血管紧张素原基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测396例脑梗死患者(脑梗死组)和360名健康体检者(正常对照组)AGT基因M235T及α-内收蛋白基因G460T基因型及等位基因频率,分析其与脑梗死的关系.结果 (1)脑梗死组AGT MM基因型频率明显低于正常对照组,MT基因型频率明显高于正常对照组(均P ＜0.05);两组间等位基因频率差异无统计学意义.(2)两组间α-内收蛋白G460T基因型及等位基因频率差异无统计学意义.(3)脑梗死组MM+ GG频率显著少于正常对照组(P＜0.05).结论 AGT基因MT基因型可能与脑梗死发病有关;α-内收蛋白基因G460T多态性可能与脑梗死的发病无关;MM +GG基因型组合可能为脑梗死发病的保护因素.     

白细胞介素-1B多态性与神经胶质瘤的关联

目的 探讨白细胞介素-1B(IL-1B)多态性与神经胶质瘤的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测152例神经胶质瘤患者和201例正常对照组IL-1B-511C/T和-31T/C多态性.结果 IL-1 B-511 C/T位点:与CC基因型相比,TT基因型显著增加了神经胶质瘤的发病风险(x2 =5.61,P=0.021).与C等位基因相比,T等位基因显著增加了神经胶质瘤的发病风险(x2 =5.71,P=0.019).未发现IL-1B-31T/C多态性频率分布在对照组和神经胶质瘤组之间存在明显差异.IL-1B-511C/T和-31T/C两位点单倍型分析显示,-511C/-31T单倍型显著降低了神经胶质瘤的发病风险(x2=4.89,P=0.03),-511T/-31C单倍型显著增加了神经胶质瘤的发病风险(x2=18.55,P＜0.001).结论 IL-1B可能是中国人群神经胶质瘤发病的易感基因.     

血管紧张素原基因M235T多态性与中青年脑梗死的关系

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与山西地区中青年脑梗死的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对89例中青年脑梗死患者(其中62例无合并疾病,27例合并有高血压病和/或糖尿病、冠心病),58例正常人进行AGT基因M235T多态性分析。结果脑梗死无合并疾病组AGT基因T235等位基因频率为79·8%,235TT基因型频率为64·5%,对照组分别为73·3%和55·2%,两者的差异无统计学意义(2=1·443,P=0·230;2=1·090,P=0·296)。脑梗死合并疾病组AGT基因T235等位基因频率为87·0%,235TT基因型频率为13·0%,与对照组比较差异有显著性(2=4·020,P=0·045;2=4·011,P=0·045)。脑梗死合并疾病组与脑梗死无合并疾病组相比,T235等位基因频率及235TT基因型频率之间的差异无统计学意义(2=1·322,P=0·250;2=1·534,P=0·215)。3组的235MT、235MM基因型频率比较无显著性差异(P>0·05)。结论AGT基因M235T多态性可能与中国山西汉族的中青年人群无合并疾病的脑梗死发病无关,可能与合并有高血压病和/或糖尿病、冠心病等疾病的脑梗死有关联。     

血管紧张素原基因AGT M235T多态性与脑白质疏松症相关性研究

目的探讨肾素血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)M235T基因多态性与脑白质疏松症(Leukoaraiosis,LA)的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)及Sequenom系统检测,经头部MRI确诊的202例脑白质疏松症患者及105例经MRI排除LA的正常对照者AGTM235T基因多态性。结果脑白质疏松症患者AGTMT基因型及T等位基因频率与对照组有明显差异,两组间TT基因型差异无统计学意义。结论 AGT基因MT基因型和T等位基因可能与脑白质疏松症的发病相关。     

脑梗死患者血管紧张素原基因M235T分子变异的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原(angiotensinogen AGT)基因M235T分子变异与中国人脑梗死(cerebralinfarction，CI)之间的关系。方法 采用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性分析(RFLP)法对75例CI、48例健康对照进行了AGT基因M235 T多态性检测。结果 CI组AGT基因T235等位基因频率为78．0％，235TT基因型频率为640％。与对照组(分别为604％、37．5％)比较差异具有显性(x^2=882，P=0003；x^2=8．27．P=0004)。校正了CI的几种危险因素(血总胆固醇、血糖及年龄)后，235TT基因型仍可使CI发生的危险性增加(分别为OR=3．289，P=0．036；OR=2．49，P=0．023)。结论 AGT基因235TT型可能是中国人群CI发病的独立危险因素.     

血管紧张素原基因多态性和α-内收蛋白基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因T174M、M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)之间的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测396例ACI患者(病例组)和360例健康体检者(对照组)的AGT基因T174M、M235T及α-内收蛋白基因G460T基因多态性。结果将AGT基因T174M多态位点与内收蛋白G460T多态位点进行联合基因型分析,TM+GT、TM+TT基因型组合在两组间分布有显著性差异(OR=3.253,95%CI:1.384~7.646,P0.05;OR=3.791,95%CI:1.041~13.286,P0.05)。将AGT基因M235T多态位点与α-内收蛋白G460T多态位点进行联合基因型分析,只有GG+MM基因型组合在两组间分布有显著性差异(P0.05)。结论 AGT基因T174M位点与内收蛋白G460T位点联合基因型TM+GT、TM+TT基因型组合为ACI的危险因素;α-内收蛋白G460T位点与AGT基因M235T位点联合基因型GG+MM野生基因型组合为ACI发生的保护因素。     

血管紧张素原、血管紧张素转换酶基因多态性 与脑卒中相关性研究

目的　探讨血管紧张素原基因 (AGT)的M2 35T基因多态性、血管紧张素转换酶 (ACE)基因的插入 (I) /缺失 (D)多态性与中国汉族人脑卒中发病的相关性。方法　采用PCR法和PCR RFLR法检测 10 0例脑卒中患者 (脑梗死患者 72例 ,脑出血患者 2 8例 )以及 10 0例正常人ACE(I/D)和AGT(M2 35T)的基因多态性。结果　在脑卒中患者中ACE的纯合插入 (I)基因型和I等位基因频率增加 (x2 =4 17,P =0 0 4 1) ,AGT基因的 2 35TT基因型和T等位基因频率明显增加 (x2 =2 6 79,P <0 0 0 1)。结论　同期监测AGT及ACE基因多态性是一项对急性脑血管病风险因素分子水平的检测方法 ,这对筛选脑卒中高危人群并早期采取干预对策 ,防治脑卒中有一定意义。     

血管紧张素原基因M235T和T174M多态性与脑梗死的相关性研究

目的:探讨血管紧张素原((Angiotensinogen,AGT)基因M235T和T174M多态性与原发性高血压及脑梗死发生的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)对82例脑梗死患者、78例原发性高血压患者及82例人群对照进行AGT基因M235T和T174M多态性分析。结果:AGT M235T和T174M多态性在原发性高血压组与正常对照组分布有显著相差异(χ2=25.165,p=0.001<0.05;χ2=3.955,p=0.047<0.05),其中原发性高血压组235T T基因型频率为57.69%,高于人群对照组,而174MT+MM基因型频率为14.10%,低于人群对照组26.83%;脑梗死组与人群对照组M235T多态性分布也有显著性差异(χ2=25.165,p=0.001<0.05),235T T基因型频率在脑梗死组为53.66%,高于人群对照组。而T174M多态性在脑梗死组与人群对照组之间分布无显著性差异。结论:M235T和T174M多态性与原发性高血压发生相关,M235T多态性与脑梗死发生相关。g     

肾素基因G10631A和血管紧张素原基因C521T多态性与脑梗死的关系

目的 研究肾素(PEN)基因G10631A、血管紧张素原(AGT)基因C521T多态性与脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测82例脑梗死患者和89名正常对照者的REN基因10631位点、AGT基因521位点的多态性,并用Logistic回归分析两基因多态性与脑梗死的关系.观察两组基因单倍型的分布.结果 脑梗死组REN基因10631从基因型(31.7%)、A等位基因(49.4%).ACT基因521TT基因型(22.0%)、T等位基因频率(28.0%)显著高于正常对照组(10.1%、30.3%、6.7%、11.8%)(均P<0.05).Logistic回归分析显示,REN基因10631AA基因型、AGT基因521TT基因型增加脑梗死的发生概率,发病的相对危险度(OR)分别为2.798、3.492(均P<0.05).脑梗死组基因单倍型521T-10631A的分布频率明显高于正常对照组(P<0.005).结论 REN基因10631AA基因型和A等位基因、AGT基因521TT基因型和T等位基因可能为脑梗死的易患因素;单倍型521T-10631A可能是脑梗死发病的遗传危险因素.     

血管紧张素原基因M235T多态性与脑梗死的相关性研究

目的　探讨血管紧张素原 (angiotensinogen AGT)基因 M2 35 T多态性与中国人脑梗死 (CI)之间的关系。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)及限制性片段长度多态性分析 (RFL P)法对 75例 CI、48例健康对照者进行了 AGT基因 M2 35 T多态性检测。结果　 CI组 AGT基因 T2 35等位基因频率为 0 .78,2 35 TT基因型频率为 0 .6 4,与对照组 (分别为 0 .6 0 4和 0 .375 )比较差异具有显著性 (χ2 =8.82 P<0 .0 0 5 ;χ2 =8.2 7P<0 .0 0 5 )。校正了 CI的几种危险因素 (血总胆固醇、血糖及年龄 )后 ,2 35 TT基因型仍可使 CI发生的危险性增加 (分别为 OR=3.2 89,P<0 .0 5 ;OR=2 .49,P<0 .0 5 )。结论　 AGT基因 2 35 TT型可能是中国人群 CI发病的独立危险因素。     

血管紧张素原基因T704C多态性及血脂水平与动脉硬化性脑梗死的相关性研究

目的探讨血管紧张素原∽G7）基因T704C多态性与血脂水平及动脉硬化性脑梗死（ACI）的关系。方法2206为离退休职工为研究对象,进行体格检查和问卷调查,资料完整者l990名入选,其中男性1289名、女性701名。1990名中共检出ACl患者170例（男性132例,女性38例）为ACI组;余1820名无ACT者（男性1155例,女性665例）为对照组。采用PCR-RFLP方法检测AGT基因T704C基因型,采用全自动生化分析仪测定血脂等生化项目。结果ACI组性别、年龄、平均收缩压、平均舒张压、体重指数、血糖与对照组比较,两组问差异有统计学意义（P〈O．05）;调查人群中,携带AGT基因CC基因型的人群中,ACI患病率高干携带TT、TC基因型者（P〈0．05）;且携带C等位基因的人群ACI患病率高于携带T等位基因的人群（P〈0．05）;两组间血脂水平比较,对照组携带TC、CC基因型者高密度脂蛋白水平高于ACI组（P〈0．05）;携带CC基因型者三酰甘油水平明显低于ACI组（P〈0．05）。结论AGT基因T704C多态性及血脂水平与ACI相关。     

Angiotensinogen M235T Gene Polymorphism is a Genetic Determinant of Cerebrovascular and Cardiopulmonary Morbidity in Adolescents with Sickle Cell Disease

Background

Cerebrovascular stroke is a common critical complication of sickle cell disease (SCD). Angiotensinogen (AGT) M235T gene polymorphism is associated with risk of ischemic stroke and cardiovascular disease.

Angiotensinogen gene polymorphism as a risk factor for ischemic stroke.

While gene polymorphism for angiotensinogen (AGT) is reported to contribute to the regulation of blood pressure and salt sensitivity, its effect on the risk of ischemic stroke remains controversial. We hypothesized that polymorphism of the AGT gene could be a risk factor for ischemic stroke. Major clinical risk factors and the AGT gene M235T polymorphism were examined in 147 consecutive stroke patients and 133 healthy age-matched controls. All patients were categorized into four stroke types (single lacuna, multiple lacunae, large-artery atherosclerosis and branch atheromatous disease in brainstem) and two vascular groups (large and perforating arterial lesions). The AGT gene M allele significantly increased the risk of single lacuna, multiple lacunae and small arterial lesions, in male patients (p=0.029, 0.031 and 0.026, respectively). Synergistic effects of the AGT gene polymorphism and clinical risks were not observed. In conclusion, AGT M allele may present a risk of lacunar infarctions in Japanese men, independent of hypertension.     

5-羟色胺2C受体基因多态性与抑郁症的关联

目的：探讨5-羟色胺2C（5-HT2C）受体基因-759C/T多态性与抑郁症发病机制之间的关系。方法：50例抑郁症患者作为研究组，30名正常者作为对照组，应用聚合酶链式反应（PCR）扩增技术及限制性片段长度多态性（RFLP）分别测定所有受试者的5-HT2C受体基因的基因型和等位基因，由于5-HT2C基因位于X性染色体，故对女性个体行基因鉴定，对男性患者只行半合子型鉴定。结果：与对照组相比，抑郁症组男性半合子型T、C分布频率分别为31.8%和68.2%，对照组为41.7%和58.3%，两组比较差异无显著性（χ^2=2.11，P〉0.05）。抑郁症组女性基因型TT、CC分布频率分别为46.4%和53.6%，对照组为16.7%和83.3%，无T、C杂合子基因型出现，两组比较差异有显著性（χ^2=20.4，P〈0.001）。抑郁症组T、C等位基因分布频率分别为42.3%和57.7%，对照组为22.9%和77.1%，两组比较差异有显著性（χ^2=8.72，P〈0.01）。结论：5-HT2C受体基因启动子区-759C/T单核苷酸置换多态性与女性伴自杀行为抑郁症的发病机制可能存在相关性，而男性患者的发病可能与此无关。     

SORLl基因rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍的关联分析

目的分析北京地区汉族人群分拣蛋白相关受体1（sortilin-relatedreceptorl,SORL1,又称sorl1或LR11）rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍（amnesticmildcognitiveimpairment,aMCI）是否存在关联。方法采用病例对照的关联分析方法,提取139例aMCI（病例组）和213例非认知障碍健康人（对照组）外周血中基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线（PCR-HRM）技术结合测序验证法检测SORLl基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与aMCI的相关性。结果aMCI组中GG,GT,TT基因型分别为54例（38．8）,65例（46．8）,20例（14．4）;对照组中GG,GT,TT基因型分别为59例（27．7）,103例（48．4）,51例（23．9）。aMCI组与对照组SORL1基因rs2070045单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布差异明显（X2=7．109,P=0．029;X2=7．315,P=0．007）,男性aMCI组与对照组基因型及等位基因频率分布差异不明显（X2=3．068,P=0．216;X2=2．357,P=0．125）,女性aMCI组与对照组基因型频率分布差异也不明显（X2=4．229,P=0．121）,等位基因频率分布差异明显（x。=4：438,P=0．035）。结论SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群aMCI的发生明显相关,G等位基因为危险等位基因。     

脂蛋白相关磷脂酶A2基因A379V多态性与TOAST亚型的关系

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)血清水平及其基因A379V多态性与低分子肝素实验病因分型(the trial of Org 10172 in acute stroke treatment,TOAST)的关系。方法对急性期脑梗死患者(N=200)和对照组(体检中心健康体检者,N=172)应用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Lp-PLA2水平,聚合酶链反应(polymerasechain reaction,PCR)及基因测序技术检测基因多态性。结果脑梗死组血清Lp-PLA2水平(24.39±6.63)ng/ml,高于对照组(15.78±4.32)ng/ml,差异有显著性(P<0.01);TOAST分型后比较,大动脉粥样硬化性梗死(large artery atherosclerotic stroke,LAA)组、小动脉闭塞性梗死(small artery occlusion stroke,SAO)组、对照组血清Lp-PLA2水平分别是(25.60±6.71)ng/ml、(21.43±5.47)ng/ml、(15.78±4.32)ng/ml,差异有显著性(P<0.01);脑梗死组惠者,Lp-PLA2基因A379V多态性位点CC基因型频率68%,C等位基因频率83%,与对照组的70.9%、84.3%比较,差异无显著性(P>0.05),但是TOAST分型后显示CC纯合子血清Lp-PLA2水平(26.27±6.25)ng/ml较T等位基因携带者(CT+TT)(20.39±5.64)ng/ml发生脑梗死的风险增加(P<0.01)。结论 Lp-PLA2血清水平在脑梗死组升高,LAA组升高最明显;A379V基因多态性CC基因型与脑梗死的发病可能相关。     

Association between renin–angiotensin–aldosterone system genotypes and haplotypes and risk of ischemic stroke of atherosclerotic etiology

Objective – The association of renin C‐4063T and angiotensinogen (AGT) T174M, AGT M235T and AGT A‐6G polymorphisms with ischemic stroke of atherosclerotic etiology was investigated in 329 Tunisian patients with stroke and 444 controls. Materials and methods – Genotyping was performed using PCR‐RFLP and the contributions of polymorphisms to the risk of stroke were analyzed using haplotype and multivariate regression analysis. Results – AGT 235T and AGT‐6G allele and AGT 235T/T, AGT‐6A/G and AGT‐6G/G genotype frequencies were higher in patients. Linkage disequilibrium (LD) was noted for AGT174T with AGT235M and AGT(‐6)A in patients, while AGT235M was in LD with AGT(‐6)A in controls and AGT235T was in LD with AGT(‐6)G in both groups. The AGT 174T/235 T /‐6 A and AGT 174T/235M/‐6G haplotypes were positively and negatively associated with stroke respectively. Multivariate regression analysis identified AGT 174T/235M/‐6A, AGT 174T/235T/‐6G, AGT 174T/235T/‐6A and AGT 174M/235T/‐6A haplotypes to be significantly associated with an increased risk of stroke. Conclusions – Renin–angiotensin–aldosterone system polymorphisms influence the risk of atherosclerotic stroke in Tunisians.