Protein Expression of Fas,Fas Ligand,Bcl-2 and TGFβ2 and Correlation with Survival in Initial and Recurrent Human Gliomas

Several studies have recently demonstrated that human gliomas express Fas, Fas ligand (FasL), Bcl-2 and TGFbeta2 at some degree. These factors are considered to interact with apoptotic processes and to have immuno-reactive potential. Their role for tumor evasion from the immune surveillance is currently under examination. To date, there is only limited information about the definite expression patterns of these four factors in human gliomas, particularly in pilocytic astrocytoma (PA) and recurrent tumors. We analyzed 75 human gliomas for the immunohistochemical expression of Fas, FasL, Bcl-2, and TGFbeta2: (1) 25 PAs (WHO grade I), (2) 25 primary glioblastomas (WHO grade IV), and (3) 25 paired initial and recurrent glioblastomas (WHO grade IV), respectively. Co-expression of all four factors was present in the majority of specimens, i.e. in 72% (18/25) of PAs and 88% (47/50) of primary glioblastomas. Pilocytic astrocytomas showed significantly higher scores of TGFbeta2 expression (p < 0.05) and significantly lower Fas, Fas ligand and Bcl-2 scores (p < 0.05) than glioblastomas. There were no significant expression differences in initial versus recurrent glioblastoma specimens. Likewise, no significant correlation was observed between protein expression and clinical parameters, i.e. total survival time or progression free survival time, as documented by Kaplan-Meier method and log rank-test. In conclusion, Fas, FasL, Bcl-2 and TGFbeta2 are differently expressed in PAs versus glioblastomas. These factors, however, are not associated with patient prognosis. The broad co-expression of these factors may enable new therapeutic approaches in the future.     

Fas及Fas配体与恶性淋巴瘤

Fas与FasL结合后可启动细胞凋亡,近年来研究发现其与许多恶性肿瘤的发生、发展有关.现就Fas和FasL的分子特征、表达、诱导细胞凋亡的分子机制及其与恶性淋巴瘤的关系作一综述.     

Fas及Fas配体与恶性淋巴瘤

Fas与FasL结合后可启动细胞凋亡，近年来研究发现其与许多恶性肿瘤的发生、发展有关。现就Fas和FasL的分子特征、表达、诱导细胞凋亡的分子机制及其与恶性淋巴瘤的关系作一综述。     

COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的：研究COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组化S-P方法检测61例宫颈组织（正常宫颈组织10例,宫颈上皮内瘤样变10例,宫颈癌41例）中COX-2和Fas的表达情况。结果：COX-2和Fas在宫颈癌和正常宫颈组织中及CIN中的表达有显著性差异（P〈0.05）。COX-2阳性表达和宫颈癌病理分级、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;Fas阳性表达和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。宫颈癌组织中COX-2和Fas的表达呈负相关。结论：COX-2和Fas均参与宫颈癌的发生、发展,在宫颈癌中COX-2的高表达和Fas的低表达均提示有淋巴结转移,可作为判断宫颈癌侵袭性的生物学指标。     

COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:研究COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征间的关系.方法:采用免疫组化S-P方法检测61例宫颈组织(正常宫颈组织10例,宫颈上皮内瘤样变10例,宫颈癌41例)中COX-2和Fas的表达情况.结果:COX-2和Fas在宫颈癌和正常宫颈组织中及CIN中的表达有显著性差异(P<0.05).COX-2阳性表达和宫颈癌病理分级、淋巴结转移显著相关(P<0.05);Fas阳性表达和淋巴结转移显著相关(P<0.05).宫颈癌组织中COX-2和Fas的表达呈负相关.结论:COX-2和Fas均参与宫颈癌的发生、发展,在宫颈癌中COX-2的高表达和Fas的低表达均提示有淋巴结转移,可作为判断宫颈癌侵袭性的生物学指标.     

β-elemene Induces Caspase-dependent Apoptosis in Human Glioma Cells in vitro through the Upregulation of Bax and Fas/ FasL and Downregulation of Bcl-2

Background: β-elemene, extracted from herb medicine Curcuma wenyujin has potent anti-tumor effects invarious cancer cell lines. However, the activity of β-elemene against glioma cells remains unclear. In the presentstudy, we assessed effects of β-elemene on human glioma cells and explored the underlying mechanism. Materialsand Methods: Human glioma U87 cells were used. Cell proliferation was determined with MTT assay andcolony formation assay to detect the effect of β-elemene at different doses and times. Fluorescence microscopywas used to observe cell apoptosis with Hoechst 33258 staining and change of glioma apoptosis and cell cyclingwere analyzed by flow cytometry. Real-time quantitative PCR and Western-blotting assay were performed toinvestigated the influence of β-elemene on expression levels of Fas/FasL, caspase-3, Bcl-2 and Bax. The experimentwas divided into two groups: the blank control group and β-elemne treatment group. Results: With increase inthe concentration of β-elemene, cytotoxic effects were enhanced in the glioma cell line and the concentrationof inhibited cell viability (IC50) was 48.5 μg/mL for 24h. β-elemene could induce cell cycle arrest in the G0/G1phase. With Hoechst 33258 staining, apoptotic nuclear morphological changes were observed. Activation ofcaspase-3,-8 and -9 was increased and the pro-apoptotic factors Fas/FasL and Bax were upregulated, whilethe anti-apoptotic Bcl-2 was downregulated after treatment with β-elemene at both mRNA and protein levels.Furthermore, proliferation and colony formation by U87 cells were inhibited by β-elemene in a time and doesdependentmanner. Conclusions: Our results indicate that β-elemene inhibits growth and induces apoptosis ofhuman glioma cells in vitro. The induction of apoptosis appears to be related with the upregulation of Fas/FasLand Bax, activation of caspase-3,-8 and -9 and downregulation of Bcl-2, which then trigger major apoptoticcascades.     

乳腺癌与Fas系统

乳腺癌作为一种激素依赖性实体瘤，它的发生与肿瘤细胞凋亡受阻有关。Fas、sFas、FasL、sFasL组成的Fas系统在乳腺癌细胞逃避宿主的免疫监视中起重要作用，它们在乳腺癌的诊断、治疗及预后方面有临床应用价值，相关基因调控由FasL-Fas介导的乳腺癌细胞凋亡。     

Fas及Fas配体基因多态性与肿瘤发生风险的关系

肿瘤的发生与发展是多基因参与、多因素作用的复杂过程,是环境因素和遗传因素相互作用的结果。遗传因素是个体对肿瘤发生易感性的内因。肿瘤不仅是细胞增殖与分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。Fas及其配体FasL是凋亡相关基因,Fas／FasL系统的功能紊乱是肿瘤细胞逃避机体免疫防御反应的机制之一。     

胃癌发生发展中Fas、FasL和Bcl-2的表达

目的 探讨Fas、FasL和Bcl－2在胃癌发生发展过程中的作用。方法 收集68例不同粘膜标本,应用免疫组化技术对胃癌发生发展过程中Fas、FasL和Bcl-2的表达进行研究。结果 Fas在正常粘膜、间变粘膜、胃癌粘膜和转移淋巴结中有不同程度的表达,其强阳性表达率分别为79.3％、40%、32.8％和40％;FasL在正常粘膜、间变粘膜、胃癌粘膜和转移淋巴结中有表达率分别为22.4%、30％、42.3％和50%;Bcl-2在Fas弱阳性和强阳性表达组中的表达率分别为23.1％和68.4％。结论 Fas在正常粘膜和间变粘膜、胃癌粘就转移淋巴结中的表达强度有显著差异;而FasL在正常粘膜、间变粘膜中的表达和胃癌粘膜、转移淋巴结中的表达有显著差异;Bcl-2在胃癌粘膜中的表达则与Fas的表达相关。     

MDR1/P-Glycoprotein Overexpression in Bladder Transitional Cell Carcinoma and its Correlation with Expression of Survivin and Fas

Bladder transitional cell carcinomas (BTCC) are the most com- mon urologic tumors in China and the sixth most common ma- lignancy in developed countries.[1] One characteristic feature of BTCC is the high recurrence incidence which is about 75-80% after op…     

大肠癌中Fas、FasL、bcl-2蛋白的表达及意义

目的　探讨Fas、FasL、bcl 2在大肠癌中表达及意义。方法　用免疫组化S P法检测 15例大肠腺瘤、4 0例大肠腺癌及 15例大肠正常组织Fas、FasL、bcl 2蛋白表达 ,以TUNEL法测定细胞凋亡。结果　腺瘤和腺癌凋亡指数高于正常组织 ,腺瘤组高于腺癌组 (P <0 .0 5 )。在大肠正常组织、腺瘤、腺癌中Fas阳性率下降 ,FasL阳性率上升 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。腺瘤组和腺癌组bcl 2表达高于正常组 (P <0 .0 5 )。bcl 2阳性组FasL阳性率高于bcl 2阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　瘤细胞Fas FasL表达异常使肿瘤逃脱机体自身免疫攻击 ,促使肿瘤的发生、发展 ,对预测大肠癌的预后有重要参考价值。bcl 2高表达是癌变过程中的早期事件 ,有利肿瘤的早期诊断。     

可溶性Fas与恶性黑色素瘤

恶性黑色素瘤是起源于黑色素细胞的恶性肿瘤,近年来因持续增长的发病率和死亡率受到人们重视.随着Fas/FasL系统在恶性黑色素瘤中广泛深入的研究,可溶性Fas(soluble Fas,sFas)的作用日趋重要.本文对sFas和恶性黑色素瘤的关系做一综述.     

Fas系统与肿瘤治疗

Fas系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一，肿瘤的非手术治疗手段如细胞因子治疗、化疗、放疗等除直接或间接发挥细胞毒性作用外，还通过影响肿瘤细胞的Fas、FasL表达而诱导其凋亡，特别是近几年Fas、FasL基因治疗的研究，开创了肿瘤治疗的新途径。     

Fas和Fas配体基因启动子单核苷酸多态性与子宫颈癌的发病风险

目的 探讨凋亡相关基因Fas和Fas配体(Fas L)启动子区单核苷酸多态与宫颈癌发病风险的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性方法,检测314例宫颈癌患者和615例正常对照者的外周静脉血Fas-670A/G、Fas-1377 G/A和Fas L-844T/C多态位点的基因型.应用多因素Logistic回归分析基因多态与宫颈癌风险的相关性以及与宫颈癌临床病理特征的关系.结果 携带Fas L-844CC基因型者患宫颈癌风险较携带Fas L-844TY基因型者增加3.05倍(P<0.01);Fas-670A/G和Fas-1377G/A均与宫颈癌发病风险无关;Fas和Fas L基因多态间存在协同作用.分层研究显示,Fas-670G和Fas-1377A等位基因是患宫颈原位鳞癌的危险因素(OR分别为1.77和1.93:P<0.05).Fas L-844CC基因型携带者患宫颈浸润性鳞癌的风险较Fas L-844TT基因型携带者增加(OR=3.33;P<0.01).Fas和Fas L基因多态与宫颈癌临床分期、细胞分级、肿瘤大小和血清鳞状上皮细胞癌抗原等无关.结论 Fas和Fas L基因多态与子宫颈癌遗传易感性相关.     

Fas系统与肿瘤治疗

Fas系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一,肿瘤的非手术治疗手段如细胞因子治疗、化疗、放疗等除直接或间接发挥细胞毒性作用外,还通过影响肿瘤细胞的Fas、FasL表达而诱导其凋亡,特别是近几年Fas、FasL基因治疗的研究,开创了肿瘤治疗的新途径.     

Fas／Fas—L在乳腺癌与转移淋巴结中的表达及其相互关系

目的 探讨Fas/Fas-L在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 采用S-P免疫组化方法对100例乳腺癌组织进行Fas/Fas-L的检测.结果 共检测100例乳腺癌,在50例有转移的的乳腺癌中,25例Fas抗体呈阳性反应(50.0%),其中强阳性4例;40例Fas-L抗体呈阳性反应(80.0%),其中强阳性7例.50例中有浸润性导管癌46例,23例Fas抗体呈阳性反应(50.0%),其中强阳性4例;37例Fas-L抗体呈阳性反应(80.4%),其中强阳性6例;有浸润性小叶癌4例,2例Fas抗体呈阳性反应(50.0%),无强阳性,3例Fas-L抗体呈阳性反应(75.0%),其中强阳性1例.在50例无转移的乳腺癌中,22例Fas抗体呈阳性反应(44.0%),其中强阳性2例;22例Fas-L抗体呈阳性反应(44.0%),其中强阳性4例.无转移病例中浸润性导管癌45例,20例Fas抗体呈阳性反应(44.4%),其中强阳性3例,20例Fas-L抗体呈阳性反应(44.4%),其中强阳性4例;有浸润性小叶癌5例,Fas抗体2例呈阳性反应(40.0%),无强阳性,Fas-L抗体2例呈阳性反应(40.0%),无强阳性.乳腺癌的Fas表达与有无淋巴结转移无显著相关(P＞0.05),与乳腺癌组织学分类无关(P＞0.05);乳腺癌的Fas-L表达与有无淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05),亦与乳腺癌组织学分类无关(P＞0.05).结论 乳腺癌中Fas-L的表达可能与肿瘤逃避免疫监视有关.     

Fas、FasL及C—erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨Fas、FasL及C—erbB-2在乳腺癌中表达及临床意义与预后的相关性。方法利用免疫组织化学法检测乳腺病变组织中mFas和mFasL表达及乳腺癌组织中C—erbB-2基因蛋白表达,ELISA法检测sFas含量。结果mFas在乳腺癌表达最低,其次是乳腺导管增生和乳腺纤维腺瘤,在正常乳腺组织中表达最高。mFasL在不同乳腺组织中表达相反。sFas在乳腺癌表达最高,其次是乳腺导管增生和乳腺纤维腺瘤,在正常乳腺组织中表达最低。mFas与C—erbB-2两者呈负相关。结论mFas、mFasL的异常表达可能与乳腺癌的发生、发展有关。sFas在乳腺癌患者血清中高表达,并与乳腺癌的肿瘤病理学分期、肿瘤大小及转移情况相关。sFas检测无明显创伤,易检测,有可能作为乳腺癌病情判断、临床分期、是否转移和疗效评价的参考指标。mFas在乳腺肿瘤组织的低表达,也可用于肿瘤预后的估计,但有待进一步研究。     

淋巴瘤细胞系(Jurkat)bcl-2基因阻断Fas介导的细胞凋亡

现已知CTL对肿瘤细胞杀伤主要通过穿孔素及(Fas-L)两个途径.最近有研究表明:过量bcl-2基因表达能拮抗部分CTL对肿瘤的杀伤活性.然而对bcl-2拮抗CTL的杀伤活性的分子机制尚不明确.为此,我们应用抗Fas单抗模拟Fas-L的杀伤作用来研究bcl-2对Fas-L诱导肿瘤细胞凋亡途径的影响,从而了解bcl-2基因在淋巴瘤癌变过程中逃避机体免疫监控的作用机制.     

视网膜母细胞瘤中Fas,FasL,bcl—2蛋白表达及其意义

目的　探讨凋亡相关基因Fas、FasL及bcl 2在视网膜母细胞中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学S P方法 ,检测了 45例视网膜母细胞瘤及 12例正常视网膜组织中Fas、FasL及bcl 2蛋白的表达。结果　Fas在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中均呈低表达 ,分别为 0 .2 5 5± 0 .441,0 .0 83± 0 .2 89,无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;FasL在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中均呈高表达 ,分别为 3 .0 2 1± 0 .847、3 .5 83± 0 .6 6 9,无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;bcl 2在视网膜母细胞瘤中的表达(2 .70 2± 1.0 82 )明显增高 ,与正常视网膜组织中的表达 (0 .16 7± 0 .389)相比 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　FasL在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中均呈高表达 ,而Fas在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中均呈低表达 ,是贯穿视网膜母细胞瘤发生及发展过程中的重要事件 ,与肿瘤细胞的免疫逃逸机制有关 ;bcl 2在视网膜母细胞瘤组织中呈明显高表达 ,其明显抑制凋亡的发生 ,其与肿瘤的发展密切相关。     

亚砷酸钠对人肺癌Spc-A1细胞Bcl-2、Fas表达的影响

目的:探讨亚砷酸钠对人肺癌细胞株Spc-A1的抗癌机制。方法:用MTT法检测亚砷酸钠对Spc-A1细胞的增殖抑制作用;用Hoechst33258荧光染色法观察凋亡细胞的形态学改变;细胞凋亡率及相关蛋白Bcl-2和Fas的表达采用流式细胞仪测定。结果:亚砷酸钠对人肺癌细胞株Spc-A1的增殖具有一定程度的抑制作用。2μg/ml亚砷酸钠干预Spc-A1细胞12h、24h和48h后,在Hoechst荧光染色图片上可见细胞染色质浓缩及细胞核碎裂等典型的凋亡改变。给与1μg/ml、2μg/m l和4μg/ml亚砷酸钠作用Spc-A1细胞24h后,可以见到亚G1期凋亡峰,凋亡率随着药物浓度的增加明显增加。同时,流式细胞仪显示Bcl-2蛋白表达减少,而Fas蛋白表达增加。结论:亚砷酸钠对Spc-A1细胞的生长有明显的抑制作用,并可诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡和坏死。Bcl-2的下调和Fas的上调可能是其中一种作用机制。