宫颈鳞状上皮病变中HPV感染与P16、Ki-67蛋白表达

目的：探讨HPV在宫颈鳞状上皮病变中的感染情况及其与P16、Ki-67蛋白表达的关系。方法：采用原位杂交及免疫组化方法,检测HPV、P16和Ki-67蛋白在200例不同程度宫颈鳞状上皮病变中的表达情况。结果：HPV在宫颈鳞状上皮病变中总检出率为64%（128/200）,HPV 6/11在尖锐湿疣组中检出率最高,HPV 16/18在宫颈鳞状细胞癌、CIN组中尤其在CINⅡ～Ⅲ组中阳性率显著性增高。随着宫颈病变程度的加重,P16和Ki-67蛋白的阳性表达也呈递增趋势。结论：高危型HPV16/18感染与宫颈鳞状上皮内瘤变密切相关;抑癌基因P16蛋白的表达上调参与蛋白对宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程;P16蛋白还可作为鉴别宫颈肿瘤性及非肿瘤性增生的标记物;联合检测P16和Ki-67蛋白对宫颈CIN的诊断及分级具有辅助诊断价值。     

P16^INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变中的表达意义

目的研究p16INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）中的表达情况,探索其临床意义。方法以导流杂交技术检测宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,HRHPV）感染,用免疫组织化学方法分别检查CIN病变组织中p16INK4a和CK17表达,并分析HR-HPV病毒感染与p16INK4a及CK17的关联性。结果 1根据宫颈病理结果,将本组119例患者分为3组,其中A组43例,包括慢性宫颈炎及CINⅠ;B组71例,包括CINⅡ-Ⅲ;C组5例,包括宫颈癌。在A组中,HR-HPV感染率为51.2%（22/43）,B组中,HR-HPV感染率为86.0%（61/71）,在C组中,HR-HPV感染率为100%（5/5）;2p16INK4a在宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中的表达率分别为14.0%、63.8%、100%,表达率逐渐增高;而CK17分别为58.1%、22.5%、0%表达率逐渐降低。差异均有统计学意义（χ2=32.13,P〈0.05;χ2=17.78,P〈0.05）。3宫颈病变中,p16INK4a与CK17无相关性;p16INK4a的表达与HR-HPV病毒含量正相关（r=0.291,P=0.001）,而CK17表达与HPV病毒含量负相关（r=-0.335,P〈0.001）。结论p16INK4a与CK17的联合检测在宫颈病变的诊断中无明显意义,但均与HR-HPV感染相关的CIN的发生发展密切关系。     

P16INK4a、Ki-67在宫颈上皮病变组织中的表达规律及其与HPV负荷量的相关性研究

目的 探讨P16INK4a、Ki-67、高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)对宫颈病变的诊断价值.方法 采用免疫组织化学染色法检测P16INK4a、Ki-67在120例宫颈上皮病变组织中的表达情况;采用第二代杂交捕获法检测病例的13种hr-HPV DNA负荷量.分析P16INK4a、Ki-67、hr-HPV的临床诊断价值...     

宫颈腺癌中HPV16/18与P16的表达及其相关性

目的探讨各类型宫颈腺癌与HPV16/18感染的关系,分析HPV16/18的感染率与P16表达之间的相关性。方法应用原位杂交及免疫组织化学EnvisionTM二步法检测31例宫颈管型腺癌,12例宫颈子宫内膜样腺癌,9例宫颈微偏腺癌中HPV16/18及P16的表达情况,另选36例宫颈鳞癌作对照。结果①微偏腺癌中HPV16/18的检出率低于其他各组,差异均具有统计学意义(P<0.05);宫颈管型腺癌、子宫内膜样腺癌中HPV16/18的检出率与鳞癌相比差异无统计学意义(P>0.05)。②微偏腺癌中P16蛋白的阳性表达率低于其他各组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。③所有HPV阳性患者P16的表达明显高于所有HPV阴性患者,P16的阳性表达率与HPV16/18感染呈正相关(P<0.05)。结论①宫颈管型腺癌及宫颈子宫内膜样腺癌与HPV16/18感染相关,而宫颈微偏腺癌可能与HPV16/18的感染无关。②P16蛋白的过表达可能参与了部分普通型宫颈腺癌的发生、发展,但在微偏腺癌中可能不起重要作用。③P16蛋白的高表达与HPV感染密切相关。     

宫颈鳞癌组织HPV16／18感染与多个癌基因产物表达的研究

目的：探讨HPV16、18的感染以及多个癌基因的激活在宫颈鳞癌发生发展中的作用。方法：采用SP免疫组化方法对19例慢性宫颈炎、40例宫颈上皮内瘤变（CIN）及70例浸润性宫颈鳞癌进行HPV16/18E6蛋白、PCNA、P53、p^21ras和C-myc检测。结果：浸润性宫颈鳞癌组E6阳性率明显高于慢性宫颈炎组,CINⅢ和浸润性宫颈鳞癌组PCNA、P53、p^21ras阳性率明显高于慢性宫颈炎、CINⅠ和CINⅡ,而浸润性宫颈鳞癌组C-myc阳性率则明显低于其它几组。结论：HPV16、18的感染以及PCNA、P53、p^21ras、C-myc的异常表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关。     

CIN中P16INK4A的表达及与HPV感染的关系探究

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)中P16^INK4A的表达及与高危型人类乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法采用回顾性方法分析,选取本院自2018年2月至2020年2月期间收治的96例CIN患者,采用免疫组化技术SP法检测P16^INK4A的表达水平,并采用杂交捕获二代法检测HPV-DNA感染程度,并分析P16^INK4A的表达与HPV感染的关系。结果CINⅠ级患者的HPV持续感染率明显高于CINⅡ~Ⅲ级和宫颈鳞癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ级患者的P16^INK4A阴性率明显高于CINⅡ~Ⅲ级与宫颈鳞癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随着HPV阳性率越高,P16^INK4A表达强度也越高。结论CIN患者中P16^INK4A有着较高表达水平,可作为早期筛查宫颈癌的分子生物学指标之一,在HPV持续感染患者中,通过监测P16^INK4A水平,可尽早诊断宫颈瘤变。     

EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的探讨EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测84例宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）和30例宫颈鳞癌中EGFR、P16、Ki67和P53的表达,另选取20例正常宫颈组织作为对照。结果EGFR、P16、Ki67和P53在正常宫颈组织中阳性率分别为10．00％、0、5．00％及5．00％;在CIN中阳性率分别为33．33％、82．14％、54．76％及47．62％;在宫颈鳞癌中阳性率分别为56．67％、100．00％、86．67％及76．67％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达强度均随宫颈病变的进展而增加,表达均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达在CIN和鳞癌中两两比较均呈显著性正相关（P〈0．05）。结论EGFR、P16、Ki67和P53可能参与了宫颈癌病变的发生及发展,联合检测四者可作为CIN分级与鳞癌诊断的重要参考指标。     

宫颈病变中HPV16/18感染与P16^INK4A蛋白表达的关系

目的通过检测宫颈癌及其癌前病变组织中HPVl6／18感染和P16^INK4A蛋白表达的情况，探讨两者之间的关系以及它们在病理诊断中的意义。方法应用荧光定量PCR技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测，采用Envision两步免疫组织化学染色方法检测P16^INK4A蛋白表达。结果268例宫颈组织中HPVl6／18的总检出率为53．73％（144／268），其检出率随CINI级、CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高（P〈0．05）。P16^INK4A“蛋白表达的阳性率在慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ一Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中两两比较均有显著性差异（P〈0．05）。HPVl6／18感染与P16^INK4A蛋白的表达呈正相关关系（r8=0．689，P〈0．01）。结论HPV16／18感染可能通过影响P16^INK4A“蛋白的过表达与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关，二者联合检测对宫颈癌的筛查和预防具有重要意义。     

P16INK4A、Ki-67和HPV DNA16/18在绝经后妇女宫颈鳞状上皮病变中表达的意义

目的探讨P16INK4A、Ki-67及高危型人乳头状瘤病毒在绝经后妇女宫颈萎缩及不同程度鳞状上皮病变中的表达及临床病理意义。方法采用原位杂交及免疫组化方法,检测人乳头状瘤病毒的HPV DNA16/18,P16INK4A、Ki-67蛋白在104例萎缩和不同程度宫颈病变组织中的表达情况。结果HPVl6/18在不同程度宫颈病变中总检出率为28.57%(24/84);在CINⅡ/Ⅲ级、宫颈鳞癌组中阳性表达率较高。随着宫颈病变严重程度的增加,P16INK4A、Ki-67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势。P16INK4A、Ki-67与HPVl6/18型感染关系密切。萎缩病变HPVl6/18、P16INK4A、Ki-67为阴性表达。结论P16INK4A、Ki-67可以作为绝经后宫颈HPV感染有关的肿瘤性病病变的标记物,对区分绝经后宫颈萎缩及上皮内瘤变有重要意义。     

宫颈癌及其癌前病变中HPV16/18感染与P16INK4A蛋白表达的关系

宫颈癌与高危型人乳头状瘤病毒（HPV）的持续感染密切相关,P16^INK4A基因产物在HPV感染引起的宫颈癌多步骤、多阶段病变中起重要作用,我们检测了2005年6月至2008年3月送检的284例宫颈组织标本中HPV26／18感染和P16^INK4A蛋白表达的情况,分析两者的关系,报告如下。     

P16、Ki67及HPV联合检测在宫颈鳞状上皮内病变的诊断意义

目的：探讨P16、Ki67及HPV联合检测在宫颈鳞状上皮内病变的诊断意义。方法随机选择不同级别的宫颈鳞状上皮内病变患者108例作为研究组,另选取40例健康体检者作为对照组,采用免疫组织化学方法检测两组患者宫颈黏膜组织中P16、Ki67及HPV阳性表达情况,并分析P16、Ki67及HPV检测在宫颈鳞状上皮内病变诊断及鉴别诊断中的意义。结果与正常宫颈相比,宫颈鳞状上皮内病变组织中P16、Ki67及HPV的表达差异有显著性,均具有统计学意义( P>0.05);P16、Ki67及HPV三者联合诊断与单个诊断相比,具有较高的敏感性、特异性及准确率。结论 P16、Ki67及HPV联合检测可有提高宫颈鳞状上皮内病变的诊断准确率,对宫颈鳞状上皮内病变的诊断及鉴别具有重要的意义。     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21waf、Ki67表达的关系及意义

目的：探讨人类乳头瘤病毒（HPV）感染与P21^waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组化方法，研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中旧V感染以及Ki67、P21^waf表达的情况。结果：①在8／22CINⅠ，7／11CINⅡ，11／13CINⅢ，4／6原位癌，41／52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性，CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比，HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义（P〈0．05）；②P21^wag在癌组织中的阳性率及强度都低于正常宫颈组织（P〈0．05），且P21^waf的表达与旧V16感染之间为负相关）（P〈0．05，r=-0．337）；③CINⅡ和宫颈浸润性鳞癌与正常宫颈组织相比，Ki67的表达有显著差异，统计学意义（P〈0．05），但Ki67表达与HPV16的感染不具相关性（P〉0．05）；④P21^waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈现负相关性（P〈0．05。r=-0．406）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21^waf的弱表达或阴性表达以及Ki67的高表达有很大关系。HPV16与P21表达为负相关，P21表达与Ki67表达也为负相关。进一步揭示了HPV16引起宫颈癌的作用机制，并且可配合细胞学检查，对宫颈鳞癌的早期诊断具有一定临床价值。     

不同宫颈病变中HPV16/18感染与Ki-67表达的关系和临床意义

目的 探讨在不同宫颈病变中人类乳头状病毒(HPV)16/18感染与Ki-67表达的关系和临床检测的意义.方法 应用原位杂交和免疫组化技术对114例不同宫颈病变组织进行HPV16/18型检测和Ki-67抗原表达的观察.结果 HPV16/18型阳性者60例(52.63%),其中慢性宫颈炎(CC)9.38%(3/32)、子宫颈尖锐湿疣(CCA)27.27%(6/22)、子宫颈上皮内肿瘤(CIN)78.57%(22/28)、子宫颈浸润癌(ICC)90.06%(29/32);Ki-67抗原阳性表达为61例(53.51%),其中CC12.5%(4/32)、CCA 31.82%(7/22)、CIN 71.43%(20/28)、ICC 93.75%(30/32).随着宫颈病变的加重HPV16/18阳性率和Ki-67表达率逐渐增高.CC与CCA比较,HPV16/18和Ki-67阳性率均无差异(P＞0.05),但良与恶性宫颈病变比较,HPV16/18和Ki-67阳性率均有显著差异(P＜0.01).结论 对HPV16/18感染阳性的宫颈病变进行Ki-67检测,在预测宫颈良恶性病变的准确度上有临床指导价值.     

P16、Ki67和MCM5在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的探讨P16、Ki67、MCM5蛋白在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）中的表达特征,与CIN分级和高危HPV感染的关系,及其提示CIN预后的意义。方法选取组织学诊断为CIN181例（其中CINⅠ54例,CINⅡ87例,CINⅢ40例）,荧光PCR方法检测病变中高危HPV（HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68）的感染情况;以非宫颈病变切除的子宫颈组织为正常对照,免疫组织化学EnVison法检测P16、Ki67和MCM5在宫颈CIN中表达情况;对患者进行随访,观察这些指标的表达与CIN临床病理特征关系以及其对CIN病变预后的意义。结果 （1）CIN病变中高危HPV阳性率为63.54%（115/181）,在各级CIN中阳性率分别为：CINⅠ33.3%（18/54）,CINⅡ73.56%（64/87）和CINⅢ82.5%（33/40）,其差别有统计学意义。（2）P16在各级CIN病变中的阳性率分别为42.6%（23/54）、85.1%（74/87）和87.5%（35/40）,并呈现不同的分布特征;Ki67在各级CIN病变中的阳性率分别为68.5%（37/54）、63.2%（55/87）和60%（24/40）;两者的表达与CIN分级有关。MCM5在各级CIN病变中的阳性率分别为68.5%（37/54）、67.8%（59/87）和77.5%（31/40）,其表达差别有统计学意义,但与CIN分级无关。（3）对其中86例患者进行1～126个月时间的随访,60患者经过锥切或者LEEP术治疗,其中35例病变持续存在或进展为高级别病变;而26患者未经治疗,其中14例患者病变持续存在或进展为高级别病变,2例发展为浸润癌。Ki67和MCM5表达与CIN病变的预后有提示作用。结论 P16,MCM5和ki67表达均与高危HPV感染有关,三者在不同级别CIN中表达率不同,有助于CIN的诊断,P16的不同分布特征与CIN病变级别有关;而MCM5的表达与P16和ki67一致,是有助于CIN诊断的有效标记物;ki67和MCM5表达能提示CIN的不良预后。     

HPV16／18型病毒感染与宫颈癌的关系研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（human papilloma—virus,HPV）16／18型感染与宫颈癌的关系。方法应用实时荧光定量PCR（FQ—PCR）检测176例宫颈癌患者及218例宫颈炎症患者的宫颈分泌物,计算两组HPV16／18型阳性率及各组中HPV—DNA病毒载量拷贝对数值。结果宫颈癌患者组HPVl6／18型阳性率78．41％（138／176）,宫颈炎患者组HPVl6／18型阳性率29．82％（65／218）,两组阳性率经）（2检验,有显著性差异（Х^2=92．06,P〈0．01）;病毒载量前者也显著高于后者（t=2．42,P〈0．01）。结论HPVl6／18型病毒感染与宫颈癌关系密切,实时荧光定量PCR检测可以早期发现、旱期治疗。是预防宫颈癌的有效手段。     

Ki-67和p16表达与宫颈上皮内瘤变发生发展相关性的探讨

目的 观察Ki-67和p16在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的分布特点及其与HPV16感染的关系,并探讨两者表达的意义.方法 采用免疫组织化学方法(EnVison两步法)检测Ki-67和p16在CINⅠ48例、CINⅡ52例、CINⅢ 40例和浸润性子宫颈鳞状细胞癌(SCC)36例中的表达情况.另选取正常子宫颈鳞状上皮20例作为对照组.结果 ①p16在正常子宫颈鳞状上皮表达均阴性(0/20),在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和浸润性SCC中的阳性率分别为47.9%(23/48)、82.7%(43/52)、95.0%(38/40)、97.2%(35/36),与正常对照组相比差异均有统计学意义(χ2＝28.3812, P<0.01).p16阳性强度在各级CIN病变中不同,差异有统计学意义(χ2＝30.0869,P<0.01).②Ki-67在正常对照组有5例表达,在CINⅠ中的阳性率为66.7%(32/48),而100%的CINⅡ和CINⅢ均为Ki-67阳性(χ2＝28.3812, P<0.01).Ki-67阳性强度在各级CIN病变中不同(χ2＝30.0869,P<0.01).③HPV16在正常组均为阴性,在33.3%(16/48)CINⅠ级、48.1%(25/52)CINⅡ级、87.5%(35/40)CINⅢ级、91.7%(33/36)子宫颈浸润性鳞状细胞癌中为阳性.HPV16感染与p16表达呈正相关(r=0.33,P<0.05),而与Ki-67表达无相关性(P>0.05).结论 p16在各级CIN中呈现不同的分布特点并与HPV16感染有关,是子宫颈CIN病变中细胞异型程度高的标记物.p16和Ki-67的高表达与CIN发生发展及最终癌变有密切关系. Abstract： Objective To investigate the expression of p16 and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinoma and the relationship with HPV16 infection.Methods Immunohistochemical study for p16 and Ki-67 and HPV16 were performed on paraffin-embedded tissue of diagnostic biopsies and surgical materials, including 20 normal cervix, 48 CINⅠ, 52 CINⅡ,40 CINⅢ and 36 invasive cervical SCC.Results ①There was no p16 positive cell in normal control samples. Overexpression of p16 was detectedin samples of CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ and SCC at frequencies of 47.9%(23/48),82.7%(43/52),38/40(95.0%) and 97.2%(35/36). There was significant statistic difference in these groups(χ2＝28.3812, P<0.01). ②Overexpression of Ki-67 were also detectedin samples of CIN at frequencies of 66.7%(32/48) in CINⅠand 100% in CINⅡ/Ⅲ(χ2=30.0869,P<0.01). ③HPV16 was showed negative in normal control group. However, 33.3%(16/48)CINⅠ,48.1%(25/52)CINⅡ,87.5%(35/40)CINⅢand 91.7%(33/36) cervical SCC were HPV16 positive. Overexpression of p16 was correlated with HPV16 infection(r=0.33,P<0.05). However not was Ki-67 (P>0.05). Conclusions Overexpression of the protein p16 is atypical marker for dysplastic and neoplastic epithelium of cervixuteri, which is associated with HPV16 infection.