胰岛素抵抗与肥胖

胰岛素抵抗与肥胖上海医科大学华山医院内分泌科（２０００４０）沈稚舟肥胖与糖尿病（指非胰岛素依赖型）常合并存在，肥胖者常表现为胰岛素抵抗糖耐量减退。一般认为，肥胖在糖尿病发病中起病因、诱发和加重因素的作用。肥胖－胰岛素抵抗－糖尿病可能是肥胖所致糖耐量异...     

肥胖患者中瘦素与胰岛素抵抗的关系

目的　探讨血清瘦素水平在不同糖代谢水平的肥胖患者中的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法　选择肥胖患者 15 2例 ,其中包括糖耐量正常者 6 8例 ,糖耐量异常者 46例和糖尿病患者 38例 ,以及正常对照者 47例 ,测定并比较他们的空腹血清瘦素水平。采用HOMA指数评价胰岛素抵抗程度 ,分析肥胖患者中瘦素与胰岛素抵抗的关系。结果　肥胖者体重指数 (BMI)和瘦素水平均高于对照者 (P <0 .0 0 1) ;空腹血糖糖尿病患者 >糖耐量异常者 >糖耐量正常者 (P <0 .0 0 1) ,体重指数和瘦素水平三组间的差别无显著性。肥胖者HOMA值与瘦素呈正相关 (r=0 .2 0 ,P <0 .0 5 ) ,但性别分层后 ,男性肥胖者的HOMA值与瘦素仍呈正相关 (r =0 .5 1,P <0 .0 0 1) ,而女性肥胖者的HOMA值与瘦素无显著相关 (P >0 .0 5 )。逐步回归分析显示 ,肥胖者男性瘦素水平是HOMA值的主要相关因素。结论　体脂水平相同情况下 ,不同的糖代谢水平的肥胖者的空腹血清瘦素水平相同 ;肥胖者空腹血清瘦素水平与胰岛素抵抗密切相关 ,是胰岛素抵抗的主要相关因素 ,而这一关系仅在男性中存在     

单纯性肥胖患者血清瘦素的变化及其与胰岛素抵抗的关系

目的观察单纯性肥胖患者血清瘦素的变化及其与胰岛素抵抗的关系.方法单纯性肥胖患者70例,正常对照组42例,均检测身高、体重、腰围、臀围,同时测定血清瘦素(leptin)、空腹血清真胰岛素(TI)、空腹血糖(FPG)变化,计算胰岛素敏感指数[ISI=1/(FPG×TI)],并用多元逐步回归分析和偏相关分析对瘦素与上述指标的相关性进行分析.结果肥胖受试者血清瘦素、胰岛素水平明显高于同性别对照组(P＜0.01),ISI明显低于对照组(P＜0.01);在肥胖受试者中,影响瘦素最主要的因素依次为性别、BMI、真胰岛素、ISI(R2=0.527,P＜0.01),去除性别、BMI的影响后,瘦素与真胰岛素明显正相关(r=0.597,P＜0.01),与ISI明显负相关(r=-0.468,P＜0.01).结论肥胖患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗,且两者密切相关.     

血清脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗的关系探讨

目的 探讨血清脂联素水平与胰岛素抵抗之间的关系,以及肥胖和胰岛素抵抗的交互作用对脂联素的影响。方法  将167例研究对象分成胰岛素抵抗伴肥胖、单纯胰岛素抵抗、单纯肥胖和正常状态四组,运用方差分析、协方差分析对观察指标进行研究。结果 在扣除性别、收缩压、舒张压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇对血清脂联素水平的线性影响后,脂联素在四组中的修正均数依次为3.477μg/mL、3.681μg/mL、4.447μg/mL和4.614μg/mL（P=0.033）,胰岛素抵抗伴肥胖组的血清脂联素水平明显低于单纯肥胖组（P=0.036）和正常组（P=0.009）,未发现胰岛素抵抗和肥胖的交互作用的存在。结论 血清脂联素水平降低与胰岛素抵抗之间互为因果,肥胖和胰岛素抵抗均与脂联素水平下降独立相关。     

腹型肥胖与胰岛素抵抗的关系

目的　研究腹型肥胖与胰岛素抵抗的关系。方法　采用人体测量参数体重指数( BMI)和腰臀围比值 ( W/H)将体脂分布不同分为腹内型肥胖组、皮下肥胖组及非肥胖组。观察 3组间血糖、血浆胰岛素水平及胰岛素敏感性指数的差异。结果　非肥胖组的胰岛素敏感性指数为 1 .0时 ,皮下型肥胖组与腹内型肥胖组分别为 0 .74和 0 .63。结论　随着肥胖者体脂分布的逐渐异常 ,胰岛素敏感性指数依次下降 ,胰岛素抵抗加重 ,腹内型肥胖者尤为显著。     

儿童单纯性肥胖血清瘦素与胰岛素抵抗的关系

目的　探讨儿童单纯性肥胖血清瘦素(leptin)改变及与胰岛素水平的关系。方法　单纯性肥胖儿童25例,随机选健康儿童 20例,分别测定其空腹血清瘦素、胰岛素水平、血糖。结果　单纯性肥胖组空腹血清瘦素、胰岛素水平明显高于对照组(P<0. 001),瘦素与空腹胰岛素水平呈显著相关(r=0. 717,P<0. 01),体重指数与空腹胰岛素水平呈显著相关(r=0. 403,P<0. 01),体重指数与瘦素水平呈显著相关 (r=0. 599, P<0. 01)。结论　单纯性肥胖儿童存在瘦素抵抗,胰岛素抵抗,两者关系密切。     

脂肪组织FOXC2表达水平与肥胖和胰岛素抵抗的关系

目的:探讨叉头/翼状螺旋转录因子C2(FOXC2)蛋白在脂肪组织中的表达水平及其与肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法:15例体质量稳定的非糖尿病的单纯性肥胖组(体质指数≥35)和8例非糖尿病对照组(体质指数<23)。每例对象均取腹部大网膜脂肪组织和腹部皮下脂肪组织标本,Western blot方法检测FOXC2蛋白表达。结果:腹部大网膜脂肪组织FOXC2蛋白表达较腹部皮下脂肪组织增高,具有显著性差异,并且两者之间显著相关。大网膜脂肪组织和皮下脂肪组织FOXC2蛋白的表达水平与胰岛素抵抗指数:空腹血糖/空腹胰岛素、1/(空腹血糖×空腹胰岛素)均线性相关,胰岛素抵抗越严重的患者FOXC2水平越低。结论:FOXC2与胰岛素抵抗相关,可能对维护胰岛素敏感性有一定的作用。     

肥胖与胰岛素抵抗及瘦素抵抗的相互影响

脂肪细胞增殖、分化失常可引起脂肪组织的过多堆积,继而导致肥胖,肥胖不是单基因疾病,是遗传与营养因素及行为等多因素相互作用所引起的一种营养失衡,肥胖的发生引起一系列的营养性疾病.瘦素抵抗和胰岛素抵抗的发生与其密切相关,并且是冠心病、高血压、2型糖尿病、高脂血症等许多严重疾病的共同危险因子.近年来,脂肪细胞分化发育的分子调控及其与肥胖、胰岛素抵抗发病机制的关系一直是国际上的研究热点.     

肥胖与胰岛素抵抗

目前 ,肥胖和糖尿病发病率在全球呈上升趋势。脂肪 (特别是内脏脂肪 )堆积导致的胰岛素抵抗已经证明是引起 2型糖尿病发病上升的因素之一。早期的研究提示骨骼肌是胰岛素抵抗存在的主要部位[1] ,但是现在越来越多的研究认为脂肪组织是胰岛素抵抗产生的始发部位[2 ] 。尤其是内脏脂肪组织在胰岛素抵抗和代谢综合征发生、发展过程中起着非常重要作用。本文就脂肪组织在胰岛素抵抗的发生、发展过程中的作用及研究进展加以综述。1　脂肪组织的生理作用以前 ,认为脂肪组织的主要功能是储存能量。然而 ,越来越多的研究结果显示 ,脂肪组织作为一个…     

腹型肥胖与胰岛素抵抗的关系

目的：研究腹型肥胖与胰岛素抵抗的关系。方法：采用人体测量参数BMI，W／H将体脂分布不同分为腹内型肥胖组，皮下肥胖组及非肥胖，观察三组间血糖，血浆胰岛素水平及胰岛素敏感性指数的差异。结果：非肥胖组的胰岛素敏感性指数为1．0时，皮下型肥胖组与腹内型肥胖组分别为0．74，0．63，结论：随着肥胖体脂分布的逐渐异常，胰岛素敏感性指数依次下降，胰岛素抵抗加重，腹内型肥胖尤为显。     

超重及肥胖高血压患者空腹胰岛素、县岛素原、瘦素水平与高血压的关系

目的 研究超重和肥胖高血压组和超重肥胖正常血压组病人的临床特征和代谢特点,比较血清胰岛素、胰岛素原、瘦素水平,并探讨这些因素与高血压的关系。方法 选择肥胖／超重病人152例,年龄20－65岁,BMI≥25。男性84例,女性78例。高血压组78例,正常血压组74例。采用HOMA指数评价胰岛素抵抗程度。比较两组间体脂参数、代谢紊乱特点、空腹血清胰岛素、胰岛素原、瘦素水平,分析超重及肥胖病人发生高血压的危险因素。结果 两组胰岛素抵抗程度相同,高血压组腰臀比增加,糖代谢异常、脂代谢异常程度均大于正常血压组,胰岛素水平高于正常血压组。两组之间空腹瘦素水平差异无显著性。超重及肥胖病人的增龄、腰臀比增加、胰岛素原水平、伴糖代谢异常和脂代谢异常是发生高血压的危险因素,经BMI校正后这一关系不再显著。结论 肥胖伴高血压病人呈内脏型肥胖趋势,糖代谢、脂代谢紊乱的程度高于正常血压组。肥胖病人发生高血压时已存在胰岛细胞受损。瘦素可能对肥胖病人高血压的发生没有重要作用。该组超重和肥胖病人发生高血压的主要危险因素是BMI增高。     

冠心病患者血清胰岛素原、胰岛素抵抗与纤溶、内皮功能异常的相关性

目的评价冠心病患者血清胰岛素原（PI）水平、胰岛素抵抗与纤溶、内皮功能的关系。方法对66例冠心病患者和42例正常对照者采用单克隆抗体生物素-亲和素夹心放大酶联免疫分析法测定血清PI及真胰岛素（TI）水平。采用ELISA法定量测定血浆中血管性血友病因子（vWF）及纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）含量。应用Pearson直线相关和多元逐步回归分析PI和稳态模式评估（HOMA）指数水平与PAI-1和vWF的相关性。结果在冠心病组中,PAI-1与HOMA指数和PI水平成正相关关系（r分别为0.437和0.391,P〈0.01）,vWF与HOMA指数和PI水平亦成正相关关系（r分别为0.276和0.285,P〈0.05）;经多元逐步回归分析发现,PAI-1分别与HOMA指数、PI成正相关,而vWF与HOMA指数和PI的相关性消失。结论纤溶功能异常是PI、胰岛素抵抗影响冠心病发病的重要中间环节;PI、胰岛素抵抗可能和其他心血管危险因素共同作用,影响血管的内皮功能。     

妊娠肥胖、妊娠期糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4 水平的变化及其相关影响因素

 目的探讨妊娠肥胖、妊娠期糖尿病（GDM）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP-4）水平变化及其相关影响因素。方法采
用酶联免疫吸附法检测24 例孕前BMI>=28 kg/m2,孕期体质量增加P<20 kg 的GDM 孕妇（孕前肥胖GDM 组,A 组）;28 例孕前
BMI 18.5~23.9 kg/m2,孕期体质量增加P<20 kg 的GDM 孕妇（孕前非肥胖GDM 组,B 组）;23 例孕前BMI>=28 kg/m2,孕期体质量
增加P<20 kg,无任何妊娠并发症的孕妇（单纯肥胖孕妇组,C 组）;23 例孕前BMI 18.5~23.9 kg/m2,孕期体质量增加P<20 kg 的正常
健康孕妇（正常对照组,D 组）血清RBP-4、肿瘤坏死因子琢（TNF-α）、脂联素（APN）水平;同时测定所有受试者的糖、脂生化指
标,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果（1）A 组孕妇FINS、HOMA-IR 明显高于其他3 组（ P<0.01）,B 组孕妇FINS、
HOMA-IR 高于C 组及D 组（ P<0.05）,C 组孕妇血清FINS、HOMA-IR 高于D 组（ P<0.01）;（2）A 组孕妇血清RBP-4 水平明显
高于其他3组孕妇（ P<0.05）,C 组孕妇血清RBP-4 水平高于B 组及D组（ P<0.05）;（3）血清RBP-4 与舒张压、孕前BMI、
FINS、HOMA-IR、TNF-琢正相关,与APN 负相关（ 值分别为0.274,0.667,0.500,0.435,0.528,-0.386, 均P<0.05）;（4）多元逐步回
归分析显示孕前BMI、TNF-琢是血清RBP-4 的独立相关因素（ P<0.05）。结论GDM 孕妇存在胰岛素抵抗,孕前肥胖的孕妇无
论是否合并有GDM,其血清RBP-4 水平均明显升高,血清RBP-4 水平与肥胖密切相关,脂肪细胞因子之间相互抑制或相互促
进,参与肥胖或GDM的发生。     

二甲双胍对糖耐量低减者胰岛素原及胰岛素敏感性的影响

目的：观察二甲双胍对糖耐量低减者（IGT）血胰岛素原（PI）,胰岛素敏感性（ISI）的影响。方法：33例IGT患者随机分为两组,分别给予二甲双胍和安慰剂治疗,分析两组治疗前后胰岛素原（PI）,ISI等指标的变化,结果：二甲双胍组较安慰剂组治疗前后空腹胰岛素（FINS）,空腹胰岛素原（FPI）及餐后2h血糖（PBG）,餐后2h胰岛素（PINS）,餐后2h胰岛素原（PPI）,ISI,FPI／FINS均有显著性差异（P＜0．05）。结论：二甲双胍能改善IGT患者高胰岛素原血症,提高胰岛素敏感性,延缓IGT转化为2型糖尿病（NIDDM）。     

肥胖患者血清视黄醇结合蛋白4水平变化及与性激素的相关性

目的探讨肥胖患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平变化及与性激素水平的相关性。方法80名研究对象分为肥胖组和非肥胖组，测定人体测量参数、血压，检测生化指标、血清RBP4、空腹血浆胰岛紊（FINS）、脂联素（APN）、高敏C反应蛋白CRP（hsCRP）、性激素及性激素结合蛋白（SHBG）等。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果肥胖组血清RBP4水平显著高于非肥胖组（P〈0．01）。男性血清RBP4水平显著高于女性（P〈0．05）。总体分析，血清RBP4水平与体质指数（BMI）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、lnhsCRP、ln睾酮（T）呈显著正相关（P〈0．01或P〈0.05）。与APN、性别、性激素结合蛋白（lnSHBG）呈显著负相关（P〈0.01或P〈0．05）；多元逐步回归分析，性别、BMI、ln黄体生成素（LH）是血清RBP4水平的独立相关因素。不同性别组内，肥胖亚组血清RBP4水平均显著高于非肥胖亚组，lnT和lnE2呈与性别相反表达，且lnSHBG降低、lnLH及lnFSH增高；在男性，BMI、WHR、APN是影响血清RBP4水平的独立因素；在女性，BMI、lnLH是血清RBP4水平的独立相关因素。结论肥胖患者血清RBP4水平显著升高，血清RBP4水平存在性别特异性差异，与血浆性激素及SHBG水平密切相关。     

肥胖的高血压病患者中医体质分类与胰岛素抵抗的关系

[目的]探讨中医的体质分型与胰岛素抵抗的关系。[方法]按体质分型标准将一组肥胖的高血压病患者,分为阳亢质组(28例)和痰湿质组(34例),进行葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(InRT)检测,采用胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指标(Homa-IR)和胰岛β细胞功能指数(MBCI)等指标做比较分析。[结果]1.痰湿质组高血压病人胰岛素的水平高于阳亢质组高血压病人,尤其是空腹时和30分钟时的胰岛素值分别为1.03±0.24mU/L、1.93±0.22mU/L和0.85±0.17mU/L、1.72±0.38mU/L,差异明显且有统计学意义(P=0.002、0.01)。2.痰湿质组和阳亢质组2组ISI分别为-1.77±0.26、-1.60±0.17,(P=0.004);Homa-IR分别为0.41±0.26、0.25±0.17,(P=0.005);MBCI分别为16.92±14.89、8.83±6.76,(P=0.012)。[结论]痰湿质组高血压患者为维持血糖在正常水平,胰岛β细胞的功能是亢进的,胰岛素的分泌也明显增加,与阳亢质组相比,胰岛素的敏感性下降,胰岛素抵抗现象严重。痰湿质的高血压患者心血管的易损性可能比阳亢质组更明显。     

二甲双胍可降低超重和单纯性肥胖患者的瘦素水平

目的 对比正常体重者、超重和单纯性肥胖病人血清瘦素水平的不同,并观察二甲双胍治疗对体重指标和瘦素水平的影响。方法 测定28例正常体重人群的血清瘦素作为正常对照。按BMI>25和BMI>30并除外多囊卵巢综合征(PCOS)、糖尿病等做标准筛选超重和单纯性肥胖患者60例,低热卡饮食1月(作为清洗期)后,予以二甲双胍片500 mg,Tid口服5月作为治疗组。测定清洗前后和药物治疗后的身高、体重、腰臀比、血压、空腹和餐后2 h血糖、胰岛素、血脂和血清瘦素等指标。血清瘦素用美国 Linco公司生产的试剂盒,RIA法测定。结果 正常人血清瘦素为(5.65±2.53)ng/mL。其中女性的血清瘦素水平明显高于正常男性。除8例病人因有消化道反应而中止试验外,共收集到52例病人的资料,清洗前总体平均瘦素水平高于正常体重者(P<0.01),但肥胖女性和肥胖男性之间无显著性差异。52例受试者中,34例肥胖者的瘦素水平高于18例超重者(P=0.009 4)。低热卡饮食1月后血清瘦素水平出现轻度下降但无统计意义。而二甲双胍治疗组5月后,病人的BMI、WHR、血清瘦素、空腹和餐后胰岛素水平皆明显降低(P<0.01),血TG、TC水平也明显降低(P<0.01),同时血HDL明显增高(P<0.01)。治疗前瘦素与体重、腰围、空腹胰岛素和餐后胰岛素水平呈明显正相关(P<0.05),与HOMA-IR     

肥胖症患者Leptin与胰岛素抵抗的关系

目的　研究肥胖症患者血清leptin水平与胰岛素抵抗的相关关系。方法　以稳态模型 (Homamodel)公式计算IR值作为评估胰岛素抵抗程度的指标 ,采用放射免疫分析法测定血清真胰岛素、1eptin水平。对两组BMI、WHR、胰岛素、1eptin水平及IR值进行比较分析。并通过相关分析确定 1eptin与各参数间相关性。 结果　leptin血清浓度有明显的性别差异 ,男 :女均约为 1∶4。肥胖组空腹胰岛素、IR值及leptin均明显高于正常对照组 (P <0 .0 1)。直线回归相关分析表明leptin值与BMI(r =0 .4 19,P <0 .0 1)相关。在校正性别及体重指数的影响后与空腹真胰岛素 (r =0 .4 2 7,P <0 .0 1)相关 ,与IR值 (r =0 .0 77,P >0 .0 5 )无相关。结论　肥胖症发病与胰岛素抵抗和高胰岛素血症有关 ,且leptin可能参与胰岛素抵抗和高胰岛素血症的发生进而导致肥胖的发生。     

胰岛素,胰岛素原对肝胚胎瘤细胞PAI—1分泌的影响

选择在合成PAI－1方面与肝细胞相似的肝胚胎瘤细胞株（HEPG2），用不同浓度的胰岛素、胰岛素原在不同时间内刺激单层HEPG2细胞，测培液中PAI—1活性。结果发现：胰岛素和胰岛素原均能刺激PAI－1的分泌，具有时间和剂量依赖性。不同浓度的胰岛素、胰岛素原在刺激8h内PAI－1的分泌差异性不明显，8h后超生理量的胰岛素、胰岛素原的刺激作用明显高于生理浓度的胰岛素和胰岛素原。