不同M受体亚型拮抗剂在改善失血性休克大鼠微循环障碍中的作用比较

目的探讨胆碱能受体M1、M2和M3亚型拮抗剂在改善大鼠失血性休克时微循环障碍中的不同作用。方法建立大鼠失血性休克模型。将大鼠随机分成5组：对照组、阿托品组、M1、M2及M3受体拮抗剂组。除对照组仅等量静脉补液（生理盐水和全血混合物3：1）外,其余组动物在此基础上分别静脉注射非选择性M受体拮抗剂阿托品（1250mg／kg）、M1受体拮抗剂替仑西平盐酸盐水合物（telenze pine dihydrochloride hydrate）（0．22mg／kg）、M2受体拮抗剂西贝母碱（imperialine）（9．6×10-3mg／kg）或M3受体拮抗剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物（4-diphenylacetoxy-N-methylpjperjdjnemethiodide,4-DAMP）（1．25×10-5mg／kg）。用微循环显微镜观察肠系膜微血管管径和血流形式的变化。每组选取25条三级微动脉进行统计（n=25）。结果阿托品或M1受体拮抗剂可使失血性休克大鼠的肠系膜微血管收缩明显减轻甚至扩张,微血管血流由粒流变为线粒流。M2或M3受体拮抗剂的上述作用不明显。结论选择性拮抗胆碱能M1受体可改善大鼠失血性休克时的微循环障碍。     

氢溴酸山莨菪碱改善微循环障碍的机制研究进展

氢溴酸山莨菪碱是从我国特产植物唐古特山莨菪中提取的一种天然生物碱,于1965年率先应用于临床,代号为654-1.临床上常使用其人工合成替代品消旋山莨菪碱(654-2),改善微循环治疗感染性休克、平滑肌痉挛、有机磷农药中毒等.近年来,氢溴酸山莨菪碱的来源得到了有效保障,为了帮助氢溴酸山莨菪碱的临床应用开发及作用机制研究,本文对氢溴酸山莨菪碱在稳定细胞质膜、抗脂质过氧化、拮抗胆碱能受体、抗凝血与促纤溶、保护血管内皮糖萼和细胞间连接等方面的作用及其机制进行综述.     

氢溴酸山莨菪碱改善微循环障碍的机制研究进展

氢溴酸山莨菪碱是从我国特产植物唐古特山莨菪中提取的一种天然生物碱,于1965年率先应用于临床,代号为654-1.临床上常使用其人工合成替代品消旋山莨菪碱(654-2),改善微循环治疗感染性休克、平滑肌痉挛、有机磷农药中毒等.近年来,氢溴酸山莨菪碱的来源得到了有效保障,为了帮助氢溴酸山莨菪碱的临床应用开发及作用机制研究,本文对氢溴酸山莨菪碱在稳定细胞质膜、抗脂质过氧化、拮抗胆碱能受体、抗凝血与促纤溶、保护血管内皮糖萼和细胞间连接等方面的作用及其机制进行综述.     

M受体的研究进展

M受体是机体中最重要的受体之一,根据药理学分类可分为M1,M2,M3和M44种药理学亚型,根据分子克隆技术可将其分为m1,m2,m3,m4和m5,其中M1,M2和M3分别对应于m1,m2和m3.各种亚型基本结构相似,主要差别在于胞浆内3环(i3环)的不同,这决定了它们功能的不同.m1,m3和m5结构功能相似,可激活PI系统和cAMP,m2和m4则可抑制腺苷酸环化酶系统.不同部位各种亚型的分布和功能也有所不同.M受体亚型的分布和功能及其活性药物对临床具有重要意义.     

山莨菪碱对两种烟碱型受体阻断作用的的实验研究

目的 探讨山茛苦碱对两种烟碱型受体阻断作用的差异。方法 采用生物电的细胞内记录和肌肉收缩曲线记录技术，分别观察Ａｎｉ对离体蟾蜍交感神经节和坐骨神经一腓肠肌突触传递的影响。结果用浓度为０．１，０．３，１．０ｍｍｏｌ／Ｌ，Ａｎｉ－灌源１５－２０ｍｉｎ可使电刺激交感神经节前纤维诱发的顺行动作电位起始段上升速度减慢，超极化后电位增大，去极化电位减小１．０ｍｍｏｌ／Ｌ Ａｎｉ可使５７％的细胞顺行动作电位发放     

山莨菪碱对两种烟碱型受体阻断作用的实验研究

目的探讨山莨菪碱（Ani）对两种烟碱型（N型）受体阻断作用的差异。方法采用生物电的细胞内记录和肌肉收缩曲线记录技术，分别观察Ani对离休蟾蜍交感神经节和坐骨神经-排肠肌突触传递的影响。结果用浓度为0．1，0．3，1．0mmol／LAni灌流15～20min，可使电刺激交感神经节前纤维诱发的顺行动作电位起始段上升速率减慢，超极化后电位增大，去极化电位减小，1．0mmol／LAni可使57％的细胞顺行动作电位发放率下降或完全取消，其综合有效抑制率在0．1，0．3，1．0mmol／L分别为20％、50％和100％（n＝28）；可使电刺激坐骨神经诱发的骨骼肌收缩幅度减小，收缩期和舒张期时程缩短，但单收缩曲线不能完全取消、其综合有效抑制率分别为30％、50％和70％（n＝23）。结论　Ani对两种不同烟碱型受体的阻断作用类似，都是可逆的，以高浓度Ani作用更显著．有明显的剂量依赖性。     

血管内皮细胞非神经性M受体药理学与疾病治疗的研究进展

血管内皮细胞上存在介导内皮依赖性血管舒张反应的血管内皮细胞非神经性毒蕈碱样受体（M受体）。对血管内皮细胞非神经性M受体亚型的定性一直存在争议。多数药理实验结果显示血管舒张反应是M3受体介导的；另外M1，M2受体也在不同组织类型的血管上介导了血管舒张反应。基因敲除小鼠的结果显示，主动脉、冠状动脉上介导舒张反应的受体以M3亚型为主；脑动脉上以M5为主。药理实验发现，介导血管舒张效应的内皮细胞非神经性M受体具有相对的组织、器官选择性和动物种属差异，与神经性M受体药理学特性有差别。激活血管内皮细胞非神经性M受体可促使内皮细胞分泌多种血管活性因子，介导血管的舒张、维持血管的正常生理状态；同时还可促进组织型纤溶酶原激活物的生成，降低多种粘附分子的分泌，产生抗动脉粥样硬化和抗血栓形成的功能。与传统药物作用机制不同。     

山莨菪碱改善大鼠冠状动脉微循环及其机制的研究

目的观察山莨菪碱对大鼠冠状动脉微循环的影响,并探讨其可能的作用机制.方法通过在SD大鼠冠状动脉内注射42μm微粒子的方法构建冠状动脉微栓塞模型,将模型大鼠随机分为正常对照组(n＝6)、治疗组(山莨菪碱10mg*kg-1*d-1,腹腔注射,1次*d-1,n＝15)和微栓塞组(生理盐水代替,n＝15),用非放射性彩色微粒子(15μm)观察术后24h心肌局部血流量的变化,采用超声心动图评价大鼠术后第1、3、7天的心功能变化,同时观察治疗组和微栓塞组间氧化应激[指标为超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平]的差异.结果术后3h治疗组大鼠心肌内微栓塞数量明显少于微栓塞组(P<0.05),氧化应激减轻(SOD活力比较,P<0.05;MDA水平比较,P<0.001);术后24h心肌局部血流明显增加(P<0.001);第1、3、7天大鼠的左心室射血分数分别较对照组高13%、33%、27%.结论山莨菪碱可明显减少大鼠心肌微梗死的面积,增加局部心肌血流量,改善心功能,其机制可能与减轻氧化应激有关.     

山莨菪碱对低密度脂蛋白受体再循环的影响

目的：观察山莨菪碱对低密度脂蛋白受体再循环的影响。     

β受体阻断药治疗心力衰竭的现代理念

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是一个严重的社会健康问题，发病率增长较快，总发病率为0．5％-2％，在部分国家老年人中达10％。β受体阻滞剂问世早期作为抗心律失常药，长期以来对CHF治疗列为禁忌，认为：(1)交感神经兴奋是心力衰竭后机体的重要代偿机制之一，不应加以干预；(2)B受体阻断药对心肌具有负     

内皮素受体及其拮抗剂研究进展

大量的证据表明 ,脑循环对内皮素 (ＥＴ)的作用非常敏感[1] ,在蛛网膜下腔出血 (ＳＡＨ)后的病理性脑血管表现出稳定的、持久的缩血管作用。[2～ 6] 。随着研究的深入 ,人们发现ＥＴ - 1是通过和血管平滑肌细胞膜上的受体结合后激活平滑肌细胞膜上的一系列信号传递系统而起作用[7] ,此后又进行了大量的临床和实验研究[5～ 12 ] 发现 ,ＥＴ受体拮抗剂能明显减轻或改善ＳＡＨ后的迟发性脑血管痉挛。1　血管内皮素受体在哺乳动物的血管平滑肌细胞中已克隆和表达出两种ＥＴ受体 ,即ＥＴ -Ａ受体和ＥＴ -Ｂ受体 ,在垂体前叶克隆出ＥＴ -Ｃ受体[14…     

甲状腺激素非经典核受体作用途径的研究进展

甲状腺激素是维持机体功能活动的基础性激素,在机体产热、新陈代谢、组织分化和器官发育等方面具有重要的调节作用,一般认为甲状腺激素结合靶细胞核内甲状腺激素受体,启动特异性甲状腺激素应答基因的转录表达,发挥生物学效应。近年来研究发现,某些甲状腺激素引起的生物反应迅速,而且不受基因转录与翻译相关抑制剂的影响,提示甲状腺激素存在非经典核受体作用途径,甲状腺激素介导的非经典核受体作用途径在心肌细胞、人神经胶质细胞、人成纤维细胞和成骨细胞等已被证实。     

山莨菪碱对低密度脂蛋白受体再循环的影响

目的：观察山莨菪碱对低密度脂蛋白受体再循环的影响。方法：应用抗免低密度脂蛋白受体（LDL－R）单克隆抗体，以细胞ELISA法测定成纤维细胞LDL－R，并观察蛋白合成受抑制时山莨菪碱对LDL受体的影响。结果：细胞生长汇合成单层时加入亚胺环己酮．受体无明显减少，加入山莨菪碱则细胞表面受体增加；细胞生长呈不全汇合状态时，亚胺环己酮使受体减少，但山莨菪碱对受体数无明显影响。结论：山莨菪碱具有促进生长汇合的成纤维细胞LDL－R再循环的作用。     

内皮素及其受体和受体阻断剂研究进展

人体具有三种内皮素（1、2和3）及种内皮素受体（A和B），已开发出内皮素受体阻断剂包括肽类和非肽类，其中一些选择性的作用于A或B，另一些为非选择性，临床前和临床试验增加了研究内皮素受体阻断剂兴趣，这是一类主要作用于心血管和肾脏的药物，可能成为一类新的治疗剂。     

Sigma受体的研究进展

本文主要介绍sigma-1(σ1)受体药理作用和其作用机制的研究进展，sigma2(σ2)受体如何调节细胞的增生和凋亡及σ2受体可能在临床的应用。目前认为，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、γ-氨基丁酸(GABA1）受体、胆碱能神经能和细胞内钙离子流主要参与对σ1受体的调节。σ2受体激动剂引起细胞形态改变和凋亡，σ2受体可能利用Ca2 信号产生细胞作用[22]。σ2受体拮抗剂可能用来改善安定类药引发的迟发性运动障碍。σ2受体激动剂在癌症治疗和诊断方面可能有作用。     

山莨菪碱对离体坐骨神经-腓肠肌烟碱型胆碱受体的阻断作用

目的探讨山莨菪碱对运动终板膜上烟碱型乙酰胆碱受体的作用。方法以离体蟾蜍坐骨神经－腓肠肌为研究对象，用浓度为０．１、０．３和１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１的盐酸山莨菪碱灌流２６．０±８．５ｍｉｎ（ｎ＝２７），观察电刺激坐骨神经后，骨骼肌单收缩曲线的变化。结果浓度为０．３和１．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１的山莨菪碱均可使骨骼肌收缩期和舒张期时程缩短，收缩幅度下降，且可逆，但曲线不能完全消失，潜伏期时程无变化。结论高浓度的山莨菪碱对离体坐骨神经－腓肠肌烟碱型乙酰胆碱受体有一定阻断作用。     

M受体及其亚型与逼尿肌功能的关系研究

目的 探讨M受体亚型与逼尿肌功能变化之间的关系。方法 根据膀胱压力容积测定结果将动物分为稳定组和大稳定组，通过体外肌条拉力试验记录不同M受体及其受体活性药物作用下逼尿肌肌条自发性收缩频率及收缩力变化。结果 正常大鼠中逼尿肌不稳定发生率为25.6%。在一定张力下逼尿肌有自发性收缩产生。不稳定组体外肌条自发性收缩频率及收缩力较稳定组笱高，阿托品、4－DAMP和Methoctramin对肌条自发性收缩频率无影响，卡巴可能使自发性收缩频率和收缩力增加，阿托品和4－DAMP可部分抑制这种作用，Methoctramin作用不明显。结论 逼尿肌自律性不依赖M受体及其亚型，肌源性因素是逼尿肌不稳定产生的重要原因，M3受体亚型能进一步增加逼尿肌自律性和收缩力。