慢性苯中毒遗传易感性与细胞色素P4502E1基因多态性关系的初步探讨

为探讨细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系 ,应用PCR RFLP方法对 35例苯中毒病例、44例苯作业工人及 2 6例正常对照组的细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因RsaⅠ和DraⅠ多态进行检测。结果显示 ,CYP2E1基因RsaⅠ位点基因型 (c1 c1、c1 c2和c2 c2 )及等位基因 (c1、c2 )和DraⅠ位点基因型 (DD、CD和CC)及等位基因 (D、C)在三组间的分布频率均无统计学意义。提示CYP2E1基因RsaⅠ和DraⅠ多态位点与苯中毒遗传易感性可能无关     

毒物代谢酶CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系

目的 探讨CYP2E1基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系。方法 选取苯中毒组和苯接触组工人共142名,进行健康及生活方式(吸烟、饮酒等)调查、内科体检、外周血常规检验;PCR扩增基因DNA CYP2E1 5'端上游调节区RsaI、PstI位点以及第六内含子区DraI位点片断,限制性内切酶检测基因多态性;现场空气苯浓度测定。结果 苯中毒组男性携带c1／c2基因型者患慢性苯中毒的危险性为c1／c1型的3．5倍(95％ CI 1．010—12．382),携带CD基因型者患慢性苯中毒的危险性是DD基因型的4．0倍(95％ CI l．704—15．374)。男性携带c1／c2或CD联合基因型患慢性苯中毒的危险性为c1／c1 DD联合基因型的7．8—13倍。苯中毒组接苯工龄高于苯接触组,防护措施状况差于接触组,差异有显著性。饮酒、吸烟对CYP2E1有诱导或促进作用,本次观察尚未发现两组差异有显著性。结论 慢性苯中毒发生是基因—环境等多种因素作用的结果,男性携带c1／c2和CD基因型者发生慢性苯中毒的相对危险度增大,可能与性别、遗传、生理状况及生活方式等多种因素有关。苯作业场所的防护措施对工人的保护作用相当重要,接苯工龄越长,发生慢性苯中毒的危险性将增加。     

CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒

人类接触的化学物超过 70 0 0 0种 ,包括药物、食品添加剂、杀虫剂及工业溶剂等[1] 。许多化学物在人体的代谢存在两种路径 ,代谢活化和解毒。人体中有部分代谢酶能将脂溶性化学物转化为水溶性代谢物时 ,可使无毒化学物与细胞大分子 (如蛋白质 )及DNA相互作用 ,产生毒性。参与大多数的化合物、致癌物I相反应的代谢酶 ,主要包括细胞色素P4 5 0 (CYP)和微粒体环氧化水解酶。在所有物种中 ,应用cDNA克隆技术已经检测到 5 0 0多种P4 5 0酶基因 ,估计人类拥有 6 0种。在人类P4 5 0超家族中 ,主要有 3个基因家族(CYP1、CYP2、CYP3)在体内…     

CYP2E1和MPO基因单核苷酸多态性对慢性苯中毒危险性的影响

[目的 ]本文旨在探讨CYP2E1(cytochromeP45 0 2E1)和MPO(myeloperoxidase)基因单核苷酸多态性与苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以 15 6名慢性苯中毒工人作为病例组 ,以 15 2名接触苯而未中毒的工人作为对照组。用PCR、测序和DHPLC等分子生物学技术检测CYP2E1和MPO基因上的SNP ,比较病例组、对照组间的差别。 [结果 ]在男性苯中毒者中 ,MPO基因的c . 463G/A基因型的比例为 2 2 95 % ,高于对照组的 7 14 % (OR =3 87,95 %CI :1 0 8～ 15 0 9,P <0 0 5 )。在经常吸烟的研究对象中 ,携带CYP2E1基因c . 12 93G/C或C/C基因型的个体发生苯中毒的危险性是G/G基因型的 3 3 0倍 (95 %CI :0 88～ 12 71,P <0 0 5 )。 [结论 ]具有CYP2E1基因c . 12 93C/C或C/G基因型而又经常吸烟的个体可能对苯中毒性较易感。男性苯中毒者MPO基因c . 463G/A基因型高频率与理论推断不符 ,提示苯中毒的发生可能是多基因、多因素 (如生活方式等 )相互作用的结果     

GSTM1和CYP2E1遗传多态及饮酒因素对苯酚和丙酮作业工人DNA损伤的影响

目的　研究GSTM 1和CYP2E1基因型与苯酚、丙酮生产工人外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。方法　应用PCR RFLP方法对苯酚、丙酮作业工人和非接触对照人员的GSTM1和CYP2E1基因型进行检测 ,采用“彗星”电泳技术检测外周血淋巴细胞DNA的损伤。结果　苯酚、丙酮作业工人中GSTM1基因缺陷型个体的人均彗星细胞数为 (1 34± 1 38) ,彗星细胞尾长与总长的比值为 (0 17± 0 15 ) ,与基因正常型个体比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,CYP2E1突变型酒精消耗个体人均彗星细胞数为 (1 88± 0 83) ,彗星细胞尾长与总长的比值为 (0 2 2± 0 11) ,均明显高于野生型非酒精消耗个体 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　苯酚、丙酮作业工人的DNA损伤因GSTM 1和CYP2E1基因型的不同存在差异 ,饮酒可加重损害作用     

CYP2E1基因多态与职业性锰中毒易感性关系的病例对照

采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用PCR-RFLP技术,分析与比较了200例汉族职业性慢性锰中毒病例与400例汉族对照的CYP2E1基因D raI位点的基因多态性。结果显示,CYP2E1基因D raI位点D等位基因在对照组和病例组中的分布频率分别为59.8%和78.5%,差异有统计学意义(2χ=41.778,P=0.000,OR=2.46,95%CI=1.86~3.25);具有DD基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性与具有非DD基因型的个体相比升高了2.83倍(OR=3.83,95%CI=2.63~5.57,P<0.05)。提示CYP2E1基因可能是职业性慢性锰中毒的易感基因,携带CYP2E1基因型DD者可能增加职业性慢性锰中毒的危险性。 更多还原     

NQO1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的研究

目的　探讨NQO1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系。方法　选择 10 0名慢性苯中毒工人为病例组及 90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组 ,应用PCR RFLP方法判定NQO1基因型。结果　携带NQ0 1C6 0 9TT T基因型 (纯合突变型 )个体发生苯中毒的危险性是具有C T基因型 (杂合型 )和C C基因型 (野生型 )个体的 2 82倍 (95 %CI:1 4 2～ 5 5 8) ,是具有C C基因型 (野生型 )个体的 2 94倍 (95 %CI:1 2 5 - 6 90 ) ;并存在携带NQO1C6 0 9TT T基因型 (纯合突变型 )个体发生苯中毒的危险性高于携带NQO1C6 0 9TC T基因型 (杂合型 )个体、更高于C C基因型 (野生型 )个体的趋势 (χ2trend=6 0 1,P =0 0 14 )。结论　携带NQO1C6 0 9T纯合突变基因型 (T T)个体接苯时发生苯中毒的危险性增高 ,考虑此基因可作为易感性生物标志物 ,用于苯作业工人上岗前的筛检     

CYP1A1和GSTM3基因多态性与肺癌易感性关系

目的 研究CYP1A1 Exon7和GSTM3基因多态性与内蒙古地区汉族肺癌易感性的关系。方法 采用等位基因特异性扩增法(ASA)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术对324例汉族非肺部疾病患者和174例汉族肺癌患者进行CYP1A1 Exon7及GSTM3基因多态性分析;同时研究其与吸烟及肺癌之间的相互关系。结果 肺癌组与对照组的 CYP1A1 Exon7、GSTM3基因多态性差异均无统计学意义(P>0.05);吸烟人群患肺癌的危险性是不吸烟人群的2.107倍(OR=2.107,95%CI=1.44~3.080);携带CYP1A1 Exon7基因突变纯合型(Val/Val)的个体患肺癌风险增高(OR=1.576);携带CYP1A1 Exon7基因突变杂合型和突变纯合型(Ile/Val+Val/Val)并且吸烟的个体患肺癌的风险增高(OR=2.503)。结论 吸烟为肺癌的易感因素,CYP1A1 Exon7基因突变杂合型和突变纯合型是肺癌的可疑易感因素,和吸烟在肺癌易感性方面具有协同作用;GSTM3基因多态性与肺癌易感性无关。     

CYP1A1基因多态性和GSTM1缺失与肺癌易感性的关系

[目的]探讨CYPlAl基因异亮氨酸(Ile)-缬氨酸(Val)位点多态性和GSTMl缺失与肺癌易感性的关系。[方法]以病例-对照方法,采用PCR技术检测82例原发性肺癌患者和91例对照者的CYPlAl基因Ile-Val位点多态性与GSTMl基因的缺失。[结果]Ile-Val3种多态基因型在肺癌组和对照组分布差异有显著性(P<0.05),Ile／Val、Val／Val基因型在肺癌组的分布频率明显高于对照组;logistic回归分析结果显示Ile／Val、Val／Val基因型患肺癌的危险性分别是Ile／Ile基因型的1.969(95％CI:1.012-3.828)倍和3.150倍(95％CI:1.278-7.761);GSTMl基因缺失在两组的分布频率差异有显著性(P<0.05,OR=2.157)。进一步联合CYPlAl多态性分析显示GSTMl缺失的个体同时携带Ile／Val或Val／Val基因型患肺癌的危险性较单独具有一种危险因子患肺癌的危险性显著增加(OR=5.538)。[结论]CYPlAl第7外显子的Ile／Val、Val／Val基因型和GSTMl缺失与肺癌的易感性有关,可望作为肺癌易感人群筛选的重要指标。     

NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒的遗传易感性

目的探讨NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系。方法选择100名慢性苯中毒病例为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定NQO1、GSTT1和GSTM1基因型。结果携带NQO1C609TT/T基因型(纯合突变型)个体发生苯中毒的危险性是具有C/T基因型(杂合型)和C/C基因型(野生型)个体的2.82倍(95%CI1.42～5.58,P<0.05),是具有C/C基因型(野生型)个体的2.94倍(95%CI1.25～6.90,P<0.05);携带GSTT1缺失(null)基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSTT1非缺失(non-null)基因型个体的1.91倍(95%CI1.05～3.45,P<0.05),未发现GSTM1基因型与苯中毒的关系。同时携带NQO1C609TT/T基因型、GSTT1缺失、GSTM1缺失任何两种基因型的个体发生苯中毒的危险性均高于同时携带野生型及非缺失基因型的个体;并且同时携带NQO1C609TT/T基因型、GSTT1缺失与GSTM1缺失个体接苯时发生苯中毒的危险性最高,是NQO1C609TC/T基因型和C/C基因型、GSTT1非缺失型(non-null)与GSTM1非缺失型(non-null)个体的20.41倍(95%CI3.79～111.11,P<0.01)。结论基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用。同时携带NQO1C609TT/T基因型、GSTT1缺失基因型和GSTM1缺失基因型个体发生苯中毒的风险最     

细胞色素CYP1A1基因多态与慢性苯中毒遗传易感性

目的探讨细胞色素CYP1A1酶的基因多态与慢性苯中毒遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计,以268名苯中毒工人为病例组,268名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。应用TaqManPCR分析技术检测CYP1A1基因rs1048943,rs4646421,rs4646422和rs4646903共4个SNPs位点。结果CYP1A1基因rs1048943,rs4646421,rs4646422和rs46469034的不同基因型在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05);单倍型分析显示,病例组中携带CYP1A1基因Hap5(rs4646421-T、rs4646422-G、rs1048943-A和rs4646903-C)单倍型个体的比例显著低于对照组(14.18%vs.19.40%),携带此单倍型的个体慢性苯中毒的发病风险是携带Hap1(rs4646421-C、rs4646422-G、rs1048943-A和rs4646903-T)单倍型个体的0.708倍(OR=0.708,95%CI:0.503~0.998,P=0.048)。多因素Logistic回归分析提示,吸烟对慢性苯中毒发病风险具有一定的修饰作用(OR=0.19,95%CI:0.07~0.57,P=0.003)。结论该研究人群携带CYP1A1基因Hap5单倍型个体可降低慢性苯中毒的发病风险,但CYP1A1基因多态与慢性苯中毒的遗传易感性的相关关系仍需进一步研究。     

CYP2D6和UGT1A6基因多态性与慢性苯中毒的危险性

目的　探讨CYP2D6基因和UGT1A6基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系。方法　采用病例-对照研究, 选择152名苯中毒工人为病例组, 152名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。采用PCR RFLP技术检测CYP2D6第9外显子g.4268位点和UGT1A6第1外显子t.181位点的多态性。结果　携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体较携带有CYP2D6 g.4268 G/G或G/C基因型的个体发生苯中毒的危险性高1 72倍(95%CI: 1 08~2 78, P=0 03); 在不吸烟的人群中, 携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体比携带G/G或G/C基因型的个体发生苯中毒的风险性高1 75 倍(95%CI:1 03~2 94,P=0 04); 在不饮酒的人群中, 携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型个体比携带CYP2D6 g.4268 G/G和G/C基因型的个体发生苯中毒的危险性高1 82倍(95% CI:1 09~3 03,P=0 02)。UGT1A6 t.181 的各基因型在病例组和对照组的分布频率差异无显著性(P>0 05)。结论　携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体对苯中毒可能易感。     

初探毒物代谢酶基因多态性和慢性苯中毒预后的关系

[目的 ]探讨慢性苯中毒工人在脱离苯作业后白细胞水平仍然低下的影响因素。 [方法 ]对 12 0例曾经苯中毒者 ,按外周血白细胞计数 ,分为 <4× 10 9/L和≥ 4× 10 9/L两组 ,比较两组之诊断年龄、接苯工龄、体质指数 (BMI)均数和CYP2E1、MPO、NQO1、GSTM1和GSTT1各基因型的构成比 ,并用Logistic回归构建苯中毒预后的风险模型。 [结果 ]白细胞 <4× 10 9/L的苯中毒工人的BMI低于白细胞≥ 4× 10 9/L的苯中毒工人的BMI(2 1 40± 2 76与 2 3 0 9± 3 3 6,P =0 0 1)。回归模型表明GSTT1缺失型的个体接触苯时 ,苯中毒的危险性是GSTT1阳性型的 4 45倍 (95 %CI :1 13 13～ 17 5 45 9)。[结论 ]提示苯作业工龄、BMI和GSTT1基因型可能是慢性苯中毒工人预后的影响因素     

CYP2E1 5′侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E1 5′侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例,以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照,进行1∶1配对病例-对照研究,应用PCR-RFLP方法进行CYP2E1 5′侧翼区基因PstI/RsaI位点和DraI位点多态性分析。[结果]CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义。CYP2E1DraI位点基因型分布在病例组和对照组有差别。CYP2E1基因DraI位点野生型纯合子(DD)在病例组的分布明显高于对照组,突变型纯合子(CC)在病例组的分布明显低于对照组。[结论]携带野生型CYP2E1基因者,其DraI位点更易突变,对锰的神经毒性可能更敏感,推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关。     

CYP2E1基因多态性和DNA损伤修复酶表达对肺癌易感性的影响

[目的]研究CYP2E1基因型与不同肺组织中切除修复鼠缺陷交叉互补基因2蛋白(ERCC2)、尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)、细胞增殖核抗原(PCNA)的表达水平的关系，探讨CYP2E1基因多态性对DNA稳定性和肺癌易感性的影响。[方法]通过免疫组织化学和原位杂交方法研究3种生物标志物在不同肺组织中蛋白质和mRNA的表达水平，同时采用PER-RFLP方法进行CYP2E1分型。[结果]在3种CYP2E1基因型(ww、mw、mm)中，ww和mm基因型对ERCC2的表达有明显影响，mw基因型对UDG的表达有明显影响，3种基因型均与PCNA的表达有关。交互分析结果显示CYP2E1多态性与UDG的表达存在交互作用。[结论]不同个体CYP2E1遗传多态性与DNA切除修复功能有关，并存在CYP2E1与UDG的交互作用，两者在肺癌易感性中均具有一定的作用。