菊苣多糖对链尿菌素糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：证实菊苣多糖对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法：应用链尿菌素腹腔注射制作大鼠糖尿病模型,检测每天灌胃给予菊苣多糖（5g/Kg）第10周大鼠的血糖变化,第12周结扎冠状动脉左室降支60min松开结扎线再灌注60min后血清CK、LDH含量及心肌组织Na＋/K＋-ATPase活性。结果：给药10周后糖尿病对照组空腹血糖明显高于正常（空白）对照组,菊苣多糖组空腹血糖明显低于糖尿病对照组。给药12周心肌缺血再灌注后糖尿病对照组血清CK、LDH含量明显高于正常对照组及心肌组织Na＋/K＋-ATPase活性明显低于正常对照组,菊苣多糖组血清CK、LDH含量明显低于正常对照组及心肌组织Na＋/K＋-ATPase活性明显高于糖尿病对照组。结论：菊苣多糖具有明显的抗糖尿病作用,对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注具有一定的保护作用,其机制与提高心肌组织Na＋/K＋-ATPase活性密切相关。     

美托洛尔对腹主动脉缩窄大鼠心肌 CalpainⅠ、 CaN 信号通路的影响

目的 以钙调神经磷酸酶（CaN）和钙蛋白酶Ⅰ（Calpain Ⅰ）为研究对象,探讨美托洛尔预防腹主动脉缩窄 大鼠心肌肥厚的机制。方法 30 只 SD 大鼠建立腹主动脉缩窄模型,造模成功者随机分为假手术组（n=10）、腹主动 脉缩窄手术组（n=9）和美托洛尔组（n=9,在腹主动脉缩窄基础上每日予美托洛尔干预）。术后 4 周检测大鼠血压［收 缩压（SBP）/舒张压（DBP）］及心肌肥厚程度变化［左心室质量/体质量的比值（LVW/BW 表示）］,逆转录 PCR（RTPCR）法检测 CaN mRNA 表达,Western blot 法检测 CaN 和 CalpainⅠ蛋白表达。检测各组的 CaN 酶活性。结果 手 术组大鼠 SBP、DBP、LVW/BW,心肌 CaN mRNA、CaN 蛋白、CaN 活性及 CalpainⅠ蛋白表达均较假手术组增高（P＜ 0.05）。美托洛尔组大鼠 SBP、DBP 虽较手术组略下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）,且仍高于假手术组（P＜ 0.05）。与手术组相比,美托洛尔组大鼠 LVW/BW、心肌中 CaN mRNA、蛋白表达和酶活性,CalpainⅠ蛋白显著下降 （P＜0.05）,与假手术组差异均无统计学意义。结论 美托洛尔可通过抑制 CalpainⅠ,调控 CaN 信号通路,从而预防 压力超负荷大鼠心肌肥厚的发生。     

川芎嗪对大鼠压力超负荷型心肌肥厚的保护作用

目的研究川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP）对在体大鼠压力超负荷所致左心室肥厚的保护作用。方法采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。随机分为假手术组、模型组、TMP低、中、高3个剂量组（25,50,100 mg.kg-1）及左旋精氨酸组。术后给药3周,监测大鼠心功能,测量左室重量指数（左室重/体质量,LVHI=LVW/BW）和左室重/右室重（LVW/RVW）比率,测定左室心肌纤维直径（MD）;通过实时荧光定量PCR检测心房利钠因子（ANF）和钙调神经磷酸酶（CaN）mRNA的表达。结果与模型组比较,TMP可显著降低左室舒张末压（LVEDP）而增加左心室最大收缩/舒张速率（±dp/dtmax）,减小LVHI、LVW/RVW及MD,降低ANF和CaN mRNA的表达。结论川芎嗪对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与其抑制CaN信号通路有关。     

钙调神经磷酸酶在高血压心肌肥厚中的表达

目的：探讨钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）在高血压心肌肥厚中的作用,并测定其在高血压心肌肥厚大鼠中的表达。方法：SD雄性大鼠,随机分为3组,手术组、假手术组及对照组。手术组采用不完全结扎腹主动脉方法建立高血压心肌肥厚模型。5周后提取大鼠左室心肌蛋白并定量,western-blot法测定Calcineurin蛋白表达水平。结果：术后5周,手术组、假手术组、对照组大鼠体重相似,手术组心肌细胞平均直径比假手术组及对照组显著增高（P〈0.01）,术后5周CaN蛋白表达手术组是对照组的1.62倍。结论：心肌肥厚大鼠CaN的蛋白表达明显增高,CaN参与了心肌肥厚的发病过程。     

钙调神经磷酸酶在L-精氨酸抗心肌肥厚中的作用

目的研究L-精氨酸抗右心室心肌肥厚作用及其与钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的关系。方法利用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠右心室心肌肥厚模型和前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)诱导心肌细胞肥大模型,分别以右心室肥厚指数(right ventricle hypertro-phy index,RVHI,即右心室/左心室+室间隔)、心肌细胞直径、蛋白含量和心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)mRNA表达为心肌肥厚指标。用RT-PCR法检测mRNA的表达;Western blot法检测蛋白表达;荧光法检测细胞内钙[Ca2+]i的变化情况。结果L-精氨酸200mg.kg-1.d-1预防和治疗给药均明显抑制MCT诱导的大鼠心肌肥厚,降低MCT所致心肌CaN mRNA和蛋白及其下游因子NFAT3及GATA4蛋白表达的增加。L-精氨酸1mmol.L-1也明显抑制PGF2α100nmol.L-1诱导的大鼠心肌细胞肥大和[Ca2+]i升高,阻遏其诱导的CaN mRNA及CaN-,NFAT3-,GATA4-蛋白表达升高。在体和离体实验中一氧化氮合成酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯均可完全阻断L-精氨酸的作用。结论L-精氨酸可能通过降低[Ca2+]i,从而抑制CaN信号转导通路而产生抗右心室心肌肥厚作用。     

短期禁食对大鼠心肌缺血／再灌注心律失常及心肌能量代谢的影响

目的：观察短期禁食（STF）对大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）心律失常及心肌能量代谢的影响。方法：80只SD大鼠,随机分为对照组、I/R组、STF组、胺碘酮组、联合应用组。采用结扎冠状动脉左前降支30min,再灌注120min,建立心肌I/R模型。监测标准肢体Ⅱ导联心电图（ECG）,记录缺血期间室性心律失常（VA）的发生情况。实验结束取心肌,提取线粒体,测定线粒体细胞色素氧化酶（COX）及H＋-ATPase活性,采用HPLC法测定心肌组织中高能磷酸化合物ATP、ADP和AMP的含量,以试剂盒测定心肌组织Na＋/K＋-ATPase、Ca2＋/Mg2＋-ATPase活性,观察STF对心肌的保护作用,并与胺碘酮作比较。结果：与I/R组比较,STF组室性早搏（VPC）出现时间明显推迟（P〈0.01）,持续时间明显缩短（P〈0.01）,室性心动过速（VT）和心室纤颤（VF）发生率都明显降低（P〈0.05）;I/R组COX和H＋-AT-Pase活性、心肌腺苷酸含量、ATPase的活性均显著降低（P〈0.01）,STF可使上述各种酶的活性及心肌腺苷酸的含量有所提高（P〈0.01）。以STF与胺碘酮联合应用对心肌的保护作用最为显著。结论：STF具有抗大鼠心肌I/R心律失常的作用,其机制可能与改善心肌组织的能量代谢有关。     

某部新兵唾液钾、钠与钙离子浓度检测与分析

目的分析某部新兵唾液K＋、Na＋、Ca2＋浓度的特点。方法收集某部67名新兵的唾液样品,应用XD-685分析仪,依据离子选择性电极的测量原理测量样品中的K＋、Na＋、Ca2＋浓度。结果唾液K＋浓度为（15.01±1.21）mmol/L,最小浓度为13.10 mmol/L,最大浓度为20.30 mmol/L;唾液Na＋浓度为（4.25±0.84）mmol/L,最小浓度为1.10 mmol/L,最大浓度为5.05 mmol/L;唾液Ca2＋浓度为（0.65±0.07）mmol/L,最小浓度为0.39 mmol/L,最大浓度为0.76 mmol/L。结论某部新兵唾液K＋、Na＋、Ca2＋浓度与地方健康人群测定值相当,可为建立我军健康人群唾液K＋、Na＋、Ca2＋浓度标准提供参考。     

Urotensin Ⅱ对大鼠心脏效应的作用机制探讨

目的探讨UⅡ（UrotensinⅡ）作用于大鼠心脏效应的电生理机制及可能的信号转导通路。方法利用全细胞膜片钳技术,给予不同浓度的UⅡ、KT5720＋UⅡ及KT5720对照组后,观察大鼠心功能及心肌细胞L-型钙电流密度的变化。结果①运用全细胞膜片钳技术,在单个心肌细胞上给予不同浓度的UⅡ（10-9～10-5mol/L）灌流,Ica-L峰值分别下降为（6.70±1.78）pA/pF、（5.93±2.02）pA/pF、（5.40±2.15）pA/pF、（4.54±2.00）pA/pF、（3.80±1.82）pA/pF,与对照组（8.03±1.20）pA/pF相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。②在灌流KT5720的基础上给予UⅡ（IC50）,Ica-L峰值二者比较变化不明显。结论 UⅡ呈浓度依赖性的抑制大鼠心肌细胞L-型钙电流强度,KT-5720可阻断UⅡ对大鼠心肌细胞钙电流的抑制作用,UⅡ可能通过PKA途径抑制心肌细胞L-型钙电流而发挥其心功能抑制作用。     

Rho激酶信号通路在两肾一夹肾性高血压大鼠心肌肥大中的作用及Fasudil干预

目的：了解Rho激酶介导的信号转导通路在两肾一夹（two-kidneys-one-clip,2K1C）肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中的作用以及特异性Rho激酶抑制剂Fasudil干预效应。方法：制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型,实验设假手术组、模型组、实验组（Fasudil 10 mg·kg^-1.d^-1腹腔注射）。电子天平称量左心室质量并计算左心室质量与体质量比值;光学显微镜观察心肌组织形态学变化;Western blotting检测肌球蛋白结合亚基磷酸化（phosphorylation of myosin-binding submet,MBS-P）表达作为Rho激酶功能活化标志;RT-PCR检测Rho激酶mRNA表达。结果：术后12周,模型组大鼠出现较显著的心肌肥大（P〈0.01）,心肌组织Rho激酶活性及mRNA表达显著增加（P〈0.01）且Rho激酶活性及mRNA表达与心肌肥大程度间呈显著正相关（P〈0.05）。Rho激酶特异性抑制剂Fasudil在抑制大鼠心肌组织Rho激酶活化和mRNA表达的同时可有效抑制心肌肥大的发展（P〈0.01）。结论：Rho激酶介导的信号转导通路在2K1C肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中可能具有重要作用,Rho激酶特异性抑制剂Fasudil可有效抑制心肌肥大的发展。     

环孢菌素A对肾性高血压大鼠心肌MAPKs的影响

目的：研究钙调神经磷酸酶（CaN）与丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs，包括ERK1／2、JNK和p38）间的关系。方法：制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型，术后2个月始给予钙调神经磷酸酶抑制剂——环孢菌素A（CsA）治疗1个月。观察大鼠心肌肥厚程度和MAPKs mRNA表达的改变。结果：大鼠左室质量与胫骨长度比值、光镜下心肌细胞横截面积、左室后壁和室间隔厚度在手术组增加，大于假手术组（P〈0．05），在CsA组下降，低于手术组术后3个月时（P〈0．05），与假手术组差异无统计学意义。大鼠左室心肌JNK mRNA表达在手术后2个月时上调，高于假手术组（P〈0．05），在CsA组下降。各组ERK1／2和p38mRNA表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：JNK参与肾性高血压大鼠心肌肥厚进展，CaN与JNK信号通路间存在相互作用，CsA通过抑制CaN和JNK信号通路逆转肥厚。     

吴茱萸提取物对大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用研究

目的:研究吴茱萸提取物(EV)对野百合碱(MCT)所致大鼠右室肥大及钙调神经磷酸酶的抑制作用。方法:将60只雄性Wistar大鼠均分为正常对照、右室肥大模型、硝苯地平(20mg·kg-1)和EV低、中、高剂量(50、100、200mg·kg-1)组。连续ig给药18d,测定大鼠右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重,实时定量PCR检测心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)mRNA的表达,免疫组化染色测定CaN催化亚基(CnA)的蛋白表达。结果:与模型组比较,EV50、100、200mg·kg-1使右室肥大指数、右室相对质量和肺重/体重显著降低(P<0.01或P<0.05),CaNmRNA和CnA的蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:EV能明显改善MCT引起的大鼠右心室肥大,其机制可能与其抑制CaN信号转导通路有关。     

抗心肌Na~+/Ca~(2+)交换体α-1_(138-177)抗体对心力衰竭大鼠心肌Na~+/Ca~(2+)交换电流的抑制作用

目的观察抗心肌Na+/Ca2+交换体α-1(138-177)抗体对心力衰竭大鼠心肌Na+/Ca2+交换电流的影响。方法通过腹主动脉结扎建立心力衰竭模型,利用人工合成的多肽免疫兔制备抗α-1抗体,应用酶解法分离心肌细胞,利用全细胞膜片钳技术观察抗α-1抗体对心力衰竭大鼠心肌Na+/Ca2+交换电流的作用。结果 10μmol/L的抗α-1抗体使内向和外向的Na+/Ca2+交换电流分别从给药前的(9.0±2.7)、(13.7±3.6)pA/pF降至(4.5±1.7)、(6.5±2.3)pA/pF(P<0.05)。结论抗α-1(138-177)抗体对心力衰竭大鼠心肌细胞Na+/Ca2+交换电流具有抑制效应。     

腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶信号通路上对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的抑制作用

目的观察腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶(CaN)通路上对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌细胞肥大的抑制作用及机制。方法体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,以Iso 10μmol.L-1诱导心肌细胞肥大,观察腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenylIsopropyl)adenosine(R-PIA)1μmol.L-1对其作用,进一步探讨钙调神经磷酸酶特异性抑制剂环孢菌素A(CSA)1μmol.L-1、PKA抑制剂cAMP三乙胺盐(RP-cAMPS)1μmol.L-1、百日咳毒素(PTX)5 mg.L-1存在时,腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响。通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量;RT-PCR法检测心肌细胞心钠素(ANP)的mRNA表达;Western blot法测心肌细胞CaN的相对表达水平;以Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞[Ca2+]i瞬变。结果 10μmol.L-1 Iso可以诱导心肌细胞肥大,腺苷A1受体激动剂R-PIA可以使其蛋白含量降低、ANP的mRNA表达减少、CaN相对表达降低、[Ca2+]i荧光强度减小,CSA、RP-cAMPS有类似抑制作用,PTX预处理的情况下,R-PIA对Iso诱导的心肌肥大的抑制作用消失。结论腺苷A1受体可以通过钙调磷酸酶通路抑制Iso诱导的心肌肥大,其机制与降低细胞内[Ca2+]i浓度及CaN表达有关。     

血清钙调神经磷酸酶活性与正常高值血压左室肥厚的研究

目的探讨血清钙调神经磷酸酶（CaN）在正常高值血压患者左室肥厚中的表达。方法共选取健康体检人群282例,根据血压分为正常血压组（n=78）,正常高值血压组（n=122）,高血压组（n=82）;再将正常高值血压组根据左室质量指数（LVMI）和相对室壁厚度（RWT）值分为正常构型亚组（n=101）、左室肥厚亚组（n=21）。采用超声心动图测定计算LVMI、RWT,酶联免疫法测定血清CaN水平,比色法测定血清CaN活性,放射免疫法测定血清内皮素-1（ET-1）,分析其与正常高值血压左室肥厚的关系。结果⑴在正常血压组、正常高值血压组、高血压组中,左室肥厚发生率分别为7.82%、17.21%、22.35%;LVMI、RWT、血清CaN活性、ET-1水平依次升高,差异具有显著性（P〈0.05）。正常高值血压组、正常血压组两组之间的差异（P〈0.05）,比高血压组、正常高值血压组两组之间的差异（P〈0.01）更具有显著性。⑵正常高值血压组中左室肥厚亚组血清CaN活性、ET-1均高于正常构型亚组（P〈0.05）。结论正常高值血压左室肥厚发生率、CaN活性明显高于正常血压。活化的CaN促进了正常高值血压左室肥厚的发生发展。     

雌酚酮衍生物EA303对家兔离体血管平滑肌的舒张作用

目的研究雌酚酮衍生物EA303对家兔离体血管平滑肌的作用及其机制。方法家兔离体主动脉条为标本,观察EA303对去甲肾上腺素(NE)、高钾液(KCl)引起的主动脉条收缩的影响;对氯化钙(CaCl2)累积收缩量效曲线的影响,并与维拉帕米(Ver)累积收缩量效曲线相比较。通过对比钾通道阻断剂格列苯脲孵育前后EA303对KCl、NE的舒张量效曲线,研究EA303对ATP敏感性钾通道的作用。结果 EA303(3×10-5～10-3mol·L-1可以剂量依赖性地抑制NE、KCl引起的兔主动脉条的收缩;EA303(10-5mol·L-1)使CaCl2累积收缩量效曲线呈剂量依赖性右移,这与Ver(10-7mol·L-1)进行孵育的结果十分相似;加入格列苯脲(10-5mol·L-1)孵育,EA303舒张KCl、NE引起收缩的量效曲线发生与未孵育相比变化明显,格列苯脲抑制了EA303对KCl、NE引起的舒张作用。结论 EA303具有舒张家兔离体血管平滑肌的作用,其作用机制与阻断钾通道和以抑制内钙释放的方式阻断钙通道有关。     

白术茯苓汤中用生白术或熟白术对湿困脾阻模型大鼠的影响

目的:研究白术茯苓汤中用生白术或熟白术对湿困脾阻模型大鼠的影响。方法:复制大鼠湿困脾阻模型。50只SD大鼠分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、白术茯苓汤(生,8 g/kg)组、白术茯苓汤(熟,8 g/kg)组、平胃散(8 g/kg)组。测量大鼠体质量、腹围、腿围、平均进食量、饮水量,检测大鼠血清Na+-K+-ATP酶活性,神经降压素(NT)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量减少,腹围、腿围增加,平均进食量、平均饮水量减少,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠血清Na+-K+-ATP酶活性减弱,SP含量减少,NT、VIP含量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,白术茯苓汤(生)组大鼠体质量增加、腹围减少,平均进食量、平均饮水量增加,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠血清Na+-K+-ATP酶活性增强,NT、VIP含量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生白术之白术茯苓汤对湿困脾阻模型大鼠的保护作用较熟白术之白术茯苓汤为好,其作用机制可能是通过同时调节Na+-K+-ATP酶、NT及胃肠激素(SP、VIP)的分泌而达到治疗湿困脾阻的目的,白术茯苓汤中的生白术不可用熟白术替代。     

大蒜素对阿霉素性心衰大鼠心功能的保护作用及其线粒体机制

目的：探讨大蒜素对阿霉素性心衰大鼠心功能的保护作用及其线粒体机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、大蒜素对照组、心衰模型组和不同剂量的大蒜素治疗组。给心衰模型组和大蒜素治疗组大鼠尾静脉注射阿霉素（4mg·kg-1,每5天1次,共3次）,第3次注射后,给大蒜素治疗组大鼠经口使用大蒜素（剂量分别为3、10和30mg·kg-1·d-1）,3周后测定该组大鼠左心室血流动力学指标、线粒体活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）含量、线粒体肿胀程度以及线粒体超氧化物歧化酶（SOD）、Na＋-K＋-ATP酶和Ca2＋-ATP酶的活性。结果：治疗3周后,与心衰模型组相比,大蒜素治疗组大鼠左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率显著提高,左心室舒张末压力升高的状况明显减轻,心肌线粒体ROS、MDA含量明显降低,线粒体肿胀程度显著降低,线粒体SOD活性和ATP酶活性明显提高,且上述变化均呈剂量依赖性。结论：大蒜素可剂量依赖性减轻阿霉素性心衰大鼠的心功能损伤,这种保护作用可能与其提高线粒体抗氧化能力、减轻氧化应激损伤、抑制线粒体肿胀及维持膜ATP酶活性有关。     

人参皂苷Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用

目的：观察人参皂苷Rg1治疗性给药对缩窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚的影响。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Rg1（3．75，15mg／kg）组以及左旋精氨酸（L-arg）200mg／kg组。后4组用腹主动脉缩窄术（AAC）造模，手术3周后腹腔注射给药共4周。给药末监测大鼠血流动力学，称心脏质量以计算左室肥厚指标（即左室肥厚指数，LVHI=左室重，体重）和左室重，右室重（LVW／RVW），用实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）法检测心房利钠因子（ANF）和钙调神经磷酸酶（CaN）mRNA的表达。结果：与假手术组比较，模型组的血压、左室内收缩压、左室舒张期末压、LVHI和LVW/RVW均显著升高，±dp／dtmax降低，ANF和CaN mRNA表达明显上调。Rg1和L-arg给药不影响血压及左室内收缩压，但显著降低左心室舒张期末压（LVEDP）而增加±dp／dtmax，并使LVHI和LVW／RVW减低，ANF和CaN mRNA表达下调。结论：Rg1具有抗压力超负荷所致左心室肥厚作用，并可能与其抑制CaN信息通路有关。