CpGODN免疫活性及其抗肿瘤作用的研究进展

含有CpG基序的脱氧寡核苷酸（CpGoligodeoxynucleotide,CpGODN）广泛存在于细菌DNA中,能激活多种免疫细胞,产生多种细胞因子,具有强烈的免疫激活功能,已成为肿瘤免疫治疗研究领域的新热点。     

CpG ODNs的研究进展及其抗肿瘤作用

CpG ODNs是一以非甲基化CpG为核心的碱基序列 ,可以激活机体免疫系统.基于它的免疫刺激活性,CpG ODNs的应用研究已越来越引起研究者的关注.目前主要集中在以下几个方面:诱导天然保护性免疫,预防感染;用于肿瘤治疗 ;作为疫苗佐剂的应用;用于过敏性疾病的免疫治疗;用于基因治疗.本文主要对其用于肿瘤方面的研究进行综述.     

经修饰DC疫苗抗肿瘤作用的研究进展

 树突状细胞（DC）是体内最强的专职抗原提呈细胞,近年来,DC疫苗成为肿瘤治疗研究的热点之一,人们用各种基因修饰DC疫苗,解决了肿瘤细胞免疫原性弱和DC抗原提成能力低所引起的抗原解离以及肿瘤免疫逃逸等问题,诱导产生更强的抗肿瘤免疫反应,达到抑瘤、减瘤的效果,为肿瘤患者带来新的希望。     

Ⅲ型干扰素的抗肿瘤作用

 研究发现Ⅲ型干扰素（IFN-λ）具有抗黑色素瘤、肝细胞癌、食管癌、纤维素瘤等的作用。IFN-λ不仅能抑制黑色素瘤的转移,还可引起细胞凋亡;组成性表达的IFN-λ使自然杀伤细胞活化,从而影响肝细胞癌的生长;在食管癌中,IFN-λ能诱导G₁期细胞的停滞或直接导致细胞凋亡;IFN-λ可通过诱导固有免疫和适应性免疫反应来抑制体内纤维肉瘤的生长。这些抗肿瘤机制的研究为IFN-λ运用于肿瘤临床治疗提供了新的思路。     

氧化赖氨酸的抗肿瘤作用及其免疫学活性

目的研究氧代赖氨酸（ＯＸＬ）抗肿瘤作用及其免疫学活性。方法用 用ＭＴＴ法体外观察小鼠腹水肝癌－２（Ｈ－２２）细胞的生长及其脾淋巴细胞增殖。结果ＯＬＸ９６．３－２００μｇ／ｍｌ）单用对比Ｈ－２２细胞生物抑制作用较小;但与４－氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）合用,可协同抑制Ｈ－２２细胞生长、抑制率由单用ＯＸＬ（２５μｇ／ｍｌ）时的１３．８％或单用５－Ｆｕ（３．１μｇ／ｍｌ）时的１８．９％,提高到合用的４３．１％。     

藏红花素的抗肿瘤作用

 藏红花素是从藏红花中提取出来的一种化学成分,是藏红花最主要的一种色素。近年来对宫颈癌、膀胱癌、白血病、舌鳞癌、结肠癌、胰腺癌等研究表明,藏红花素可能通过增加caspase-3 切割、调控bcl-2/bax 的比例、抑制survivin 基因的表达而诱导肿瘤细胞凋亡。通过抑制cyclin D1的表达、上调p27^kip1 蛋白表达,使细胞周期停滞,从而抑制肿瘤增殖。还可以通过脂质体包封提高细胞毒性效应,来发挥抗肿瘤作用。体内研究表明,藏红花素无明显不良反应,是一种有效的化学治疗和化学预防药物,有希望用于肿瘤临床治疗。     

HLA-G蛋白在肿瘤组织及患者血清中的表达及其在肿瘤免疫逃逸中的作用

 随着对HLA-G蛋白作用机制的深入了解,越来越多的研究发现HLA-G与肿瘤免疫密切相关。大量研究显示在肿瘤患者的血浆、肿瘤组织中均可检测到HLA-G蛋白、mRNA的表达。     

生长抑制因子-4抗肿瘤作用

 生长抑制因子(ING) 4是抑癌因子家族的重要成员,在多种人恶性肿瘤中呈显著低表达,参与调节肿瘤发生、细胞周期、细胞凋亡、DNA修复、血管生成等多个过程,对肿瘤的进程和预后产生重要影响。ING4有望成为评估肿瘤预后的指标及肿瘤治疗的新靶点。     

细胞因子诱导杀伤细胞的抗肿瘤机制及其应用研究

 细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）为自然杀伤（NK）细胞活性的T淋巴细胞,具有抗肿瘤活性。研究发现,CIK细胞通过分泌细胞毒颗粒及细胞因子、活化NKG2D受体、调节癌基因表达等发挥抗肿瘤作用。CIK不仅杀伤肿瘤细胞,而且可提高肿瘤患者的免疫力,改善生活质量。国内外研究显示CIK治疗无明显不良反应,是肿瘤治疗的一种全新模式,因此,可广泛应用于临床。     

蟾蜍灵抗癌作用机制研究进展

 蟾蜍灵是传统中药蟾酥的有效成分之一,国内外许多研究证实它对多种白血病细胞和一些实体恶性肿瘤细胞有显著抑制增殖作用,其机制可能是通过抑制内皮细胞增生和血管生成、诱导细胞分化和凋亡等实现的。随着研究的不断深入,显示蟾蜍灵具有广泛的抗肿瘤作用,其发挥效用的浓度低,具有潜在的临床应用价值。     

Research progress on anti-tumor and immunity activity of CpG

CpG motifs are unmethylated oligodeoxynucleotides, and its core sequences are composed of unmethylated cytosine and unmethylated guanine. CpG motifs can induce the immune response by activating a variety of immune cells against diseases.The changes of CpG structure will increase the biological activities of CpG,and then enhance the therapeutic effect of CpG as the immuno adjuvant and the sensitizer of radiotherapy and chemotherapy in cancer treatment     

CpG ODN对急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠免疫治疗作用研究

目的:探讨两种CpG ODN序列对急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型的免疫治疗作用。方法:通过注射WEHI-3细胞构建急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型，分别皮下注射PBS无菌缓冲液、CpG 1826、CpG Seq14，观察治疗后各组小鼠的一般状况、生存时间、瘤结节生长、病理切片等，综合评价两种CpG ODN的治疗效果。结果:皮下接种1×106个WEHI-3细胞，成功建立急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型。肿瘤组平均生存时间20.87天，CpG 1826组 32.60天，CpG Seq14组 28.35天，两种CpG治疗组小鼠平均存活时间明显较肿瘤组长，P＜0.05；实验初期，肿瘤组及两CpG治疗组小鼠较正常组小鼠体重增长明显，终末期体重明显下降；肿瘤组小鼠瘤结节较同期两CpG治疗组小鼠大，且增长速度快；肿瘤组小鼠肝脏、脾脏、肿瘤组织中均可见广泛瘤细胞浸润，CpG 治疗组肝脏、脾脏中瘤细胞浸润明显减少，脾脏白髓区明显较对照组扩大，小鼠免疫功能增强，减少了肿瘤细胞的器官浸润；两实验组小鼠注射CpG部位均未见红肿、硬结、坏死等不良反应。结论:CpG 1826、CpG Seq14直接用于急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型的免疫治疗，均可增强小鼠抗肿瘤作用，延长生存时间，且无明显毒副作用。     

天然免疫细胞抗肿瘤作用新进展

自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞作为机体的重要天然免疫细胞,能较快对侵入机体的病原体作出反应,是特异性免疫发展的基础.与适应性免疫相比,天然免疫的抗肿瘤作用较弱.粒细胞可以识别肿瘤细胞,在其周围形成"玫瑰花瓣"状的聚合物,释放毒素,溶解癌细胞.     

CpG ODN加强树突状细胞疫苗抗Lewis肺癌的研究

目的　探讨CpGODN对树突状细胞 (DC)疫苗抗肿瘤作用的影响。方法　应用ODN182 6作为DC的成熟刺激信号 ,体外控制DC充分成熟 ,以混合或融合的方式将肿瘤抗原负载于DC制备DC疫苗。以特异性杀伤细胞活性和淋巴细胞增殖反应测定疫苗的体外免疫活性 ,并将疫苗经小鼠腹腔注射 ,观察治疗和预防实验肿瘤的生长情况。结果　经ODN 182 6刺激后的DC细胞形态呈成熟状态 ,流式细胞仪分析检测刺激前后DC细胞表面分子CD4 0的表达分别为 11和 2 4 (MFI) ,CD86的表达分别为 33和 75 (MFI) ,刺激后的DC培养上清中IL 12的分泌水平为刺激前的 10倍。刺激后DC融合疫苗组CTL活性、T淋巴细胞增殖活性及体内Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率均明显高于未刺激的DC融合组 (P <0 .0 5 )。结论　CpGODN能通过诱导DC成熟 ,增强DC疫苗的抗肿瘤作用 ,有效诱导机体产生特异的抗肿瘤反应。未成熟的DC可通过与肿瘤细胞混合的方式 ,获得较好的抗原捕获效果 ,产生一定的抗肿瘤效应 ,而对于刺激成熟的DC则需通过融合手段负载抗原 ,达到有效的抗肿瘤活性。     

Th9细胞抗肿瘤免疫作用及机制研究进展

Th9细胞作为新命名的辅助T细胞亚群,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要作用,由转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）和白细胞介素-4（interleukin,IL-4）共同诱导初始CD4+T细胞分化而来,也可在特定的条件下由其他T细胞转化而来,表现出一定的可塑性。动物实验表明Th9可以抑制肿瘤生长,主要通过分泌IL-9等细胞因子以及其他方式发挥抗肿瘤免疫作用,细胞因子等分子可通过不同的信号途径调控Th9细胞分化、发育。本文旨在对Th9细胞的来源、抗肿瘤免疫作用及机制、相关信号通路等进行阐述,为抗肿瘤治疗提供新的视野和思路。      

维生素C联合维生素K3抗肿瘤作用的研究进展

维生素C（vC）和维生素K3（VK3）在抗氧化、提高机体免疫力和止血等方面被广泛应用.20世纪40年代,人们发现它们也具有抗肿瘤作用.研究表明,VC与VK3联合给药比例为100：1时,具有最佳的协同抗肿瘤作用,并能大幅降低剂量,不会增加机体的不良反应.能够对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、白血病等多种肿瘤细胞产生杀伤作用.这种组合已被申请了专利并进行了Ⅰ/ⅡA期临床试验,试验结果表明其能延长晚期癌症患者的生存时间,不良反应轻,具有广阔的应用前景.文章就VC联合VK3的协同抗肿瘤作用进行综述.     

肾上腺髓质素对细胞迁移的作用

肾上腺髓质素(ADM)在体内分布广泛,具有多种生物学效应,可参与体内多种生理、病理过程,且与肿瘤的恶性程度、预后、转移与否等均有密切联系.ADM对不同类型的细胞,可通过一种或多种途径影响细胞的迁移,并产生不同的效应.为预防或延缓肿瘤转移提供了新的治疗方向.     

CpG寡聚脱氧核苷酸在肿瘤免疫治疗中的应用进展

CpG寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)具有激活机体免疫系统的作用.CpG ODN能够直接诱导浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)的活化和成熟,促进Th1型细胞因子的分泌和B细胞分化成浆细胞.CpG ODN作为肿瘤疫苗的佐剂已应用于多个临床试验中.单独应用CpG ODN具有抗肿瘤作用,联合其他抗肿瘤治疗(如单克隆抗体、化学治疗、放射治疗和细胞因子等)具有协同抗肿瘤作用.虽然在应用CpG ODN治疗ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的Ⅲ期临床试验中,与标准化疗方案相比没有延长患者的中位生存期并发生较严重的不良反应,但是在其他临床试验中CpG ODN具有明确的抗肿瘤作用.CpG ODN在抗肿瘤治疗中的有效性和安全性方面还需要进一步的临床试验证实.     

CpG ODN的免疫活性及其在肿瘤治疗中的作用

含有未甲基化CpG基序的寡核苷酸序列(CpG ODN)能激活宿主的免疫系统,引起先天免疫应答和获得性免疫应答。CpG ODN诱导产生的细胞因子、活化的各种免疫细胞有明显的抗肿瘤作用。CpG ODN可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,包括作为单独治疗剂、免疫佐剂或和其他免疫疗法共同治疗,也可以与放疗、化疗以及外科手术联合应用治疗肿瘤。CpG ODN的抗肿瘤活性已经在动物模型中得到证明,目前正以CpG ODN的这一特性为基础开发新型的抗肿瘤药物。有几种CpG ODN新药已经进入临床试验阶段,为肿瘤患者的治疗提供新的途径。