注射用姜黄素温敏凝胶体内外抗肿瘤实验研究

目的:研究注射用姜黄素温敏凝胶体外对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCA-F)增殖的抑制作用和体内对移植瘤模型小鼠的保护作用。方法:培养HCA-F细胞株,MTT法测定10、25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶、氟尿嘧啶、姜黄素混悬液对HCA-F细胞增殖的抑制作用。抽取腹水型肝癌模型小鼠腹水接种于小鼠腋下以复制小鼠移植瘤模型。50只小鼠随机均分为模型(等容生理盐水)组、空白温敏凝胶(ETH,0.05 ml/cm3))组、无水乙醇(0.05 ml/cm3)组、姜黄素混悬液(0.05 ml/cm3)组、注射用姜黄素温敏凝胶(0.05 ml/cm3)组,瘤内注射给药,每隔5 d1次,连续2次。测定小鼠瘤体增长体积、瘤质量、抑瘤率,HE染色检测肿瘤细胞凋亡情况。结果:培养细胞48 h时,25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶对HCA-F细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05);培养细胞72 h时,10、25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶对HCA-F细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05)。与模型组比较,注射用姜黄素温敏凝胶组小鼠瘤体体积增长程度明显减小,瘤质量明显减轻,抑瘤率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);注射用姜黄素温敏凝胶组小鼠肿瘤细胞凋亡情况明显改善。结论:注射用姜黄素温敏凝胶在体外对HCA-F增殖具有一定的抑制作用,且体内效果与无水乙醇相当,但小鼠的顺应性较无水乙醇好。     

胡桃楸茎枝水提物的急性毒性及体外抗肿瘤活性研究

目的研究胡桃楸水提物的急性毒性以及体外抗肿瘤活性和毒性,以期评价胡桃楸水提物的毒副作用及对肿瘤细胞的选择性毒性。方法采用热回流的方法制备胡桃楸水提物。体内急性毒性研究以小鼠为模型;体外抗肿瘤活性和毒性分别以胡桃楸水提物对人胃癌细胞(HGC-27)和高分化的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的增殖抑制作用作为评价指标,采用MTT比色法评价胡桃楸水提物对HGC-27和SH-SY5Y细胞形态和相对增殖率(RGR)的影响,进而评价胡桃楸水提物对肿瘤细胞的选择性抑制作用。结果胡桃楸水提物冻干粉的得率为12.5%。口服给药后,在最大给药剂量下(以生药计为227.27g·kg~(-1)),胡桃楸水提物对小鼠未表现出毒性。在体外抗肿瘤作用与毒性研究中,加入不同浓度胡桃楸水提物,当浓度≤0.1 mg·m L-1时,对两种细胞未显示细胞毒性。当浓度≥0.5 mg·m L~(-1)时,HGC-27细胞的RGR≤51.48%,有明显的细胞毒性;而对SH-SY5Y细胞无细胞毒性。结论胡桃楸水提物对小鼠无明显毒副作用。在低浓度下,胡桃楸水提物对HGC-27细胞和SH-SY5Y细胞均无明显毒性作用;在高浓度下,对HGC-27细胞显示一定的细胞毒性,而对SH-SY5Y细胞仍无明显毒性,说明胡桃楸水提物在高浓度下对胃癌细胞的增殖抑制作用具有一定的选择性。     

人尿提取物抗肿瘤活性研究

目的　研究人尿提取物的抗肿瘤活性。方法　从人尿中提取到一种小肽混合物UAP(uricantitumorpeptides) ,用细胞计数法和MTT法测定UAP对 3种人肿瘤细胞SMMC772 1,MKN4 5和U937生长的抑制作用 ,并对其进行体内实验和急性毒性实验。结果　人尿中的提取物UAP对体外培养的SMMC772 1,MKN4 5和U937细胞具有抑制作用 ,但对人正常白细胞HNL(humannormalleucocyte)无明显抑制作用 ,体内实验表明UAP对小鼠HAC肝癌 ,小鼠LEWIS肺癌和小鼠S180 肉瘤瘤体生长有明显抑制作用。急性毒性试验显示其的毒性作用很低 ,LD50 =2 137 13mg·kg-1。结论　人尿中此种小肽提取物在体外体内实验中均有明显的抑瘤作用     

金锦香提取物毒理学安全性评价

目的研究金锦香提取物的毒理学安全性。方法采用小鼠急性毒性试验、遗传毒性试验、90 d亚慢性毒性试验对金锦香提取物的体内安全性进行评价。结果小鼠急性毒性试验表明,金锦香提取物的小鼠最大耐受剂量(MTD)> 16.0 g·kg~(-1);遗传毒性试验显示,金锦香提取物对鼠伤寒沙门氏菌菌株TA97、TA98、TA100、TA102均未呈现遗传毒性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及嗜多染红细胞与正染红细胞(PCE/NCE)的比值均无影响,对小鼠精子畸形发生无显著作用(P <0.05);90 d亚慢性毒性试验表明,金锦香提取物各剂量组与对照组相比,动物的体重变化、进食量、食物利用率、主要脏器重量、血液学和血液生化指标等均无显著性差异(P <0.05)。结论金锦香提取物在20.00g·kg~(-1)剂量内是安全的,为金锦香的进一步开发利用提供了理论依据。     

聚己内酯的细胞毒性和动物急性毒性实验

目的:研究聚己内酯(PCL)对L 929细胞生长抑制作用的影响及其对小鼠急性毒性的作用.方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法和吖啶橙荧光染色法研究不同浓度的PCL浸提液对L 929细胞生长抑制的影响;选用清洁级昆明种小鼠进行了动物急性毒性实验研究.结果:不同浓度的PCL浸提液对L 929细胞在2,4,7 d显示毒性级别分别为1级,0级,0级,PCL各处理组细胞与正常对照组细胞的凋亡指数差异无显著性.日给药量20 g·kg-1时,给药组小鼠行为活动正常,与对照组小鼠的体重相比差异无显著性.结论:高分子材料PCL符合生物体应用的基本要求,安全无毒有较佳的生物相容性.25%PCL混悬液小鼠灌胃给药,对小鼠基本无毒.     

蝎毒抗肿瘤多肽对小鼠肝癌细胞H_(22)及移植瘤的抑制作用

目的观察纯化蝎毒抗肿瘤多肽穴APBMV雪,<3500kD灌胃对小鼠肝癌H22动物移植瘤的抑制作用及对H22细胞的体外抑制杀伤作用。方法将接种H22的带瘤小鼠分为对照组、环磷酰胺治疗组和纯化蝎毒抗癌多肽治疗组。其中APBMV浓度1.2mg/ml、0.8mg/ml,以0.5ml灌胃,给药10d后处死,取实体瘤称重并计算肿瘤生长抑制率。采用噻唑蓝(MTT法)、集落形成抑制实验,用丝裂霉素C(MMC)为阳性对照药品,以蝎毒提取物SVCⅠ、SVCⅡ、SVCⅢ、SVCⅣ各组分(浓度分别为45μg/ml、60μg/ml、75μg/ml、90μg/ml),分别处理人大肠癌细胞H22,观察H22的生长情况。结果APBMV在应用的前两个剂量范围内对H22移植瘤有明显的抑制作用,抑制率大于50%,与对照组比较差异显著(P<0.05),三个不同剂量组之间差异亦显著,有明显的量效关系。SVCⅢ对Lovo细胞的细胞毒性和集落形成的抑制作用略强于MMC组,与对照组差异显著穴r=0.98熏P<0.01雪,SVCⅠ、SVCⅡ、SVCⅣ对细胞H22的影响,在所用药物浓度内与对照组比较,无显著性差异,细胞毒性作用不显著。结论口服APBMV能有效的抑制H22移植瘤的生长和对H22细胞具有明显的细胞毒性和生长抑制作用。     

药食同源物质蜂蜜急性毒性和致突变性研究

目的 通过体内、体外及模式生物等方法,初步研究蜂蜜的急性毒性和潜在的致突变性。方法 采用小鼠霍恩氏法、CCK-8(细胞计数试剂)法和秀丽隐杆线虫3种模式,对蜂蜜进行急性毒性研究。通过组合实验(哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞TK基因突变试验和细菌回复突变试验)研究蜂蜜的致突变性。结果 蜂蜜小鼠急性经口毒性半数致死剂量LD_(50)及95%可信区间为雌性小鼠LD_(50)92.6 g/kg·bw(63.6~135.0 g/kg·bw);雄性小鼠LD_(50)92.6 g/kg·bw(57.0~150.0 g/kg·bw);蜂蜜人肾上皮细胞系293(HEK293)细胞急性毒性半数致死浓度LC50为464.2 g/L;秀丽隐杆线虫急性半数致死浓度LC50为176.9 g/L。7.5、15.0和30.0 g/kg·bw蜂蜜剂量组的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.22,χ^(2)=0.00,χ^(2)=0.39,χ^(2)=0.18,χ^(2)=0.00,χ^(2)=0.00,P>0.05);1.25、2.50和5.00 mg/ml蜂蜜处理小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)总突变频率(T-MF值)与阴性对照组相比未见明显增加,增加倍数均在1倍以内;在加与不加S9混合液的条件下,8、40、200、1 000和5 000μg/皿5个浓度组的5种菌株(TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535)的回复突变菌落数与自发回复突变菌落数相近,致变比(MR值)均小于2。结论 依据食品安全国家标准,蜂蜜急性毒性分级判定为实际无毒;哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞TK基因突变试验和细菌回复突变试验均为阴性;应用体外细胞及秀丽隐杆线虫,初步得到急性毒性参考值;在本实验条件下,药食同源物质蜂蜜未见明显的急性毒性及致突变性。     

原位凝胶材料OALA对氟尿嘧啶生物活性影响

目的:观察原位凝胶材料OALA对肿瘤化疗药物氟尿嘧啶(5-Fu)生物活性的影响,从而为其负载5-Fu提供实验依据。方法:采用MTT法评价不同浓度的OALA对人肺腺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)和结肠癌(LOVO)细胞增殖能力的影响;采用MTT法评价OALA对5-Fu体外细胞毒性的影响;给予不同剂量的5-Fu作用下及以OALA溶液静脉注射干预,观察动物的死亡率,并与单纯注射5-Fu组动物死亡率进行比较;以艾氏腹水癌(EAC)小鼠为模型,观察一定剂量的5-Fu及其联用OALA对小鼠肿瘤生长状况的影响,采用肿瘤生长抑制率作为其评价指标。结果:随着OALA浓度的增加其对A549、MCF-7及LOVO细胞的增殖抑制作用逐渐增强,具有明确的量效关系;30μg.mL-1的OALA合用5-Fu后不会增加或降低药物本身的细胞毒性;OALA能够降低5-Fu中、高剂量组动物的死亡率(P<0.05),但对低剂量组动物的死亡率无明显影响;OALA单次给药能够降低5-Fu对小鼠EAC的抗肿瘤活性(P<0.05),而多次合用药组与5-Fu多次给药组相比抑瘤率无明显改变。结论:OALA对5-Fu的生物活性有一定影响。     

黄芪桂枝五物汤对小鼠的急性毒性研究

目的采用最大给药量的方法观察黄芪桂枝五物汤(浸膏)1日内ig给予受试动物后所产生的急性毒性反应,为多次重复给药毒性试验的剂量、可能作用的靶器官和毒性反应等指标的设计及临床剂量设计与观察提供参考依据。方法以受试物最大允许质量浓度(0.6g/mL)、小鼠最大给药容积(40mL/kg)1日内ig给药2次,连续观察14d内有无毒性反应及动物死亡。结果测得黄芪桂枝五物汤(浸膏)最大给药量为48g/kg(为临床用量的218倍)。在此剂量下未见明显毒性反应,14d内动物无一死亡,大体解剖未见对脏器的毒性改变。结论在本实验条件下,黄芪桂枝五物汤(浸膏)小鼠ig给药的最大剂量为48g/kg,未见该剂量对小鼠产生明显的急性毒性。     

土木香水煎液急性毒性和遗传毒性的研究CSCD

目的探讨土木香水煎液的急性毒性和遗传毒性,为土木香临床安全应用提供实验依据。方法采用最大耐受剂量法评价土木香水煎液的急性毒性,观察小鼠体重变化,心、肝、脾和肾的脏器指数变化;采用精子畸形实验,微核实验和彗星实验评价土木香水煎液的遗传毒性。将小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和土木香水煎液高、中、低剂量组(分别灌胃蒸馏水,40 mg/kg·bw环磷酰胺,40、20、10 g/kg·bw土木香水煎液)。用药后取附睾制成精细胞悬液观察畸形精子数量。取骨髓细胞观察嗜多染红细胞的微核率。取肝、胸腺和脾细胞观察土木香水煎液对小鼠DNA的损伤。结果土木香水煎液经口给药小鼠最大耐受剂量为80 g/kg·bw,该剂量对小鼠的体重及各脏器指数无明显影响与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高和中剂量组的精子畸形率明显高于阴性对照组(P<0.05),低剂量组精子畸形率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量组的微核率明显高于阴性对照组,与之比较差异有统计学意义(P<0.05),而中和低剂量组与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各剂量组肝细胞、胸腺及脾细胞头尾DNA百分比、尾长、尾矩及Olive尾矩与阴性组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论土木香的最大耐受计量为80 g/kg,属于无毒级。高和中剂量的土木香水煎液对生殖细胞有一定的毒性作用,且高剂量有潜在的遗传毒性。