诊断早期急性肾损伤的新型标记物的研究进展

背景 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是外科重症患者术后常见并发症之一,其发病率和死亡率均较高,严重地威胁了患者的生命安全. 目的 为了早期有效识别和诊断外科重症患者术后发生的AKI并及时地提供诊治措施以降低AKI的发病率、改善这类患者的结局.现就这类新型标记物的研究进展作一综述. 内容 主要针对外科重症患者,探讨新型标记物检测在其灵敏性和特异性以及AKI病情评估方面相对于传统检测的优势. 趋向 未来对于外科重症具有高AKI风险因素的患者采用新型标记物外科联合检测将有利于术后AKI的早期诊断和预后评估.     

肝移植术后急性肾损伤标志物的研究进展

急性肾损伤作为肝移植术后严重的并发症，严重影响患者生存率。但关于其定义尚无统一标准．多以血清肌酐浓度或尿量作为指标。本文就目前常见诊断标准．发生机制及早期生物学指标作一综述。     

尿NGAL在儿童急性肾损伤诊断中的作用研究

目的：探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质记载蛋白（neutrophil gelatinase-associate dlipocalin,NGAL）在儿童急性肾损伤诊断中的敏感性,特异性以及在鉴别肾前性氮质血症和急性肾损伤中的作用。方法：收集急性肾损伤的患儿36例,肾前性氮质血症患儿28例,正常对照组52例。所有入选患儿均常规测血压,检测血常规、肝功、肾功及离子、尿常规、尿钠、尿肌酐、尿NAG、尿α1-MG。每个入选患儿收集3～5ml尿液,离心后-80℃冰箱冻存,ELISA方法检测尿NGAL。结果：急性肾损伤组患儿尿NGAL值明显高于肾前性氮质血症组和正常对照组（399μg/g creatinine[SD,366];P〈0.01）。绘制ROC曲线后,NGAL在截断值为100μg/g creatinine时,其诊断儿童急性肾损伤的敏感性为0.91（CI：0.74～0.98）,特异性为0.98（CI0.97～0.99）;阳性似然比为155.33（CI56.34～464.75）,阴性似然比为0.08（CI0.03～0.27）,明显好于尿NAG,尿α1-MG和血肌酐。结论：尿NGAL在儿童急性肾损伤的诊断中,敏感性和特异性,阳性似然比和阴性似然比均明显好于血肌酐,并且可以在一定程度上鉴别肾前性氮质血症和急性肾损伤。     

白细胞介素18、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和血清胱抑素C在呼吸衰竭合并急性肾损伤中的变化

目的探讨尿白细胞介素18（interleukin-18,IL-18）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL）和血清胱抑素C（cystatinC,Cysc）在呼吸衰竭合并急性肾损伤（acutekidneyinjury,AKI）中的变化。方法收集我院呼吸衰竭患者125例,其中呼吸衰竭并发AKI患者35例（AKI组）,呼吸衰竭未并发AKI患者90例（非AKI组）。检测全血细胞、血清CysC、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血白蛋白水平、血气分析,检测尿NGAL和IL-18水平。结果2组患者间年龄、男女比例、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、血红蛋白、白蛋白的差异无统计学意义,而基础有高血压史比例的差异有统计学意义（P〈0．05）。AKI组估算肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR）低于非AKI组,差异有统计学意义（P〈0．05）;AKI组SCr、BUN、血清CysC、尿NGAL和II,18高于非AKI组,差异有统计学意义（P〈0．05）;Pearson相关分析显示AKI组尿IL-18、NGAL及血清CysC均与SCr具有相关性,与eGFR也具有相关性。多因素Logistic回归分析显示尿IL-18、NGAL、血清CysC升高是呼吸衰竭发生AKI的独立危险因素。结论尿IL-18、NGAL和血清CysC对诊断呼吸衰竭合并AKI有较高的准确性。     

尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白联合降钙素原对脓毒症急性肾损伤的预测价值

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)联合降钙素原(PCT)对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的预测价值。方法:收集2018年6月至2020年1月本院收治的脓毒症患者89例,根据是否出现AKI分为非AKI组(40例)和AKI组(49例),入院后收集1、6、12、24 h的静脉血和尿液,采用酶联免疫吸附试验(...     

急性肾损伤生物学标志物在心脏外科术后的研究进展

急性肾损伤是心脏外科手术后常见的严重并发症,发病率和病死率均较高.血肌酐及尿量作为急性肾损伤的标志物缺乏敏感性,延误了早期有效的治疗.近年来对于诊断急性肾损伤的生物学标志物方面的研究取得了较大进展,有些指标已逐步进入临床研究阶段,其中包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素C、肾损伤分子-1、白细胞介素-18等.本文旨在对心脏外科术后急性肾损伤早期生物学标志物基础及临床方面的研究进展作一综述.     

尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白和肝型脂肪酸结合蛋白对肝移植术后急性肾损伤的早期诊断价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）和肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）在肝移植术后急性肾损伤（AKI）中的早期诊断价值。 方法 前瞻性收集2007至2008年间25例肝移植患者术前、门静脉开放后2、4、6、12、24、48、72和120 h的血液和尿液标本,检测Scr和尿NGAL及L-FABP水平。根据急性肾损伤网（AKIN）标准中的Scr标准将患者分为AKI组和非AKI组。观察两组各时间点尿NGAL、尿L-FABP和Scr水平的动态变化;运用受试者工作特征曲线（ROC）评价尿NGAL和L-FABP诊断AKI的精确性。 结果 25例患者中11例发生了术后AKI,两组患者术前、术中及术后情况差异无统计学意义。术后24 h AKI组与非AKI组的Scr差异有统计学意义[(90.48±50.32) 比（59.84±14.72） μmol/L,P < 0.05]。AKI组与非AKI组术后2～120 h尿L-FABP均显著升高,4 h时差异有统计学意义[2361.41（1036.89~4048.93） ng/mgCr比5246.97（2406.33~7688.21） ng/mgCr,P < 0.05]。AKI组术后2、4、6 h尿NGAL均显著高于非AKI组,差异有统计学意义 [69.02（29.79~237.29）比22.94（8.69~46.23） ng/mgCr,29.34（16.06~536.91）比 12.66（8.91~22.78） ng/mgCr和34.23（11.47~81.26）比11.84（6.57~20.10） ng/mgCr,均P < 0.05]。ROC曲线下面积（AUC）结果显示,与尿L-FABP相比（当4 h截断点为3451.75 ng/mgCr时,AUC为0.760）,尿NGAL对早期诊断AKI具有更高的敏感性和特异性（2、4、6 h的截断点分别为43.02、26.97和17.19 ng/mgCr时,AUC分别为0.766、0.773和0.773）。 结论 尿NGAL在肝移植术后早期AKI的诊断上表现出较高的敏感性和特异性,也许能作为肝移植术后AKI早期诊断的生物学标志物,但仍需要大样本的临床研究加以证实。     

尿NGAL、NAG及KIM-1联合检测在高龄老年急性肾损伤早期诊断中的价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(uNAG)及尿肾损伤分子-1(uKIM-1)的联合检测老年急性肾损伤中的诊断价值。方法选择2016年6月至2018年6月在泰山疗养院住院的老年患者184例,根据急性肾损伤网络(AKIN)标准为诊断标准,诊断AKI组116例(1期55例、2期39例、3期24例),非AKI组68例,检测并比较各组尿NGAL、NAG、KIM-1水平,用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析3项生物学标志物对AIK的诊断价值。结果①AKI组尿NGAL、NAG、KIM-1明显高于对照组(P<0.05),3期尿NGAL、NAG、KIM-1明显高于2期和1期,2期明显高于1期(P<0.05);②尿NGAL、NAG、KIM-1单独诊断AKI的AUC分别为0.734、0.804、0.705;③3项标志物联合诊断AKI的灵敏度、特异度分别为84.9%、90.7%,高于各单项诊断。结论尿NGAL、NAG、KIM-1是诊断AKI的较好指标,联合诊断对高龄老年急性肾损伤的早期诊断有着更重要的价值。     

流式微球分析技术联合检测Cys C、NGAL方法的建立及其在肾移植术后CMV感染患者中的应用

目的  建立流式微球分析技术联合检测胱抑素(Cys) C和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的方法,并初步研究两者在肾移植术后巨细胞病毒(CMV)感染患者血清中的含量变化。 方法  实验方法的建立包括检测微球包被的效果和稳定性,优化Cys C和NGAL的检测含量范围,确定生物素化抗体浓度,确定PE-链霉亲和素浓度,绘制标准曲线图确定相关系数。采用该法检测对照组(10名健康人)、CMV阴性组(10例肾移植术后CMV-pp65阴性患者)和CMV阳性组(20例肾移植术后CMV-pp65阳性患者)的血清Cys C和NGAL含量。 结果  成功建立流式微球分析技术联合检测Cys C和NGAL的方法。对照组、CMV阴性组和CMV阳性组的血清NGAL含量分别为8 759(1 465)pg/ml、10 472(856)pg/ml、12 817(4 533)pg/ml,依次升高且差异有统计学意义(P < 0.001)。3组间Cys C比较差异无统计学意义(P > 0.05)。结论  本实验建立流式微球分析技术联合检测Cys C和NGAL标准曲线的方法相关性和重复性良好,并初步验证NGAL含量在肾移植术后CMV感染中明显升高,提示肾移植术后CMV活动性感染可能对肾小管造成急性损伤。     

慢性肾脏病患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素c的改变及其临床意义

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)患者血NGAL、胱抑素c的改变及其临床意义。方法:选择原发性慢性肾小球肾炎所致的CKD2～4期患者共92例:其中CKD2期患者34例,CKD3期患者30例,CKD4期患者28例。同时以健康人20例作为对照。用ELISA法检测血清中NGAL的浓度,用免疫比浊法检测血清胱抑素c浓度。分析NGAL与胱抑素c、血肌酐、肾小球滤过率(GFR)之间的相关性。结果:(1)CKD2期、3期、4期血NGAL浓度,与对照组浓度比显著升高,P均<0.01。CKD2期、3期、4期胱抑素c浓度,与对照组浓度比显著升高,P均<0.01。CKD3期、4期血肌酐浓度,与对照组比P均<0.01;CKD2期与对照组比,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Pearson相关分析:血NGAL与胱抑素c、血肌酐呈正相关。血NGAL和血胱抑素c的水平均与GFR存在负相关。结论:CKD2～4期患者血NGAL、胱抑素水平升高,且血NGAL与血胱抑素c、血肌酐成正相关、与GFR负相关,血NGAL可作为CKD患者肾功能受损的新的标志物。     

NGAL和Cys C对重型颅脑损伤并发急性肾损伤的早期诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated li-pocalin,NGAL）和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）对重型颅脑损伤后并发急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的预测价值。方法选取85例重型颅脑损伤患者（GCS≤8）,收集患者入院后即刻（〈15 min）、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48及72 h时的血标本,根据是否发生AKI分为AKI组（39例）及非AKI组（46例）。同时以25名健康体检者作为正常对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清NGAL浓度;用肌氨酸氧化酶法测定SCr水平;用免疫投射比浊法测定血清Cys C水平。以各项目入院即刻检查值作为基线值。结果85例重型颅脑损伤患者中有39例发生 AKI,发生率为45.9%。AKI组SCr水平自入院36 h开始明显升高,各时间点的检测值均高于基线值和正常对照组（P〈0.01）。AKI组入院36、48及72h SCr水平明显高于无AKI组（P〈0.01）。非 AKI组各时间点的SCr水平与正常对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。AKI组血清 NGAL 水平在入院2 h时已明显高于基线值（P〈0.01）,以后各时间点呈逐渐升高趋势,均高于基线值和正常对照组（P〈0.01）。非AKI组血清NGAL水平自入院10 h时开始逐渐升高,与基线值和正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。AKI组各时间点NGAL水平均明显高于非AKI组（P〈0.01）。AKI组血清Cys C水平在入院8 h时已明显高于基线值（P〈0.01）,以后各时间点呈逐渐升高趋势,均高于基线值和正常对照组（P〈0.01）。非AKI组血清Cys C水平自入院12h时开始明显升高,与基线值和正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论重型颅脑损伤后2 h 血清 NGAL即可明显升高,血清Cys C 于8h开始升高,其诊断AKI的时间早于SCr。血清NGAL和Cys C可作为重型颅脑损伤后诊断 AKI的早期标志物。     

Amelioration of cisplatin-induced acute kidney injury by recombinant neutrophil gelatinase-associated lipocalin

We investigated the protective effect and mechanism of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in a murine model of cisplatin-induced nephrotoxicity. Male Swiss-Webster mice were assigned to four groups (n?=?10 in each group). Control mice received vehicle only. Mice in the experimental group were given a single intraperitoneal injection of cisplatin (20?mg/kg) to induce nephrotoxicity, and were divided into three groups. The first group received 100?μL of saline only via tail vein at the time of cisplatin administration. The second group was given biologically active recombinant NGAL via tail vein (250?μg/100?μL solution). The third group was injected with a 250?μg/100μL solution of inactivated NGAL. After 4 days, we measured serum creatinine and urinary N-acetyl-β-d-glucosaminidase (NAG), and performed histologic studies. Biologically active NGAL significantly blunted the rise in serum creatinine (NGAL plus cisplatin 1.33?±?0.31 versus cisplatin alone 2.43?±?0.31?mg/dL, p?<?.001) as well as the increase in urine NAG (NGAL plus cisplatin 60.7?±?14.2 versus cisplatin alone 120.5?±?22.5 units/gm creatinine, p?<?.005). In addition, NGAL conferred a marked reduction in tubule cell necrosis and apoptosis (NGAL plus cisplatin 6.9?±?1.2 versus cisplatin alone 15.1?±?3.4 TUNEL positive nuclei per 100 cells, p?<?.001). These beneficial effects were completely abolished when heat-inactivated NGAL was administered instead of the biologically active form. Since induction of NGAL in kidney tubules is a known physiologic response to cisplatin, the pharmacologic use of NGAL to prevent cisplatin nephrotoxicity is likely to be safe and effective.     

心脏术后尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素18与急性肾损伤的关系

目的 探讨接受体外循环心脏手术患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和尿白细胞介素18（IL-18）与急性肾损伤（AKI）的关系。 方法 根据AKI的诊断标准，将33例体外循环心脏手术的患者分为AKI组及非AKI组，分别留取术前及术后不同时间点的血液和尿液标本，测定Scr、尿NGAL和IL-18水平。 结果 33例中有9例发生AKI，发生率为27.27%。AKI组Scr升高峰值出现在12～48 h内。与术前相比， AKI组术后2 h、4 h尿NGAL及IL-18水平升高，差异有统计学意义（P < 0.01）。与非AKI组比较，AKI组术后各时间点的尿NGAL水平、术后2 h及4 h的尿IL-18水平都较高，差异有统计学意义（P < 0.01）。经尿肌酐（Ucr）校正后，相应时间点的NGAL/Ucr和IL-18/Ucr差异仍有统计学意义（P < 0.01）。术后2 h尿NGAL和尿NGAL/Ucr的界定（cutoff） 值分别在250 µg/L和250 µg/mmol时；术后2 h尿IL-18和尿IL-18/Ucr的界定值分别在1800 ng/L和1800 ng/mmol时，体现出较好的敏感性和特异性。 AKI组术后12 h Scr水平与术后2 h尿NGAL水平呈正相关（r = 0.638，P < 0.05）。结论 体外循环下接受心脏手术的患者AKI发生率较高；术后2 h尿NGAL和NGAL/Ucr、术后2 h尿IL-18和尿IL-18/Ucr当达到一定界定值时，均可作为体外循环下心脏手术后AKI发生的早期诊断参考指标，其中术后2 h尿NGAL/Ucr为250 µg/mmol时更敏感。     

原发性肾病综合征患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的变化及意义

目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的变化以及与病理类型、肾小管间质损伤程度、临床指标的关系. 方法 40例PNS患者按有无急性肾小管坏死(ATN)分急性肾损伤(AKI)组及非AKI组,按病理类型分微小病变型肾病(MCD)组、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)组、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)组、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)组、膜性肾病(MN)组;20例健康体检者及20例因肾肿瘤做肾切除术但远离肿瘤部位的正常肾组织作正常对照.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清、尿液NGAL水平,免疫组织化学染色法观察肾组织NGAL表达.结果 (1) AKI组患者血、尿NGAL水平及肾组织NGAL表达显著高于非AKI组及对照组(P＜0.05).(2)MPGN组及FSGS组患者血、尿NGAL水平及肾组织NGAL表达显著高于其他病理类型组(P＜0.05).(3)在肾小管间质发展至重度病变之前,随着肾小管间质损伤程度的加重,血、尿NGAL水平及肾组织NGAL表达逐渐升高;在肾小管间质发展至重度病变时,血NGAL水平及肾组织NGAL表达下降(P＜0.05).(4)血、尿NGAL水平及肾组织NGAL表达与血肌酐呈正相关(r值分别为0.198、0.352、0.146,P值分别为0.048、0.000、0.028),与尿素氮呈正相关(r值分别为0.199、0.278、0.325,P值分别为0.043、0.000、0.019),与血白蛋白呈负相关(r值分别为-0.384、-0.318、-0.259,P值分别为0.028、0.024、0.020),与尿渗透浓度呈负相关(r值分别为-0.250、-0.256、-0.277,P值分别为0.012、0.027、0.002).结论 NGAL可作为预测PNS患者AKI的敏感指标,在一定程度下可用于评价肾小管间质病变程度及肾功能.     

Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels predict acute kidney injury in acute decompensated heart failure patients

Abstract

Background: Acute heart failure (HF) syndromes are frequently complicated with cardiorenal syndromes. The aim of this study was to evaluate the performance of admission neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) levels to predict diuretic dose requirement and to predict the occurrence of acute kidney injury (AKI) in patients presenting with acute decompensated HF. Methods: Patients admitted with HF symptoms between December 2010 and October 2011 were prospectively enrolled. Samples were obtained for NGAL and brain natriuretic peptide. Patients were followed up until discharge or for three days, whichever happened first. They were grouped either to have AKI according to “Acute Kidney Injury Network” criteria or not (“no-AKI”). Results: One hundred patients were enrolled. Urine NGAL levels were higher in AKI group (median 31.3 vs. 16.2 ng/mL) (p?<?0.001). Oral furosemide using rates on admission was 60.5% in AKI group, 31.6% in no-AKI group. More AKI developed in patients using less furosemide orally on admission (p?=?0.023). Although the mean furosemide doses were similar on the first day (80?mg), diuretic dose increment was less on the following days in AKI group. Urine NGAL levels with 12?ng/mL cut-off value had sensitivity of 79% and specificity of 67% for predicting AKI. Multiple logistic regression analysis yielded an odds ratio of 10.9 for NGAL levels to predict AKI. Conclusion: Urine NGAL level in decompensated HF patients was not a significant predictor of diuretic dose requirement, but was a good marker for predicting AKI at 12?ng/mL cut-off value.     

肝移植术后早期急性肾损伤的危险因素及与预后的关系

目的观察肝移植术后患者早期急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生情况,探讨其危险因素及预后影响。 方法回顾性分析2015年10月至2017年11月在南京医科大学第一附属医院肝脏外科进行肝移植术的患者的临床资料。应用改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)2012年修订的AKI诊断和分期标准观察肝移植术后AKI的发生情况,并根据AKI情况将患者分为两组：急性肾损伤和非急性肾损伤组,使用Logistic回归分析患者术后AKI的危险因素。应用Kaplan-Meier生存曲线分析患者术后30 d、90 d及1年的预后。 结果本研究共纳入146例肝移植患者,术后67例发生AKI(45.9%),其中AKI 1期占70.1%,AKI 2期占22.4%,AKI 3期占7.5%;其中7例患者接受肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)(10.4%)。相比于非AKI患者及AKI 1期的患者,AKI 2～3期患者30 d及90 d生存率明显下降。多因素Logistic回归分析表明,术前血清肌酐(serum creatinine,Scr)升高、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)升高、术后天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)升高及术后24 h血红蛋白降低为AKI发生的独立危险因素,并且基于AST峰值评估的肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)的严重程度与AKI的发生有关。 结论肝移植术后AKI发生率高,并且与患者短期的预后有关。关注AKI发生的危险因素,有助于进一步采取积极有效的干预措施,对提高肝移植术后预后有着重要的意义。     

Urine neutrophil gelatinase associated lipocalin as an early marker of acute kidney injury in hematopoietic stem cell transplantation patients

Abstract

Acute kidney injury (AKI) is common in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) patients with an incidence of 21–73%. Prevention and early diagnosis reduces the frequency and severity of this complication. Predictive biomarkers are of major importance to timely diagnosis. Neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) is a widely investigated novel biomarker for early diagnosis of AKI. However, no study assessed NGAL for AKI diagnosis in HSCT patients. We performed further analyses on gathered data from our recent trial to evaluate the performance of urine NGAL (uNGAL) as an indicator of AKI in 72 allogeneic HSCT patients. AKI diagnosis and severity were assessed using Risk–Injury–Failure–Loss–End-stage renal disease and AKI Network criteria. We assessed uNGAL on days ?6, ?3, +3, +9 and +15. Time-dependant Cox regression analysis revealed a statistically significant relationship between uNGAL and AKI occurrence. (HR?=?1.04 (1.008–1.07), p?=?0.01). There was a relation between uNGAL day?+?9 to baseline ratio and incidence of AKI (unadjusted HR?=?1.047 (1.012–1.083), p?<?0.01). The area under the receiver-operating characteristic curve for day?+?9 to baseline ratio was 0.86 (0.74–0.99, p?<?0.01) and a cut-off value of 2.62 was 85% sensitive and 83% specific in predicting AKI. Our results indicated that increase in uNGAL augmented the risk of AKI and the changes of day +9 uNGAL concentrations from baseline could be of value for predicting AKI in HSCT patients. Additionally uNGAL changes preceded serum Cr raises by nearly 2 days.