心脏选择性β受体阻滞剂塞他洛尔

塞他洛尔(cetamolol,下简称Cet)是最近几年中开发出来的新一代β受体阻滞剂,其化学名称是盐酸2-{2-[3-(1,1-二甲基乙基)氨基-2-羟基-丙氧基]苯氧基}-N-甲基乙酰胺。本文综述其药效学及药动学特性。药效学 1.选择性β受体阻滞作用 Beaulieu等在动物(猫)中的研究表明,Cet的β_1受体阻滞作用与β_2受体阻滞作用的比率为13:1,而且这种β_1选择性程度较美托洛尔(metoprolol;3:1)高,但比醋丁洛尔(acebutolol,50:1)低。Cet的β_1阻滞作用是阿替洛尔(atenolol)的3倍,约为普萘洛尔(propra-     

成纤维细胞生长因子受体拮抗剂AZD4547的合成工艺改进

目的改进成纤维细胞生长因子受体拮抗剂AZD4547(1)的合成方法。方法以3,5-二甲氧基苯甲醛(2)为起始原料,经过羟醛缩合、催化氢化、酯化反应制备3-(3,5-二甲氧基苯基)丙酸乙酯(5),5通过分步法或者一锅法制得关键中间体5-(3,5-二甲氧基苯基乙基)-1H-吡唑-3-胺(7)。7再与4-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪基-1-基)苯甲酸乙酯(9)反应生成酰胺,最终合成目标物AZD4547(1)。结果与结论分步法和一锅法分别将化合物7的收率由文献中的42.0%提高到86.0%和54.0%(以5计)。分步法显著地提高了化合物7的收率,一锅法操作更加简便,反应条件更加安全、温和。     

新型的ADP受体拮抗剂——硫酸氢氯吡格雷

硫酸氢氯吡格雷片(PLAVIX,波立维),化学结构为甲基(+)-(S)-α(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯硫酸盐(1:1),是ADP诱导的血小板聚集抑制剂,它是通过直接抑制二磷酸腺苷与其受体结合以及继发ADP(二磷酸腺苷)介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化而起作用的.     

醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵对大鼠肝纤维化进程的影响

目的:利用醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵干预肝纤维化大鼠并检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)和血管紧张素1-7(angiotensin(1-7),Ang(1-7))的变化,探讨联合用药对大鼠肝纤维化进程的影响。方法:40只健康雄性SD大鼠用完全随机的方法,随机分成5组:正常对照组、模型组、螺内酯+甘草酸二铵联合治疗组、甘草酸二铵治疗组、螺内酯治疗组。于20、40、60d分别取血,并于60d处死全部SD大鼠,取肝组织做切片处理,HE染色,镜下观察比较各组大鼠肝脏组织结构变化。采用ELISA法测定各组大鼠大鼠血清HA和Ang(1-7)水平的变化。采用SPSS17.0软件进行统计学分析,计量资料用均数±标准差(x珋±s)表示。组间比较釆用单因素方差分析(One-way ANOVA)进行统计分析,多重比较采用LSD-t检验(方差齐),或釆用Dunnett-t检验(方差不齐),P<0.05为有统计学意义。结果:与正常对照组比较,20、40、60d各组HA及Ang(1-7)水平均升高(P<0.05),且呈逐渐升高趋势,而与模型组比较,药物治疗组HA水平降低(P<0.05),但Ang(1-7)水平升高(P<0.05),联合治疗组HA水平更低、Ang(1-7)水平更高。甘草酸二铵治疗组和螺内酯治疗组组间比较无明显差异(P>0.05)。结论:醛固酮受体拮抗剂联合甘草酸二铵对大鼠肝纤维化进程有治疗作用,随肝纤维化进展,血清Ang(1-7)水平升高,且药物治疗后其水平升高更明显,提示Ang(1-7)参与肝纤维化发生发展过程。     

Darzalex

2015年11月16日,美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Janssen Biotech(强生)公司研制的darzalex在美国上市。该药是第一个用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体,商品名为Daratumumab[1]。Darzalex的中文化学名称:7-(4-{2-[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基]-2-氧代乙基}苯基)甲基-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸-1,4-二(1,1-二甲基乙基)酯;英文化学名称:7-(4-{2-[(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy]-2-oxoeth-     

Cometriq

2012年11月29日,FDA批准了Exelixis公司的cometriq用于治疗已扩散(转移)至身体的其他部位的甲状腺髓样癌[1]。Cometriq为其活性成分cabozantinib(CAS登记号:849217-68-1)的(S)-苹果酸盐。Cometriq的中文化学名称:N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N’-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺-(2S)-2-羟基丁二酸盐;英文化学名称:N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)     

阿普斯特

<正>阿普斯特(apremilast)由美国Celgene生物技术公司开发,2014年3月21日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成人活跃型银屑病性关节炎(PsA)的治疗[1],商品名为Otezla。Celgene公司已于同年9月再次向FDA提交申请,以扩大Otezla的适用人群。阿普斯特的中文名称:(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮;英文化学名称:(+)-N-[2-[1(S)-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]acetamide;分子式:C22H24N2O7S;分子量:460.50;     

大鼠颈上神经节突触前释放腺苷三磷酸的多种受体调制

目的:研究大鼠颈上神经节ATP的释放及其突触前调制。方法:荧光素-荧光素酶测定技术。结果:电刺激大鼠颈上神经节引起ATP释放。腺苷,P_1(A_1)嘌呤受体激动剂环戊腺苷,M胆碱能受体激动剂氧化震颤素,5-羟色胺减少神经节ATP的释放。P_1(A_1)嘌呤受体拮抗剂8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤,P_2嘌呤受体拮抗剂吡多醛-5-磷酸-6-偶氮苯基-2’,4’-二磺酸,M胆碱能受体拮抗剂阿托品,α_2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾,D_2多巴胺受体拮抗剂舒必利和组胺增加颈上神经节ATP的释放。结论:大鼠颈上神经节释放ATP。P_1(A_1)嘌呤受体,P_2嘌呤受体,M胆碱能受体,α_2肾上腺素受体,D_2多巴胺受体,5-羟色胺受体及H_1组胺受体激动剂或拮抗剂可通过突触前机制调节ATP释放。     

奥达特罗

<正>2014年7月31日由Boehringer Ingelheim(德国勃林格殷格翰)公司开发的奥达特罗(olodaterol,商品名:Striverdi Respimat)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市[1]。该药是一种长效β2受体激动剂,适用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者。奥达特罗的中文化学名称:6-羟基-8-{(1R)-1-羟基-2-{[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙     

Vortioxetine hydrobromide

<正>Vortioxetine hydrobromide是由武田制药公司和灵北制药公司联合研制开发的治疗成人重度抑郁症新药,于2013年9月30日经美国食品与药物管理局(FDA)批准在美国上市,商品名为Brintellix[1],该药为片剂。Vortioxetine hydrobromide的中文化学名称:1-[2-(2,4-二甲基苯     

巴洛沙韦

<正>巴洛沙韦(baloxavir marboxil)是由日本盐野义(Shionogi)公司和瑞士罗氏(Roche)公司共同研发的一种单剂口服药物,商品名为Xofluza,于2018年2月24日在日本率先获得批准上市,2018年10月25日获美国FDA批准上市[1],用于治疗甲型和乙型流感。巴洛沙韦的中文化学名称:[[(12a R)-12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]噻庚英-11-基]-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-1H-[1,4]噁嗪并[3,4-c]吡啶并     

抗菌剂 托磺沙星(TosufloxacinTosylate)

异名 Ozex,Tosuxacin 化学名 (±)-7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-6-氟-1-(2,4-二氟苯)-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸对甲苯磺酸盐水合物药效分类合成抗菌剂开发单位 (日本)富山化学工业公司上市厂商 (日本)大那博特公司;富山化学工业公司,1990年上市药理本品对需氧菌(革兰氏阳性菌、阴性菌)及厌氧菌均有广谱抗菌作用。体外研究表明,对需氧性革兰氏阳性菌的抗菌效力     

环索奈德（ciclesonide）

环索奈德(ciclesonide)是由德国Altana公司开发的一种重要的泼尼松龙的衍生物。2004年4月,本品获英国药品与保健品管理局(MHRA)批准上市。2006年11月,该药又获美国FDA批准上市,商品名为Alvesco,是皮质类固醇类鼻部喷雾剂,用于治疗成人和12岁以上青少年季节性和长期性鼻炎。环索奈德中文化学名称:16α,17-[(1R)-环己基亚甲二氧基]-11β,21-二羟基孕-1,4-二烯-3,20-二酮-21-(2-甲基-1-氧代丙酮);英文化学名称:16α,17-[(1R)-cyclohexyl-methylidenedioxy]-11β,21-dihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione-21-(2-methyl-1-oxoproxy);分子式…     

西酞普兰合成路线图解

西酞普兰 ( citalopram,1 ) [1] ,化学名为 1 - [3- (二甲氨基 )丙基 ]- 1 - ( 4 -氟苯基 ) - 1 ,3-二氢异苯并呋喃 -5 -腈 ,系一种高效的选择性 5 -羟色胺再吸收抑制剂 ,为第二代抗抑郁药。本品由 Lundbeck公司研制 ,于1 998年 1 2月在美国上市 ,商品名为 Celexa。主要有以下几种合成路线。A:以 1 -氧代 - 1 ,3-二氢异苯并呋喃 - 5 -甲酸 ( 2 )为原料 ,酰氯化后与 2 -氨基 - 2 -甲基 - 1 -丙醇缩合后环合得 3,3与 4-氟苯基溴化镁进行格氏反应 ,不经分离纯化即与 3,3-二甲基氨基丙基氯化镁再次进行格氏反应得 4,4在甲磺酰氯存在下经环合、…     

云南血竭中的酚性成分(1)(摘要)

目的 :研究以剑叶龙血树 (Dracaenacochinchinensis(Lour.)S.C .Chen)的树脂为原料的血竭的化学成分。方法 :使用SephadexLH -2 0 ,MCIgelCHP 2 0P及硅胶等材料进行柱层析分离 ,根据化合物的光谱数据 (IR ,UV ,FAB --MS ,1 3C-NMR ,1H -NMR和HMBCNMR)鉴定其结构。结果 :从云南产血竭中分离到 1 1个酚性化合物 ,分别鉴定为 :二对羟基苯基甲烷 ( 1 ) ,3,4 -二羟基烯丙基苯 ( 2 ) ,3,4 -二羟基烯丙基苯 3-O -β-D -葡萄吡喃糖苷 ( 3) ,3,5,4’ -三羟基二苯乙烯 ( 4) ,7,4’ -二羟基 -3’ -甲氧基黄烷 ( 5) ,7,4’ -二羟基二氢黄酮 ( 6) ,7-羟基 -3-(对 -羟基苯基 ) -色原烷( 7) ,刺五加甙B( 8) ,对羟基苯甲酸 ( 9) ,对羟基苯酚 ( 1 0 )和原儿茶醛 ( 1 1 )。结论 :化合物 1 -1 0是首次从该植物中分离得到。     

钆磷维塞三钠 (gadofosveset trisodium)

钆磷维塞三钠 (gadofosveset trisodium) 是拜尔-先灵公司 (Bayer Schering Pharma) 转让给EPIX制药公司 (EPIX Pharms.Inc) 的核磁共振造影剂,商品名Vasovist。该药为注射剂,于2008年12月获美国FDA批准上市,用于侦测狭窄或阻塞的动脉血管。 钆磷维塞三钠的中文化学名称：[[(4R)-4-[二[(羰基-κO)甲基]氨基-κN]-6,9-二[(羰基-κO)甲基]-1-[(4,4-二苯基环己基)氧代]-1-羟基-2-氧杂-6,9-二氮杂-1-磷杂十一烷合钆-11-κN6,κO9,κO11]1-氧化(6-)]-酸钠 (1:3)。英文化学名称：Gadolinate(3-), [[(4R)-4-[bis[(carboxy-κO)methyl]amino-κN]-6,9-bis [(carboxy-κO)methyl]-1-[(4,4-diphenylcyclohexyl)oxy]-1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-oic acid-κN6, κO9,κO11]1-oxidato(6-)]-, sodium (1:3)。该药分子式为C33H38GdN3O14P&;#8226;3Na;相对分子质量为957.86;CAS登记号为193901-90-5     

新一代大环内酯类抗生素telithromycin

Aventis制药公司开发的 telithromycin(RU 66647,HMR3647,商品名 KETEKTM)是第三代大环内酯酮类抗生素中最具代表性的药物 ,属半合成红霉素衍生物。化学名为 :3-脱 [(2 ,6-二去氧 - 3- C-甲基 - O-甲基 -α-L -核糖 -吡喃己糖基 )氧基 ]- 11,12 -二去氧 - 6- O-甲基 -3-氧 - 12 ,11- [氧代羰基 - [[4 - [4 - (3-吡啶基 ) - 1H-咪唑基 - 1]丁基 ]亚氨基 ]红霉素。分子式 :C43H6 5N5O10 。分子量 :812 .0 1。由法国 Roussel- Uclaf公司于 1994～ 1995年针对红霉素耐药菌而开发。1　药物动力学特性对强酸稳定并具有良好的耐受性 ;不…     

屈昔多巴

<正>2014年2月18日,由Chelsea公司研发的屈昔多巴(droxidopa,商品名为Northern)经FDA批准在美国上市,用于治疗神经原性直立性低血压及透析相关低血压[1]。droxidopa最初由Sumitomo Pharmaceuticals公司(现属Dainippon Sumitomo)研发,1989年后在日本及亚洲其他地区获批。2006年,Dainippon Sumitomo将日本、中国、韩国以及中国台湾以外的权利许可给Chelsea Therapeutics公司。屈昔多巴的中文名称:L-苏式-3-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸;英文化学名称:(-)-(2S,3R)-2-amino-3-hydroxyl-3-(3,4-dihydroxyphe-     

云南血竭中的酚性成分(2)(摘要)

目的 :进一步研究以剑叶龙血树 (Dracaenacochinchinensis)树脂为原料的血竭的酚类化学成分。方法 :用SephadexLH -2 0 ,MCIgelCHP 2 0P及硅胶等层析材料进行柱层析分离 ,纯化 ,根据化合物的光谱数据 (IR ,UV ,FAB --MS ,1 3C-NMR ,1H -NMR和HMBCNMR)鉴定结构。结果 :从云南产血竭中又分离到 1 1个酚性化合物 ,分别鉴定为 :2 ,4 ,4’ -三羟基 -二氢查耳酮 ( 1 ) ,2 -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基二氢查耳酮 ( 2 ) ,2’ ,4 ,4’ -三羟基查耳酮 ( 3) ,2 -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基查耳酮 ( 4) ,2’ -甲氧基 -4 ,4’ -二羟基查耳酮 ( 5) ,2 ,4 ,4’ -三羟基二氢查耳酮 4 -O -β -D -葡萄糖苷 ( 6) ,6-甲氧基 -2 ,4 ,4’ -三羟基二氢查耳酮 ( 7) ,2 ,4 ,2’ ,5’ -四羟基二氢查耳酮 ( 8) ,2 ,4’ -二羟基 -4 -甲氧基二氢查尔酮 -( 5-1 ) -1 -(对 -羟基苯基 ) -3-( 2 ,4 -二羟基苯基 ) -丙烷 ( 9) ,2’ -methoxysocotrin -5’ -ol( 1 0 ) ,socotrin -4’ -ol( 1 1 )。结论 :化合物 2、6、8和 9为新化合物 ,其余化合物均首次从该植物中分离得到。     

Eliglustat

<正>Eliglustat是由赛诺菲(Sanofi)及旗下的健赞(Genzyme)公司研发的一种用于戈谢病的(Gaucher disease)口服治疗药物,商品名为Cerdelga,于2014年8月19日由FDA批准上市,是特定Ⅰ型戈谢病成人患者使用的唯一一线口服药物[1]。Eliglustat的中文化学名称:N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-6-基)-2-羟