AIB家族在卵巢癌中的作用及机制

 以乳腺癌扩增基因1（AIB1）为代表的AIB家族作为近年发现的共调节因子,在核受体参与的基因转录调节中发挥重要作用。AIB家族蛋白表达异常与多种肿瘤发生发展相关。最新研究证实,AIB家族成员在卵巢良恶性肿瘤中表达异常和扩增,提示AIB家族是卵巢癌发生发展中潜在的危险因素,可促进癌的进展。探究AIB家族在卵巢癌中的作用机制及意义,可以为卵巢癌的研究提供新的预后因子及治疗靶向。     

乳腺癌扩增基因1与肿瘤

乳腺癌扩增因子(AIB)1通过与核受体结合从而在基因表达调控过程中发挥重要作用.大量研究表明,AIB1在乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、食管癌、结直肠癌等多种肿瘤中均呈过表达.对AIB1在多种肿瘤的发病机制以及预后中作用的研究,将有助于重新了解肿瘤癌变的过程.AIB1可能成为新的预后指标及治疗靶点.     

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及与雌、孕激素受体表达的相关性研究

目的检测AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达情况,及其表达与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达之间的关系,初步探讨AIB1蛋白在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测正常卵巢及卵巢良、恶性肿瘤组织中AIB1蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系,同时检测卵巢癌中ER、PR的表达情况,并分析其与AIB1表达之间的相关性。结果（1）卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率为65.2%,明显高于正常卵巢（8.3%）和卵巢良性肿瘤（25.0%）。（2）临床Ⅲ～Ⅳ期的晚期病例中AIB1的阳性表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期的早期病例（P=0.000）;低分化组较之高、中分化组,有更高水平AIB1蛋白的阳性表达（P=0.022,P=0.018）;淋巴结转移组中AIB1的表达明显高于阴性组（P=0.007）,未发现不同病理类型间AIB1蛋白表达存在差异。（3）69例卵巢癌中,ER、PR的阳性表达率分别为31.9%、26.1%,未发现AIB1蛋白的表达与ER、PR的表达间存在相关性。结论AIB1可能通过非激素依赖的途径参与了上皮性卵巢癌的发生、发展过程。     

AIB1在乳腺癌中的研究进展

国外研究表明乳腺癌扩增性抗原1(amplified in breast cancer 1,AIB1)与乳腺癌的发生、发展、乳腺癌内分泌治疗耐药及不良预后关系密切,即过度表达的AIB1与表皮生长因子受体家族(HER2)共同降低内分泌治疗效果及无病生存期。AIB1在乳腺癌内分泌治疗耐药机制中的作用及临床上克服内分泌治疗耐药方法有待进一步研究。AIB1有可能是内分泌治疗耐药预测指标和乳腺癌抗肿瘤治疗靶点。     

食管鳞癌组织AIB1与Ki-67表达相关性研究

目的:探讨食管鳞癌组织AIB1的表达水平及其与Ki-67的相关性.方法:用免疫组织化学SP方法,联合检测20例正常食管鳞状上皮组织和60例食管鳞癌组织中AIB1和Ki-67的表达,分析AIB1的表达与临床病理参数的关系以及与Ki-67的相关性.结果:20例正常食管鳞状上皮组织中呈微弱表达或不表达,60例食管鳞癌组织中有25例(41.6％)为AIB1高表达,P＜0.05.AIB1的表达水平与临床分期、淋巴结转移有明显相关性;在T3～T4期的表达水平高于T1～T2期(P＜0.05),在有淋巴结转移的组织中表达较高(P＜0.05),而其在不同性别、年龄、病理学分型中的表达差异无统计学意义,P＞0.05;Ki-67蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达为65.0％(39/60),在39例Ki-67蛋白阳性表达的食管鳞癌组织中有29例同时表达AIB1,且其中25例AIB1过表达,AIB1与Ki-67的表达呈中度正相关,P＜0.01.结论:AIB1蛋白与食管鳞癌的临床分期和淋巴结转移有相关性,Ki-67可能也是AIB1蛋白非类固醇激素受体途径的相关蛋白之一.     

AIB1基因在卵巢癌中的扩增与蛋白表达及其临床意义

目的：探讨AIB1基因在卵巢癌中的基因扩增与蛋白表达及其临床意义。方法：运用荧光原位杂交、免疫组化和流式细胞学方法，对80例卵巢癌组织中AIB1基因的扩增与表达和DNA倍性进行检测，结合肿瘤的临床病理学资料．分析其相关性、结果：80例卵巢癌中，有28例（35％）出现AIB1蛋白的过度表达，而且与肿瘤的Silverberg氏分级和FIGO分期均有显著的相关性（P〈0．05），其中44％的Silverberg氏G2-3级和46％的FIGO Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌出现AIB1蛋白的过度表达，其阳性率明显高于G1级（13％）和FIGO Ⅰ～Ⅱ期（14％）的肿瘤；在FISH检测中，9％的卵巢癌出现AIB1基因扩增。另外．89％的AIB1蛋白过度表达的卵巢癌表现为非整倍体的DNA含量。结论：卵巢癌中AIB1蛋白过度表达与肿瘤的病理分级、临床分期和染色体不稳定性密切相关。     

AIB1蛋白在乳腺癌中的表达及在内分泌治疗中的临床意义

[目的]探讨AIB1在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测120例乳腺癌组织、20例癌旁正常乳腺组织、40例良性乳腺病变组织中AIB1表达情况,并分析乳腺癌AIB1表达与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。[结果]乳腺癌组织中AIB1过表达率(40.00%)显著高于正常乳腺组织(10.00%)和乳腺良性病变组织(15.00%)(P<0.05)。内分泌治疗耐药进展病例AIB1蛋白的阳性表达率明显高于内分泌治疗有效病例(60.00%vs27.00%,P<0.05)。[结论]AIB1高表达与乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关,AIB1可以作为独立预测乳腺癌内分泌治疗疗效及预后的一个重要参数。     

AIB1与上皮间质转化相关蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其相关性

目的 探讨浸润性乳腺癌组织中乳腺癌扩增性抗原1（AIB1）与上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达情况及其相关性。方法 采用免疫组织化学方法检测80例浸润性乳腺癌组织、40例癌旁正常组织、40例乳腺纤维腺瘤组织中AIB1、上皮性钙粘蛋白（E-cadherin）、神经性钙粘附蛋白（N-cadherin）的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨AIB1与EMT相关蛋白表达的关系。结果 AIB1、E-cadherin和N-cadherin在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为47.5％、36.3％、51.3％。AIB1表达与乳腺癌淋巴结转移、分子分型有关（P＜0.05）;E-cadherin表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小及TNM分期有关（P＜0.05）;N-cadherin表达与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。AIB1与E-cadherin表达呈负相关（r=-0.249）,与HER-2、N-cadherin表达呈正相关（r=0.243,r=0.277）;E cadherin与ER表达呈正相关（r=0.232）。结论 在浸润性乳腺癌中,AIB1及EMT相关蛋白可能与浸润性乳腺癌的发生、发展密切相关,并且AIB1可能通过调控EMT相关蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭、转移过程中发挥重要作用。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4介导乳腺癌转移分子机制

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4之间的相互作用在乳腺癌转移中起着枢轴作用.新近研究发现,CXCR4-CXCL12介导的乳腺癌转移与缺氧诱导因子-1(HIF-1)、Her-2、核因子-κB(NFκB)、尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂受体(uPAR)等分子密切相关,明确CXCL12-CXCR4介导的乳腺癌转移分子机制,进而逐个阻断上游分子对二者的调控作用,开发出靶点明确、作用特异的抗转移药物将使乳腺癌患者获益.     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤的相关性

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种核内非组蛋白染色质结合蛋白,通过与其受体相互作用产生广泛生物效应,可参与转录调节,诱导炎症反应等,并与风湿免疫性疾病密切相关.近年研究发现,HMGB1在多种恶性肿瘤中呈高表达,其表达水平与肿瘤分化、侵袭、转移呈正相关.HMGB1有望成为一种新的抗肿瘤治疗靶分子.     

Overexpression of AIB1 correlates inversely with E-cadherin expression in pancreatic adenocarcinoma and may promote lymph node metastasis

Background

It was reported that the nuclear receptor coactivator amplified in breast cancer1 (AIB1) could regulate cancer cell invasion and migration in a nuclear receptor signaling-independent manner. Meanwhile, the process of epithelial mesenchymal transition (EMT) is critical for tumor invasion and metastasis. The present study aimed to determine the role of AIB1 and EMT markers in human pancreatic adenocarcinoma.

Methods

AIB1, ZO-1, E-cadherin, vimentin, and N-cadherin protein expression in 76 pancreatic adenocarcinomas were assessed using immunohistochemistry and analyzed for clinicopathological significance.

Results

The frequency of AIB1 overexpression in pancreatic adenocarcinomas with lymph node metastasis is 68 % (19/28), which is significantly higher than in pancreatic adenocarcinomas without lymph node metastasis (42 %; 20/48). In addition, the frequency of low expression of E-cadherin in pancreatic carcinomas with lymph node metastasis (68 %; 19/28) was significantly higher than in tumors without lymph node metastasis (44 %; 21/48). Correlation analysis demonstrated that the overexpression of AIB1 was inversely correlated with low expression of E-cadherin in pancreatic adenocarcinomas.

Conclusion

Overexpression of AIB1 might promote invasion and metastasis of cancer cells and is associated with down-regulation of E-cadherin in pancreatic adenocarcinomas.