晚期糖基化终末产物与骨代谢紊乱

晚期糖基化终末产物(AGEs)是碳水化合物以及Maillard反应中形成的代谢中间物,经蛋白质化学修饰后的产物。这些独特化合物是由AGEs受体识别。近来有研究指出骨蛋白也受糖基化修饰的影响。AGEs-AGE受体相互作用通过破骨细胞和成骨细胞核因子-κB途径导致细胞因子、生长因子和黏附分子的表达增加,进而导致骨重建过程紊乱,对骨质疏松发展起重要作用。另外,AGEs参与的骨组织微血管病变可能也是骨质疏松的一个病因。     

晚期糖基化终末产物与骨质疏松症

骨质疏松的主要表现是低骨量和骨组织微结构退变,其发生的本质在于骨再造过程紊乱即骨吸收超过骨形成。骨吸收与骨形成分别与破骨细胞和成骨细胞的活动直接相关。目前研究发现众多激素、生长因子和细胞因子等参与均衡这两类细胞的数量和活性,影响骨代谢平衡,晚期糖基化终末产物也是目前其中研究较为广泛的因子之一。晚期糖基化终末产物随着年龄增长在体内积聚增多,通过直接或间接的作用导致骨代谢的失衡,出现骨质疏松。     

晚期糖基化终末产物与纤维化

晚期糖基化终末产物形成增多是糖尿病的重要特征。目前多个研究显示，其在糖尿病并发症中的发生、发展起了重要作用。晚期糖基化终末产物能促进肾脏、血管、腹膜等组织纤维化。其促纤维化作用可通过直接修饰细胞外基质、促进细胞外基质分泌、促进致纤维化细胞因子的产生、促进间质细胞转化及抑制细胞外基质降解等环节实现。本文对晚期糖基化终末产物的促纤维化作用进行综述。     

晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用

目的：探讨晚期糖化终末产物（ＡＧＥ）在糖尿病骨质疏松发病中的作用。方法用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型,３个月后测定大鼠腰椎骨密度及骨胶原中ＡＧＥ的含量及观察血、尿生化指标的变化。结果糖尿病大鼠骨胶原中ＡＧＥ的含量与正常对照组相比明显升高（Ｐ〈０．００１）,而骨密度明显降低（Ｐ〈０．０２）。２４ｈ尿钙增加,血钙降低。结论糖尿病大鼠骨胶原中ＡＧＥ含量的增加所导致的成骨作用降低,可能是糖尿病骨质疏松发病     

晚期糖基化终末产物与糖尿病神经病变

非酶糖基化反应是糖尿病神经病变的重要发病机制之一。持久高血糖使体内晚期糖基化终末产物（AGEs）不断积累,沉积于神经组织的AGEs不仅修饰了细胞骨架蛋白、髓鞘蛋白及基质蛋白等,从而直接损害神经结构与功能,而且还通过增强氧化应激反应,或与神经元表面AGEs受体（RAGE）作用进一步导致神经功能紊乱。AGEs还可引起神经微循环障碍。单用或联用AGEs抑制剂、抗氧化剂、可溶性RAGE及抗RAGE IgG在防止、缓解、逆转糖尿病神经病变中显示出巨大的潜力。     

晚期糖基化终末产物对糖尿病心肌病影响的研究进展

糖尿病心肌病是糖尿病患者严重的心血管并发症之一.已证实代谢紊乱、炎症反应、氧化应激和微血管病变等都参与糖尿病心肌病的发生和发展.近年研究表明,晚期糖基化终末产物可能与糖尿病心肌病的发生和发展密切相关,可能是糖尿病心肌病治疗的潜在靶点.本文主要综述晚期糖基化终末产物对糖尿病心肌病影响的研究进展.     

晚期糖基化终末产物:糖尿病肾病治疗的新靶点

晚期糖基化终末产物(AGEs)在体内的增加、蓄积会引起各种细胞功能障碍,促进糖尿病微血管并发症特别是糖尿病肾病的发生和发展.AGEs可引起肾脏功能障碍和结构改变.针对AGEs的药物如抑制AGEs形成的药物、AGEs交联裂解剂、阻断AGEs及其受体相互作用的药物、抑制AGEs受体的表达及其下游路径的药物,分别作用于不同的信号通路环节,但都具有减少AGEs对靶器官损伤的作用,对糖尿病肾病具有一定的治疗作用.     

晚期糖基化终末产物与动脉粥样硬化的关系

糖尿病是冠状动脉疾病和外周动脉疾病等血管病变独立的危险因素,以动脉粥样硬化(AS)为基础的糖尿病血管并发症成为常见代谢病发病率和死亡率的首因.AS发生过程涉及动脉壁细胞、细胞外基质、血液成分、局部血流动力学、环境及遗传等诸多因素的相互作用,但其发病分生机制至今不明.虽高血糖可通过多种因素调节血管功能,但是糖尿病AS形成最重要的影响因素,是在长期高血糖状态下,蛋白质非酶糖基化形成的晚期糖基化终末产物(AGEs)[1].AGEs可氧化LDL及修饰胶原,也可与其主要配体RAGE(Receptor for AGEs)结合,从多条途径促进AS的发生发展.RAGE是一种信号传导受体,与AGEs结合后激活许多细胞传导通路,产生病理效应.以下内容将主要围绕AGEs如何在血管壁细胞内外沉积并通过一系列分生机制导致糖尿病AS形成展开.     

糖基化终末产物在糖尿病并发症中的作用

糖基化终末产物在糖尿病并发症中的作用［ＭｉｃｈａｅｌＢ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９４，４３：８３６］糖尿病是一组病因和发病机制尚未完全阐明的内分泌代谢疾病，而以高血糖为其共同标志。近几年来，人们在研究高血糖的基础上，已形成了一个具有说服力的理论，即慢性...     

晚期糖基化终末产物致动脉粥样硬化的机制

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)是由还原糖的羰基与游离氨基反应形成的复合物。AGE通过与其受体(RAGE)结合,改变细胞内信号转导、诱导炎症、增强氧化应激;与胶原交联、修饰脂蛋白等损害血管的完整性;这些导致血管内皮细胞功能紊乱,刺激平滑肌细胞迁移增殖,启动及加速糖尿病动脉粥样硬化和血管并发症的发生发展。阻断AGE-RAGE系统对防治糖尿病并发症具有重要意义。     

糖基化终末产物与肝病

肝脏是糖基化终末产物的主要代谢部位,肝病时伴随的氧化应激、糖耐量损害以及肝肾功能降低导致糖基化终末产物增加,而糖基化终末产物可通过促进氧应激/脂质过氧化、炎症反应以及纤维化等途径,加重肝脏损伤。     

糖化蛋白终末产物诱发糖尿病患者外周血淋巴细胞分泌TNF—α—IL—6的研究

目的研究糖化蛋白终末产物(advancedglycationendproducts,AGEs)是否可刺激人体淋巴细胞分泌TNF-α、IL-6。探讨正常人与糖尿病患者对同一刺激的反应是否一致。方法取正常对照者及糖尿病患者静脉血2ml,分别与PHA和AGEs培养。24h后取上清液测定细胞因子含量。结果糖尿病患者外周血淋巴细胞对PHA和AGEs刺激反应均较正常对照者敏感。AGEs刺激后TNF-α、IL-6分泌在糖尿病组及正常对照组分别为473.2±66.93pg/mlvs254.62±35.14pg/ml(P＜0.02),2400±399pg/mlvs1983.9±294.9pg/ml(P＞0.05)。糖尿病患者对AGEs刺激反应与病程、血糖、体重及性别等因素无关。结论AGEs确实可刺激人体外周血淋巴细胞分泌细胞因子。这一刺激反应在糖尿病患者身上表现尤为敏感;并未发现这一反应与病程、血糖水平、体重等因素有关。提示这一敏感反应可能是糖尿病并发症发生的独立危险因素之一。体外检测这一反应可能成为预测糖尿病并发症发生的一个指标。     

Advanced glycation end products in senile diabetic and nondiabetic patients with cataract

BackgroundAdvanced glycation end products (AGE) have been reported to contribute to aging and cataract formation in the lens. In the present study, AGE immunoreactivity in human serum samples of normal senile subjects (n=31), senile diabetic patients without cataract (n=33), senile diabetic patients with cataract (n=30), senile nondiabetic with cataract (n=30), and normal young subjects (n=31) was investigated.MethodsA noncompetitive ELISA with polyclonal anti-AGE antibody was performed. The patients were selected on clinical grounds from Eye Ward, Jinnah Postgraduate Medical Centre, Karachi, Pakistan.ResultsFasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, and serum fructosamine were estimated. Fasting blood glucose, HbA_1C, and serum fructosamine levels were significantly (P<.001) increased in senile diabetic patients with and without cataract as compared to nondiabetic senile patients with cataract and senile control subjects. However, the serum AGEs were found to be significantly (P<.001) increased in senile diabetic patients with cataract and senile nondiabetic patients with cataract followed by the diabetic patients without cataract as compared to senile control and young control subjects. In contrast to all four senile groups, the serum AGEs were significantly (P<.001) lower in young control subjects.ConclusionsThe AGE distribution in the senile groups corroborates the hypothesis that the advanced glycation process might have a role in cataract formation, which in diabetic patients occurs vigorously as compared with nondiabetic cataract patients.     

晚期糖基化终产物在糖尿病血管并发症中的作用机制

晚期糖基化终产物（AGEs）是蛋白质或脂质经过糖基化反应的产物。AGEs存在于糖尿病患者的血管中,促进动脉粥样硬化的发展。多种不同的细胞上AGEs的存在和聚集影响着细胞内外的结构和功能。AGEs通过与细胞外基质基底膜上的分子形成交联和与其受体（RAGE）结合引起多种微血管和大血管并发症。RAGE被AGEs激活后导致转录因子NF-κB和它的靶因子的表达。AGEs可诱发糜蛋白酶的表达和糜蛋白酶依赖性血管紧张素Ⅱ的生成,从而作用于糖尿病血管并发症的发展。     

Controlling the receptor for advanced glycation end‐products to conquer diabetic vascular complications

Diabetic vascular complications, such as cardiovascular disease, stroke and microangiopathy, lead to high rates of morbidity and mortality in patients with long‐term diabetes. Extensive intracellular and extracellular formation of advanced glycation end‐products (AGE) is considered a causative factor in vascular injuries in diabetes. Receptor‐dependent mechanisms are involved in AGE‐induced cellular dysfunction and tissue damage. The receptor for AGE (RAGE), originally an AGE‐binding receptor, is now recognized as a member of pattern‐recognition receptors and a pro‐inflammatory molecular device that mediates danger signals to the body. Previous animal studies have shown RAGE dependent of diabetic vascular injuries. Prophylactic and therapeutic strategies focusing on RAGE and its ligand axis will be of great importance in conquering diabetic vascular complications. (J Diabetes Invest, doi: 10.1111/j.2040‐1124.2011.00191.x, 2012)     

晚期糖化终产物对糖尿病大鼠肾小球改变的影响

目的 探讨晚期糖化终产物（ＡＧＥｓ）与糖尿病肾小球改变的关系。方法 用链脲佐菌素制糖尿病大鼠模型,观察肾小球ＡＧＥｓ、血小板源生长因子－Ａ（ＰＤＧＦ－Ａ）和超微结构的变化。结果 肾小球ＡＧＥｓ从４周起、ＰＤＧＦ－Ａ从８周起增多,１２周时,基膜增厚,系膜增宽。氨基胍能降低ＡＧＥｓ含量,减缓肾小球改变。结论 ＡＧＥｓ是肾小球改变的重要原因,其致病过程可能有ＰＤＧＦ－Ａ参与。