伯喹对大鼠胚胎毒性的观察

妊娠大鼠3组,分别于孕后第6天(D_3)起喂给磷酸伯喹(盐基)3.15mg/kg/d×8、D_8起喂4.2mg/kg/d×4及D_9一次喂6.3mg/kg。另设不给药对照组、阳性致畸药敌枯双(5mg/kg/d×3)和乙胺嘧啶(8及10mg/kg/d×3)对照4组。D_(20)解剖检查胎仔。     

辛酰伯喹对大鼠胚胎毒牲的观察

以辛酰伯喹160mg/kg/d×1、50mg/kg/d×1、16mg/kg/d×1三个剂量,分别于母鼠妊娠第7天(D_7)肌注。另设油剂对照组及阳性对照组(敌枯双)妊娠D_(20)解剖检查胚胎。结果表明:辛酰伯喹各组无论在孕鼠体重、正常胎率、胚胎吸收率及胚胎发育等方面,均无明显异常。未见胎鼠外形、内脏及骨骼畸形。两批实验结果一致。辛酰伯喹最高剂最(160mg/kg/d×1)为临床治疗剂量26倍时,未见明显的胚胎毒性。     

在莫桑比克马普托用磺胺多辛-乙胺嘧啶及阿莫地喹加磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗抗氯喹恶性疟

作者于1986年5月～1987年6月在莫桑比克马普托中心医院用阿莫地喹加磺胺多辛-乙胺嘧啶以及磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗10岁以上的抗氯喹恶性疟患者59例。疟原虫抗性采用WHO体内法测定。组Ⅰ治疗30例,以阿莫地喹25～30mg/kg(基质)3天分服(10,10,5mg/kg),第3天加服磺胺多辛26～30mg/kg与乙胺嘧啶1.25～1.5mg/kg。组Ⅱ治疗29例,第1天服用磺胺多辛25～     

灭螺新药“浸螺杀”对妊娠大鼠及其胚胎的毒性研究

本文观察了浸螺杀4个剂量组,100、50、25及12.5mg/kg/d×7,对大鼠的胚胎毒性作用。浸螺杀以5％吐温液配成相当于现场浸泡杀螺浓度的6000、3000、1500及500倍4种浓度灌胃,阳性对照组以丝裂霉素1.5mg/kg/d,腹腔注射,连续3天。结果:浸螺杀最高剂量100mg/kg/d(合小鼠LD_(50)1/4),浓度为现场灭螺浓度的6000倍的情况下,各实验组结果与阳性对照组相比,无论在孕鼠体重增长、正常胎率与吸收胎率、胎鼠发育等,均无显著差异,内脏及骨骼亦无明显畸形。而阳性对照丝裂霉素组,吸收胎明显增加,出现不同时期的死胎、短尾畸形,说明浸螺杀无明显的胚胎毒性。     

咯萘啶等4种抗疟药对约氏鼠疟原虫配子体与孢子增殖的影响

感染约氏鼠疟原虫配子体的小鼠灌服咯萘啶1,200mg/kg(相当于LD_(50))后2或12小时,给斯氏按蚊吸血,不影响配子体在蚊内发育为卵囊及感染性子孢子。小鼠灌服氯喹600mg/kg(相当于LD_(50))后也未见影响配子体对斯氏按蚊的感染;灌服乙胺嘧啶10mg/kg,能阻断配子体发育为卵囊;灌服伯喹20mg/kg,卵囊的发育也受抑制。蚊吸入合配子体的血液后,喂给0.005％咯萘啶,不影响约氏鼠疟原虫在蚊体内发育为有感染性的子孢子;喂给0.01％咯萘啶时,蚊几乎全部中毒死亡,而残存蚊仍查见形态正常的卵囊。给蚊喂氯喹液的结果与咯萘啶的相仿,但0.01％不引起蚊死亡。蚊吸0.001％乙胺嘧啶即抑制卵囊的形成。蚊吸0.01％伯喹后,部分蚊死亡,存活蚊仍可查见卵囊,浓度为0.1％时未查见卵囊,示有阻断卵囊形成的作用。     

阿苯达唑、噻嘧啶治疗肠道线虫及控制钩虫感染回升的效果

采用阿苯达唑400mg/d×3d、400mg/d×5d和噻嘧啶1500mg/d×3d、1500mg/d×5d治疗肠道线虫感染者720例。治后半月检查,钩虫卵阴转率分别为98.6、98.6、86.2和93.5％;蛔虫卵阴转率分别为96.5、98.2、92.9和96.3％;鞭虫卵阴转率分别为86.4、89.0、68.9和67.0％。钩虫卵减少率均在98.0％以上。治后半年复查,各组钩虫阳性率均有不同程度回升,虫种由治前美洲钩虫为主,转为十二指肠钩虫为主。结果显示,回升的原因主要是十二指肠钩虫引起,而阿苯达唑400mg/d×3d和400ms/d×5d控制钩虫感染回升有明显作用。     

恶性疟治疗期间出现严重的直立性低血压

氯喹常用于治疗对氯喹敏感的恶性疟及其他疟疾,治疗抗氯喹恶性疟则普遍使用磺胺多辛500mg加乙胺嘧啶25mg(法西达),最近尚证明甲氟喹250 mg、磺胺多辛500mg加乙胺嘧啶25mg(Fansimef)合并     

测定抗疟药体外杀恶性疟原虫配子体作用的新方法

本文报道用最小浓度的乙胺嘧啶抑制体外培养的恶性疟原虫无性体增殖,从而获得纯配子体的方法。同时将此培养纯配子体的方法用于观察Ⅲ期配子体对氯喹、卤泛曲林、乙胺嘧啶、奎宁的敏感性。使用的恶性疟原虫为NF54株,它对氯喹、乙胺嘧啶、卤泛曲林、奎宁均敏感。以不同方法配制药液。用蒸馏水配制1×10~(-3)mol/L的氯喹,0.5%乳酸配制1×10~(-2)mol/L乙胺嘧啶,70%乙醇配制2×10~(-3)mol/L卤泛曲林,蒸馏水配制1×10~(-3)mol/L的奎宁。用RPMI 1640完全培养液按不同浓度稀释药液。     

广谱抗蠕虫新药甲胺苯脒对孕鼠的致畸效应

以甲胺苯脒每天60、30、15mg/kg×10(总量相当于临床给药量的60、30及15倍)3个剂量,分别于小鼠妊娠d_6～15每天灌喂1次。另设阴性对照组及阳性对照组(敌枯双每天20mg/kg×10)。于妊娠d_18解剖检查胎仔。结果,甲胺苯脒无论对孕鼠体重、胚胎存活、胚胎发育或胎仔外观、骨骼及内脏等方面,与阴性对照相比,均无明显异常。     

青蒿琥酯及其复方治疗抗氯喹恶性疟的初步观察

用青蒿琥酯(青)240mg 治疗抗氯喹恶性疟24例;青240mg 与酮替芬12mg 3d 分服治疗9例;青240mg、磺胺多辛1000mg 和乙胺嘧啶70mg 治疗39例,三个组即时疗效相似,治后28d 内复燃率分别为52.9%、57.1%及17.6%。三个治疗方案对抗氯喹恶性疟具有显效快、近期疗效高等优点;青蒿琥酯、磺胺多辛及乙胺嘧啶伍用可显著提高抗氯喹恶性疟的根治效果。     

咯萘啶对鼠疟原虫红内期裂殖体的持效作用

小鼠在腹腔注射(D_0)约氏鼠疟原虫前15天(D_(-15))肌注或灌胃咯萘啶100mg/kg,可使大部分小鼠不出现原虫血症。D_(-10)肌注或灌胃10mg/kg,D_(-5)肌注5mg/kg或D_(-4)灌胃5mg/kg亦有抑制原虫血症的作用。因该株原虫对氯喹具固有的抗药性,故即使在D_(-3)肌注或灌胃400mg/kg氯喹(>(2/3)LD_(50))亦不能保护小鼠不受感染。 应用伯氏鼠疟原虫的实验证明:咯萘啶杀裂殖体的持效作用明显比氯喹的为长。咯萘啶剂量为10mg/kg(ED_(50)的1.47倍,或LD_(50)的0.7％)时,D_(-6)灌胃一剂即能抑制原虫血症的出现,但相应剂量的氯喹67mg/kg(ED_(50)的1.47倍,或LD_(50)的10％),仅于D_(-2)给药有微效。     

伊维菌素驱除肠道线虫的临床观察

将166例肠道线虫感染者分成3组,其中2组口服不同剂量的伊维菌素,另1组口服噻嘧啶为对照。结果:顿服伊维菌素0.1mg/kg组55例,蛔虫、钩虫和鞭虫的虫卵阴转率分别为100％,3.8％和50％;顿服伊维菌素0.2mg/kg组54例,蛔虫、钩虫和鞭虫卵的阴转率分别为95.5％、11.8％和76.5％;对照组顿服噻嘧啶10mg/kg组57例,蛔虫、钩虫和鞭虫卵阴转率分别为95.5％,29.6％和31.6％。3个组的副作用均轻微短暂。     

咯萘啶、阿莫地喹、甲氟喹及青蒿素对伯氏疟原虫的疗效

用4天抑制试验法给感染伯氏疟原虫ANKA株小鼠灌胃咯萘啶12.5mg/kg·d或阿莫地喹25mg/kg·d均能完全杀灭原虫;甲氟喹25mg/kg·d或青蒿素100mg/kg·d虽有抑制作用但治愈率仅为50％及0％。咯萘啶12.5mg/kg·d对中度抗氯喹的NS系原虫亦有明显作用,洽愈率70％,而阿莫地喹100mg/kg·d、甲氟喹100mg/kg·d及青蒿素200mg/kg·d均无治愈鼠,示后3种药与氯喹有不同程度的交叉抗性。上述剂量的阿莫地喹、甲氟喹和青蒿素对高度抗咯萘啶的伯氏疟原虫无明显抑制作用,示它们与咯萘啶有交叉抗性。     

溴乙酰胺对妊娠大鼠及其胚胎的毒性

妊娠6日的大鼠,每日喂溴乙酰胺≥24.8mg/kg(≥1/5LD_(50)),连续12日后,活胎率下降,胎鼠有外观畸形的<8.5％。孕大鼠喂五氯酚钠≥25.1mg/kg(≥1/9LD_(50))连续12日,活胎率较溴乙酰胺组明显降低,外观畸形率(>55％)及骨骼畸形率(>75％)均明显升高。     

在尼日利亚现场试验中氯喹和法西达对成人和儿童的耐受性和血液学的观察

1,103名尼日利亚儿童,年龄6～11岁。分2组。第1组548例应用法西达治疗,其中201例用法西达单剂量(周效磺胺25mg/kg+乙胺嘧啶1.25mg/kg)治疗,66例用抑     

9-菲甲醇类体内和体外抗疟作用的比较

本文用体内体外试验分析了17个9-菲甲醇类化合物对体外培养的恶性疟原虫及小鼠体内伯氏疟原虫的抗疟作用。体外试验:用对氯喹敏感对乙胺嘧啶有抗药性的Camp株和对氯喹、奎宁、乙胺嘧啶均有抗药性的Smith株恶性疟原虫作体外测定。化合物先用70%的酒精溶解到1mg/ml,再用RPMI_(1640)稀释。根据[~3H]次黄嘌呤的摄入量来衡量疟原虫的活性。培养液中[3~H]次黄嘌呤浓度为10μCi/ml。96井的微     

周效磺胺和乙胺嘧啶复方月服一次对疟疾的抑制作用

作者等于1972年在马来西亚西部地区,应用周效磺胺和乙胺嘧啶制成的复方片,进行对疟疾的抑制性试验。方法是每28天服药1次,成人剂量男子每次周效磺胺1.5克,乙胺嘧啶75毫克,女子每次周效磺胺1.0克,乙胺嘧啶50毫克(儿童剂量酌减,下同)。另设每周服氯喹1次每次0.3克的对照组。服     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇致小鼠骨骼畸形模型的建立

目的制作脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)胎鼠模型,观察DON对小鼠的致骨骼畸形作用和胚胎毒性,为进一步研究DON致畸的机理提供试验平台。方法将妊娠小鼠分为溶剂对照组和DON实验组,每组6只孕鼠。实验组小鼠于孕期第7~10 d连续腹腔注射DON,每天2.5 mg/kg体重,总剂量为10 mg/kg体重。溶剂对照组注射30%丙二醇。妊娠第18 d解剖孕鼠,实验组随机取31只胎鼠,溶剂对照组取63只胎鼠,去除软组织,进行骨骼、软骨双重染色,镜下观察骨骼发育情况。结果实验组31只胎鼠均出现多发性骨骼畸形,其中胸骨畸形率为90.32%,胸椎畸形率90.32%,四肢畸形率为54.84%。溶剂对照组胎鼠胸骨畸形率为9.52%,未见其他骨畸形。结论DON可致胎鼠多发性骨骼畸形;DON小鼠模型可用于骨骼先天性畸形研究。     

药物抗性

多抗性恶性疟是柬埔寨疟疾治疗的主要问题,对四种常用疗法,氯喹、磺胺/乙胺嘧啶、奎宁/四环素和甲氟喹体内监测显示,抗性模式有显著的地理差异。在西南部接近泰国边界地区,恶性疟完全抗氯喹和磺胺/乙胺嘧啶,并对甲氟喹(20％R Ⅰ和31％S/R Ⅰ)和奎宁/四环素(18％R Ⅰ和20％S/R Ⅰ)的抗性增加。在接近     

恶性疟和间日疟混合感染的治疗方法

在收治的573例疟疾病人中,混合感染61例,占10.6％。混合感染者的贫血出现率为52.5％,较单感染者的32.0％为高。61例中脑型12例,占19.7％。因所有病例均来自恶性疟对氯喹有高度抗性的地区,其中80％病例对氯喹有抗性,故设计了3个治疗方案。第1个方案用5种药:奎宁0.6×3×14天;乙胺嘧啶0.025×3×3天;氨苯砜0.025×1×28天;氯喹首剂