半胱氨酰白三烯受体对脑损伤的调节作用

半胱氨酰白三烯（CysLTs）是重要的炎症介质，其受体主要包括CysLT1和CysLT2受体亚型，最近发现新的亚型GPR17。CysLT受体研究主要集中在外周器官、组织的多种外周炎症调节，近年来，我们对CysLT受体在脑损伤后中枢神经系统炎症的调节作用，做了相关研究，得到一些新的发现。在此，结合文献报道，概括CysLT受体对脑损伤调节的特点。     

孟鲁司特钠片的循证应用

<正>孟鲁司特钠片主要成分为孟鲁司特钠,为一种浅黄色异形薄膜衣片。它是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。我们知道,半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)是强效的炎症介质,由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(CysLT)受体结合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体分布于人体的气道和其他的前炎症     

白三烯调节剂在哮喘治疗中的应用

白三烯包括半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes, CysLT）和白三烯B4（leukotriene B4, LTB4）等,是哮喘的主要炎症介质,参与哮喘发病的多种病理生理机制。白三烯调节剂已用于哮喘治疗,其中CysLT受体-1（CysLT receptor-1, CysLT1）拮抗剂可口服、单药治疗轻度持续性哮喘,但疗效通常不如吸入糖皮质激素。重症哮喘患者联合使用CysLT1拮抗剂和吸入糖皮质激素既能有效控制哮喘,又能减少吸入糖皮质激素的剂量。确定对CysLT1拮抗剂治疗反应良好的哮喘患者亚群有助于更好地发挥CysLT1拮抗剂的作用。CysLT1拮抗剂还有抗重塑作用,可防止哮喘患者的气道结构改变。本文主要就白三烯调节剂在哮喘治疗中的应用作一综述。     

LC-MS／MS法测定血浆中孟鲁司特的浓度

孟鲁司特钠属于过敏介质阻释药，是一种选择性白三烯受体拮抗剂。生物化学和药理学的生物测定显示，与其他有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体比较，本品对半胱氨酰受体（CysLT1）有高度的亲和性和选择性。     

半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对脑缺血的保护作用

炎症是影响脑缺血急性损伤严重程度以及慢性期恢复的主要因素之一,而半胱氨酰白三烯是体内最重要的炎症介质之一,通过半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R和CysLT2R)调节脑缺血后炎症等病变。目前,已证实CysLT1R拮抗剂对脑缺血动物模型急性和亚急性/慢性损伤的保护作用,其神经元保护作用可能是间接通过调节胶质细胞,对星形胶质细胞增殖及胶质疤痕形成则有明确的抑制作用。CysLT2R拮抗剂还有待深入研究,但可能与神经元和星形胶质细胞损伤、小胶质细胞激活等有密切关系。CysLT1R和Cys-LT2R拮抗剂是抗脑缺血损伤潜在的新型治疗药物。     

半胱氨酰白三烯受体1参与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的调节

目的观察半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1受体)与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的关系。方法鱼藤酮及CysLT1受体拮抗剂孟鲁司特处理PC12细胞后,以MTT方法检测PC12细胞活性变化;以Western blotting检测鱼藤酮处理前后,PC12细胞CysLT1受体的表达变化;不同浓度鱼藤酮处理24 h及3μmol·L-1鱼藤酮处理不同时间,以免疫细胞化学方法观察CysLT1受体分布变化。结果鱼藤酮(0.3～30μmol·L-1)可诱导PC12细胞损伤,孟鲁司特1和5μmol·L-1可显著减轻鱼藤酮诱导的细胞损伤。鱼藤酮(1～10μmol·L-1)作用PC12细胞24 h及鱼藤酮3μmol·L-1处理3 h和24 h,均可诱导CysLT 1受体蛋白水平表达升高。鱼藤酮能浓度和时间依赖性引起CysLT1受体从细胞核移位到细胞浆。结论 CysLT1受体参与鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤。     

半胱氨酰白三烯受体研究进展

半胱氨酰白三烯(CysLTs)是一类重要的炎症介质,通过与其特异性受体结合而参与炎症、哮喘、脑缺血-再灌注损伤、创伤和休克等病理生理过程.目前研究发现其受体主要有CysLT1和CysLT2两种亚型,也有人推测有新受体存在的可能性.探讨CysLT受体的生物特性、常用检测技术及其与疾病的关系.     

半胱氨酰白三烯受体1调节APP/PS1小鼠原代神经元β淀粉样蛋白生成及机制

目的 探究半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)对体外培养的APPswe/PS1?E9双转基因小鼠(APP/PSI小鼠)皮质原代神经元β淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响及机制.方法 ①将携带CysLT1R的慢病毒-绿色荧光蛋白载体(LV-CysLT1R-EGFP)或空载体(LV-EGFP)转染至APP/PS1小鼠皮质原代神...     

半胱氨酰白三烯受体2通过介导小胶质细胞激活诱导缺血性神经元损伤

目的探索半胱氨酰白三烯(CysLT)受体在大鼠皮层神经元缺氧缺糖损伤中的调节作用及作用机制。方法培养大鼠原代皮层神经元或大鼠原代皮层混合培养细胞,以缺糖缺氧(OGD)模拟脑缺血损伤,以MTT还原法/LDH释放检测确定神经元存活/损伤,以免疫组化做神经元(抗MAP2)、星形胶质细胞(抗GFAP)、小胶质细胞(抗Iba1)特异性染色,观察各细胞数量变化,以PI/Hoechst染色确定细胞凋亡/坏死。以受体激动剂LTD4,NMLTC4,CysLT1拮抗剂孟鲁司特、CysLT2拮抗剂HAMI3379/CysLT1-siRNA及CysLT2-shRNA为药理学干预/基因干扰工具。结果 LTD4(0.1～1000 nmol·L-1),NMLTC4(0.1～1000 nnmol·L-1)不能诱导单纯神经元损伤;CysLT1-siRNA及CysLT2-shRNA不能减轻OGD诱导的神经元损伤;LTD4(1～1000 nnmol·L-1),NMLTC4(0.1～1000 nnmol·L-1)能诱导皮层混合细胞损伤;HAMI3379(0.001～1μmol·L-1)和CysLT2-shRNA能减轻OGD,LTD4或NMLTC4诱导的皮层混合细胞损伤及其诱导的小胶质细胞激活,CysLT1-siRNA无此作用。结论 CysLT2受体可能参与OGD诱导神经元损伤的调节,CysLT2拮抗剂可通过减轻小胶质细胞激活而减轻OGD诱导的神经元损伤。     

孟鲁司特钠治疗儿童哮喘80例临床分析

孟鲁司特钠（montelukats—Na）是一种半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，用于儿童哮喘的预防治疗，美国等多个国家已用于哮喘的临床治疗，为评价孟鲁司特钠治疗哮喘的有效性，本研究对80例哮喘患儿进行临床验证，现报告如下。     

AT2受体介导入内皮细胞凋亡

研究了AT2受体在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)及2型血管紧张素Ⅱ受体（AT2）兴奋剂CGP42112A作用下能否诱导人内皮细胞凋亡及其与半胱氨酰蛋白酶（cystolic aspartatic proteases)之Caspase-3的关系。结果显示，AngⅡ或CGP42112A可以诱导人内皮细胞出现典型的细胞凋亡，凋亡细胞阳性率极显著高于阴性对照组，凋亡的相对强度与AngⅡ呈现典型的剂量依赖关系，Cas-pase-3酶活性在AngⅡ或CGP42112A作用后有极显著的增加，而在用Caspase-3抑制剂DEVD-fmk后凋亡不能诱导，提示AngⅡ或CGP42112A可以通过AT2受体诱导人内皮细胞凋亡，并且此凋亡是Caspase-3依赖性的。     

白三烯受体拮抗剂

白三烯拮抗剂是一类重要的新型非甾体类抗哮喘药物,对多种原因引起的重度哮喘有效,且治疗指数高、口服有效。此类药物兼具抗炎（对白三烯引起的炎症反应有拮抗作用）和扩张支气管的作用（拮抗白三烯诱导的支气管平滑肌收缩）,白三烯拮抗剂不影响平滑肌对β２激动剂的反应。本研究探讨了白三烯受体拮抗剂的临床药理学,评价了临床试验发表的数据,及该类药物在哮喘治疗方案中所处的地位。扎鲁司特（ｚａｆｉｒｌｕｋａｓｔ）和孟鲁司特（ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ）是有效的高度选择性Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,其亲和力要比天然配体高…     

半胱氨酰白三烯受体基因mRNA在COPD患者的不同表达

目的：观察在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的半胱氨酰白三烯受体（CysL T2R）基因mRNA的表达,探讨CysL T2R在COPD急性加重期、缓解期及健康对照组之间表达的差异,对比CysL T12R和CysL T22R两者在COPD患者中的表达。方法：采用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）技术在COPD患者60例及健康人30例血清中检测CysL T12R和CysL T22R的表达情况。结果：在COPD组和健康对照组均能检测到CysL T12R和CysL T22R基因mRNA表达,两组对比差异有显著性（P〈0．05）,并且两种受体有显著性表达（P〈0．05）。结论：在COPD患者外周血白细胞中CysL T12R和CysL T22R的表达基因mRNA表达水平显著增高,并且CysLT12R和CysLT22R表达存在差异,COPD急性加重期、缓解期之间无显著差别。     

瑞典发现哮喘药可治疗主动脉瘤

瑞典卡罗林斯卡医学院16日公布的最新研究成果显示，治疗哮喘的药物具有治疗主动脉瘤的潜能，甚至或可减少患者接受手术治疗的必要。研究人员在新一期美国《国家科学院学报》上介绍说，主动脉瘤血管壁中的酶含量很高，它促进形成一种名为半胱氨酰自三烯的物质，进而缓慢分解血管壁组织中的蛋白质等多种成分，诱发主动脉瘤。而半胱氨酰白三烯正是引发哮喘的物质，哮喘患者通常都是通过药物来抑制半胱氨酰白三烯的生成来治疗哮喘的。     

丙种球蛋白治疗川崎病血管损伤的机制

目的探讨川崎病血管损伤过程是否与白三烯B4 白三烯B4受体1（LTB4-BLT1）通路有关，了解丙种球蛋白治疗川崎病的作用机制。 方法分别用正常血清、川崎病急性期血清、川崎病急性期血清加丙种球蛋白作用于人脐静脉内皮细胞（ECV304）48 h后，检测BLT1在细胞内mRNA水平上表达的情况，以及不同作用下内皮细胞条件培养基中LTB4的浓度。采用逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）法检测内皮细胞BLT1基因的表达，酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测内皮细胞条件培养基中LTB4的浓度以观察内皮细胞分泌LTB4的情况。 结果内皮细胞BLT1表达水平和培养上清液中LTB4浓度在川崎病血清刺激48 h后明显上调（P＜0.01），而在用含治疗量丙种球蛋白培养液培养的内皮细胞中BLT1表达水平和培养上清液中LTB4浓度上调不明显。结论LTB4-BLT1通路参与川崎病血管内皮损伤过程，丙种球蛋白可能通过阻断LTB4-BLT1通路而起到治疗川崎病的作用。     

联合口服孟鲁司特治疗婴幼儿喘息性疾病189例疗效观察

婴幼儿喘息是一种异质性疾病,半胱氨酰白三烯作为炎性介质是婴幼儿喘息发病的重要因素,白三烯受体拮抗剂的出现则为婴幼儿喘息的防治提供了新的手段。2007年1月～2010年12月我院在常规治疗的基础上,应用孟鲁司特钠治     

氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对血管内皮细胞M受体基因表达的调节作用

目的：比较氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对血管内皮细胞M受体基因表达调节作用的异同点。方法：氨甲酰胆碱和毛果芸香碱分别孵育培养的牛主动脉内皮细胞10h后，提取细胞总RNA，RT-PCR方法测定M受体5个亚型mRNA的表达。结果：M_1～M_5受体mRNA在牛主动脉内皮细胞上均有表达，氨甲酰胆碱和毛果芸香碱孵育后表达量均增加，但二者之间无差异。结论：氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对M受体5个亚型的基因表达均发生了相同的影响，两者对M受体可能的作用尚不能解释其对血管张力的影响。     

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的研究进展

孟鲁司特是一种新型高选择性半胱氨酰白三烯1受体拮抗剂，它具有多种生物学作用。在改善肺功能、降低气道高反应性、抑制气道重塑及抗肺纤维化，以及对炎症和免疫的影响等诸多方面都发挥重要作用。在其他系统疾病的防治中也有不少报道。目前，对白三烯受体拮抗剂的药理作用研究正由器官水平向细胞甚至分子、基因水平发展。孟鲁司特是一种具有多种生物活性、高效、低毒、安全性好的平喘抗炎和抗过敏药，具有广阔的应用前景。     

益生菌联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗支气管哮喘伴变应性鼻炎的临床疗效及对免疫功能影响研究

<正>支气管哮喘和变应性鼻炎均为常见的呼吸道变应性疾病。统计发现[1],支气管哮喘患者中有超过40%会伴有变应性鼻炎,而变应性鼻炎患者患支气管哮喘的风险是非鼻炎患者的3倍;孟鲁司特钠咀嚼片为选择性白三烯受体拮抗剂,能特异性抑制呼吸道中的半胱氨酰白三烯受体,从而改善呼吸     

EphrinB2及其受体EphB4与肿瘤及血管生成的关系

肿瘤的血管生成是近几年研究的热点．其过程受多种因子的调控,其中血管内皮生长因子（vaseular endothelial growth factor,VEGF）是研究最早的血管生成因子之一．而EphrinB2是新近发现的一种血管内皮细胞特异性生长因子．与EphB4结合,促进内皮细胞增殖、迁移并形成管样结构,可能在血管生成中起重要作用。本文就EphrinB2及其受体EphB4在肿瘤及其血管生成的关系作一简要介绍。