难治性肾病综合征的治疗进展

难治性肾病综合征(RNS)一般是指原发性肾病综合征(NS)中应用强的松(P)足量正规治疗8周无效应或部分效应者和勤复发或激素依赖者。但不包括由于激素剂量不足、未经正规治疗或反复感染所致的“难治”病例。RNS 相当多见。据文献报告小儿NS 经8周激素初治疗法后只有10～60%获得持续缓解。尽管微小病变型NS(MCNs)占小儿原发性NS70～80%,其中绝大多数系初治敏感,但仍有7%患儿属于无效应或部分效应     

环磷酰胺冲击疗法治疗小儿难治性肾病综合征

环磷酰胺(CTX)是一种细胞毒性免疫抑制剂,用以治疗小儿肾病综合征(NS)已有30年历史。早已肯定CFX能防止激素效应性肾病综合征的复法,每天剂量为3mg/kg,CTX8周疗程可使约75%病例维持缓解1年,以及50%病例缓解达5年之久。CTX(2mg/kg·d8周疗法)用于频繁复发性NS有较好疗效,而激素依赖病例则否,但激素耐药者常对CTX发生效应,且往往在CTX使用后又     

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肾病综合征(NS)的频复发(FR)、激素依赖(SD)及对激素耐药一起归为难治性NS,是小儿NS的主要临床问题之一。FR和SD使患儿需要反复较大剂量或长期使用激素,产生严重的激素不良反应,如抑制生长、骨质疏松、股骨头坏死、白内障和高度肥胖等;部分患儿经历多次复发后可转为对激素耐药,最终发展为慢性肾功能不全。因此,FR和SD是NS当前亟待解决的问题之一。1FR和SD的定义国内儿科定义规定:复发(包括反复)是指尿蛋白由阴转阳>2周,FR是指肾病病程中半年内复发(2次或1年内复发(3次;SD是指对激素敏感,但减量或停药1个月内复发,重复2次以上者…     

激素耐药的儿童肾病综合征长期随访

评估细胞毒性药物治疗164例激素耐药的原发性肾病综合征(NS)获得长期缓解的疗效,并随访10年。病人和方法在215名激素耐药肾病综合征(NS)中,164例随访了1～10年,年龄1～16岁,平均8.2岁。98名男孩(59%)、67名女孩(41%)。有关定     

肾上腺皮质激素在肾病综合征中的应用

肾上腺皮质激素自 50年代初用于小儿肾病综合征 (ＮＳ)迄今近半个世纪 ,尽管其治疗该病的机制尚未完全阐明 ,但临床实践中它是小儿ＮＳ综合治疗的主要药物 ,也是目前诱导肾病缓解的最有效药物。近年它不仅用于诱导缓解 ,而且可依其治疗效应估计ＮＳ的预后。例如激素敏感 (即呈完全效应 )者中 ,据国际小儿肾脏病研究组织 (ＩＳＫＤＣ)报告 ,经 5～ 15年随访观察发展至终末期肾 (ＥＳＲＤ )者不到 3% [1] 。Ｔｒｏｍｐｅｔｅｒ对此类患儿 152例随访14～ 19年只有 11例 ( 7 2 % )死亡 ,且主要死于可以预防的合并症 (低血容量、栓塞、败血症 ) […     

有关难治性肾病诊断和治疗中的几个问题

一、有关诊断的问题难治性肾病是指原发性肾病中具备下列情况者:(1)按国际小儿肾病协作中心(ＩＳＫＤＣ)制定的标准疗法或国内常用的激素中、长程疗法,初治8周内有效应,复发再治则无效。(2)按标准疗法治疗4～8周内无反应(耐药,ＳＲ)。(3)经治疗后复发[包括复发、频繁复发(ＦＲ)或反复],激素依赖(ＳＤ)者[1]。为了严格掌握难治性肾病的临床诊断标准,故必须了解原发性肾病综合征对泼尼松疗效反应的定义,以免对难治性肾病诊断“扩大化”(表1)。引起难治性肾病复发或激素耐药的因素甚多,如:机体免疫功能低下而引致的各种感染(细菌、病毒,甚至真…     

依那普利辅助治疗儿童难治性肾病综合征初步观察

依那普利(Enalapril)系血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之一,目前广泛应用于治疗高血压和心力衰竭等,治疗儿童难治性肾病综合征报道较少,现将我院近年应用依那普利治疗儿童难治性肾病综合征16例报道如下。 临床资料 (1)对象:诊断标准均符合《全国小儿肾小球疾病临床分类和治疗建议》的修订意见,其中初治5例,复治11例。经常规激素治疗8周后无效应者共11例,部分效应5例,其中5例加用环磷酰胺治疗仍为无效。本组男9例,女7例。平均年龄6.44岁(2～13岁),平均病程6.61月(15天～4年),24小时平均尿蛋白3.881g(1.10～8.25g)。临床诊断单纯性肾病6例,肾炎性肾病10例。(2)治疗方法:停用环磷酰胺,激素减量,依那普利0.5～1mg/kg·d,分1～2次口服,疗程3个月,尿蛋白转阴2～3周后,适当减少剂量。(3)观察指标:治疗期间密切观察血压、尿蛋白、白细胞总数、肝     

小儿难治性肾病与非难治性肾病肾活检的对照观察

小儿肾病综合征(肾病)的疗效与病理类型密切相关。我们从1985年1月～87年1月对22例原发性肾病作了肾活检,其中难治性肾病12例,非难治性肾病10例,现将两组肾活检资料的对照报告如下。资料和方法本组病例均符合《关于小儿肾小球疾病的临床分类和治疗建议》中关于原发性肾病的诊断。12例难治性肾病指应用强的松1.5～2mg/kg/日,治疗8周无效应,或尿蛋白仍++以上,或频繁复发     

儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)(三):激素耐药型肾病综合征诊治指南

一、前言 自20世纪50年代以来口服糖皮质激素(glucocorticosteroid,GC)一直是国内外治疗原发性肾病综合征(PNS)公认的首选药物,80%～90%的PNS患儿对GC敏感,但仍有10%～20%的患儿出现Gc耐药.激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)是临床较棘手的问题,相关的GC和免疫抑制剂应用方案复杂,目前尚无统一的治疗方案.     

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原发性肾病综合征(PNS)的治疗主要是以糖皮质激素(简称激素)为主的综合治疗,多数小儿PNS对激素治疗敏感,只有10%～20%为激素耐药肾病综合征(SRNS)。临床上如何诱导及维持SRNS的缓解比较棘手,现结合国内外研究将相关内容介绍如下。1SRNS的主要病理类型有作者曾对250例儿童PNS的临床及肾脏病理特征进行分析,其中SRNS158例,占肾活检总例数的65.2%。158例SRNS的病理分型见表1。从表1中可以看出,虽然儿童激素耐药NS可表现各种病理类型,但其中以微小病变(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)为多见[1…     

糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨

目的　筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法　提取 3 9例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA ,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第 2～ 9α外显子 ,以变性高效液相色谱 (DHPLC)分析检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果　在总计 170份基因组DNA样本中 ,DHPLC分析发现 12种多态性 ,均经DNA测序证实。另外 ,有 3组多态性呈紧密连锁的单倍型 ( [198G >A + 2 0 0G >A] ,[13 74A >G +IVSG 68_IVSG 63delAAAAAA +IVSH 9C >G + 2 3 82C >T] ,[1896C >T + 2 166C >T + 2 43 0T >C] )。后 2种单倍型为首次报道 ,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率 ( 10 .3 %和 15.4% )明显高于敏感型肾病综合征 ( 1.5%和 7.5% ) ,2种单倍型的OR值分别为 7.54和 2 .2 6。其余多态性在各组中出现频率相对较低。结论　在NR3C1基因中筛选出 12处多态性 ;而且新发现的 2种多位点紧密连锁的单倍型可能与肾病综合征患儿发生糖皮质激素耐药有关     

小儿肾病综合征与尿路感染19例报告(摘要)

小儿肾病综合征(简称肾病),在临床实践中,常会遇到一些病程迁延、反复、对肾上腺皮质类固醇(简称激素)和免疫抑制剂效果不佳的病例,除取决于本病的病理类型外,部分病例与尿路感染关系密切。1978～1986年,我院共收治肾病119例,对其中疗效呈部分敏感或耐药、尿细胞学检查异常、可疑尿路感染作中段尿培养者,发现19/26例阳性。     

小儿泌尿系统疾病诊断治疗进展

20 0 0年 11月国内修订了原 1979年、1981年制定的“关于小儿肾小球疾病分类及治疗常规”。结合近 2 0年的临床实践并与国际接轨 ,在原方案的基础上调整并完善了小儿肾小球疾病的分类 ;将肾病综合征诊断中蛋白尿的水平由原 10 0ｍｇ/ (ｋｇ·ｄ)改为 5 0ｍｇ/ (ｋｇ·ｄ) ,并补充激素治疗效应为原发性肾病临床分型标准之一 ,摒弃“难治性肾病”这一含意模糊的名称 ,而具体区分为激素耐药、勤复发及激素依赖。初步草拟了最常见的三种继发性肾小球疾病 (狼疮肾炎、紫癜肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎 )的诊断标准、临床分类及治疗原则。收集 2 …     

小儿紫癜性肾炎的临床病理及远期预后分析

目的：分析小儿紫癜性肾炎的临床、病理与远期预后的关系。方法：比较32例紫癜性肾炎的临床病理变化,随访其中19例,随访期限8～14年,了解临床及病理对远期预后的影响。结果：小儿紫癜性肾炎的临床分型中以急性肾炎综合征型多见,占50%,肾病综合征型次之占40%;病理变化以Ⅱ～Ⅲ级多见。急性肾炎综合征型与肾病综合征型随访比较,痊愈率分别为55.6%(5/9例)和28.6%(2/7例);病理分级Ⅰ～Ⅲ级的痊愈率为43.8%(7/16例),恶化率12.5%(2/16例),Ⅳ～Ⅴ级中66.7%(2/3例)恶化或死亡。结论：急性肾炎综合征型远期预后较肾病综合征型好,远期预后与临床分型及病理分级密切相关。     

小儿泌尿系统疾病诊断治疗进展

1999年小儿泌尿系统疾病学术活动活跃。第10届全国儿科肾脏病学术会议于 10月在青岛举行 ;香港召开了儿科肾脏病继续教育班及庆祝香港小儿肾脏病学会成立 10周年学术会议 ;国际第 6届慢性肾衰时小儿生长发育研讨会于 3月在纽约举行 ;第 2届国际小儿排尿控制学术会议于 8月在丹佛举行 ,均有国内同道参加。国内核心期刊报道有关论文计 12 7篇。现将有关国内会议及期刊中涉及的主要问题汇总如下。肾病综合征 (ＮＳ)仍为儿科工作者关注的重点。有作者对 72例ＮＳ患儿进行 3～ 10年远期随访 ,5年、10年时完全缓解依次为 83%和 75 1% ;基本痊愈分…     

激素耐药型肾病综合征与NPHS1基因

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是儿童常见的肾小球疾病.80％～90％ PNS患儿对激素敏感,预后良好;10％～20％的PNS患儿对激素耐药,即激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS),预后差[1-2].30％ ～ 40％的SRNS患儿10年内进展到终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)[3].根据发病年龄,SRNS分为3种类型:①先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome,CNS):生后3个月内发病,对激素耐药;②儿童期SRNS(childhood-onset steroid-resistantnephrotic syndrome):生后3个月至18岁发病;③成年期SRNS( adult-onset steroid-resistant nephrotic syndrome):18岁后发病[4-5].早期的研究[6]发现芬兰型先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome of Finland,CNF)因NPHS1基因突变所致.随后的研究发现在芬兰以外的国家,在CNS患儿中也检测出NPHS1基因突变[7-8].新近研究[4-5]证实NPHS1基因突变除引起CNS以外,还可导致儿童期SRNS和成年期SRNS.     

长期隔日应用泼尼松治疗难治性肾病综合征38例

难治性肾病综合征 (RNS)是原发性肾病综合征 (NS)频复发、激素依赖和耐药病例的总称。其对常规中、短程应用激素治疗反应差、易复发、常迁延不愈。我们于 1989年 10月～2 0 0 2年 10月共收治RNS 3 8例 ,采用长期隔日泼尼松治疗[1],疗效满意 ,现报道如下。资料与方法一、临床资料　 3 8例RNS患儿均符合 1981年全国小儿肾脏病学会会议标准[2 ]。其中肾炎性肾病 2 4例 ,单纯性肾病 14例 ;男 2 2例 ,女 16例 ;年龄 <6岁 6例 ,～ 14岁 3 2例 ;接受本治疗前病程 <8个月 3例 ,～ 2年 2 3例 ,>2年 12例。表现为对激素耐药 16例 ,频复发 13例 ,…     

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现将2005年我国小儿泌尿系统疾病诊治进展总结如下。1原发性肾病综合征(NS)有关激素耐药的研究受到临床关注,中南大学湘雅二院观察糖皮质激素受体(GR)2种亚型GRα和GRβ在外周血单个核细胞及肾组织中的表达,发现耐药者GRβ表达显著高于激素敏感者,过表达的GRβ可导致GRα核转位能力下降,影响糖皮质激素效应的发挥,从而导致耐药。该院还成功地构建了稳定高表达和低表达GRβ的肾小球系膜细胞株,在此株上观察到高表达者对地塞米松敏感性降低也证实其上述观点[1]。有关糖皮质激素受体基因(NR3C1)多态性与激素效应之间的关系,北京大学第…     

微小病变型肾病的预后及其预测

肾病综合征是小儿常见疾病之一,虽然目前尚无我国确实的发病数字,但据1979～1981北京、江苏、上海三地区45所医院儿科住院病人的调查研究,泌尿系统病儿占同期住院总人数的4.98%,其中肾病综合征居第2位(18.6%),又以单纯性占大多数(73.5%)。国际儿童肾脏病科研协作组(ISKDC)1981年总结471例小儿肾病综合征肾活检资料,微小病变型肾病(MCNS)为363例,占77.1%;对小     

儿童特发性膜性肾病的临床病理特点及治疗转归（附22例报告）

目的　总结儿童特发性膜性肾病（IMN）的临床病理特点、治疗及预后转归。方法　回顾性分析2005年1月至2017年2月山东大学附属省立医院小儿肾脏风湿免疫科经病理证实的22例IMN患儿的临床表现、病理特征、治疗及预后等资料。结果　22例患儿中男12例,女10例,发病年龄3～15岁。临床表现：血尿蛋白尿4例（18.18%）;原发性肾病综合征18例（81.82%）。初次肾活检结果：膜性肾病Ⅰ期8例（36.36%）、Ⅰ～Ⅱ期5例（22.73%）,Ⅱ期5例（22.73%）、Ⅱ～Ⅲ期1例（4.54%）、不典型膜性肾病3例（13.64%）。22例患儿肾组织M型磷脂酶A2受体（PLA2R）阳性者12例（54.54%）,83.33%（10/12）PLA2R阳性的患儿起病年龄≥10岁。治疗方案：4例血尿蛋白尿患儿中2例给予激素及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）治疗,2例仅给予ACEI治疗,均获得完全缓解。18例肾病综合征患儿全部予以激素、ACEI治疗,激素耐药者加用免疫抑制剂治疗。随访发现22例患儿中18例（81.82%）获完全缓解,3例（13.64%）获部分缓解,1例（4.54%）失访。结论　儿童IMN临床多表现为肾炎型肾病综合征,以激素耐药型为主。病理表现以Ⅰ～Ⅱ期多见。儿童IMN的PLA2R阳性以青少年为主,小年龄儿童阳性率较低。激素联合ACEI、免疫抑制剂治疗缓解率较高。