Fas/FasL介导的细胞调亡与肿瘤免疫逃逸

<正> 细胞凋亡与肿瘤的发生、发展及转移、复发密切相关,Fas(CD95)及其配体FasL是细胞膜表面表达的糖蛋白。近几年国内外研究资料显示,Fas及其配体FasL结合可以引起多种细胞凋亡,其中FasL在多种肿瘤细胞的表面和细胞质中表达,肿瘤     

肝癌组织浸液Fas的检测

Fas是存在于细胞表面的调节细胞凋亡的受体,广泛表达于人体多种正常细胞与肿瘤细胞.Fas及其配体FasL构成的Fas/FasL系统可诱导细胞凋亡,肿瘤细胞Fas异常表达是肿瘤组织抵抗人体免疫系统的免疫监视和攻击,并使肿瘤免疫逃逸得以实现的重要机制之一[1].我们使用双抗体夹心ELISA法检测15例肝癌组织及其邻近非癌组织浸液中的Fas浓度,探讨Fas在肝癌发生、发展中的作用.     

Fas/FasL系统在肿瘤细胞凋亡中的研究进展

Fas作为肿瘤坏死因子/神经生长因子受体超家族成员,在细胞凋亡及免疫调节中发挥重要作用。Fas系统是目前研究最清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统,主要由Fas及其相应配体(Fas L)组成。细胞在接收到凋亡信号后,主要经外源性(死亡受体途径)和内源性(线粒体途径)两条途径引发细胞凋亡。此外,Fas还可以促进肿瘤细胞侵袭和转移。该文概述了Fas和Fas L的分子特征及在肿瘤细胞凋亡中的最新研究进展。     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃避的研究进展

Fas抗原（（APO-1／CD95）与Fas配体（FasL）组成的Fas系统，在将凋亡信号转导人细胞内发挥重要作用。效应细胞FasL结合靶细胞Fas抗原后，在数小时内通过细胞凋亡途径使靶细胞死亡。近年来很多研究发现Fas在多种细胞表面均有表达，而FasL表达只限于少量细胞类型，诸如淋巴细胞．免疫特权器官的细胞和多种恶性肿瘤细胞，同时已证实表达FasL的肿瘤周围激活的Fas阳性淋巴细胞凋亡异常增加。另一方面，肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致。因此，研究如何抑制肿瘤的Fas反击（counterattact）和如何促进肿瘤细胞的凋亡将为肿瘤治疗提供新的途径。通过对FasL功能的深入研究将有助于充分认识FasL基因治疗的潜力，甚至提供一种有效的治疗措施。     

干扰素对肿瘤细胞Fas表达的上调作用及与细胞凋亡的关系

目的研究干扰素(IFN)对肿瘤细胞表面Fas表达的调控,探讨其致凋亡机制。方法通过流式细胞仪测定肿瘤细胞的Fas表达,应用ELISA及Annexin V 染色检测细胞凋亡。对干扰素及抗Fas单克隆抗体诱导的肿瘤细胞凋亡进行评价。结果胃癌细胞系Kato-Ⅲ、AGS、肺癌细胞A549及喉癌细胞Hep-2均有不同程度的Fas表达,上述细胞与IFN-酌作用后Fas表达升高(P<0.05);IFN- 酌单独即可引起肿瘤细胞凋亡,同时可增加肿瘤细胞对抗Fas抗体的敏感性;IFN- 酌致凋亡及调节Fas表达的作用有时间依赖性,但不同细胞系对这两种因素致凋亡的敏感性不同。结论IFN治疗肿瘤的作用机制之一是增加肿瘤细胞Fas表达而致其凋亡,表明该药在肿瘤生物治疗中应用的合理性。     

移植肾AR时病理诊断与细胞凋亡和Fas/FasL的表达

目的:探讨移植肾急性排斥(AR)时细胞凋亡与Fas和Fas配体(FasL)表达的作用及其临床意义。方法:分别用原位末端标记技术(TUNEL法)和免疫组织化学方法检测26例移植肾AR标本中细胞凋亡和Fas/FasL表达情况。结果:细胞凋亡和Fas/FasL表达主要在AR移植肾小管上皮发生,且凋亡指数和Fas/FasL表达与肾组织病理损伤程度平行,与正常肾对照组和移植肾功能稳定组比较差异显著。结论:肾小管上皮细胞凋亡在AR所致的移植肾损伤中起重要作用,Fas/FasL系统可能参与移植肾AR,是造成肾小管上皮细胞凋亡的重要因素。TUNEL法检测细胞凋亡可作为判断移植肾病理变化和预后的重要指标。     

Fas/FasL与癌细胞对化疗的耐受性及敏感性

<正>1 Fas/FasL概述 Fas(APO-1,CD95)是一种含有335个氨基酸的Ⅰ型跨膜蛋白,分子量为40KDa,在结构上与肿瘤坏死因子(TNF)及神经生长因子(NGF)相似,属于TNF受体超家族。Fas分子贯穿细胞膜,分为胞外区、跨膜区及胞内区FasL(Fas Ligand)是Fas的配体,分子量为45KDa,FasL与Fas结合,可以诱导细胞凋亡。Fas主要在胸腺、肺、心脏、肝、结肠等器官中表达,也大量表达在癌细胞上。FasL在活化的CTL和NK上表达,参与免疫清除Fas的靶细胞。表达FasL的活性T细胞     

TRAIL与甲状腺疾病的相关性研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来新发现的凋亡因子,参与机体的免疫调节、免疫自稳及免疫监视,在多种自身免疫性疾病中表达异常。越来越多的证据显示,凋亡在自身免疫性及增殖性甲状腺疾病的发病机制中发挥了重要作用,而且其凋亡的路径是复杂且高度调控的。TRAIL可以选择性地杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,而正常细胞则通过表达诱骗受体等方式逃逸其杀伤作用,这种特性使其在肿瘤治疗应用中具有巨大潜力。     

FAP-1在人结肠癌组织中的表达

[目的]探讨Fas相关磷酸酯酶(FAP-1)在结肠癌抵抗Fas介导的凋亡中的作用。[方法]通过免疫组化方法检测结肠癌组织中FAP-1、Fas受体(Fas-R)的表达及癌旁肿瘤浸润淋巴细胞Fas配基(Fas-L)的表达,通过TUNEL染色原位检测肿瘤细胞凋亡。[结果]56例结肠癌组织中,肿瘤细胞FAP-1阳性率为71％(40/56),FAP-1表达与组织分化程度及病理分期无关,P均>0.05。56例结肠癌组织中肿瘤细胞Fas-R免疫组化染色均阳性,且肿瘤组织中均可见到Fas-L免疫组化染色阳性的癌旁肿瘤浸润淋巴细胞浸润。FAP-1阴性的结肠癌组织中肿瘤细胞凋亡百分比较FAP-1阳性组高,(6.0±1.6)郴(4.0±1.2),P<0.05。FAP-1阴性的结肠癌组织中,肿瘤细胞凋亡与Fas-L阳性的肿瘤浸润淋巴细胞数目呈正相关,r=0.785,P<0.01;FAP-1阳性组未见此现象。[结论]结肠癌抵抗Fas介导的细胞凋亡与结肠癌细胞表达FAP-1有关。     

Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸研究进展

细胞凋亡是一种受细胞外环境和细胞内遗传物质调控的细胞自杀性死亡方式,是细胞自然衰老、死亡的一种方式,又称程序性细胞死亡。肿瘤细胞也存在凋亡,其凋亡受到基因表达、细胞因子、激素、放射线、药物等因素的影响。Fas/FasL系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一,通过影响肿瘤细胞的Fas/FasL表达可以诱导其凋亡。现就Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸的研究进展进行综述,并针对Fas系统在口腔鳞癌方面的应用进行深入探讨。     

干扰素对肿瘤细胞Fas表达的上调作用及与细胞凋亡的关系

OBJECTIVE: To investigate effect of interferon-gamma (IFN-gamma) on Fas expression and Fas-mediated apoptosis in tumor cell lines. METHODS: Fas expression was detected by flow cytometry, and the tumor cell apoptosis evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay and AnnexinV staining assay. RESULTS: All the 4 tumor cell lines used in this study, e.g. gastric cancer cell lines Kato-III AGS, lung cancer cell line A549 and laryngeal cancer cell line Hep-2, expressed Fas protein to varied degrees. Fas expression was up-regulated by IFN-gamma (P<0.05), which alone was enough to induce apoptosis in tumor cells and increase the susceptibility of them to anti-Fas antibodies. IFN-gamma induced Fas expression up-regulation and tumor cell apoptosis in a time-dependent manner. CONCLUSION: Fas-mediated apoptosis is one of the mechanisms for IFN-gamma to exercise its anti-tumor effect.     

口腔鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞的Fas/FasL表达

目的研究口腔鳞状细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)Fas/FasL的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法和脱氧核糖核酸末端转移酶(TDT)介导的原位末端标记(TUNEL)技术,对38例口腔鳞癌TIL的Fas/FasL表达及TIL和癌细胞的凋亡进行检测,观察TIL的Fas/FasL表达与TIL和癌细胞凋亡的关系。结果TIL的Fas和FasL均有广泛的表达,TILFas表达阳性组的TIL凋亡指数(AI)明显高于Fas表达阴性组(P<0.05),TILFasL表达阳性组的癌细胞凋亡指数与FasL表达阴性组差异无显著性(P>0.05)。结论口腔鳞癌TIL的Fas阳性表达与其凋亡有密切关系,而FasL的阳性表达则与癌细胞凋亡无关。癌细胞可能通过Fas凋亡系统诱导TIL的凋亡并通过某种机制逃避TIL的杀伤。     

番荔枝内酯单体Desacetyluvaricin对肝癌细胞株生长和凋亡的影响

 [目的]探讨Desacetyluvaricin在体外对肝癌HpG2.2.15细胞株生长和凋亡的作用及机制。[方法]处于生长期的人肝癌HepG2.2.15细胞分为3组：对照组,Desacetyluvaricin组和顺铂组。用MTT法检测各组肿瘤细胞增殖情况,流式细胞仪检测各组细胞周期、细胞调亡以及凋亡基因Fas的表达情况,比较Desacetyluvaricin与顺铂的疗效。[结果]Desacetyluvaricin对肝癌细胞增殖的抑制率高达62.2%。Desacetyluvaricin抑制肝癌细胞增殖的机制可能为阻滞肝癌HepG2.2.15细胞从G1期进入S期,从而抑制了肿瘤细胞的增殖,同时通过促进Fas表达,诱导HepG2.2.15细胞凋亡。其诱导Fas表达的效果还优于顺铂。[结论]Desacetyluvaricin可能通过延缓细胞G1期及诱导细胞凋亡等机制,对肝癌细胞的增殖有一定的抑制作用。     

口腔鳞癌细胞Fas/FasL的表达及对癌细胞凋亡的影响

目的:研究凋亡相关蛋白Fas、FasL在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及对癌细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测10例正常口腔黏膜、38例不同分化程度口腔鳞癌组织Fas、FasL的表达;脱氧核糖核酸末端转移酶介导的原位末端标记(TUNEL)技术,检测鳞癌细胞的凋亡。结果:Fas在正常口腔黏膜中广泛表达,鳞癌组织表达明显下调(P<0.05);FasL在正常口腔黏膜不表达,鳞癌组织表达明显上调(P<0.01);Fas、FasL表达与口腔鳞癌分化程度无关;口腔鳞癌细胞Fas表达阴性组癌细胞凋亡指数(Apop-toticIndex,AI)明显低于Fas表达阳性组(P<0.01),Fas表达阳性组中,随Fas表达的下降,癌细胞AI逐步降低,各组间AI差异有显著性(P<0.01);口腔鳞癌细胞FasL表达阳性组癌细胞AI明显低于FasL表达阴性组(P<0.01);不同程度FasL表达间的癌细胞凋亡指数有差异。结论:口腔鳞癌细胞Fas、FasL的表达与癌细胞的凋亡及肿瘤的形成有密切关系。     

Fas信号转导与肺间质纤维化

Fas为Ⅰ型跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)/神经生长因子受体(NGFR)超家族,Fas与其配体FasL或竞争性抗体相交联而诱导细胞凋亡,Fas信号转导及调节机制在维持机体自身平衡及许多疾病的发生中发挥着重要作用。近年来的研究证实,Fas信号转导及调节机制在肺间质纤维化中也起关键作用,对这一机制的认识可能为肺间质纤维化的治疗开辟新的方向。     

二膦酸盐对人骨肉瘤细胞诱导凋亡作用的实验研究

目的：探讨二膦酸盐对人骨肉瘤细胞的诱导凋亡作用及其可能的作用机制。方法将人骨肉瘤M G‐63细胞株培养、传代后将细胞分为两组：二膦酸盐400μg／m L干预组、生理盐水空白对照组,孵育72 h后,对两组人骨肉瘤M G‐63细胞株行免疫荧光检测,观察两组细胞中凋亡因子Caspase‐3、Fas的表达;行流式细胞术检测,观察两组细胞的细胞凋亡率。结果二膦酸盐作用于人骨肉瘤MG‐63细胞株72 h后,免疫荧光检测结果可见二膦酸盐400μg／mL干预组细胞中凋亡因子Caspase‐3、Fas大量表达,而生理盐水空白对照组几乎见不到凋亡因子Caspase‐3、Fas的表达;流式细胞术检测结果观察到二膦酸盐400μg／mL干预组细胞的细胞凋亡率为54．00％,远大于生理盐水空白对照组的细胞凋亡率3．10％,差异有统计学意义（ P＜0．05）,存在明显的诱导凋亡现象。结论二膦酸盐对体外人骨肉瘤M G‐63细胞株存在很强的诱导凋亡作用。     

干扰素对人肝癌细胞株HepG2.2.15凋亡的影响

目的：探讨肝癌细胞株HepG2.2.15通过低表达Fas逃避免疫监视，以及干扰素α(IFN-α)通过上调Fas 表达对细胞凋亡的影响。方法：用流式细胞术检测肝癌细胞株HepG2.2.15的 Fas表达及IFN-α对其Fas表达的影响；用激活性Fas单克隆抗体CH11诱导细胞凋亡的方法，研究肝癌细胞对Fas介导凋亡的抵抗以及IFN α对肝癌细胞凋亡的影响。结果：① HepG2.2.15细胞低表达Fas，经浓度分别为2000、1000、　500U/ml的IFN-α作用后，Fas表达均显著增加(P均<0.001)，且Fas表达率随IFN-α浓度的增加而增加；②CH11不能诱导HepG2.2.15细胞凋亡，IFN-α上调细胞Fas表达后，由CH11诱导的细胞凋亡增加(P均<0.01)，且凋亡率随IFN-α浓度的增加而增加。结论：肝癌细胞HepG2.2.15能抵抗Fas介导的凋亡，IFN-α可通过上调细胞Fas表达，促进CH11诱导的肝癌细胞凋亡。     

肾癌Fas表达异常与临床化疗药物作用机制的研究

目的探讨肾癌临床化疗药物对肾癌Fas蛋白表达影响及Fas蛋白表达异常在肾癌免疫逃避机制中的意义.方法采用免疫组织化学方法(VP法)检测44例肾癌标本和10例正常肾组织Fas蛋白表达;体外GRC-1肾癌细胞株与化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素共同培养,流式细胞仪(FCM)检测肾癌细胞株的凋亡.结果肾癌组织Fas蛋白阳性表达率为22.8%,显著低于正常肾组织中的53.8%(P＜0.01);5-FU、阿霉素能增加GRC-1肾癌细胞株Fas表达并促进Fas单抗诱导的肾癌细胞的凋亡.结论肾癌通过Fas低表达逃避机体免疫攻击,化疗药物通过刺激肾癌Fas蛋白表达而促进肿瘤细胞的凋亡.     

Bcl-2、Bax、Fas在大肠癌脾胃虚弱证患者舌苔脱落细胞表达及其相关性研究

目的：探讨舌苔脱落细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Fas表达水平与大肠癌脾胃虚弱证的关联性。方法：用免疫组化方法,检测舌苔脱落细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Fas的阳性表达率。结果：三组间Bcl-2、Bax蛋白阳性表达率有统计学意义,P＜0.05;Fas蛋白阳性表达率无统计学意义,P＞0.05。结论：Bcl-2蛋白高表达,抑制细胞凋亡,Bax蛋白低表达,使细胞凋亡能力减弱,共同作用使舌苔细胞的生存期延长,细胞凋亡速率减慢,这可能是导致肿瘤细胞增殖与凋亡失衡,引发细胞恶性增殖而发为癌症的主要原因。