基因工程免疫毒素抗肿瘤研究进展

对肿瘤的特异性治疗一直是医学工作者的梦想。 80年代 ,有人将一些毒素蛋白偶联到与肿瘤细胞有亲和结合的抗体上 ,产生了第一代的免疫毒素( Immunotoxin)。免疫毒素的免疫原性和毒性 ,推动了免疫毒素从两个方面进行改造 :弹头和毒素。弹头主要是抗体 ,包括肿瘤细胞表面过度表达的生长因子受体的配体。由于近年基因技术的突破 ,免疫毒素在肿瘤治疗领域展现了美好的前景。一、对抗体的研究近年来 PCR技术的发展大大简化了获取抗体可变区基因的过程 ,用 5′端前导顺序或框架区引物及 3′端恒定区域 V基因中的 J区引物 ,可以从很少量的细胞中…     

肿瘤导向治疗“弹头”的研究进展

肿瘤的导向治疗是恶性肿瘤的生物治疗方法之一，近20多年对导向治疗“弹头”的研究已取得很大进展，但传统的化疗药物，生物毒素，放射性核素为“弹头”的导向治疗存在靶向性不强及疗效差等弱点，以信号传导及基因药物为“弹头”的导向治疗策略成为新的研究热点。     

目前免疫毒素存在的问题及解决方法

目前免疫毒素存在的问题及解决方法张凤春，胡奇芬，郑钦岳，仲伯华免疫毒素是近年来发展起来的抗体导向药物，由抗肿瘤相关抗原的抗体与蛋白毒素融合而成。抗体携带毒素导向具有特异抗原的肿瘤组织，与靶细胞上的抗原结合，抗体解离，毒素内化，催化性地使核糖体失活，杀...     

基因重组免疫毒素研究进展

重组免疫毒素是通过基因工程技术融合载体和毒素弹头而获得的具有特异性细胞毒作用的杂合分子，与第一代免疫毒素相比，具有小分子、产品均一性好、易于大规模制备等优点。本文对目前重组免疫毒素的基础与临床应用研究，特别是在抗肿瘤方面的研究作一综述。     

免疫毒素的研究进展

免疫毒素用于恶性肿瘤的导向治疗经经取得了明确的疗效。本文简要综述近年来免疫毒素的一些研究进展。     

肿瘤放射免疫治疗面临的问题及其对策

肿瘤放射免疫治疗近年已取得了很大进展,但存在的问题还很多。本文具体分析了作为导向载体的单克隆抗体的敏感性、特异性、异源性及穿透力;肿瘤抗原表达的异质性、抗原调变;肿瘤血管的特殊屏障作用;肿瘤细胞的放射敏感性;给药途径对放射免疫治疗的影响;血中游离抗原的中和作用;标记抗体的脱卤素作用及标记抗体从肿瘤细胞表达抗原上脱落;作为“弹头”的放射性核素的选择等因素对放射免疫治疗的影响。介绍了解决以上问题的一些     

免疫毒素的研究进展

免疫毒素用于恶性肿瘤的导向治疗已经取得了明确的疗效.本文简要综述近年来免疫毒素的一些研究进展.     

肺癌导向治疗浅谈

单克隆抗体可作为多种“弹头”的理想导向载体用于肿瘤的导向治疗，我们用放射性同位素^131I标记抗肺癌单抗进行肺癌临床放射免疫显像，在一组肺部可疑“块影”病例中，诊断准确性达93．5%(29／31)。肺癌单抗交联化学药物、毒素、放射性核素构建的“导向药物”都已进入临床Ⅰ-Ⅱ期研究。通过筛选高效“弹头”，介入给药、腔隙给药等方式提高肿瘤局部药物浓度，在部分病例中看到了一定的治疗作用．基因工程抗体发展迅速，人-鼠嵌合抗体，小分子抗体日趋成熟，噬菌体抗体库技术给单抗的研制带来了全新的概念，有很大的应用前景，部分基因工程抗体已进入临床研究。双功能抗体因其可结合两个不同抗原而介导的细胞毒作用格外引人注意。肿瘤导向药物还面临许多问题，克服问题的新技术也在不断发展。     

免疫毒素的研究进展

肿瘤的导向治疗开创了肿瘤治疗的新篇章.在众多的导向治疗中免疫毒素发展较为迅速,尤其是利用现代生物技术,分别将起导向作用的载体和杀伤效应的毒素基因进行一系列的改建,然后重组而获得的免疫毒素有了长足的发展,许多免疫毒素已经进入临床Ⅰ,Ⅱ期试验,显示出良好的应用前景.     

肿瘤导向治疗"弹头"的研究进展

肿瘤的导向治疗是恶性肿瘤的生物治疗方法之一.近20多年对导向治疗"弹头"的研究已取得很大进展,但传统的以化疗药物、生物毒素、放射性核素为"弹头"的导向治疗存在靶向性不强及疗效差等弱点,以信号传导及基因药物为"弹头"的导向治疗策略成为新的研究热点.     

双弹头组合单抗免疫导向治疗肝癌的实验研究

以肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８、ＨＡｂ２５为载体，以￣（１３１）Ｉ、阿霉素（ＡＤＭ）为“弹头”．应用间接交联方法及氯胺Ｔ法，制备出肝癌“双弹头组合单抗”免疫导向偶合物［￣（１３１）Ｉ－ＨＡｂ１８－ＡＤＭ］／［￣（１３１）Ｉ－ＨＡｂ２５－ＡＤＭ］，其标记率４９．８％，比放射性６．８８×１０４Ｂｑ／μｇ，免疫结合率４２．５％。细胞毒实验结果显示双弹头组合单抗偶合物杀伤力显著强于单弹头单抗体偶合物（Ｐ＜０．０５）。荷肝癌棵鼠导向治疗实验，１６８小时ＳＰＥＣＴ扫描清楚定位，瘤／肝比值３．７３５±０．１２０，治疗效果显著强于其它各组（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明，“双弹头”集中了化疗与放疗优点，二者协同，明显提高了杀伤效应；组合单抗较好地消除了肿瘤异质性对导向治疗的影响。     

免疫毒素在白血病治疗中的应用

白血病是血液系统常见的恶性疾病，其治疗手段主要是联合化疗及骨髓干细胞的移植。尽管化疗和干细胞移植使白血病的预后有了明显改善，但仍然有相当比例的患者复发死亡，难治与耐药也是治愈白血病的重要障碍。此外化疗选择性较低，在杀伤白血病细胞的同时也对正常细胞造成较大的损害，同时贫血、出血和感染几率增加。免疫毒素作为肿瘤导向治疗可在发挥治疗作用的同时明显减少对正常细胞的损伤，因此开展免疫毒素研究有重要意义，近来颇受关注，并成为白血病治疗研究中的一大热点。本文现将免疫毒素治疗白血病的研究进展简述如下。     

免疫毒素在白血病治疗中的应用

白血病是血液系统常见的恶性疾病,其治疗手段主要是联合化疗及骨髓干细胞的移植.尽管化疗和干细胞移植使白血病的预后有了明显改善,但仍然有相当比例的患者复发死亡,难治与耐药也是治愈白血病的重要障碍.此外化疗选择性较低,在杀伤白血病细胞的同时也对正常细胞造成较大的损害,同时贫血、出血和感染几率增加.免疫毒素[6,7]作为肿瘤导向治疗可在发挥治疗作用的同时明显减少对正常细胞的损伤,因此开展免疫毒素研究有重要意义,近来颇受关注,并成为白血病治疗研究中的一大热点.本文现将免疫毒素治疗白血病的研究进展简述如下.     

肝癌“双弹头”组合单抗导向治疗的实验研究

以肝癌单抗ＨＡｂ１８、ＨＡｂ２５为载体，以１３１Ⅰ、阿霉素（ＡＤＭ）为弹头，应用间接交联及氯胺Ｔ法，制备出肝癌＂双弹头＂组合单抗免疫导向结合物１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８－ＡＤＭ／１３１Ⅰ－ＨＡｂ２５－ＡＤＭ，其标记率４９.８％，比放射性６.８８×１０４Ｂｑ／ｕｇ，免疫结合率４２.５％。细胞毒实验结果显示“双单头”组合单抗结合物杀伤力显著强于单弹头单抗体结合物（Ｐ＜０.０５）。荷瘤鼠导向治疗实验，１６８小时ＳＰＥＣＴ扫描定位清晰，瘤／肝比值３.７３５±０.１２０，治疗效果显著强于其它各组（Ｐ＜０.０５）。上述结果表明，“双弹头”集中了化疗与放疗的优点，二者协同，提高了杀伤效应；组合单抗较好消除了肿瘤异质性对导向治疗的影响。     

肝癌选择性定位与导向治疗

原发性肝癌导向治疗研究在肿瘤导向研究中具有重要的地位,肝癌是导向治疗进入临床实验较早的对象,积累的临床经验较多,探索面亦广。我们在“七五”期间,对12种载体(铁蛋白多抗,H亚基铁蛋白单抗,L亚基铁蛋白单抗,甲胎蛋白多抗,甲胎蛋白单抗,吡哆醛5甲基色氨酸(PMT),乙二胺二乙酸(EDDA),罗丹明6GDN(Rh-6GDN),碘化油(Lipiodol)与碘苯酯等及9种“弹头”(~(131)I,~(125)I,阿霉素,氨甲喋呤与长春新碱等)进行肝癌的导向研究,着重于临床应用的角度,探讨载体的选择,体内外研究的区别,讨论导向治疗在肝癌治疗中的地位,存在问题与进一步提高导向治疗疗效的途径。     

植物毒素及其免疫毒素的抗肿瘤作用

蓖麻毒素和相思豆素均为由 A、B 两链通过二硫键连接而成的糖蛋白,对肿瘤细胞和正常细胞均有较强的杀伤作用,但如以单克隆抗体与其 A 链相交联形成免疫毒素,则可替代 B链与靶细胞的结合,既可保持毒素原有的杀伤能力,又可解决非特异性作用问题。本文对植物毒素及其免疫毒素的抗肿瘤研究动态作了综述。     

免疫毒素及其在大肠癌治疗中的研究进展

免疫毒素（Immunotoxin）是由肿瘤特异性抗体和一些植物或细菌毒素连接成的抗体分子。它们与癌细胞表面的特异性抗原结合将所连接之毒素导向癌细胞，并通过细胞的吞饮过程使毒素移位至癌细胞内，抑制癌细胞蛋白质的生物合成从而杀死癌细胞。本文就免疫毒素及其在大肠癌治疗方面     

“双弹头”抗AFP抗体对肝癌导向综合治疗的实验和临床研究

为增强导向治疗的“弹头”杀伤力，提高肝癌导向综合治疗的疗效，对马抗人ＡＦＰ抗体进行了１３１Ⅰ和丝裂霉素（ＭＭＣ）双标记，制备同时携带１３１Ⅰ和ＭＭＣ的“双弹头”马抗人ＡＦＰ抗体（１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ）。荷人肝癌裸鼠的定位显像和抑癌率实验显示１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ具有良好的定位显像作用，抑癌率达７３．５％，明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。２２例配对的中晚期原发性肝癌患者的“双弹头”导向综合治疗结果：治疗组的有效率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＭＲ）为６３．２％明显高于对照组（３１．８％），Ｐ＜０．０５；治疗组的１年生存率（５２．６％）亦明显高于对照组（２２．７％）Ｐ＜０．０５，且无严重毒副作用。表明：１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ的“双弹头”导向综合治疗可提高中晚期原发性肝癌的疗效     

基因工程抗肿瘤导向药物

基因工程抗肿瘤导向药物是近年来通过基因工程产生的新一代抗肿瘤导向药物。通过对天然单克隆抗体在基因水平的改进,产生了低免疫原性的嵌合抗体和人源化抗体,以及小型化的单链抗体和单区抗体。由它们所制备的导向药物,不仅可减少或推迟导向治疗过程中的免疫反应,而且显示出有利于肿瘤导向治疗的药代动力学特征。一些具有独特生物学特性的受体分子和生长因子加入导向载体的行列,则给导向药物赋予了新的特点和意义。这些导向载体和DNA重组的“弹头”分子在基因水平偶联所产生的基因工程抗肿瘤导向药物正在给肿瘤治疗带来新的希望。     

^131I—抗AFP—MMC“双弹头”导向治疗原发性肝癌毒副反应观察

目的：研究“双弹头”导向治疗原发性肝癌毒副反应。方法：用１３１Ｉ－抗ＡＦＰ－ＭＭＣ“双弹头”导向治疗原发性肝癌２９例（５４例次），用自身对照设计（单组比较设计），全组１３１Ｉ－平均治疗剂量为６２．０９×１０７Ｂｑ，（２１．５３～１４９．１１）×１０７Ｂｑ。结果：治疗后外周血象无明显变化，心和肾功能正常，肝功能ＡＬＴ有７例轻度升高；甲状腺功能Ｔ３、Ｔ４值下降分别有３例和１例，过敏反应出现３例。结论：本组治疗耐受性良好，毒副反应轻微。