Th17/Treg平衡在子痫前期发病中的变化及IL-21、TGF-β对其调节作用的研究

目的:探讨辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)在子痫前期(PE)发病中的变化以及白介素-21(IL-21)、转化生长因子-β(TGF-β)对其调节作用。方法:选择在甘肃省妇幼保健院确诊的PE患者35例及同期正常妊娠孕妇30例为研究对象。晨起空腹采集外周静脉血4ml,分离培养外周血单个核细胞,采用流式细胞仪检测外周血Th17和Treg细胞的数量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血IL-21和TGF-β的水平。结果:PE组Th17细胞在CD4~+T细胞中的占比高于正常妊娠组(P0.05),而Treg细胞在CD4~+T细胞中的占比低于正常妊娠组(P0.05),PE组Th17/Treg值以及IL-21和TGF-β水平均高于正常妊娠组(均P0.05)。结论:Th17/Treg平衡失调,可能是引起PE的原因;IL-21、TGF-β可能参与了对Th17/Treg平衡的调节。     

血清及羊水IFN-γ、IL-4变化与子痫前期的关系

目的:通过测定子痫前期患者与正常晚期妊娠孕妇血清与羊水中辅助性T细胞因子IFN-γ、IL-4的水平,探讨Th1/Th2型免疫细胞因子在子痫前期发病过程中的作用。方法:选取40例子痫前期孕妇(子痫前期轻度15例、重度25例)和20例正常孕妇作为病例组和对照组,采用ELISA法对两组血清及羊水中IFN-γ、IL-4浓度进行测定。结果:①血清IFN-γ在正常妊娠组、子痫前期轻度组与重度组的含量随着病情的加重呈增加趋势,子痫前期轻度组、重度组与正常妊娠组相比差异有统计学意义(P0.05),子痫前期重度组增加极为显著(P0.001),子痫前期重度组的含量也高于轻度组,但结果无统计学意义(P0.05);②血清IL-4的含量随着病情的加重呈降低趋势,但3组间两两比较无统计学意义;③羊水IFN-γ在正常妊娠组、子痫前期轻度组与重度组的含量随着病情的加重呈增加趋势,子痫前期重度组与正常妊娠组、子痫前期轻度组相比差异有统计学意义(P0.05),且与正常妊娠组相比差异性显著(P0.001),子痫前期轻度组IFN-γ含量也高于正常妊娠组,但差异无统计学意义(P0.05);④羊水IL-4的含量随着病情的加重呈降低趋势,但3组间两两比较差异无统计学意义;⑤血清及羊水IFN-γ/IL-4比值显示,随病情的加重比值增大,且子痫前期轻度组、子痫前期重度组与正常妊娠组两两相比差异均有统计学意义(P0.05),子痫前期重度组与正常妊娠组相比差异显著(P0.001)。结论:子痫前期患者血清及羊水中存在Th1/Th2型免疫细胞因子网络失衡,可能是子痫前期发病机制之一,与病情密切相关。     

子痫前期患者胎盘组织IL-4 mRNA和IFN-γ mRNA的表达水平

目的:探讨子痫前期的病因及发病机制。方法:用原位杂交法测定子痫前期患者胎盘组织中IFN-γmRNA和IL-4mRNA的基因表达。结果:①IL-4mRNA在正常妊娠组、子痫前期轻度组和子痫前期重度组的表达随病情的加重表达减弱,但3组间两两比较无统计学意义(P>0.05);②IFN-γmRNA的表达随病情的加重表达增强,子痫前期重度组与正常妊娠组、子痫前期轻度组相比差异有统计学意义(P<0.05),且与正常妊娠组相比差异显著(P<0.001);子痫前期轻度组的表达也高于正常妊娠组,但差异无统计学意义(P>0.05);③IFN-γmRNA/IL-4mRNA比值结果显示,随病情的加重比值增大,且子痫前期轻度组、重度组与正常妊娠组两两相比差异均有统计学意义(P<0.05),重度组与正常妊娠组相比差异显著(P<0.001)。结论:子痫前期孕妇胎盘中表现为免疫杀伤的Th1型细胞因子IFN-γmRNA表达增强,表现为免疫保护或免疫营养的Th2型细胞因子IL-4mRNA表达无差异,提示子痫前期患者母胎界面中IFN-γmRNA的高表达与其发病有关,IL-4mRNA在子痫前期的发生、发展中的作用不明显;IFN-γmRNA/IL-4mRNA比值随病情的加重而增大,提示母胎界面的Th1/Th2细胞因子的平衡偏离可能是导致子痫前期发病的病因之一。     

妊高征患者外周血Th1/Th2失衡与细胞因子IL-12的相关性研究

目的探讨妊娠高血压综合征(pregnancy induced hypertension,PIH)患者外周血Th1/Th 2失衡与IL-12的关系及Th1/Th2比率失衡的原因.方法采集18例重度PIH患者、13例轻中度PIH患者、15例正常妊娠妇女及15例健康未孕妇女的外周血淋巴细胞,用酶联免疫吸附法(ELSIA)测定IL-12水平,用流式技术测Th1/Th2比率.结果重度PIH患者外周血IL-12(89.83±6.24 pg/ml)水平显著高于其他各组(P<0.001),Th1/Th2比率(18.26±1.24)亦显著高于其他各组(P<0.001),且二者存在明显正相关(r=0.672,P<0.001).结论PIH患者其外周血单核淋巴细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)分泌的IL-12可引起Th 2优势向Th1优势转变,从而导致Th1/Th2失衡.     

E-选择素与子痫前期

目的:探讨E-选择素在子痫前期中的作用。方法:抽取2004年6月～2005年6月分娩的25例子痫前期患者为子痫前期组(轻度11例,重度14例);15例妊娠期高血压患者为妊高征组;分别取不同孕龄的45例正常孕妇,分为早孕组、中孕组及晚孕组各15例;另取正常育龄非妊娠妇女15例为对照组。空腹抽取肘静脉血,用ELISA法测定血浆可溶性E-选择素(sE-selectin)浓度。结果:子痫前期组血浆sE-选择素浓度(21.90±8.17)ng/ml,显著高于妊高征组(11.85±3.45)ng/ml,P<0.05;子痫前期组中重度子痫前期患者的sE-选择素浓度(25.50±7.12)ng/ml明显高于轻度子痫前期患者sE-选择素(17.32±3.96)ng/ml,P<0.05;子痫前期组的血浆sE-选择素浓度明显高于晚孕组(9.52+3.01)ng/ml,P<0.05;亦明显高于对照组(9.72±2.00)ng/ml,P<0.05。妊高征组sE-选择素浓度与晚孕组和对照组相比,无显著差异(P>0.05)。晚孕组与对照组比较,亦无差异,正常妊娠不同孕龄组之间的sE-选择素浓度相比,亦无统计学意义(P>0.05)。结论:血浆sE-选择素浓度与子痫前期的发展及病情严重程度呈正相关,子痫前期的发生、发展可能与内皮细胞活化、损伤和功能异常有关,sE-选择素是反应血管内皮活化的指标之一。     

输注活化Th1细胞诱发孕鼠子痫前期的实验研究

目的:探讨给孕鼠输注活化Th1细胞建立孕鼠子痫前期模型的可行性及其机制。方法:孕鼠组及未孕鼠组共接受2次Th1细胞输注。孕期检测血压以及尿蛋白,观察肾脏改变,流式细胞术分析CFSE标记Th1细胞的分布情况,并检测子宫细胞Th1/Th2细胞因子表达变化。结果:①在输注Th1细胞后孕鼠组与对照组相比其收缩压显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);②妊娠第14天检测孕鼠24 h尿蛋白定量为(1.54±0.56)g/L,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);③HE和PAS染色显示,输入Th1细胞孕鼠组出现肾脏病变;④CFSE标记Th1细胞在血液、蜕膜及肾脏中均有分布,其荧光强度值以蜕膜中最高;⑤输注Th1细胞的孕鼠子宫淋巴细胞TNF-α以及IL-12的表达率较输注PBS的孕鼠显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。此外子痫前期小鼠子宫淋巴细胞IL-4和IL-10的表达率显著提高。结论:输注活化的Th1类细胞可以诱导孕鼠特异性的产生典型的子痫前期样症状,通过这一方法建立的小鼠模型是合适的子痫前期模型。其发生机制与母胎界面Th1/Th2细胞因子平衡紊乱有关。     

妊高征患者外周血Th_1/Th_2失衡与细胞因子IL-12的相关性研究

目的 :探讨妊娠高血压综合征 ( pregnancy induced hypertension,PIH)患者外周血 Th1 / Th2 失衡与 IL - 12的关系及 Th1 / Th2 比率失衡的原因。方法 :采集 18例重度 PIH患者、 13例轻中度 PIH患者、 15例正常妊娠妇女及 15例健康未孕妇女的外周血淋巴细胞 ,用酶联免疫吸附法 ( EL SIA)测定 IL - 12水平 ,用流式技术测 Th1 / Th2 比率。结果 :重度 PIH患者外周血 IL- 12 ( 89.83± 6 .2 4 pg/ ml)水平显著高于其他各组 ( P<0 .0 0 1) ,Th1 / Th2 比率 ( 18.2 6± 1.2 4 )亦显著高于其他各组 ( P<0 .0 0 1) ,且二者存在明显正相关 ( r=0 .6 72 ,P<0 .0 0 1)。结论 :PIH患者其外周血单核淋巴细胞 ( peripheral blood mononuclearcell,PBMC)分泌的 IL - 12可引起 Th2 优势向 Th1 优势转变 ,从而导致 Th1 / Th2 失衡     

新利尿合剂对子痫前期患者Th1/Th2比率的影响

目的:探讨新利尿合剂(多巴胺、酚妥拉明、速尿及硫酸镁)治疗子痫前期的机理。方法:采用流式细胞技术分别测定24例使用新利尿合剂治疗的子痫前期患者(新利尿合剂组)、20例使用硫酸镁治疗的子痫前期患者(硫酸镁组)以及21例正常妊娠妇女(正常妊娠组)Th1、Th2细胞百分比和Th1/Th2比率,同时测量各组受试者血压、肝、肾功能。结果:①新利尿合剂组和硫酸镁组治疗后Th1细胞、Th1/Th2比率均降低(P<0.05),新利尿合剂组较硫酸镁组降低明显(P<0.05),但均未降至正常妊娠状态(P<0.05)。②新利尿合剂组和硫酸镁组治疗后Th2细胞比率无明显变化(P>0.05)。③用药后新利尿合剂组的血压较硫酸镁组有显著下降(P<0.05),肝、肾功能明显好转(P<0.05),但未完全恢复正常妊娠状态(P<0.05)。结论:使用新利尿合剂治疗可以改变Th1细胞与Th1/Th2比率,可以促进子痫前期患者体内Th1/Th2比率趋于平衡,是临床上治疗子痫前期的一种有效、可行的方法。     

妊高征及正常妊娠孕妇胎盘IL-6mRNA与羊水IL-6含量测定

目的 :探讨胎盘 IL- 6 m RNA及羊水 IL- 6与妊高征及胎盘、胎儿生长发育关系。方法 :妊高征组 5 7例 ,正常妊娠组 15例 ,均无感染及宫缩 ,应用 RT- PCR法检测胎盘 IL- 6 m RNA表达状况 ,EL ASA法检测羊水 IL- 6含量。结果 :1胎盘 IL- 6 m RNA及羊水 IL- 6含量随妊高征病情加重均呈下降趋势 ,经统计学处理 ,妊高征各组胎盘 IL- 6 m RNA含量均显著低于正常妊娠组 (P<0 .0 5、P<0 .0 1、P<0 .0 0 1) ,中、重度妊高征组羊水 IL- 6含量极显著低于正常妊娠组 (P<0 .0 0 1)。2中、重度妊高征组中 ,羊水 IL- 6与胎盘 IL- 6 m RNA呈高度相关 ,r=0 .79、P<0 .0 1。3重度妊高征伴 IUGR者 ,胎盘 IL- 6 m RNA及羊水 IL- 6显著低于无 IUGR者 (P<0 .0 5 )。结论 :妊高征时胎盘产生并转送 IL- 6能力下降 ,导致胎盘滋养细胞缺血及胎盘、胎儿生长发育障碍。     

妊娠期高血压疾病与血清SOCS-3、IL-18水平及Th1/Th2相关性分析

目的:探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)与血清细胞因子信号转导负调控因子-3(SOCS-3)、白细胞介素-18(IL?18)、Th1/Th2的相关性。方法:回顾性收集2016年2月—2017年12月本院妇产科确诊HDCP 81例临床资料,依据HDCP分类标准分为妊娠高血压组(23例)、轻度子痫前期组(26例)、重度子痫前期组(32例);选取同期本院产检正常孕妇52例为对照组。采用ELISA法检测血清SOCS-3、IL-18、TH1/TH2水平,分析上述指标与HDCP的关系。结果:血清SOCS-3水平依次为重度子痫前期组轻度子痫前期组妊娠高血压组对照组,IL-18、Th1/Th2水平依次为重度子痫前期组轻度子痫前期组妊娠高血压组对照组(均P0.05);HDCP患者发生不良妊娠结局孕妇SOCS-3水平低于正常妊娠结局孕妇,IL-18、Th1/Th2高于正常妊娠结局孕妇(均P0.001);Pearson相关分析显示,SOCS-3在妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组均与IL-18、Th1/Th2呈中至高度负相关(P0.05),在对照组与IL-18、Th1/Th2无关(P0.05)。结论:SOCS-3、IL-18、TH1/TH2水平与HDCP有密切相关性,尤其是重度子痫前期,检测SOCS-3、IL-18、TH1/TH2水平有助于HDCP重度子痫前期的早期发现和诊治。     

Th1/Th2细胞因子在子痫前期的表达变化及意义

目的:研究Th1/Th2细胞因子在子痫前期的表达变化,并分析其与子痫前期之间的关系。方法:随机搜集2008年3月～2009年10月住院孕妇共60例,其中20例为正常妊娠妇女(对照组),40例为子痫前期患者(子痫前期组,轻度20例,重度20例),采用ELISA法检测孕妇外周静脉血清中细胞因子IFN-γ、IL-4水平。结果:轻度子痫前期组、重度子痫前期组IFN-γ表达水平高于对照组(P<0.01),重度子痫前期组IFN-γ表达水平高于轻度组(P<0.01);轻度子痫前期组、重度子痫前期组IL-4表达水平低于对照组(P<0.01),重度子痫前期组IL-4表达水平低于轻度组(P<0.01)。IFN-γ与IL-4水平呈负相关(r=-0.74,P<0.05);IFN-γ与胎盘重量呈负相关(r=-0.58,P<0.05);IFN-γ与新生儿体重呈负相关(r=-0.83,P<0.05);IL-4与胎盘重量呈正相关(r=0.78,P<0.05);IL-4与新生儿体重呈正相关(r=0.63,P<0.05)。结论:Th1/Th2细胞因子失衡,可能与子痫前期的发生有关。     

859例妊娠妇女凝血四项检测的临床意义

目的：探讨妊娠妇女凝血四项检测的临床意义。方法：应用法国STAGO全自动血凝分析仪测定859例妊娠妇女及200例正常非妊娠女性的PT、APTT、TT、FIB值,分成早、中、晚及临产妊娠四期和妊娠期高血压疾病、正常妊娠组进行比较分析。结果：随着妊娠时间延长,早期、中期至晚期妊娠的PT值呈缩短趋势,不同时间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。晚期与临产期PT值比较差异无统计学意义（P〉0．05）;随着妊娠时间的延长,APTT值呈缩短趋势,早期组与中期组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,其他妊娠期APTT值比较差异均无统计学意义（P〉0．05L妊娠四个时期的TT值比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。早期、中期至晚期妊娠的FIB值比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。临产期FIB值明显升高,与其他各组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。妊娠期高血压疾病组和正常妊娠组的PT、APTT、TF值比非妊娠组明显降低,FIB值明显升高,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。妊娠期高血压疾病组的町、APTT、TT值比正常妊娠组明显降低,FIB值明显升高,两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：密切监测妊娠妇女的凝血四项变化,对预防血栓栓塞疾病和孕妇分娩过程中及产后大出血导致急性DIC的发生具有重要意义。     

妊高征患者胎盘床蜕膜T淋巴细胞亚群的表达与临床意义

目的:观察妊娠高血压综合征患者胎盘床蜕膜T淋巴细胞亚群的表达情况,探讨妊高征的免疫发病机理。方法:收集正常妊娠病例30例,妊高征共60例,其中轻度28例,中度17例,重度15例,用免疫组化方法对妊高征和正常妊娠的胎盘床蜕膜段浸润的淋巴细胞进行CD3、CD4、CD8的标记。结果:CD3在妊高征胎盘床蜕膜段浸润的淋巴细胞的表达明显高于正常妊娠(P<0.05);CD8在妊高征胎盘床蜕膜浸润的淋巴细胞的表达明显低于正常妊娠(P<0.05)。结论:妊高征的发生与T淋巴细胞亚群的变化有着密切的关系,胎-母间免疫失衡是妊高征发病的生要因素。     

CXCL12和VEGF在先兆子痫中的表达

目的研究CXCL12、VEGF在正常及先兆子痫胎盘中的表达和血清水平,进一步明确CXCL12、VEGF在先兆子痫发病中的作用。方法采用免疫组织化学常规SABC法检测40例孕妇(妊娠期高血压疾病轻度先兆子痫10例、重度先兆子痫12例;正常对照组18例)胎盘组织中CXCL12、VEGF表达的强度。同时用ELISA检测孕妇血清中CXCL12、VEGF的浓度水平。结果在正常足月妊娠和轻度先兆子痫胎盘组织滋养细胞中CXCL12、VEGF均呈较强阳性表达,而在重度先兆子痫胎盘组织滋养细胞中略有表达,两者具有极显著性差异(P<0.01)。孕妇血清中CXCL12、VEGF水平亦具有相类似的变化,其值依次为444.42±37.68、426.96±94.15、246.38±84.32pg/ml;114.29±18.48、92.36±41.19、34.61±12.62pg/ml。结论CXCL12、VEGF参与了重度先兆子痫的发病。     

妊娠期高血压疾病患者血清IL-2、IL-6和IL-10的变化与意义

目的:观察妊娠期高血压疾病患者血清IL-2、IL-6和IL-10水平的变化,探讨细胞因子在妊娠期高血压疾病中的意义及与疾病严重程度的关系。方法:采用放射免疫分析法(RIA)测定52例妊娠期高血压疾病患者(11例妊娠高血压患者、18例轻度子痫前期患者、23例重度子痫前期)和27例正常孕妇的血清IL-2、IL-6和IL-10的水平。结果:妊娠期高血压疾病组患者血清IL-2、IL-6、IL-10水平分别是(5.68±1.40)ng/ml、(133.37±28.85)pg/ml、(20.96±4.60)ng/ml,正常孕妇分别是(4.40±1.31)ng/ml、(104.73±30.32)pg/ml、(25.01±6.87)ng/ml,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。妊娠期高血压疾病患者组内血清IL-2,IL-6水平比较差异有统计学意义(P0.05),而IL-10水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:妊娠期高血压疾病患者血清IL-2、IL-6水平明显增高,并随病情加重而增高,而IL-10水平明显降低,但不随妊娠高血压疾病的加重而改变。IL-2、IL-6和IL-10的异常表达可能诱导免疫损伤,在妊娠期高血压疾病的发生发展过程中起到重要作用。     

妊娠期肝内胆汁淤积症细胞免疫与辅助T细胞亚群功能的研究

目的:通过观察妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清新喋呤、可溶性白介素2受体(sIL-2R)、辅助T细胞1型(白介素2)与2型细胞因子(白介素10)的变化,探讨细胞免疫功能与辅助T细胞亚群功能变化与ICP的关系。方法:采用酶联免疫吸附分析法和放射免疫分析法测定30例ICP患者和30例正常孕妇血清新喋呤、可溶性白介素2受体(sIL-2R)、白介素2(IL-2)与IL-10浓度,比较二组间差异。结果:与对照组比较,ICP患者血清新喋呤和sIL-2R水平显著增高(P<0·001,P<0·05),IL-2、IL-10与IL-2/IL-10比值均无显著性差异(P>0·5,P>0·2,P>0·05)。结论:ICP患者血清新喋呤和sIL-2R水平显著增高,提示细胞免疫活性增强,但辅助T细胞亚群功能无显著漂移。     

农村妊娠期高血压疾病的管理及预防研究

目的:降低农村妊娠期高血压疾病的发生率,尤其是重度子痫前期及子痫的发生率。方法:充分发挥妇幼保健网络,利用现代化的通讯技术,对孕妇采取开放与参与式管理,对管理的孕妇引起妊娠期高血压疾病的高危因素进行筛查,将诸多因素分为可预防因素、可转变因素、可控制因素、突发因素;有针对性进行预防与干预。结果:研究组妊娠高血压疾病的发生率和重度子痫前期及子痫的发生率分别为6.79%、1.49%,对照组的发生率分别为9.21%、3.80%,有统计学意义(P<0.01)。另外,对两组妊娠期高血压疾病病人在分娩期对母婴健康影响对比,研究组剖宫产、产后出血发生率为55.06%、5.61%,对照组为66.19%、8.89%(P<0.05),而低出生体重发生率研究组为8.98%,对照组为13.52%,有统计学意义(P<0.01)。结论:通过科学有效的管理方法及控制手段,可降低妊娠期高血压疾病的发生率,特别是重度患者的发生率,确保母婴安全。