胰腺癌动物模型的建立及意义

胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,其突出的特征是易早期转移,确诊时临床上80%的患者出现转移,丧失了手术时机[1],故研究胰腺癌的转移特性有可能为临床上提示控制此癌转移的机制,而建立胰腺癌的实验动物模型就显得尤为重要.     

胰腺癌动物模型的建立及意义

胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，其突出的特征是易早期转移，确诊时临床上80%的患者出现转移，丧失了手术时机，故研究胰腺癌的转移特性有可能为临床上提示控制此癌转移的机制，而建立胰腺癌的实验动物模型就显得尤为重要。     

骨桥蛋白及相关肿瘤基因表达与胰腺癌临床病理特征的关系

胰腺癌极易发生浸润、转移，预后极差，5年存活率小于5％^[1]。骨桥蛋白（（）PN）、CD44v6、基质金属蛋白酶（MMP）-2、血管内皮牛长因子（VEGF）与肿瘤的侵袭转移密切相关。我们用免疫组化法检测人胰腺癌中OPN、CD44v6、MMP-2、VEGF的表达状况，探讨它们与胰腺癌临床病理特征的关系，为寻找胰腺癌转移标志物提供线索。     

胰腺癌的免疫治疗

<正>胰腺癌迄今仍是一种最难治疗的恶性肿瘤。临床被诊断为胰腺癌的病人大约只有10%可以外科切除[1],然而,30年来胰腺癌的预后基本没有改善,总体5年生存率仍维持在5%[2]。肿瘤局限于胰腺的病人平均生存期为6～10个月,一旦转移则只有3～6个月的生存期[3]。长期以来,5-FU一直作为一种首选的治疗胰腺癌的化疗药物。自1997三期临床试验结果报告     

胰腺癌冷冻治疗现状

胰腺癌是世界范围内临床常见的消化道恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、恶性程度高、易早期发生转移和预后差等特点.近年来的发病率上升明显,约占消化道恶性肿瘤的8％ ～10％、全身恶性肿瘤的1％～4％[1].胰腺癌确诊时50％以上患者存在远端转移,失去手术时机[2].目前不可手术治疗的胰腺癌患者主要治疗手段为放化疗,但疗效不尽人意.如一线药物吉西他滨化疗是Ⅳ期胰腺癌的标准治疗方法,但评价的病例的生存期仅为5.6个月[3].因此,探索胰腺癌新的治疗手段以延长患者生存期具有重大意义.     

胰腺癌肝转移患者血清多肿瘤标志物改变

胰腺癌的发病率近年呈上升趋势,患者预后差,早期诊断较为困难,检查手段有限,对胰腺癌转移监测则更为困难[1-3].我们采用HD-2001A多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对3例胰腺癌肝转移患者血清进行了测定,旨在探讨多肿瘤标志物联合检测与肿瘤转移的内在联系,为临床监视肿瘤转移提供有用信息.     

血管内皮生长因子及糖基抗原19-9评价伽玛刀治疗胰腺癌的疗效

由于胰腺癌临床表现隐匿,早期症状不明显、不特异,大多数患者就诊时已经侵袭或转移到胰腺外器官而无法切除,手术切除率仅为10％～ 20％.目前仍未发现对胰腺癌敏感性高的药物,化疗临床疗效仍不能令人满意[1],吉西他滨联合奥沙利铂治疗胰腺癌的客观有效率也仅为18.2％[2].伽玛刀治疗胰腺癌总有效率可达70％以上,为临床肿瘤医师提供了一个新的非常有效的治疗手段[3].血管内皮生长因子(vascular epidermis growth factor,VEGF)被认为是重要的肿瘤细胞恶性增殖因子之一[4],CA19-9是胰腺癌的标志物.本研究检测胰腺癌患者经伽玛刀治疗前后血清VEGF及CA19-9含量,探讨其评价伽玛刀治疗胰腺癌疗效的价值.     

胰腺癌的基因诊断研究现状

胰腺癌的发病率近几年明显增加,引起的死亡人数也在上升。胰腺位于腹腔后壁,恶性病变发生较隐蔽,一旦临床发现,患者多已失去了手术机会,因此迫切需要早期诊断胰腺癌的有效方法。目前临床上常用的CT及超声检查难以诊断<2cm的胰腺肿瘤,而CEA和CA19-9等传统的血清标志物往往在肿瘤发生转移后才升高~[1]。分子遗传学的研究为     

胰腺癌血清差异蛋白的筛选及其临床应用

近年来胰腺癌发病率明显增高,其发病隐匿,早期在临床上缺乏特异表现,恶性程度高,极易出现转移,就诊时80%的患者已失去根治手术的机会,5年生存率不足5%[1].     

胰腺癌诊断的现状

胰腺癌因其恶性程度高 ,早期诊断困难 ,预后差成为肿瘤病学的一大挑战。尽管目前临床上将小于2ｃｍ的胰腺癌视为早期癌 ,但此时约有 30 %～ 4 0 %的患者已有淋巴结转移[1] 。因此 ,仅根据肿瘤大小对胰腺癌分期有其局限性。关于胰腺癌的高危因素与胰腺癌发病间的关系尚有争议 ,但对这些人群宜定期行Ｂ超检查。出现胰腺癌的警报症状 ,如消瘦、腹泻、消化不良等应高度疑诊胰腺癌。在慢性胰腺炎 (ＣＰ)病变中有时可有胰腺癌病灶 ,因此 ,有学者提出ＣＰ可能是胰腺癌的癌前病变。胰腺癌因肿块堵塞胰腺导管可致ＣＰ ,故胰腺癌常伴有ＣＰ。有时ＣＰ…     

胰腺癌患者血清血管内皮生长因子测定的临床意义

血管内皮生长因子（VEGF）是一种特异促进血管内皮细胞增殖的细胞因子，研究表明，它的高表达与肿瘤的生长、转移有密切关系。本研究通过检测胰腺癌患血清vEGF含量，探讨胰腺癌患血清VEGF的表达是否可作为预后评价的指标，为临床判断胰腺癌预后提供新的依据。[第一段]     

神经生长因子及其受体与胰腺癌神经浸润转移的关系

胰腺癌恶性程度高,预后差,5年生存率很低,究其原因主要是由于它特殊的生物学行为,即高浸润性和高转移率,其中以神经浸润发生率最高。文献报道,胰腺癌神经浸润率达64%～100%[1]。因此,深入探讨胰腺癌浸润转移的分子生物学机制,对预防胰腺癌的浸润转移、提高患者预后具有重要的意     

胰腺癌及其转移灶中细胞凋亡的检测及意义

为探讨细胞凋亡在胰腺癌及其转移不同阶段的作用 ,采用原位 DNA断裂点的 3-羟基末端标记(TUNEL)技术原位观察 5 0例胰腺癌患者的癌组织和 15例胰腺癌患者转移灶组织的细胞凋亡情况 ,并与 10例慢性胰腺炎组织 (对照组 )作比较。结果发现 ,细胞凋亡普遍存在于胰腺病变组织中 ,从胰腺良性病变、胰腺癌到胰腺癌转移灶 ,细胞凋亡的发生率 (AI)呈升高趋势 ,P<0 .0 5。随着病情逐渐加重 ,AI亦呈升高的趋势 ;未转移和高分化胰腺癌的 AI较有转移和低分化者低 ,但无显著性差异。认为细胞凋亡的变化规律与胰腺癌的发生、发展和临床病理特征有密切关系     

胰腺癌的肿瘤微环境研究进展

肿瘤微环境在肿瘤发生发展与转移中扮演着重要角色。胰腺癌作为临床常见的消化系统肿瘤,其肿瘤微环境具有特殊性。对胰腺癌肿瘤微环境的研究有助于我们进一步认识胰腺癌发生发展的机制,并为临床诊断、治疗胰腺癌提供依据。此文综述了近年来胰腺癌肿瘤微环境方面的研究进展。     

血清CA199、CA125、CA242及CEA联合检测诊断胰腺癌的临床价值

目的探讨血清CA199、CA125、CA242及癌胚抗原（CEA）联合检测诊断胰腺癌的临床价值。方法对48例胰腺癌患者（胰腺癌组）及48例体检正常者（对照组）进行血清CA199、CA125、CA242、CEA检测,并对胰腺癌组进行四项指标联合检测。结果与对照组比较,胰腺癌组血清CA199、CA125、CA242、CEA均明显升高（P均〈0.01）;四项肿瘤标志物联合检测的敏感率和特异率均高于各单项检测,胰腺癌组伴淋巴结转移者的CA199、CA125、CA242、CEA均明显高于无淋巴结转移者（P均〈0.05）。结论血清CA199、CA125、CA242及CEA联合检测可提高胰腺癌诊断的敏感率和特异率,对早期诊断胰腺癌及判定其有无淋巴结转移有一定临床价值。     

KAI1基因与胰腺癌转移的关系

癌症转移是一种复杂的分子生物学病理改变过程。研究表明 ,当转移及非转移的癌细胞被融合成新的细胞杂交株时 ,虽仍具有肿瘤源性 ,但不出现转移[1] ;提示抑癌基因、尤其肿瘤转移抑制基因活性的丧失 ,是导致肿瘤扩散和转移的分子基础。为此 ,我们比较了ＫＡＩ1基因在胰腺癌及其转移癌中的作用。一、材料和方法1.病例资料 :正常胰腺组织 13例 ,其中男 10例 ,女 3例 ,年龄为 18～ 47岁 ;胰腺癌组织 37例 ,其中男 2 3例 ,女 14例 ,年龄为 32～ 80岁。按肿瘤ＴＮＭ分类[2 ] :3例Ⅰ期 ,10例Ⅱ期 ,2 2例Ⅲ期 ,2例Ⅳ期。此外 ,尚有来自胰腺癌转移的…     

JDP2与胰腺癌侵袭及转移的相关性

目的: 探讨JDP2蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系.方法: 利用Western blot检测36例胰腺癌手术切除标本与对应的癌旁胰腺组织中JDP2蛋白的表达.用Log-rank检验分析JDP2蛋白表达与预后的关系.结果: JDP2在胰腺癌中的表达与对应癌旁胰腺组织相比显著下降(0.287±0.052 vs 0.517±0.172, P<0.05).JDP2在胰腺癌中的表达与肿瘤大小、病理分级、肿瘤累及范围、淋巴结转移、远处转移和临床分期有明显差异(P<0.05), 胰腺癌中JDP2的表达水平下降时,术后生存时间明显缩短(P<0.01).结论: JDP2可能与胰腺癌的增殖、侵袭、转移及预后密切相关.     

神经生长因子及其受体与胰腺癌神经浸润转移的关系

胰腺癌恶性程度高,预后差,5年生存率很低,究其原因主要是由于它特殊的生物学行为,即高浸润性和高转移率,其中以神经浸润发生率最高.文献报道,胰腺癌神经浸润率达64% ～ 100%[1].因此,深入探讨胰腺癌浸润转移的分子生物学机制,对预防胰腺癌的浸润转移、提高患者预后具有重要的意义.神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是一类发现最早、研究最为透彻的神经营养因子,目前研究表明,神经生长因子及其受体(NGF/NGFR)在肿瘤的发生、进展及预后评估等方面具有重要作用[2].     

Cyclin D1、P53和CDK4蛋白与胰腺癌的相关性

目的:研究细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、P53蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胰腺癌中的表达差异,阐明其与胰腺癌的相关性.方法:兰州大学第一医院和定西地区医院1997-07/2004-01手术切除胰腺癌患者48例,术后标本均经病理证实.采用免疫组化SP法检测Cyclin D1、P53和CDK4在胰腺癌患者不同临床指标下的表达水平.结果:胰腺癌不同性别、年龄分组中CyclinD1、P53与CDK4的阳性表达率均无显著差异.在低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ,Ⅳ期的胰腺癌组织中Cyclin D1和CDK4的阳性表达率明显高于高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ,Ⅱ期的胰腺癌中的阳性表达率(Cyclin D1:χ2=10.540,14.225,5.043,P<0.01或0.05;CDK4:χ2=7.619,4.006,5.581,P<0.05).有淋巴转移的胰腺癌组织中P53的阳性表达率明显高于无淋巴转移的组中的阳性表达率(χ2=6.146,P<0.05);而不同分化程度和临床分期的胰腺癌组织中P53的表达无明显的差异性.结论:Cyclin D1可以作为早期诊断胰腺癌的生物学指标,而P53和CDK4在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用.     

朊蛋白(PrP~C)在胰腺癌中的表达及临床意义

目的探讨朊蛋白(PrPC)在胰腺癌组织中表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测PrPC在胰腺癌及其对应正常胰腺组织的表达,分析其表达强度与性别、分化、临床分期及转移等临床病理资料之间的关系。结果PrPC在胰腺癌组织中和正常胰腺组织中的表达有显著差异;在高分化胰腺癌组织中表达明显低于中、低分化肿瘤组织,在转移组阳性表达高于非转移组(P0.05),但在性别间差异没有统计学意义。结论PrPC在胰腺癌中表达与其发生、临床分期及转移密切相关,在其发生发展中可能起着重要作用,有望作为早期诊断及靶向治疗的分子标记。