△Np73基因在人非小细胞肺癌中的转录表达及其临床意义

背景和目的 △Np73是p53基因家族新成员p73的异构体，研究表明△Np73因为N末端转录活化区缺失致转录活化功能完全丧失，对p53和全长型p73的转录活化和促凋亡活性有明显的负调节作用。本研究旨在探讨人非小细胞肺癌组织中△Np73转录表达及其与患者临床病理特征之间的关系，分析其对肺癌患者预后的意义。方法采用半定量逆转录多聚酶链反应技术（RT—PCR）检测40例非小细胞肺癌癌组织及癌旁肺组织△Np73mRNA的表达，结合其临床病理特征，统计分析△Np73在肺癌组织中表达的意义。结果 51例非小细胞肺癌癌组织中有32例（62．7％）呈△Np73mRNA高表达，而在癌旁肺组织中低表达。△Np73的表达与肺癌的临床TNM分期有密切关系（P=0．046），但与患者年龄、性别、分化程度和病理学类型无显著相关性。△Np73mRNA高表达的患者较低表达的患者术后生存期短，预后差（P〈0．001）。结论 △Np73基因在人非小细胞肺癌癌组织中的转录表达较对应癌旁肺组织明显升高，并与患者临床分期和预后相关。△Np73基因的转录表达情况可作为非小细胞肺癌预后判断的参考指标之一。     

63例非小细胞肺癌组织Polo样激酶1的表达及其意义

[目的]研究非小细胞肺癌中Polo样激酶1（PLK1）的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化Envision两步法技术，检测63例非小细胞肺癌手术切除标本中的PLK1和p53表达水平。另取10例距肺癌5em的癌旁正常肺组织作对照。[结果]PLK1在非小细胞肺癌组织中的总表达率为79．4％（50／63），10例癌旁正常肺组织无表达（χ^2=21．65，P〈0．01）。PLK1在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤的病理类型、组织分化程度无明显相关（X2=0．39、1．60，P〉0．05）；PLK1表达的阳性率与有无淋巴结转移相关（χ^2=5．36，P〈0．05），与淋巴结转移的远近无关（χ^2=0．59，P〉0．05）；PLK1的表达在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期肿瘤中差异有显著性（χ^2=6．84，P〈0．05），随着分期的进展,PLK1表达的阳性率也逐渐增高；PLK1的表达与p53蛋白积聚呈显著相关（χ^2=5．99．P〈0．05）。[结论]PLK1在非小细胞肺癌中高表达，与抑癌基因p53的积聚明显相关，在非小细胞肺癌发生发展中起重要作用．并与预后相关。     

p53基因缺失和248位密码子点突变与肺癌发生和预后间关系的研究

以野生型p53cDNA片段作探针，采用DNA分子印迹杂交（Southernblot）技术检测20例原发性肺癌和10例肺良性病变p53基因缺失与重排。肺癌组阳性率为30％；肺良性病变组均为阴性。同时采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）检测20例原发性肺癌，2例肺转移癌以及它们相应的非癌肺组织p53基因248位密码子点突变。结果发现，4例原发性肺癌和2例肺转移癌有p53基因248位密码子点突变，非癌肺组织均为阴性。P53基因缺失和突变与肿瘤大小、分期、非小细胞肺癌病理分型无关（P＞0．05），与肿瘤转移有关（P＜0．05）。提示：p53基因缺失和突变与肺癌的发生和预后密切相关。     

CyclinD1和p27在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期蛋白CyclinD1和p27在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组化法检测63例非小细胞肺癌组织中CyclinD1和p27的表达，取20例肺部正常组织做对照，并结合临床资料进行分析。结果在非小细胞肺癌组织中CycinD1呈高表达，p27呈低表达，与对照组均有组间差异（P〈0．05）。CyclinD1和p27的表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学类型无关（P〉0．05）；NSCLC组织中CyclinD1与p27表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论CyclinD1癌基因和p27抑癌基因突变协同作用使非小细胞肺癌发生与发展。二者的检测可作为肺癌的早期诊断指标、评价非小细胞肺癌恶性程度和判断预后的重要指标。     

非小细胞肺癌中ASPP1、ASPP2蛋白的不同表达状态及其意义

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中ASPPl、ASPP2蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法：收集NSCLC术后同一病人的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学Envision法检测肺癌组织、正常肺组织中ASPPl、ASPP2蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态；Western blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPPl、ASPP2蛋白表达。结果：p63阴性状态：Westernblot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPPl表达量逐渐升高（P=0．012），比较发现癌组织ASPPl蛋白表达水平显著高于肺组织（P=0．029）；ASPP2表达在癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达无显著性差异。r63阳性状态下，免疫组织化学与Western blot检测结果均显示ASPPl、AS—PP2蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达比较无显著性差异。癌组织ASPPl蛋白表达在p53阴性时显著低于p53阳性；癌组织ASPP2表达在p63阴性时与r63阳性无统计学意义。癌旁组织、肺组织中ASPPl、ASPP2表达与p63表达状态无相关性。结论：p53阴性状态下。NSCLC癌组织ASPPl表达降低，ASPP2表达无明显变化。ASPPl表达降低与NSCLC的发生密切相关。     

iASPP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中iASPP蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法：收集NSCLC术后同一患者的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学方法检测肺癌组织、正常肺组织中iASPP蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态;Western blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中iASPP蛋白表达。结果：p53阴性状态：免疫组织化学检测结果显示癌组织中iASPP蛋白表达阳性率为71％,显著高于肺组织的21％（P=0．001）。Western blot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达量逐渐降低（P=0．020）;相互间比较发现癌组织iASPP蛋白表达水平显著高于肺组织（P=0．007）、与免疫组织化学检测结果相一致。p53阳性状态下：免疫组织化学与Western blot检测结果均显示iASPP蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达元显著性差异。癌组织iASPP蛋白表达在p53阴性时显著高于p53阳性,p53阴性癌旁组织、肺组织iASPP表达与p53阳性比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：p53阴性状态下,NSCLC癌组织iASPP高表达,iASPP高表达可能与NSCLC的发生密切相关。     

非小细胞肺癌中p53蛋白表达及其临床意义

目的：为探讨非小细胞肺癌中p53蛋白表达与肺癌组织学类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫级化技术（ABC法），以p53单克隆抗体检测53例非小细胞肺癌组织中p53基因的表达，组织经微波抗原修复后进行免疫染色。结果采用X2检验。结果：p53蛋白在53例非小细胞肺癌中表达阳性率为64．2％，p53蛋白表达与非小细胞肺癌的组织学类型无关（P＞0.05）；与肺鳞癌分化程度有关（P＜0.01）；肺腺癌中与淋巴结转移有关（p＜0.05）。结论：p53基因的表达异常与不同类型的肺癌发生发展相关，提示P53基因在肺癌的形成、分化和转移过程中起不同的调节作用，p53蛋白过度表达则预后差，检测p53蛋白对判断非小细胞肺癌预后具有应用价值。     

Bcl-xl和Bad蛋白在非小细胞肺癌中的表达

[目的]探讨Bad和Bcl—xl蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义。[方法]应用免疫组化SABC法检测了70例非小细胞肺癌和40例癌旁组织中Bad和Bcl-xl蛋白的表达。[结果]Bad在癌旁组织中阳性表达率为60％,明显高于NSCLC中30％（P=0．002）;Bcl-xl在NSCLC中的阳性表达率为75．7％．明显高于癌旁组织中45％（P=0．001）。Bad蛋白缺失与组织学类型（P=0．030）和淋巴结转移（P=0．035）有关：Bcl-xl蛋白阳性表达与TNM（P=0．025）和淋巴结转移（P=0．008）有关。等级相关结果显示Bad蛋白和Bcl—xl蛋白表达呈负相关（r=-0．393,P=0．001）。[结论]Bcl—xl蛋白阳性表达和Bad蛋白的缺失均与NSCLC的发生、发展有关,可作为反映NSCLC生物学行为的指标。     

p53、p16、FHIT基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究非小细胞肺癌中p53、p16、FHIT基因蛋白的表达及意义.方法应用免疫组化S-P法检测62例非小细胞肺癌标本中p53、p16、FHIT的表达和组织学分型、分期等临床病理参数之间的关系.结果p53与肺癌分期、淋巴结转移及年龄有显著性差异,与分型、吸烟史、性别无关;p16与肺癌分期、淋巴结转移有显著性差异,与分型、年龄、性别、吸烟史均无关.FHIT与肺癌的分型、吸烟史、性别有显著性差异,与分期、年龄、淋巴结转移无关.结论p53、p16基因改变在非小细胞肺癌的发生、发展中起重要作用,p53、p16基因蛋白异常表达可作为评价肺癌预后的有效指标,而FHIT基因表达缺失是常见事件.     

肺癌中血管内皮生长因子及突变型p53基因表达及其临床意义研究

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）、突变型p53（rhtp53)基因表达水平与肺癌病理生理学特征之间的关系。方法 采用免疫组化方法（LSAB法）,检测120例肺癌组织及相应癌旁组织,40例肺良性病变组织中的VEGF、mtp53表达水平。结果 肺癌组织中VEGF、mtp53基因的表达水平显著高于癌旁肺组织和肺良性病变组织（P＜0．01）。VEGF、mtp53基因表达水平与肺癌患者在性别、年龄、吸烟史、组织学类型均无明显关系（P＞0．05）,与原发肿瘤大小、细胞分化程度、淋巴结转移状态、P－TNM分期均有密切关系（P＜0．01）。mtp53基因表达水平与VEGF表达水平呈显著正相关（P＜0．01）。结论 VEGF、mtp53基因可能参与了肺癌的发生、发展进程,可以作为肺癌生物学行为恶化的一项指标。     

p53 correlates with improved survival in patients with esophageal adenocarcinoma

Esophageal adenocarcinoma is a virulent malignancy that is rapidly increasing in incidence. Overexpression of p53, a tumor-suppressor gene with prognostic significance in many malignancies, has not been adequately evaluated in this disease. The purpose of this study was to evaluate the pattern and importance of p53 protein accumulation in patients with esophageal adenocarcinoma. Immunohistochemical analysis was performed on formalin-fixed, paraffin-embedded tissue from 24 patients, all of whom had early stage disease. Nineteen of 24 patients underwent surgery, and 16 had complete tumor resection. p53 oncoprotein immuno-reactivity was demonstrated in 50% (12/24) of patients overall and 50% (8/16) of patients undergoing esophagectomy. p53 overexpression was more common in patients with well-differentiated tumors (P=0.07). The tissue surrounding tumor stained positive for p53 in six patients, four of whom had no evidence of Barrett's epithelium. Among the 16 patients who underwent esophagectomy, those whose tumors demonstrated p53 overexpression had a longer overall (28 vs. 13.5 months) and disease-free (24.3 vs. 13 months) median survival. The difference in disease-free survival was significant (P=0.05). Our findings suggest that p53 overexpression may serve as a marker of improved survival in patients with esophageal adenocarcinoma. © 1995 Wiley-Liss, Inc.     

抑癌基因p16INK4a与p53抑制白血病细胞株生长作用的比较

 目的 比较野生型p16INK4a、p53抑癌基因的表达对白血病细胞株K562和HL60的生长抑制。方法 采用脂质体介导野生型p16INK4a、p53抑癌基因转染K562、HL60细胞并进行G418筛选，免疫印渍检测p16INK4a、p53基因的表达，通过细胞生长曲线检测细胞活力，流式细胞仪进行细胞DNA周期分析及细胞凋亡分析，采用联苯胺氧化试验检测K562细胞的分化。结果 转染后p53、p16INK4a在K562及HL60细胞中表达；与对照细胞相比，实验组细胞生长受到明显的抑制，G1期细胞数增加，S期细胞减少。与p16INK4a相比，抑癌基因p53使细胞表达Annexin V增加，显示出更强的致凋亡现象，尤其在HL60细胞株。结论 抑癌基因p16INK4a、p53能有效抑制白血病细胞株的生长，可能更适合复发、难治性白血病的基因治疗。     

Cell cycle control related proteins (p53, p21, and Rb) and transforming growth factor beta (TGFbeta) in benign and carcinomatous (in situ and infiltrating) human breast: implications in malignant transformations

A comparative study of the products of the cell cycle control genes p53 (mutated form), p21, Rb (nonphosphorylated and phosphorylated form) and TGFβ was performed by immunohistochemistry and Western blot, in benign breast disorders and breast cancer (in situ and infiltrating tumors). For the five proteins studied, the relative numbers of positively stained cells were higher in in situ carcinoma than in benign breast diseases. In infiltrating breast tumors, the relative numbers of positively stained cells were even higher than in in situ tumors except for the percentage of pRb immunostained cells, which decreased slightly in infiltrative tumors. For the other four proteins, the percentages of positively stained cases were similar to those found in in situ tumors. In the three groups of patients, TGFβ immunoreaction appeared in the cytoplasm while immunoreactions to p53, p21, Rb, and pRb were found always in the nucleus except for p21 in in situ tumors, which showed cytoplasmic immunoreaction. Present results suggest that accumulation of mutated p53, cytoplasmic p21, and pRb in breast gland epithelium might be a crucial point in the development of in situ adenocarcinoma. In the infiltrating tumors, the expression of p21 in the nuclei and the decrease in pRb expression suggest an insufficient attempt to hinder cell proliferation.     

p73和p51基因及其在消化系统肿瘤中的作用

p73和p51基因是肿瘤抑制基因p53家族新成员.研究发现p73和p51基因的异常与许多肿瘤的发生发展有关.在各种消化道肿瘤中,p73和p51基因的异常表达平均可达到60%.通过对其深入的研究将有助于人们进一步认识肿瘤的本质,从而为肿瘤的基因治疗提供新的靶点.     

微RNA与p53调控的关系研究进展

微RNA(miRNA)是近年发现的一类内源性非编码单链小RNA,在转录后水平负调控基因表达,参与发育、凋亡和细胞增殖等重要生命过程.p53是一重要转录因子,调控细胞周期与凋亡.两者的异常表达均与肿瘤的生成密切相关.     

Δ133p53 is an independent prognostic marker in p53 mutant advanced serous ovarian cancer

Background:

We aimed to evaluate the clinical relevance of p53 and p73 isoforms that modulate the function of p53.

Methods:

This prospective multicentre study included 154 patients with stage III and IV serous ovarian cancer. A functional yeast-based assay and subsequent sequencing were performed to analyse the p53 mutational status. Expression of p53 and p73 isoforms was determined using RT–qPCR.

Results:

Δ133p53 expression constituted an independent prognostic marker for recurrence-free (hazard ratio=0.571, P=0.016, 95% CI: 0.362–0.899) and overall survival (hazard ratio=0.365, P=0.004, 95% CI: 0.182–0.731) in patients with p53 mutant ovarian cancer (n=121). High Δ40p53 expression was associated with favourable tumour grading (P=0.037) and improved recurrence-free survival (33.4 vs 19.6 months, P=0.029), but not overall survival (43.1 vs 33.6 months, P=0.139), in patients with p53 wild-type cancer (n=33). Neither the p53 mutational status nor p73 isoform expression possessed prognostic significance in the examined ovarian cancer cases.

Conclusion:

Δ133p53 expression was associated with prognosis in the vast majority of ovarian cancer cases, that is, patients with p53 mutant advanced serous carcinomas. Thus, our findings underline the importance of considering the complex p53 regulatory network.     

活性氧、锰超氧化物歧化酶和p53的相互作用及对肿瘤的影响

位于线粒体中的锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,MnSOD）可与其他抗氧化酶共同作用清除体内过多的活性氧（ROS）,维持机体内氧化还原状态的稳定,保护机体免受过氧化损伤,防止多种疾病的发生。目前众多研究表明,ROS在p53介导的凋亡中发挥着重要作用,ROS可通过多种途径诱导p53的活化,而p53也可与MnSOD相互作用影响ROS的产生,三者关系错综复杂,与肿瘤的发生发展和凋亡关系均十分密切,本文就三者之间关系及对肿瘤和调亡的影响予以简要综述。     

p53在黑素细胞和黑素瘤代谢中的作用

p53是重要的肿瘤抑制基因,本文结合p53蛋白的结构和功能,对于近年来有关p53在表皮黑素细胞和黑色素代谢中的作用,以及皮肤恶性黑素瘤（cutaneous malignant melanoma,CMM）中p53和p53通路相关蛋白的改变对黑素瘤发生发展影响的研究现状进行综述。