周期联合免疫抑制剂对干燥综合征模型小鼠的治疗作用及肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1β表达的影响

干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

周期联合免疫抑制剂对干燥综合征模型小鼠的治疗作用及肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1β表达的影响

干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

周期联合免疫抑制剂对干燥综合征模型小鼠的治疗作用及肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1β表达的影响

干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

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干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

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干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

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干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

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干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

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干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

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干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

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干燥综合征(siogren's syndrome,SS)是一种系统性的自身免疫性疾病,丰要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征.研究表明:淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节[1].临床证实,约2/3的SS患者会出现多系统受累的症状,严重时可危及生命,而早期使用甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、羟基氯喹(HCQ)、环磷酰胺(CTX)等免疫抑制剂可有效改善症状及预后囟.     

阻断4-1BB/4-1BBL通路对系统性红斑狼疮T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的影响

目的 研究共刺激分子4-1BB/4-1BBL对系统性红斑狼疮(SLE)T淋巴细胞增殖与Th1/Th2细胞因子分泌的影响,探讨其在SLE发病机制中的作用.方法 采用四甲基噻唑蓝(MTT)法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测体外培养的30例SLE患者外周血T淋巴细胞应用抗4-1BB单抗阻断前后T淋巴细胞增殖及干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4分泌水平,以20名健康志愿者为正常对照.结果 ①SLE患者T淋巴细胞经抗CD3单抗刺激后增殖明显大于活化前(P＜0.01),而应用抗4-1BB单抗阻断后T淋巴细胞的增殖明显受抑N(p＜0.01 .②SLE患者T淋巴细胞培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显高于正常对照组(P＜O.01),而且经抗CD3单抗刺激活化后,SLE患者T淋巴细胞分泌的IFN-γ和IL-4水平显著高于活化前(P＜0.01),但是应用抗4-1BB单抗阻断后培养上清中IFN-γ和IL-4水平明显下降(P＜0.05,),以IL-4水平的减少最为显著.结论 抗4-1BB单抗可显著抑制SLE T淋巴细胞的异常活化及Th1和Th2细胞因子的分泌,减轻SLE的免疫损伤.     

干燥综合征中催乳素的作用及局部免疫紊乱

催乳素(PRL)作为神经内分泌、免疫分子在干燥综合征(SS)发病中的作用渐受关注。PRL可通过促进腺上皮细胞抗原提呈功能、改变外周血及局部T淋巴细胞亚群间平衡、增高CD4/CD8细胞比值、刺激B淋巴细胞活化产生免疫球蛋白和自身抗体等环节致自身免疫过程加重。目前的观点倾向于SS腺体局部以Th1占优势。PRL是否通过调节淋巴细胞分泌细胞因子类型参与SS发病有待进一步研究。     

M3受体蛋白多肽在干燥综合征发病中作用的实验研究

目的 应用M3受体蛋白多肽213-228(M3RP)免疫BALB/c小鼠.建立干燥综合征(SS)动物模型,以探讨M3RP在SS发病机制中的作用.方法 应用M3RP 100 μg配合等体积佐剂,于0,14,35,51 d进行尾根部皮下注射给药免疫4周龄的BALB/c小鼠,以颌下腺匀浆作为阳性对照,谷胱甘肽转移酶(GST)及磷酸盐缓冲液(PBS)作为阴性对照.观察小鼠饮水量的变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测不同时间点小鼠血清中的M3RP抗体、α-胞衬蛋白(α-fodrin)抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体,类风湿因子(RF)及抗核抗体(ANA)等自身抗体,并测定血清中自细胞介素(IL)-2,IL-10和干扰素(IFN)-γ.应用苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学方法检测小鼠的颌下腺及腮腺的病理改变及α-胞衬蛋白的抗原分布.结果 ①M3RP免疫可诱导BALB/c小鼠血清自身抗体的产生.免疫前小鼠血清中的抗体均为阴性,而自初次免疫后第35天开始,在给予颌下腺匀浆及M3RP免疫的BALB/c小鼠中的M3RP抗体、α-胞衬蛋白抗体和ANA为阳性,而上述抗体在PBS和GST组为阴性.② M3RP免疫可导致BALB/c小鼠颌下腺淋巴细胞浸润和α-胞衬蛋白的表达.自初次免疫后第56天开始,予颌下腺匀浆及M3RP免疫的BALB/c小鼠的腺体中出现少量淋巴细胞浸润,且随时间的延长,淋巴细胞浸润逐渐加重;而应用PBS和GST免疫的小鼠腺体无明显的病理改变.应用α-胞衬蛋白多抗免疫组织化学的方法检测颌下腺匀浆及M3RP免疫的BALB/c小鼠的颌下腺组织有α-胞衬蛋白表达,而PBS和GST组为阴性.③M3RP免疫可使BALB/c小鼠血清IFN-γ和IL-2水平升高.IFN-γ和IL-2在给予颌下腺匀浆及M3RP免疫后较对照组明显升高(P<0.05),而IL-10在各实验组差异无统计学意义.结论 M3RP可诱导BALB/c小鼠出现类似SS的表现,提示M3RP可能作为自身抗原参与了SS的发病过程.     

胸膜渗液中细胞活素的含量(结核性与癌性胸膜炎的比较)

细胞活素包括白细胞介素1(IL-1)、IL-2和γ-干扰素(IFN-γ),是机体对各种感染,炎症和免疫应答反应的关键性调节物。IL-1在 T 细胞活化中具有重要作用,其生物学特性及在炎症中的关键作用表明,它们参与许多疾病的病理过程.IL-2在免疫反应调节中起决定性的作用.在分裂素或抗原活化后,它诱导和维持 T 细胞的增殖,诱导细胞毒性淋巴细胞、自然杀伤细胞和淋巴细胞活素活化的杀伤细胞产生。IFN-γ不但具有抗病毒和抗细胞的活性,而且还是一个重要的免疫调节剂.腺苷脱氨酶     

4-1BB/4-1BBL共刺激信号通路在T淋巴细胞活化和自身免疫性疾病中的作用

T淋巴细胞在参与机体免疫调节及免疫效应的过程中发挥了重要的作用。T细胞参与这些活动的前提是必须首先处于活化状态．而活化程度的过高或过低均可导致免疫功能紊乱。T淋巴细胞活化需要双信号，即T细胞受体(TCR)特异性识别靶细胞膜上主要组织相容性复合体(MHC)-抗原肽复合物，并通过CD3分子传递该识别信号，此为第一活化信号；T细胞表面的多种辅助分子CD2、白细胞功能相关性抗原(LFA)-1、CD28和靶细胞表面相应配体如LFA-3、细胞间黏附分子(ICAM)-1、B7分子等结合，     

唇腺活检在干燥综合征中的应用及价值

正干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)是一类侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺,以高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫性疾病,常见症状为口干、眼干,并且会导致皮肤、肝、肾、神经及血管等多系统损害,分为原发性(primary Sj?gren syndrome,pSS)和继发性(secondary Sj?gren syndrome,s SS)2类~([1,2])。目前,对p SS的发病机制尚无明确定论,环境、感染等因素可     

原发性干燥综合征并弥漫性大B细胞淋巴瘤一例

干燥综合征(Sj(o)gren's syndrome,SS)是一以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫性疾病并由于产生自身抗体而导致腺体的进一步破坏的.最常见的症状是口、眼干燥,可分为原发性即单纯SS和继发性干燥综合征.后者是指与某肯定的弥漫性结缔组织病并存的Ss.在SS的进展中的主要并发症是B细胞非霍奇金淋巴瘤.无论是原发性还是继发性SS其发生淋巴瘤的风险是正常人群的44倍.SS的患者非霍奇金淋巴瘤多见于涎腺组织和其他黏膜相关的淋巴组织,也可见于淋巴结和骨髓.我们报道1例原发性SS并弥漫性大B细胞淋巴瘤.     

慢性乙型肝炎患者外周血CD8+T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1表达上调的意义

程序性死亡受体-1(PD-1)主要表达于活化的淋巴细胞和单核细胞,尤其是体内活化的T淋巴细胞表面[1],负性调节其活化、增殖和细胞因子的产生[2-3],使人类免疫缺陷病毒(HIV)[4]、HCC[5]、HBV[6-7]等慢性感染过程中患者的病毒特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)功能受到抑制,从而造成持续性感染状态.     

抗α-胞衬蛋白抗体用于干燥综合征诊断的临床价值

目的研究抗α-胞衬蛋白抗体在诊断干燥综合征(Sjgren syndrome,SS)中的敏感性和特异性,探讨其对诊断SS的临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附法检测SS组、结缔组织病(connective tissue diseases,CTD)、非CTD对照组血清抗α-胞衬蛋白抗体,分析各组间抗α-胞衬蛋白抗体的敏感性、特异性。结果 SS患者253例,其中原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,p SS)患者204例,继发性干燥综合征(secondary Sjgren’s syndrome,s SS)49例;CTD组60例,其中类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)22例,系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)38例;非CTD对照组105例。SS、p SS、s SS组抗α-胞衬蛋白抗体的敏感性分别为51.4%、52.0%、49.0%;RA、SLE组为18.2%、26.3%;特异性分别为81.8%、74.8%、63.1%、60.6%和60.5%。SS组抗α-胞衬蛋白抗体的敏感性高于RA、SLE组,差异有统计学意义(P0.05),p SS组与s SS组敏感性差异无统计学意义(P0.05);非CTD对照组的敏感性低于其余各组,差异有统计学意义(P0.05)。p SS组抗α-胞衬蛋白抗体的特异性高于其余各组,差异有统计学意义(P0.05)。ANA、抗SSA及抗SSB抗体均阴性SS患者的抗α-胞衬蛋白抗体的阳性率为62.5%。SS患者中抗SSA抗体、抗SSB抗体及抗α-胞衬蛋白抗体阳性患者为42.5%。结论抗α-胞衬蛋白抗体在SS诊断中有一定的临床价值,抗α-胞衬蛋白抗体可作为诊断SS联合检测抗体,在其他抗体阴性的疑诊SS患者具有补充诊断价值。     

干燥综合征患者58例唇腺IgG4的检测及临床特点分析

目的 通过对以往确诊为干燥综合征(SS)的患者其临床特点及唇腺病理中IgG4抗体的分析,探讨米库利奇病(MD)与SS的差异及其早期诊治的关键.方法 用免疫组织化学的方法检测58例SS患者唇腺标本中的IgG4水平及病理情况,分析其临床资料,揭示IgG4阳性与阴性患者各指标问的差异,采用t检验或x2检验进行统计分析.结果 IgG4阳性组患者共9例,男女比例1∶2;阴性组49例,男女比例1∶5.IgG4阳性组与阴性组的淋巴细胞[分别为(2.4±0.8)×109/L和(1.4±0.7)×109/L]、C反应蛋白[分别为(52±60)和(15±17) mg/L]、IgM[分别为(1.2±0.7)和(1.8±0.8)g/L]、抗核抗体的阳性率(分别为56％和87％)及抗SSB抗体阳性率(分别为13％和54％)的差异均有统计学意义(P＜0.05).临床症状及其他实验室检查差异无统计学意义(P＞0.05).结论 由于既往对MD认识局限,且两病临床表现相似,未行IgG4血清学或免疫组织化学检查,致使该地区有部分可能为MD的患者被认为是SS.行血清及唇腺IgG4抗体检查加以鉴别,有利于明确诊断,采取适宜治疗.