胆总管囊肿伴获得性血友病的手术治疗一例报告暨文献复习

正获得性血友病A(acquired hemophilia A,AHA)是指既往无出血史的非血友病患者,体内产生FⅧ自身抗体(FⅧ:Ab,或称FⅧ抑制物)导致FⅧ减少所引起的出血性疾病~([1])。症状表现为皮肤、黏膜出血,但临床表现不尽如一,轻者可无症状,严重者可出现腹腔或颅内等致死性出血。胆总管囊肿是一种先天性胆管扩张疾病,主要症状为腹痛、黄疸、腹部包块,治疗方式主要是手术治疗,但若患者同时诊断获得性血友     

老年获得性血友病A临床分析

目的总结分析获得性血友病A的临床特点,提高对本病的认识。方法分析1例老年获得性血友病A患者的临床表现、实验室检查结果、诊断、治疗及预后,并对相关文献进行复习。结果该例获得性血友病A患者未发现明显基础疾病,无出血性疾病家族史及既往史,临床表现为皮肤瘀斑和关节腔内积血,实验室检查aPTT延长、FⅧ：c降低及FⅧ-Ab阳性,泼尼松及环磷酰胺治疗后达完全缓解（CR）。结论对有明显出血倾向、伴aPTT延长且1：1正常血浆不能纠正、常规补充凝血因子替代治疗效果欠佳的老年非遗传性出血性疾病患者,应高度警惕获得性血友病A,泼尼松联合环磷酰胺可有效地抑制FⅧ-Ab产生。     

国内获得性血友病临床特征分析

获得性血友病(acquired hemophilia,AH)是指那些既往无出血史,但由于体内产生凝血因子自身抗体所引起的获得性出血性疾患。临床上最常见的是获得性Ⅷ因子(FⅧ)抗体(即FⅧ-Ab,或称FⅧ抑制物)产生。AH临床非常少见,出血发生突然,多为重度出血,部分患者因延误诊断或致命性出血而死亡。本研究对国内33例AH病例资     

获得性血友病A5例诊治分析

目的 探讨获得性血友病A的诊断与治疗方法.方法 对5例获得性血友病A患者的临床表现、实验室检查、诊治经过等临床资料进行分析.结果 5例患者除有基础疾病的表现外,均有不同程度的皮肤瘀斑、肌肉肿胀疼痛、血尿、牙龈渗血等出血表现;实验室检查FⅧ促凝活性降低、FⅧ抑制物滴度升高;应用新鲜冰冻血浆、冷沉淀、凝血酶原复合物、糖皮质激素及细胞毒制剂治疗后,患者临床症状好转,但凝血因子Ⅷ活性升高不显著.结论 获得性血友病A可继发于不同的疾病,经补充凝血因子及应用免疫抑制剂后,患者出血症状明显减轻,但要完全控制病情则需较长时间治疗并结合其他疗法.     

获得性血友病

获得性血友病系指非血友病患者自发地、或在不同的诱因（产后,各种疾病或药物等）下,产生抗凝血FⅧ活性抗体而引起的一种凝血缺陷性疾病.     

获得性血友病A 25例临床分析

目的探讨获得性血友病A(AHA)的临床特点、诊断与治疗方法,以提高对本病的认识。方法对25例获得性血友病A患者的临床表现、实验室检查、诊治经过与疗效等临床资料进行分析。结果 25例患者中,男13例,女12例;年龄53.28±19.78岁;11例发病前无基础疾病及明确诱因,病程3 d~2年。临床表现除基础疾病表现外,均有不同程度的皮肤瘀斑、肌肉肿胀疼痛、牙龈渗血、血尿、血便、腹腔血肿等出血表现;实验室检查为重要的依据,表现为aPTT延长,为94.9±20.9秒,血浆混合试验aPTT不能被正常血浆纠正,FⅧ:C降低为4.5±6.7%,FⅧ抑制物滴度在22.4±24.3 Bu;以上病例治疗根据出血情况及基础疾病与全身状况,予止血、消除抗体措施,获得完全缓解19例,部分缓解5例,死亡1例。其中5例使用利妥昔单抗治疗的患者均获得完全缓解。获缓解的24例,按FⅧ抑制物滴度水平分为3组,其与出血的严重程度、aPTT、FⅧ:C、获得部分缓解的时间等因素进行分析,显示并无明确的相关性。上述病例经治疗后临床症状好转,FⅧ活性升高至50%时间为23.8±13.3 d,FⅧ活性恢复正常时间为86.2±76.8 d;FⅧ抑制物滴度减少50%的时间28±16.7 d,FⅧ抑制物滴度≤0.6 Bu或转阴时间156±230.5 d。结论以上病例经及早诊断、及时补充凝血因子与应用免疫抑制药物后,出血症状可明显减轻,病情缓解,但要FⅧ抗体转阴则需较长时间治疗及结合其他疗法,利妥昔单抗联合免疫治疗已取得较好疗效,值得进一步研究。     

获得性血友病A2例报告并文献复习

目的提高对获得性血友病 A 的认识。方法报道2例自身免疫病并发获得性血友病 A 患者的临床表现、实验室检查、诊治经过及预后,并复习相关文献。结果 2例患者除原发病即原发性干燥综合征和类风湿关节炎的表现外,均出现自发性大出血,FⅧ凝血活性(FⅧ：C)下降,FⅧ抗体(FⅧ：Ab)水平升高,经糖皮质激素、FⅧ浓缩物等治疗,出血症状均得到控制。结论获得性血友病 A 可并发于自身免疫病,大多数病人表现为突然发生的自发性出血,严重者需要免疫抑制剂、FⅧ浓缩物、凝血酶原复合物等多种药物联合治疗才能控制。     

获得性FⅧ抑制物的临床研究

凝血因子Ⅷ抑制物(factor Ⅷ Inhibitor)是一种可以抑制或灭活因子Ⅷ促凝活性(FⅧ.C)的抗体,常出现于血友病A病人中。非血友病患者中产生FⅧ抗体较罕见,其发病率约为1/10万。国外统计有300多例报道,国内的报道较少,特别在实验室的研究方而还不深入。下面结合我院新近发现的7例获得性FⅧ抑制物病人,对此病的诊断体会报告如下。     

无义突变在血友病的研究进展

血友病（hemophilia）是一组由于凝血因子Ⅷ、Ⅸ（FⅧ、FⅨ）基因缺陷致血浆中FⅧ或FⅨ含量不足或功能缺陷,引起凝血障碍而出血的疾病。包括血友病A（hemophilia A,HA）和血友病B（hemophilia B,HB）,是临床较常见的遗传性出血性疾病,约占先天性出血性疾病的85％。     

凝血因子Ⅷ抑制物的诊治进展

凝血因子Ⅷ抑制物系体内产生的具有灭活或中和FVⅢ促凝活性的抗体，引起FⅧ水平和活性降低，造成临床严重出血。包括同种免疫抗体（allo-antibodies）；血友病A（HA）患者输注FⅧ制品后产生的抗FⅧ抗体；自身免疫抗体（Auto-antibodies）；非血友病患者自发产生的抗FⅧ抗体。     

低中剂量凝血因子Ⅷ预防治疗重型血友病A患儿：关节综合评估及相关性分析

目的利用新的关节综合评估手段研究重型血友病A患儿凝血因子Ⅷ（FⅧ）低中剂量预防治疗的疗效。方法47例接受F Ⅷ治疗的重型血友病A患儿（FⅧ活性≤2%）,其中18例低剂量预防治疗（FⅧ 10 U/kg,每周2~3次）、20例中剂量预防治疗（FⅧ 15~30 U/kg,每周3次）和9例按需治疗（出血时根据血友病诊断与治疗中国专家共识标准输注FⅧ治疗）患儿。随访180 d,观察 临床出血表型、关节结构、关节功能、活动能力四方面指标变化并进行相关性研究,使用Kruskal-Wallis、t检验及Spearman等级 相关系数进行统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果低中剂量预防治疗组均较按需治疗组明显改善临床出血表型 （P<0.01）,且中剂量预防治疗组改善优于低剂量预防治疗组（P<0.05）。而且在关节影像结构及功能综合评估方面,血友病关节 健康评分（HJHS）总分变化、血友病功能独立性评分量表（FISH）总分变化,最严重单个靶关节彩超和同一最严重单个靶关节 HJHS变化4个指标,低中剂量预防治疗组的变化值有明显小于按需治疗组的优势（均P<0.05）,中剂量预防治疗组有可能有优 于低剂量预防治疗组的趋势。重型血友病A患儿,年靶关节出血次数（ATJBR）与其彩超评分变化、ATJBR与其HJHS变化、年 关节出血次数（AJBR）与FISH总分变化均无相关性（P>0.05）。结论FⅧ低中剂量预防治疗较按需治疗明显改善临床出血表型 及延缓血友病患儿关节损伤的进展,但临床出血表型不足以全面反映病情进展。     

LD-PCR直接基因诊断重型血友病A的研究

目的：检测凝血因子VⅢ基因倒位，提高对重型血友病A患者及其携带者的诊断水平。方法：根据患者的出血症状及遗传史，采用国际通用的一期法检测患者血浆凝因因子VⅢ活性（FVⅢ：C），ELISA法检测血浆vWF:Ag浓度，确诊血友病A及其携带者，对38例重型HA患者及其母亲或姨母，采用长距离DNA扩增（LD－PCR）技术检测是否存在凝血因子VⅢ（FVⅢ）基因倒位，进行直接基因诊断。结果：38例无亲缘关系的重型血友病A患者中，发现15例患者（或家系）有FVⅢ基因倒位，占重型患者的41％；该15例家系中查出基因倒位携带者5名，结论：利用LD－PCR检测FVⅢ基因倒位技术可以准确，简便而快速地直接进行重型血友病A的基因诊断和携带者检测。     

获得性血友病A的治疗进展

获得性血友病A是一种由于多种原因导致机体产生凝血因子Ⅷ抗体引起的凝血缺陷性疾病, 该病发病率极低, 且病死率较高, 因该病少见, 故常误诊, 以致延误治疗, 故早期诊断及及时治疗对减少该病的死亡率至关重要.对于该病的治疗原则主要为控制急性出血、根除抑制物、治疗原发病, 故合理及个性化选择治疗方案也很关键.     

中国重型血友病A成人患者短期足量预防治疗的疗效

目的研究中国重型血友病A成人患者短期足量预防治疗下的疗效特点。方法对既往按需或低剂量预防治疗的13例重 型血友病A成人患者进行关节评估（靶关节超声、HJHS关节评分）,回顾性收集按需或低剂量预防治疗时患者的年出血情况,然 后前瞻性观察短期足量预防治疗下患者出血情况及关节评估状况的变化,同时调查患者平时活动强度（IPAQ短问卷）,测量足 量预防治疗下患者72 h FVIII:C谷浓度。结果13位重型血友病A成人患者中位年龄26.0（20.5~29.0）岁,接受短期足量预防治 疗的中位剂量31.0（29.1~33.0）U/kg,3次/周,72 h FVIII:C谷浓度1.7%(1.3%~3.4%)。随访3月期间,所有患者的年化出血次数、 年化关节出血次数较既往明显减少（P=0.001,P=0.001）,但仅有4 人（30.8%）实现了“零出血”,7 人（53.8%）实现了关节“零出 血”,仍有9人（69.2%）存在突破性出血。关节超声与HJHS 评分评估6人（46.2%）靶关节损害程度较前加重,7人（53.8%）则无 明显进展。相比于关节未进展组,关节进展组患者可能存在关节基线状态较严重、随访前及随访期间的出血次数较高、体力活 动强度较高、而FVIII:C的基线活性较低等状况偏差。结论目前短期足量预防治疗虽可以明显减少出血及部分阻止关节损害 的进展,但尚无法实现所有中国重型血友病A成人患者的“零出血”目标,亦无法完全阻止其关节的进一步损害。对于不同临床 出血表型、关节状态及体力活动强度的成人患者,可能需要更多评估方法的个体化治疗方案及必要的理疗和手术干预。     

A Retrospective Analysis of Intracranial Hemorrhage in Children with Hemophilia A

To investigate the incidence, risk factors, clinical manifestations and prognosis of intracranial hemorrhage (ICH) in children with hemophilia A in a center of China, we conducted a retrospective analysis of 126 children with hemophilia A at our hospital in recent 4 years. Thirty-six children with hemophilia A (including 19 severe cases, and 17 moderate cases complicated with joint diseases) received low dose factor VIII (FVIII) prophylaxis, and none of them had ICH. However, 13 cases of hemophilia A not given prophylaxis were complicated with ICH (12 severe cases, and 1 moderate case) and demonstrated an incidence of 10.3% (13/126) in all patients, and 28.6% (12/42) in severe cases. Of the 13 cases, 9 severe ICH cases had a definite history of head injury, accounting for 69.2%. Headache was common in children >3 years, but somnolence, irritability, gaze or convulsions in children <3 years. The most common findings of cranial CT scan included intracranial hematoma (9/13), and less commonly observed were subependymal hemorrhage and intraventricular hemorrhage. After administration of FVIII, all patients survived. Hematoma of 6 cases was observed during CT reexamination after 1–3 months. During the follow-up period, only one case had slight activity limitation on one side of the limb, but steadily recovered. Besides the decreased concentration of FVIII, trauma is the most common risk factor of ICH in children with hemophilia A. The active treatment can improve the prognosis of ICH in children with hemophilia A.     

9例自身免疫性疾病合并获得性血友病A的回顾性临床分析

目的 分析并总结自身免疫性疾病合并获得性血友病A患者的临床特征、实验室检查结果、治疗方案及疗效,提高对疾病的认识。方法 选择西安市中心医院2012年1月—2020年12月收治的9例自身免疫性疾病合并获得性血友病A的患者,回顾性分析其临床特征、实验室检查结果、治疗方案及疗效。结果 9例患者中,男性4例,女性5例,中位年龄为60.0(42.0～72.5)岁。出血症状存在异质性,以皮肤出血为主,也可出现消化道出血及黄体出血等重要脏器出血。关于清除抑制物的治疗,糖皮质激素单药应用4例(44.5%),环磷酰胺联合泼尼松(CP)方案1例(11.1%),利妥昔单抗联合CP方案或环磷酰胺、长春新碱与泼尼松(COP)方案3例(33.3%),环磷酰胺单药应用1例(11.1%)。其中完全缓解3例(33.3%),部分缓解4例(44.5%),未缓解2例(22.2%),总有效率为77.8%。结论 自身免疫性疾病合并获得性血友病A,起病急,出血较重且存在异质性。采用免疫抑制疗法有效率较高,部分病例在免疫抑制治疗的基础上联合应用利妥昔单抗也可取得较好的疗效。经免疫抑制及补充凝血因子治疗可控制病情,疗效较好,但44.5...     

中国重型血友病A成人患者低中剂量三级预防治疗突破性出血特点及影响因素

目的 研究中国重型血友病A成人患者低中剂量三级预防治疗的突破性出血特点及其影响因素.方法49例患者(31.53± 7.33岁)按照预防剂量分为低剂量组和中剂量组;评估临床出血表型(Pre-AJBR)、72 hFⅧ谷活性、活动能力(FISH评分),利用"血友管家"APP前瞻性记录出血与治疗情况,中位随访6月.结果 低剂量组15例;中剂量组34例;低剂量组和中剂量组关节突破性出血(AJBR)为18.79±13.03次/年和9.28±7.02次/年(P=0.016),自发性出血比例为75.0%和47.7%,存在靶关节患者比例为80%和44%,靶关节出血占比为59%和41%,中位突破性出血出现时间为预防注射后40.08 h和46.08 h(P=0.008),预防注射后0~12 h突破性出血发生率为4.86%和5.18%,72 hFⅧ谷活性<1%比例为44.4%和34.8%;AJBR与预防消耗因子量负相关(r=-0.57,P=0.000,n=49);两组AJBR均与FISH评分负相关,与Pre-AJBR正相关(P<0.05).结论 低中剂量三级预防治疗尚无法使多数中国重型血友病A成人患者获得阻止关节病变进展的目标;因子剂量虽是预防疗效的最主要影响因素,但通过非因子途径也可能改善疗效.     

联合运用四种技术进行血友病A的基因诊断

目的：最大限度地提高血友病A（HA）患者及家系成员的基因诊断、携带者检出及产前诊断的可诊断率。方法：对于26例HA患者和家系的女性家属首先采用长距离DNA扩增（LD-PCR）技术,直接检测是否为FⅧ基因倒位及其携带者;对于非倒位的HA家系依次采用Bcl I PCR/RFLP分析技术、基因内含子13（CA）n、内含子22（GT）n(AG)n二核苷酸重复序列多态性分析技术以及与FⅧ基因紧密连锁的可变串联重复序列多态性分析技术（St14 VNTR/PCR)进行间接诊断。结果：在26个HA家系的16个重型家系中查出7个基因倒位,占重型HA的43.8%。19个非倒位HA家系,用上述三种间接诊断技术分别有16、13及17个HA家系可以作出诊断,可诊断率分别为84.2%、68.4%和89.5%,联合上述四种技术,对26个HA家系全部作出了诊断。结论：联合采用四种基因诊断技术,几乎可以为所有有家庭史的HA家系作出基因诊断及携带者检出。     

中国人获得性血友病A患者中一个FⅧ基因多态性位点的发现

目的 研究8例中国人获得性血友病A患者的FⅧ基因变异,尝试寻找与疾病相关的潜在基因位点.方法对患者进行表型检测,包括APTT﹑FⅧ：C和FⅧ抑制物浓度的测定;采用LD-PCR和多重PCR分别检测FⅧ基因内含子22倒位和内含子1倒位,采用PCR产物直接测序的方法对FⅧ基因进行序列分析,寻找突变和多态性位点.结果 8例患者均表现为APTT延长,FⅧ：C降低,并且能够检测出浓度不等的FⅧ抑制物.在FⅧ基因3＇UTR区域内发现c.8899 G/A（rs1050705）的多态性位点,其等位基因＂A＂的频率远高于另一等位基因＂G＂的频率.结论 c.8899 G/A（rs1050705）多态性位点的等位基因频率可能与获得性血友病A患者中FⅧ抑制物的形成存在一定的联系,这对进一步研究该疾病的分子发病机制具有重要意义.     

血友病患者的围手术期处理

血友病是指一组因遗传性凝血活酶生成障碍所引起的出血性疾病,包括血友病A、血友病B、遗传性FⅪ缺乏症及血管性疾病。血友病患者因具有特殊的基础情况,需要进行特殊的围手术期处理,包括术前诊断、药物、血液制品、麻醉和手术处理等,才能尽可能避免并发症,保证患者的手术安全。本文就血友病患者围手术期处理的最新进展予以综述。