眼镜蛇神经毒素鼻黏膜透过性的研究

目的探讨眼镜蛇神经毒素(-αcobrotoxin,或Nt)对不同动物鼻黏膜透过性及冰片的促渗作用。方法采用体外渗透鼻黏膜实验、在体渗透鼻黏膜重循环实验等方法,将125I-Nt对几种不同动物鼻黏膜的透过性进行了比较,考察不同动物鼻黏膜的透过性及冰片对其透过性的影响。结果Nt能透过鼻黏膜而吸收,且在冰片作用下吸收明显增加。结论冰片能促进Nt的吸收,Nt可用于鼻腔给药。     

蛇床子挥发油、薄荷醇及冰片对甲硝唑促透作用的比较

目的对蛇床子挥发油、薄荷醇、冰片促透作用进行比较，为蛇床子挥发油的应用提供理论依据。方法在离体透皮实验装置上进行透皮吸收实验和储库效应的研究。结果蛇床子挥发油、冰片、薄荷醇单独应用时对甲硝唑经皮渗透均有促进作用，增渗倍数分别为2．21、2．19和2．66；当蛇床子挥发油与冰片或薄荷醇合用时，促透效应比单用蛇床子挥发油时显著增强（P〈0．01）。蛇床子挥发油和冰片合用时储库效应显著增加。结论蛇床子挥发油对甲硝唑的皮肤吸收有促透作用，与冰片、薄荷醇合用时效果明显增强。     

胰岛素体外透皮特性研究

目的 考察胰岛素透皮吸收特性及透皮促进剂对其透皮行为的影响。方法 通过V-C扩散池，用紫外分光光度法测定胰岛素的透皮吸收动力特性及透皮促进剂的促进作用。结果 胰岛素经离体小鼠、家兔、大鼠和人体皮肤的渗透系数分别为16．37，17．54，8．23和9．15。而氮酮(Azone)、冰片、油酸有明显的促透作用，其中3％的Azone和2％的冰片使渗透系数分别增加了4．9和6．1倍。结论 胰岛素在大鼠皮肤中渗透系数与人体皮肤接近，冰片和Azone具有促进药物渗透作用。     

氢溴酸高乌甲素鼻用原位凝胶剂的制备及其处方评价

目的：制备氢溴酸高乌甲素（LH）鼻用原位凝胶剂,并进行处方考察以提高其鼻腔给药的镇痛效果。方法：采用在体蟾蜍上腭纤毛法考察不同LH处方对鼻黏膜纤毛的毒性、大鼠在体鼻腔循环实验考察处方中3种吸收促进剂（β-环糊精、吐温-80和冰片）对LH的鼻黏膜吸收的促进作用以及小鼠扭体法实验考察不同LH处方的镇痛药效,从而确定LH鼻用原位凝胶剂的最佳处方工艺。结果：处方中LH和所选用的辅料对鼻黏膜纤毛均无显著毒性;3种吸收促进剂对LH的鼻黏膜吸收速率常数无显著影响（P〉0．05）;在所有受试处方中,结冷胶和β-环糊精联用处方制剂的镇痛效果最佳,其药效与腹腔注射相同剂量的LH注射液无显著差异（P〉0．05）。结论：结冷胶和β-环糊精联用是制备LH鼻用原位凝胶剂的最佳处方组合。     

环糊精及其衍生物对磷酸川芎嗪鼻黏膜吸收的促进作用

目的研究环糊精及其衍生物对磷酸川芎嗪大鼠鼻黏膜吸收的影响。方法采用大鼠在体鼻循环法研究环糊精的浓度和种类对磷酸川芎嗪鼻黏膜吸收的促进作用,计算磷酸川芎嗪体外吸收速度常数;通过体内法研究大鼠鼻黏膜给药后药物在体内的药物动力学参数,并计算绝对生物利用度。在此基础上就在体法与体内法两种方法的相关性进行考察。结果羟丙基-β-环糊精(hy-droxypropy--βcyclodextrin,HP--βCD)可显著促进磷酸川芎嗪的鼻黏膜吸收。但在质量分数为0.5%~5.0%内,HP--βCD的吸收促进作用无显著差异(P>0.05)。和β-环糊精(-βcyclodextrin,-βCD)相比,HP--βCD的吸收促进作用显著增强。对照组、质量分数为0.5%-βCD和质量分数为0.5%HP--βCD组磷酸川芎嗪鼻黏膜吸收速度常数(ka)分别为0.158、0.163、0.233 mg.min-1,对照组与HP--βCD组有显著性差异(P<0.05),但和-βCD组无显著差异(P>0.05)。对照组与HP--βCD组的药-时曲线均符合二室模型,绝对生物利用度分别为45.7%和66.5%,两组间绝对生物利用度有显著性差异(P<0.05)。结论HP--βCD能显著提高磷酸川芎嗪大鼠鼻黏膜吸收速度和生物利用度。大鼠在体鼻循环法与体内实验结果相关性良好。     

降钙素基因相关肽鼻粘膜体外透过研究

目的：对降钙素基因相关肽鼻腔给药制剂的吸收促进剂进行初选。方法：用离体羊鼻粘膜，采用体外透膜实验考察不同浓度的二甲倍他环糊精对^125I标记的降钙素基因相关肽羊鼻粘膜渗透系数的影响。结果：随着二甲倍他环糊精浓度的增高，^125I标记的降钙素基因相关肽的表观渗透系数增大。结论：初步确定降钙素基因相关肽鼻腔给药的吸收促进剂为4％二甲倍他环糊精。     

几种促透剂联合使用对双氯芬酸钠体外经裸小鼠皮肤吸收的影响

目的:研究几种促透剂联合使用对药物体外经皮渗透的影响。方法:在离体透皮吸收装置上,采用正交试验的设计方法研究不同浓度的氮酮、薄荷醇、冰片联用对双氯芬酸钠在离体裸小鼠背部皮肤上的透皮行为,以累积透过量、渗透速率和滞后时间为药效指标,运用Topsis法评价促透效果。结果:对双氯芬钠的促透作用,氮酮2%、薄荷醇2%、冰片1%联用促透效果最好,其中以氮酮的促透作用最为明显。结论:三种促透剂的联合使用能有效促进双氯芬酸钠的透皮吸收,Topsis法可客观、公正地评价促透剂的促透效果并选出最优方案。     

氮酮和薄荷醇对特比萘芬体外经皮渗透性的影响

目的 研究透皮促进剂氮酮和薄荷醇对外用抗真菌药特比萘芬体外经皮渗透性的影响。方法 在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究，采用正交函数分光光度法消除皮肤浸出物的吸收干扰。结果 1％氮酮和1％薄荷醇对特比萘芬经皮渗透有明显促进作用，且两者合用可明显缩短时滞。结 论薄荷醇和氮酮对特比蔡芬体外经皮吸收具有显著的促进作用，并能增加贮库效应。     

不同透皮促进剂对环吡酮胺和水杨酸体外经皮渗透性的影响

目的：以环吡酮胺和水杨酸为模型药物。研究透皮促进剂对外用抗真菌药的促透特性。方法：在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究。结果：1%氮酮和1%薄荷醇联用对环吡酮胺经皮渗透的促进作用明显高于其它组，1%的薄荷醇对水杨酸促透效果最佳。而由1%氮酮。2.5%丙二酮，2.5%油酸，1%薄荷醇合用对环吡酮胺的体外经皮渗透虽具有明显的促进作用和时滞明显缩短。但是与二联使用透皮促进剂比较并无明显优点。结论：薄荷醇和氮酮对环吡酮胺和水杨酸体外经皮吸收具有显的促进作用。两联用对脂溶性化合物环吡酮胺的促透作用更明显。     

栀子环烯醚萜苷鼻腔给药的吸收特性

目的研究栀子环烯醚萜苷类成分鼻腔给药的吸收特性,为其鼻腔给药制剂设计提供依据。方法采用Franz扩散池,选用新鲜猪鼻黏膜为渗透屏障,以栀子苷为测定指标,HPLC测定含量,进行渗透试验;采用大鼠鼻腔循环灌流实验,以PBS溶液(pH7.4)作为鼻腔循环液,HPLC测定栀子苷,进行在体鼻黏膜吸收试验。结果栀子苷表观渗透系数Papp为(2.01±0.23)×10 5cm 2.s 1;药物稳态流量Jss为(1.61±0.18)×10 4μg.cm 2.s 1,透黏膜扩散属于以膜两侧浓度差为动力的被动扩散。栀子苷大鼠在体鼻黏膜吸收动力学方程lnC=1.165 7 0.001 6t,r=0.991 4,k=(1.6±0.021)×10 3min 1。结论栀子环烯醚萜苷可经鼻吸收,可制成经鼻给药的新制剂用于脑部疾病的防治。     

传递体作为酮康唑经皮渗透载体的体外研究

目的:制备酮康唑传递体,测定其含量;研究酮康唑传递体的经皮渗透促进作用。方法:用旋转蒸发法制备酮康唑传递体,反相HPLC法测定酮康唑的含量。采用改进的franz扩散池体外经皮渗透实验。以兔皮背部皮肤为透皮屏障,紫外分分光光度法测定普通纳米脂质体、含有表面活性剂胆酸钠酮康唑传递体(KCZ TF)、含3%的双戊烯(3%DP)和3%的氮酮(3%AZ)对酮康唑的促透效果。结果:制得酮康唑传递体。各种促进剂对酮康唑的促透效果顺序为:传递体> 3%双戊烯>3%氮酮>普通纳米脂质体。结论:实验证明,传递体对酮康唑具有良好的促透作用,与其它促透剂相比具有显著差异(P<0.05)或极显著的差异(P< 0.01)。     

中药冰片—水杨酸低共熔物透皮吸收研究

某些固体有机药物有和水杨酸类生成低共熔物的特点。本文利用冰片(borneol简称BO)和水杨酸(salicylic acid简称SA)生成低共熔物性质,探讨了BO-SA低共熔物透过大白鼠离体皮肤的效果。实验结果表明BO-SA低共熔物比BO的透皮吸收有明显的增加,为研制冰片透皮吸收制剂提供了方法。     

吸收促进剂对复方替硝唑单向缓释膜中药物渗透性的影响

目的：建立复方替硝唑单向缓释膜体外透膜吸收的实验方法。方法：以恒温双室卡口渗透池为实验装置，以羊的肠粘膜为透粘膜屏障，采用紫外分光光度法检测替硝唑经粘膜的渗透量及透保护膜层的扩散量。结果：吸收促进剂能增加替硝唑的透粘膜吸收，但各组（含对照组）间经配对ｔ检验没有影响。结论：吸收促进剂在不影响保护膜层的情况下能够提高药膜中替硝唑的单向透粘膜吸收。     

冰片对黄芩苷角膜透过性的影响

目的研究冰片对黄芩苷通过离体角膜的影响,考察其与黄芩苷联合用药的可行性。方法采用改良的立式Franz扩散池,以林格氏液为扩散介质考察在不同浓度冰片的促进渗透下黄芩苷的离体兔角膜通透性。结果质量分数0.01%、0.03%、0.05%、0.08%和0.1%冰片分别使黄芩苷的渗透增强比为3.86、11.0、14.27、21.27和36.55,与黄芩苷对照组比较呈显著性差异(P<0.01)且质量分数0.1%冰片渗透效果最佳。结论冰片对黄芩苷通过离体角膜有显著的促进作用,具有良好的开发应用前景。     

含薄荷醇的复合促透剂促进盐酸氯丙嗪经皮吸收

目的：用含薄荷醇的复合促透剂对盐酸氯嗪透皮吸收作一探讨。方法：采用正交试验方法,在离体透皮实验装置上进行透皮试验的最佳处方筛选和确定,并用小鼠进行镇静试验。结果：发现2％的薄荷醇、4％的氮酮、5％的丙二醇及60％的乙醇（浓度为75％）组成的复合促透剂对盐酸氯丙嗪的体外透皮吸收具有显著的促进作用,由此组成的盐酸氯丙嗪透皮液外涂小鼠皮肤后可产生明显的镇静作用。结论：含薄荷醇的复合促透剂对盐酸氯丙嗪透皮吸收具有促进作用。     

氮酮对利巴韦林凝胶透皮吸收的影响

目的 考察氮酮对利巴韦林凝胶透皮吸收的影响。方法 采用改良Franz直立式扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障使用不同浓度的氮酮，测定75％的利巴韦林凝胶经皮渗透2、4、6、8、10、12、24h后累积透过量Q(μgocm^-2)和稳态流量J(μgocm-20h^-t)。结果含10％、20％、5．0％氮酮的利巴韦林凝胶与不合氮酮的利巴韦林凝胶间，其透皮吸收在24h后有极显著性差异CP＜0.01。结论 氮酮对利巴韦林凝胺有极显著的透皮促进作用。     

蛇床子挥发油和氮酮促透作用的比较

目的对蛇床子挥发油和氮酮促透作用进行比较,为蛇床子挥发油的应用提供理论依据.方法在离体透皮实验装置上进行透皮吸收实验和贮库效应的研究.结果蛇床子挥发油和氮酮单独应用时对甲硝唑经皮渗透均有显著的促进作用,增渗倍数分别为2.48和2.21;两者合用时促透作用显著增强.单独应用时,对甲硝唑经皮渗透的贮库效应影响不明显,但合用时效果显著增加.结论蛇床子挥发油和氮酮对甲硝唑的促透作用强度相当,合用时效果明显增强.     

渗透促进剂对莫达芬尼透皮作用的影响

目的：研究10种渗透促进剂对莫达芬尼透皮吸收的影响。方法：采用改良的Franz扩散池，以40％PEG-400生理盐水溶液为接受介质，以大鼠离体腹部皮肤为透皮屏障，计算不同单元渗透促进剂作用下莫达芬尼累积渗透量Q、稳态流量Js及相关参数。结果：不同促渗剂对莫达芬尼有不同程度的促渗作用，氮酮、丁香油、月桂酸、薄荷醇对莫达芬尼促透作用比较显著，其增渗倍数分别是空白对照组的17．3850，16．3303，9．3297，8．7037倍。结论：此研究为莫达芬尼透皮吸收制剂处方的设计提供依据。     

薄荷脑促进替硝唑凝胶经皮渗透作用

采用透皮扩散装置和鼠皮进行了薄荷脑促进替硝唑凝胶经皮渗透作用的研究。结果表明：不同浓度的薄荷脑促进剂均可不同程度地促进替硝唑凝胶的透皮吸收效果，其中2％薄荷脑透皮促进作用最显著。     

川芎嗪和冰片对鼻腔生化指标及鼻黏膜形态的影响

目的观察不同浓度的川芎嗪、冰片在鼻腔灌流时,对鼻腔总蛋白(TP)和乳酸脱氢酶(LDH)释放,以及鼻黏膜形态的组织病理学影响。方法采用大鼠在体鼻腔重循环法,研究川芎嗪、冰片对鼻腔生化指标及鼻黏膜形态的影响。结果川芎嗪对TP、LDH的分泌无显著性影响。未见明显的鼻黏膜病理组织学形态的改变。冰片对总蛋白分泌无显著性影响,而对LDH的分泌则有极显著性的影响。鼻黏膜病理结果显示,纤毛有不同程度的丢失。结论川芎嗪在鼻腔灌流时对鼻黏膜无明显的毒性影响,而冰片在鼻腔灌流时对鼻黏膜则有显著性的毒性影响。