三价Sabin脊髓灰质炎灭活疫苗:首次临床试验和血清免疫力观察

最近,Lederle药厂研制成功新型三价Sabin脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin IPV)。新疫苗与其他IPV制剂的不同点在于其D抗原含量和种子病毒株。应用减毒的Sabin株可消除制备过程和免疫接种时接触野病毒的危险性。病毒在恒河猴肾细胞中培养,过滤去除细胞碎片,超滤浓缩,并以凝胶过滤和离子交换层析纯化。病毒经福尔马林灭活11天以上。1、2和3型的D抗原含量分别为40∶25∶75U/ml。本文报道了对疫苗安全性和免疫原性的试验结果。作者对39名既往有口服脊髓灰质炎疫苗     

脊髓灰质炎病毒抗原嵌合体可作为一种新疫苗

目前使用的脊髓灰质炎减毒活疫苗由野型病毒在非人灵长类动物和组织培养中经多次传代而得。有证据表明,1型疫苗与亲代野毒株相比,有多处减毒突变;而3型病毒仅有两处突变。在发达国家2和3型Sabin疫苗株与接种者的少数脊髓灰质炎有关。脊髓灰质炎病毒分子生物学和遗传学的最新进展提示有可能制备新的、与1型病毒同样安全的2和3型疫苗。作者将含1型Sabin疫苗抗原位点1的1174个硷基对的PstⅠ限制性内切酶片段亚克隆到噬菌体M13 mp18中。用3型3.370株抗原位点1区的8个氨基酸取     

构建细小核糖核酸病毒活疫苗的策略

利用感染性cDNA克隆,已构建了若干1型脊髓灰质炎病毒Mahoney有毒株与sabin1减毒株之间的重组病毒。这些重组病毒的猴体神经毒力试验表明,病毒颗粒的表面结构与神经毒力表型有些相关,神经毒力强的决定簇位于5′端非编码序列。这些结果产生了两种构建活的小核糖核酸病毒减毒株的可能的策略。一种是利用Sabin 1株作为携带外来抗原的载体:另一种是在5′端非编码序列引入突变来构建减毒的细小核糖核酸病毒。Sabin 1株的抗原性成功地改变为脊髓灰质炎病毒其他血清型的抗原性,而疫苗质量不降低。还证明,在Sabin 1株和Mahoney株基因组的5’端非编码序列引入缺失突变可构建具有弱神经毒力表型的病毒。     

从1名健康疫苗接种者分离到的重组3型/2型脊髓灰质炎病毒及其包含的嵌合核壳VP1的鉴定

从接种口服脊髓灰质炎疫苗后约 1 2周的 1名 2岁男孩的粪便标本中分离到Sabin3/Sabin2 /Sabin3( S3/2 /3)型间重组脊髓灰质炎病毒。　　由于该分离株的初步鉴定为嵌合 Sabin3/Sabin2核壳结构 ;从而使作者进一步研究了这个病毒的整个基因组序列、抗原特性和温度敏感性。　　研究表明 ,第 1个重组连接位于编码VP1核壳蛋白的基因区 ,在 32 74和 32 85位核苷酸之间 ;第 2个连接则位于 RNA聚合酶区域 ( 6 82 4和 6 82 5位核苷酸 )。重组把 6个 Sabin2衍生氨基酸引入 Sabin3核壳中的VP1羧基末端。重组病毒的全基因组与其亲代 Sabin株在 33…     

在Vero细胞内传代的脊髓灰质炎Sabin减毒疫苗株中突变株的累积分析

口服脊髓灰质炎疫苗 ( OPV)是全球消灭脊髓灰质炎的主要手段。有经验显示Sabin疫苗病毒在 Vero细胞中培养的毒力回复突变比在原代猴肾细胞中培养的高。本研究以聚合酶链反应和限制性内切酶酶切技术作突变分析 ( MAPREC) ,分析经 Vero细胞或次代绿猴肾 ( s GMK)细胞培养的脊髓灰质炎 Sabin疫苗病毒中含神经毒力基因的病毒比例 ,评估两种细胞传代后疫苗病毒的遗传学稳定性 ,来确证 OPV病毒在 Vero细胞中培养的安全性。　　在 33.3℃ ,低感染复数 ( MOI)状态 (约1 0 - 3.5CCID50 /细胞 ,正常的 OPV生产状态 )下 , 型病毒 IS- 77N…     

原代猴肾细胞或Vero细胞制备的OPV的遗传稳定性:在细胞培养和人胃肠道中传代的影响[英]

作者用肠道和细胞培养进行疫苗株传代,通过测定与减毒和毒力回复密切相关碱基的回复率,比较了利用原代猴肾(VK)细胞或Vero细胞制备的口服脊髓灰质炎疫苗(OPV)的遗传稳定性.对21名未接种过OPV的健康婴儿,接种用VK或Vero细胞制备的OPV,其中三型病毒量之比为10:1:3.所用减毒株为1型LS-c,2ab/KP_2(P1/Sabin);2型 P712,Ch,2ab/KP_2(P2/Sabin);3型Leon 12a_1b/KP3(P3/Sabin).分别在接种后 2、7、14和 21天收集粪便样品.     

全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗获批上市

本刊讯2015年1月14日,国家食品药品监管总局批准了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(单苗)的生产注册申请。该疫苗是由中国医学科学院医学生物学研究所研发,通过采用现行脊髓灰质炎减毒活疫苗的生产毒株(Sabin株),经在Vero细胞生物反应器培养收获病毒,结合灭活疫苗生产工艺制备而成。该疫苗主要通过注射途径用于儿童预防脊髓灰质炎病毒的感染,它的上市将对我国彻底消灭脊髓灰质炎发挥至关重要的作用。脊髓灰质炎是一种由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒引起的急性传     

从1名健康疫苗接种者分离到的重组3型／2型脊髓灰质炎病毒及其包含的嵌合核壳VP1的鉴定

从接种口服脊髓灰质炎疫苗后约12周的1名2岁男孩的粪便标本中分离到Sabin3／Sabin2／Sabin3(S3／2／3)型问重组脊髓灰质炎病毒。     

新一代脊髓灰质炎疫苗

1953年Salk研制了脊髓灰质炎灭活疫苗,嗣后Sabin研制成功了减毒活疫苗,使本病的发生得以控制。但服用Sabin疫苗后,儿童及与服苗儿童密切接触者中分别有1/800万及1/550万的疫苗相关病例发生。三个型Sabin弱毒株中,Ⅱ及Ⅲ型遗传学上不稳定,特别是Ⅲ型,易发生毒力回升。因而疫苗生产中对原种毒株的传代次数有所限制,而在Ⅲ型则更严格。各国均在试图以Ⅲ型Sabin株以外的Ⅲ型病毒生产疫苗。现将新疫苗的研究进展简述如下: 1.新疫苗株病毒的研究:最近各型Sabin病毒及其相应的强毒株的RNA碱基序列     

重水对活病毒疫苗的热稳定作用

作者研究了重水(D_2O)单独使用或与MgCl_2联合使用对口服脊髓灰质炎疫苗(OPV)Sabin株热稳定性的影响。 作者用人上皮细胞系(HEp-2c)制备病毒。离心后收取病毒,然后用4种不同的溶液稳定病毒,它们是:(1)溶液H,标准Dulbec-co改良Eagle培养基(DMEM);(2)溶液     

以前免疫接种过的儿童口服脊髓灰质炎疫苗后的排毒情况和株特异性抗体应答

为了阻止脊髓灰质炎的爆发流行,1985年2～3月芬兰组织了一次全国性的三价口服脊髓灰质炎疫苗(OPV)的免疫接种运动。本次研究的健康儿童组,已于1984年11月接种过一剂脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)。作者报道了这部分儿童排毒和抗体应答情况及两者之间的关系。 138份粪便标本中有88份分离出1种或1种以上的脊髓灰质炎病毒株。Ⅲ型病毒除2株外,皆显示类Sabin株抗原特征。106份咽拭子标本中只有1份病毒分离试验阳性。该阳性儿童在4个月前脊髓灰质炎流行期间也     

简讯

2015年1月14日,国家食品药品监管总局批准了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(单苗)的生产注册申请。该疫苗是由中国医学科学院医学生物学研究所研发,通过采用现行脊髓灰质炎减毒活疫苗的生产毒株(Sabin株),经在Vero细胞生物反应器培养收获病毒,结合灭活疫苗生产工艺制备而成。该疫苗主要通过注射途径用于儿童预防脊髓灰质炎病毒的     

arildone对福尔马林灭活的脊髓灰质炎病毒免疫原性的影响

为避免脊髓灰质炎活疫苗引起的麻痹型脊髓灰质炎,免疫缺陷或接受免疫抑制剂治疗的儿童最好使用灭活疫苗。作者研究了抗病毒剂arildone(4-6-2-氯-4-甲氧苯酚己基-3,5-庚二酮)在福尔马林处理过程中,对Sabin株和毒力株D抗原的稳定作用和对Sabin株免疫原性的增强作用。作者采用凝胶扩散试验和等密度离心法测定Sabin株和有毒株的D抗原含量。用豚鼠测定灭活病毒的免疫原性效力,结果以抗原消失限定值(AELV)表示。将Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型脊髓灰质炎病毒Sabin株以及毒力株(I型Mahoney和Brunhilde株,Ⅱ型MEF-1和LB株,     

抗Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和性单克隆抗体的产生及其特性

作者分别用Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型脊髓灰质炎病毒Sabin疫苗株、MEF-1及Saukett株作免疫原,通过26次融合,用中和试验筛选出350株能稳定地分泌抗脊髓灰质炎病毒中和性单克隆抗体(McAb)的杂交瘤细胞.其中分泌抗Ⅰ型病毒的McAb55株,Ⅱ型180株、Ⅲ型115株.先用各型的2个参考毒株检测McAb的中和活性,若为阳性,再与每个血清型已知特性的5个类疫苗株(VL)及5个     

脊髓灰质炎疫苗株病毒干扰“纸坊病”病毒(ECHO_3)的实验研究

前文已报告以肠道病毒ECHO3引起的一种新的疾病流行,其发病率和病死率高,严重危害当地居民的身体健康。本文以细胞为模型,研究用PoIio疫苗株病毒干扰ECHO3病毒的增殖,为基层工作人员用脊髓灰质炎疫苗干扰的方法预防该病流行提供了实验依据。现将结果报告如下。材料和方法一、病毒株:PoIioⅠ型和Ⅱ型为Sabin疫苗株,ECHO3型病毒为纸坊村分离的宋株。二、原代人胚肾细胞(HK):用人工水囊引产的4月胚胎的肾脏组织,去除肾包膜和     

脊髓灰质炎病毒嵌合体诱生广泛反应性HIV-1中和抗体

1型人类免疫缺陷症病毒(HIV-1)包膜蛋白(env)具有广泛的序列异质性和抗原变异性,也存在着抗原性保守位点.理想的疫苗应含有此保守位点,以便诱生能与许多病毒分离株起反应的抗体.作者选用HIV-1跨膜糖蛋白gp41(组特异性抗原决定簇),以Ⅰ型脊髓灰质炎病毒Sabin疫苗株为表达载体(pCASl),用DNA重组技术构建成脊髓灰质炎病毒/HIV-1抗原嵌合体Sl/env/3.     

全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗获批上市

本刊讯2015年1月14日,国家食品药品监督管理总局批准了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(单苗)的生产注册申请。该疫苗是由中国医学科学院医学生物学研究所研发,通过采用现行脊髓灰质炎减毒活疫苗的生产毒株(Sabin株),经在Vero细胞生物反应器培养收获病毒,结合灭活疫苗     

Ⅰ型和Ⅱ型脊髓灰质炎减毒活疫苗的猴体神经毒力

[Marsden SA et al:J Biol Stand8(4):303,1980(英文)] 猴体神经毒力试验对脊髓灰质炎减毒活疫苗来说,仍然是一项重要的检定项目。Ⅲ型Sabin株脊髓灰质炎减毒活疫苗使用历史表明,它的猴体神经毒力随病毒株在细胞培养中传代水平而增高。为了确定Sabin株Ⅰ、     

SIV疫苗在猴体试验中获得成功

由美国Tulane大学的研究人员研制的灭活猿猴免疫缺陷症病毒(SIV)疫苗接种于9个恒河猴后,其中8个能防御SIV感染.这是迄今为止最成功的抗人AIDS相似的逆转录病毒疫苗的试验.该试验结果表明该疫苗可成为抗人AIDS疫苗的原     

与口服Ⅲ型脊髓灰质炎减毒疫苗基因组非编码区一个核苷酸改变有关的神经毒力增强

对口服Ⅲ型脊髓灰质炎减毒疫苗(Sabin疫苗)病毒的原神经毒株P3/Leon/37、Sabin疫苗株本身P3/Leon/12a_1b和从服苗引起脊髓灰质炎死亡病例脑组织中分离的回复型毒株P3/119的核苷酸顺序研究表明,仅5'端非编码区472位上的一个核苷酸改变与神经毒力表型相关.在这一位置上P3/Leon/37和P3/119的472位是胞苷(C),而P3/Leon/12a_1b