慢性肺动脉高压大鼠肺小动脉内HIF-1α的表达增强并与NO有关

慢性低氧引起肺血管收缩、肺血管重建而致肺血管阻力持续升高,最终可导致肺动脉高压和右心室肥大,其发病机制至今尚不十分清楚。低氧诱导因子-1α(H IF-1α)作为一种转录因子,是一种重要的肺动脉对低氧反应的中介物。本实验采用慢性低氧伴高二氧化碳性肺动脉高压大鼠模型,观察H     

血管紧张素Ⅱ在缺氧性肺血管收缩中的作用

五十多年前就有人提出肺泡缺氧可导致肺血管收缩,长期缺氧可引起肺动脉高压。目前认为缺氧引起肺血管收缩的机制与肺內皮细胞在缺氧时释放血管活性物质有关。还有人认为,缺氧引起肺动脉收缩物质(PACS)与肺动脉舒张物质(PADS)之间的平衡发生改变,使PACS/PADS的比值增大而引起肺血管的收缩。当前认为与肝缺氧性血管收缩有     

缺氧诱导因子与miRNA在低氧性肺血管重构中作用的研究进展

【摘要】　低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction, HPV) 与肺血管重构(hypoxic pulmonary vascular remolding, HPVR) 是低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH) 发生发展过程中的两个主要阶段, 其中低氧性肺血管重构是HPH 的主要病理生理特征。血管壁的肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞异常的增殖、凋亡和代谢变化会导致肺血管重构和阻塞, 是HPH 进行性加重的主要原因。目前发现缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors, HIF) 与微小核糖核酸(miRNA) 均可引起与低氧性肺动脉高压肺血管重构相关的血管壁细胞的改变, 导致细胞增殖与凋亡的失衡, 并进一步诱导HPH 的形成。了解HIF 和miRNA 在低氧性肺血管重构中作用的最新研究成果, 有助于了解HPH 发病的分子基础, 确定新的预后标志物及治疗靶点, 为靶向治疗疾病提供新的导向。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织P53表达增高

目的观察P53在低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达。方法采用减压低氧方法复制大鼠慢性低氧性肺动脉高压模型;取肺组织,常规SABC免疫组化法染色和Hoechst染色,观察P53表达的变化及细胞凋亡变化。结果P53在慢性肺动脉高压大鼠肺小动脉壁中有少量表达,其中低氧3周组>低氧2周组>正常组。Hoechst染色显示肺组织凋亡细胞增加,其变化趋势与P53的表达变化趋势相同。结论在慢性低氧性肺动脉高压形成过程中,肺小动脉壁发生了增殖和凋亡,程度随低氧时间的延长而增加,同时P53表达增多,提示P53参与了慢性低氧性肺动脉高压肺小血管重建的调控。     

K~ 通道在正常与慢性低氧大鼠低氧性肺血管收缩反应中的作用

目的 :探讨K 通道在慢性低氧致低氧性肺血管收缩反应降低中的作用。方法 :采用离体肺灌流实验 ,研究 4-AP(4-aminopyridine ,电压依赖性K 通道 -Kv阻滞剂 )、TEA(tetraethylamonium ,Ca2 激活性K 通道 -KCa阻滞剂 )、GLIB(glibenclamide,ATP敏感性K 通道 -KATP阻滞剂 )对正常与慢性低氧大鼠肺血管低氧反应的影响。结果 :4-AP、TEA均可使正常大鼠肺动脉基础压上升 ,且使其肺血管低氧反应明显增强 ;对于慢性低氧大鼠 ,其肺血管对低氧反应明显低下 ,4-AP、TEA升肺动脉基础压的作用明显低于对照鼠肺 ,GLIB也呈现升高肺动脉基础压力作用 ,4-AP、TEA、GLIB均可使肺血管低氧反应大大增强 ,增强的比例明显大于正常对照组。结论 :在离体灌流鼠肺HPV中 ,Kv、KCa的开放起调节作用 ,大鼠经慢性低氧后 ,肺血管反应性明显降低 ,可能与Kv、KCa、KATP在HPV中的调节作用相对增强有关     

低氧性肺动脉高压和慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压动物模型的异同

目的 比较低氧性肺动脉高压与慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压动物模型的异同,为研究慢性阻塞性肺疾病中肺动脉高压形成机制提供良好的实验模型.方法 24只雄性SD大鼠随机纳入10%低氧组(A组)、慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压组(B组)及正常对照组(C组),8只/组.吸入10%氧2周制作A组,气管内注入脂多糖和每天烟熏混合刺激加18%低氧制作B组模型.各组测定血气分析、肺血流动力学并对肺泡灌洗液行白细胞计数、分类.肺组织HE染色或三联染色后观测气道炎症和肺血管重构的病理形态学改变.结果 (1)与C组比较,A、B组右心室收缩压、平均肺动脉压、右心室与左心室+室间隔重量比升高,腺泡内肌化型动脉增多、管壁增厚(P＜0.05).(2)BALF分析A组白细胞总数与C组差异无显著性(P＞0.05);B组白细胞总数及中性粒细胞增多(P＜0.05).(3) A组气道炎症以上皮细胞变性坏死、黏液杯状细胞增生为主,炎细胞浸润不明显.B组气道炎症符合慢性支气管炎、肺气肿改变,管壁呈现以淋巴细胞为主的多种炎细胞浸润.结论 B组同时体现了慢性气道炎症、肺气肿改变和肺血管重构的特征,更适合用于慢性阻塞性肺疾病中肺动脉高压形成机制的研究.     

急性缺氧下肺动脉升压反应的研究——(一)阻断颈总动脉对肺血液动力学的影响

高山病与肺心病患者均有一个缺氧引起的肺动脉高压问题。国外有人报告,机体慢性缺氧可导致颈动脉体增大,化学感受器组织出现肿瘤样改变。并且据认为,这可能同高山病与肺心病患者化学感受器对缺氧的反应迟纯有关,迄今,后者对呼吸调节的影响已比较明确(即削弱机体对缺氧的通气增强反应,从而降低其适应低氧的能力),而对其在肺循环高压形成中的作用尚未见有人提及。本文对此作了初步探讨,主要结果如下:     

缺氧时肺的α及β肾上腺素能受体的变化

肺心病是严重危害健康的常见病,无论是高山缺氧或是慢性气管炎所致气道阻塞肺泡缺氧,都使肺动脉收缩,久之引起肺动脉高压,并可演变成肺心病。多数学者认为肺小动脉收缩在缺氧性肺动脉高压的发生发展中所起作用最大。因为肺小动脉属阻力血管,在缺氧后其肌层也最易增厚。曾有人用快速冰冻肺后观察,发现接近终未呼吸单位的肌性肺小动脉收缩     

生长因子、原癌基因与低氧性肺动脉高压

生长因子、原癌基因与低氧性肺动脉高压冉丕鑫，钟南山（广州呼吸疾病研究所，广州５１０１２０）·编者按·肺源性·心脏病是常见病。在我国，８５％由慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾患发展而来。而肺动脉高压是肺源性·心脏病的关键发病学环节，其中低氧又是形成肺动脉高...     

不同食用油对大鼠肺血管反应性和慢性低氧性肺动脉高压的影响

本研究观察了豆油和猪油对大鼠肺血管反应性和慢性低氧性肺动脉高压的影响。大鼠进高脂饮食2月后,常压缺氧14天。缺氧时吸入气O_2浓度为10±0.5%,每天缺氧8小时。结果喂含15%豆油的高脂饮食的大鼠的平均肺动脉压<(?)pa,肺血管阻力(PVR)和肺血管对急性缺氧的反应性(△PVR%)均显著高于缺氧对照组,右心室肥大也较缺氧对照组严重。喂含15%猪油的高脂饮食或含7.5%豆油加7.5%猪油的高脂饮食的大鼠的Ppa,PVR,△PVR%以及右心室肥大程度与缺氧对照组大鼠无明显差别。血粘度和红细胞压积在慢性常压缺氧后均增高,但不同的高脂饮食对其影响不大。实验结果提示,富含豆油的高脂饮食增强大鼠的低氧性肺血管收缩反应,加重慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥大。     

肺动脉高压防,治研究进展

肺动脉高压(PAH)的患病率在我国尚无确切流行病学调查资料;在美国男性34岁以上者为13.4%,64岁以上者为28.2%;占冠心病的44%,瓣膜病的69%;占234例连续心导管检查术的45%;占心内分流先天性心脏病的74%及几乎全部重症慢性肺疾病者,可见肺动脉高压是一常见临床病症.本文重点讨论缺氧性肺动脉高压.缺氧性肺动脉高压(HPAH)是由缺氧、高碳酸血症和呼酸使肺血管收缩,痉挛及肺血管重构(肺细小动脉和肌型微动脉的平滑肌细胞肥大或萎缩),细胞间质增多,内膜弹力纤维及胶原纤维增生,非肌型微动脉肌化,导致血管壁增厚硬化,管腔狭窄,血流阻力增大,肺动脉压增高.临床上HPAH按病理生理特点属于主动性毛细血管前性PAH,它主要见于慢性阻塞性肺疾病(COPD)以及高山病.80年代发达国家COPD发病率明显下降,然而近十年又渐回升,COPD的发病率均居呼吸疾病的首位!据1995年有关资料COPD在我国的发病率 北京地区为4.65%.湖北地区为2.1%.辽宁地区为158%,推测我国的COPD患者约在2500万之多,可见HPAH是一种严重危害人群健康的多发病,若     

低氧性肺动脉高压发病机理与防治研究现状

肺原性心脏病是常见病．在我国85％的肺心病由慢性阻塞性肺疾患发展而来，其中肺动脉高压是肺心病的关键发病学环节，而低氧又是形成肺动脉高压的重要因素，因此，阐明低氧性肺动脉高压CHPH)的发病机制及寻找有效的防治方法一直是人们研究的热点之一。     

饮酒和饮茶对狗低氧性肺血管收缩反应的影响——前列腺素、白三烯的作用

为探讨饮酒和饮茶对狗低氧性肺动脉高压的影响,本实验采用急性胃内灌注乙醇、红茶和绿茶的方法,观察了乙醇和茶对狗血流动力学和低氧性肺血管收缩反应(HPV)的影响,同时探讨了前列腺素(PG_s)、白三烯(LTs)在其中的作用。实验结果如下:1.给乙醇(0.5 g/kg)后肺血管阻力(PVR)和平均肺动脉压(PPa)显著     

几种肺部疾病时的微循环改变

一、慢性阻塞性肺疾患 肺通气功能有不同程度的损害,即气道通气受阻的疾病统称为慢性阻塞性肺疾患。它包括慢性支气管炎,肺气肿和肺心病。 慢性阻塞性肺疾患的肺微循环障碍:1、肺细、小动静脉痉挛。2、肺微血管栓塞。3、肺微血管通透性增强,反复出现以至最后通气灌流分布失调,肺心功能衰竭。 长期炎症引起支气管小动脉和与支气管伴行的肺动脉分支的痉挛,使肺组织,特别是肺上部边缘区组织缺血,第Ⅱ型肺泡上皮细胞所产生的肺表面活性物质减少,影响肺泡内表面张力和弹性回缩,从而在肺组织发生营养性萎缩和破坏的基础上,肺泡及末     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内肺动脉中尾加压素Ⅱ的变化

本实验旨在研究尾加压素Ⅱ（uⅡ）在慢性低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成中的变化。应用免疫组化技术对慢性低氧性肺动脉高压大鼠不同节段肺内动脉uⅡ蛋白表达进行定位及半定量分析。结果显示：低氧1周和2周组大鼠肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥厚指标R／（L＋S）、肺动脉相对中膜面积（RMA）和相对中膜厚度（RMT）均明显高于对照组（P＜0.001）。低氧2周组大鼠各节段肺内动脉内皮细胞中uⅡ表达较对照组分别下降27.75%、32.50%、39.63%（P均＜0.01）。相关分析显示：与呼吸性细支气管伴行的肺动脉内皮细胞uⅡ表达与mPAP呈显著负相关；各节段肺动脉内皮细胞uⅡ表达分别与各级肺动脉RMA、RMT呈明显负相关（P均＜0.05）。研究表明：低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成过程中，肺内动脉内皮细胞uⅡ表达呈现明显下调；推测uⅡ在慢性低氧性肺动脉高压形成机制中具有重要的病理生理意义。     

实验性低氧性肺动脉高压时血浆肾素活性及血管紧张素Ⅱ含量变化

为了探讨肾素活性(PRA)和血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)在低氧性肺动脉高压中的作用,我们按钟南山方法作实验性低氧性(猪)动脉模型。低氧前后收集主动脉弓和肺动脉血,进行PRA和AT-Ⅱ的测定。材料及方法1.低氧通气前(3小时)和     

K+通道在正常与慢性低氧大鼠低氧性肺血管收缩反应中的作用

目的:探讨K⁺通道在慢性低氧致低氧性肺血管收缩反应降低中的作用。方法:采用离体肺灌流实验,研究4-AP(4-aminopyridine,电压依赖性K⁺通道-Kv阻滞剂)、TEA(tetraethylamonium,Ca²⁺激活性K⁺通道-K_Ca阻滞剂)、GLIB(glibenclamide,ATP敏感性K⁺通道-K_ATP阻滞剂)对正常与慢性低氧大鼠肺血管低氧反应的影响。结果:4-AP、TEA均可使正常大鼠肺动脉基础压上升,且使其肺血管低氧反应明显增强;对于慢性低氧大鼠,其肺血管对低氧反应明显低下,4-AP、TEA升肺动脉基础压的作用明显低于对照鼠肺,GLIB也呈现升高肺动脉基础压力作用,4-AP、TEA、GLIB均可使肺血管低氧反应大大增强,增强的比例明显大于正常对照组。结论:在离体灌流鼠肺HPV中,Kv、K_Ca的开放起调节作用,大鼠经慢性低氧后,肺血管反应性明显降低,可能与Kv、K_Ca、K_ATP在HPV中的调节作用相对增强有关。     

双水平气道正压通气治疗慢阻肺的临床研究

目的观察双水平气道正压通气对慢性阻塞性肺疾病夜间低氧的治疗作用。方法取60例慢性阻塞性肺疾病患者,随机分成2组。对照组30例使用吸氧、抗感染等常规治疗：治疗组在常规治疗的基础上加用夜间双水平气道正压通气治疗4h,疗程为7d。分别观察2组在治疗前后低氧血症及心率失常发生率和肺动脉压力的变化。结果双水平气道正压通气组在治疗前后自身对照以及与对照组比较,夜间低氧血症及心律失常发生率和肺动脉压力的改变均有统计学意义（P〈0．05～0．01）。结论双水平气道正压通气能改善慢性阻塞性肺疾病患者的夜间低氧血症,减少心律失常的发生率,降低肺动脉压力,可作为治疗慢性阻塞性肺疾病的重要方法之一。     

常压缺氧不同时间大鼠血浆和肺组织中TXB_2及6-Keto-PGF_(1α)和血小板聚集动态变化

肺泡低氧引起肺血管收缩的机制至今尚未完全阐明。前列环素(PGI_2)及血栓素A_2(TXA_2)对肺血管有强烈舒缩作用,两者的平衡对维持肺血管张力起重要作用。TXA_2主要来源于激活的血小板,而体外诱导血小板聚集性在一定程度上代表血小板活性。本文在常压10％低氧条件下,测定雄性Wistar大鼠缺氧后不同时间血浆和肺组织中TXB_2(TXA_2稳定代谢产物)及6-Keto-PGF_(1α)(PGI_2稳定代谢产物)的变化,以及血小板计数(PC)、体外诱导血小板聚集率(MAR)的变化,探讨上述指标与缺氧肺动脉高压的关系。     

吸氧对高原动物心和肺功能的影响

我们观察了9只高原猪吸氧后的心肺功能变化。高原猪吸入纯氧后,右室收缩压、右室dp/dt max、肺动脉压和肺血管阻力明显降低,但左室dp/dt max、心指数、主动脉压和外周阻力无明显变化。这些结果提示肺血管收缩在慢性缺氧性肺动脉高压的发生中起重要作用。吸入纯氧后右室dp/dtmax下降,这表明慢性缺氧可致右室功能增加而肺分流率下降,提示高原幼猪存在肺通气/灌流不均。