帕金森病治疗药 托卡朋

1商品名Tasmar2化学名3，4-二羟基-4’-甲基-5-硝基苯基苯甲酮3开发与上市厂商（瑞士）Roche公司1997年11月首次在英国和德国上市。4药效分类可逆性儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂5药理左旋多巴合用多巴脱羧酶抑制剂是目前治疗帕金森病的主要方法，在改善症状，降低死亡率方面取得了明显效果。但是，在药物治疗后的3～5年中，大部分病人的症状控制会出现波动。如“开-关”现象（从完全活动期即开期变化至固定不动期即关期）、“耗竭”或剂末现象（症状控制期进行性变短的情况）、以及由于多巴胺系统过度刺激所产生的运动障碍。有证据显示如果…     

抗帕金森病药——托卡朋与恩他卡朋

众所周知,复方左旋多巴是治疗帕金森病(PD)最有效的药物,被称为"金标准".但是应用左旋多巴治疗3～5年后,大多数患者出现诸如疗效减退、开--关现象、异动症等副作用,简称"长期综合征".     

托卡朋治疗帕金森病安全性评价

目的：采用安慰剂作对照，评价托卡朋治疗帕金森病安全性。方法：托卡朋组给药剂量每次100mg po，tid；安慰剂组每次1片，tid，po疗程6个月。分别于服药前后，对患者的症状、体征、血尿常规、肝肾功能及心电图、B超进行检查。结果：入组患者240例，安全性数据集240例，试验组与对照组各120例；两组分别有27例（22.5％）和20例（16.67％）发生不良反应，经比较差异不明显，P〉0．05。结论：托卡朋治疗帕金森病是安全的。     

托卡朋与恩他卡朋有效治疗帕金森病

最近的一些研究表明，儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂托卡朋（tolcapone）和思他卡朋（entacapone）对治疗帕金森病有效。这无疑给帕金森病患者提供了一种新的治疗方法。Roberts和Kurth等的研究提示，服用左旋多巴时伴有运动起伏的帕金森病患者加用COMT可改善左旋多巴的药动学，减少所需剂量，并使症状明显改善。一项多中心双官安慰剂对照研究显示，服用托卡朋一回扣，200或400ms，‘2日后，所有三种剂量均可使“关闭”时间平均减少40％；且与安慰剂组相比，“开放”时间平均增加了约25％；且这三种剂量均使左旋多巴和卡比多巴的剂…     

抗帕金森病新药——托卡朋与恩他卡朋

儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制药作为新一代抗帕金森病(PD)的药物,有在脑内及周围血液中起作用的托卡朋、在血液中起作用的恩他卡朋等.这类药物通过抑制COMT阻止左旋多巴转变为3 O 甲基多巴和抑制多巴胺的降解,增加其可利用度而达到治疗目的.托卡朋和恩他卡朋作为抗PD药物于1998年通过美国FDA认证.托卡朋主要不良反应是损害肝脏,恩他卡朋不良反应少,对肝脏无损害.上述两种药物在国内已试用于少数PD患者并取得较好的效果.     

国产托卡朋片在治疗帕金森病中的应用

目的评价国产托卡朋片剂治疗帕金森病(PD)的有效性.方法观察PD患者80例,采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究.将PD患者随机分为托卡朋片治疗组和安慰剂组,治疗组41例,安慰剂组39例,给予观察药物托卡朋片或安慰剂1片,每天3次,总观察时间为26周.疗效指标采用国际通用的评价PD症状的UPDRS评分.结果PD患者治疗26周后,用UPDRS评分从认知功能、震颤、肌僵直、运动减少和自主神经等方面进行比较.托卡朋组PD患者在认知功能、肌僵直、随意运动减少等项目较安慰剂组有明显改善(P均＜0.05).口服托卡朋后自主神经症状和震颤的UPDRS评分同安慰剂组比较差异无显著性(P均＞0.05).结论儿茶酚-O位-甲基转移酶(COMT)抑制剂托卡朋能够改善PD的运动功能,尤其是运动减少和肌僵直,同时能改善患者的认知功能.     

托卡朋的合成

以４－卡氧基－３－甲氧基苯甲醛（２）和对溴甲苯为原料,经格氏反应、氧化、脱苄基、硝化得４－羟基－３－甲氧基－５－硝基－４′－甲基二苯酮,续经脱甲基制得托卡朋,总收率以２计为６１．２％。     

托卡朋的合成

以 3,4- 二羟基苯甲酸为原料 ,经 4步反应合成帕金森氏治疗药托卡朋 ,总收率 10 7% .     

国产托卡朋片治疗帕金森病有效性及安全性的临床研究

目的评价国产托卡朋片剂治疗帕金森病(PD)的有效性及安全性.方法观察PD患者80例,采用随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究.将PD患者随机分为托卡朋片治疗组和安慰剂组,每组40例,给予观察药物托卡朋片或安慰剂1片,每天3次,总观察时间为26周.主要疗效指标采用国际通用的评价PD症状的UPDRS评分.次要疗效指标是包括"关"的时间缩短,正在接受左旋多巴制剂治疗的患者从基线到试验结束时,每日左旋多巴制剂剂量减少.结果对稳定性PD患者治疗26周,服用托卡朋片组PD患者的UPDRS评分较安慰剂组明显降低(P＜0.01).用于伴有症状波动的患者:80例PD患者中,有明显"开-关"现象者21例,服用托卡朋组与安慰剂组相比,"关期"平均减少38%、"开期"平均延长22%,有68%伴有剂末现象的PD患者服用托卡朋后出现剂末现象减少,而只有37%伴有剂末现象的PD患者服用安慰剂后出现剂末现象减少(P＜0.01).其中12例口服左旋多巴制剂的患者,加服托卡朋后有5例该制剂减量.患者加用托卡朋前、后,血尿常规,肝肾功能检查结果皆在正常范围内,心率、血压和心电图无明显变化.80例中有35例出现不同类型的不良反应,托卡朋组75%、安慰剂组45%,差异非常显著(P＜0.01).患者出现的异动症、恶心、厌食、肌阵挛、失眠等副作用在减少左旋多巴制剂的用量时,副作用大大降低或消失.结论COMT抑制剂托卡朋能够改善PD患者的运动功能,是治疗PD有效的辅助药物,在波动性PD患者中可出现"关期"的时限缩短,"开期"时限的增加.     

肥胖人群药代动力学参数的荟萃分析

目的分析肥胖患者药代动力学特征。方法将研究文献中的人群分为肥胖患者组(BMI≥30 kg.m-2)及非肥胖患者组(BMI<30 kg.m-2),对选用的药代动力学参数进行归一化处理,用RevMan 4.2软件进行荟萃分析与评价。结果 2组患者t1/2、CL、Vd和AUC等药代动力学参数存在明显差异。结论肥胖可改变药物的体内处置过程,临床用药应关注患者特殊性,获得最佳疗效。     

氨茶碱的药代动力学研究

1材料与方法1．1仪器与药品：UV－2000型双光束分光光度计（日本日立）；茶碱标准品（中国药品生物制品检定所，批号121－9202）；异丙醇、氯仿、氢氧化钠、盐酸等均为分析纯；氯仿一异丙醇溶液（95：5）、0．1mol·L－1NaOH溶液，0．1mol·L－1HCl溶液（自制）。1．2茶碱标准曲线的绘制精密称取茶碱适量用0．1mol·L-1NaOH溶液溶解制成含茶碱为0．25、1．0、2．0、3.0g／ml，测定λ274nm－λ298nmA，根据条碱的浓度C（ug／ml）和其A值，求出回归方程为：1．3测定方法取使用氨茶碱患者的静脉血适量，分离血清，吸取0．5ml，置试管…     

AZTREONAM的药代动力学研究

6名健康志愿者分次接受肌注、静注和静滴Aztreonam 1g后,平均高峰血浓度分别为44.6、134.4和111.3μg/ml。三者的消除半衰期在1.8～1.9小时之间。肌注后吸收迅速完全,生物利用度约90％。24小时内尿排出率为给药量的70％。根据Aztreonam的药代动力学和抗菌活性,提出了治疗不同感染的给药方案。     

盐酸头孢他美酯的药代动力学研究

目的:观盐酸头孢他美酯的药代动力学特征.12名健康志愿受试者单次口服500 mg盐酸头孢他美酯片剂.方法:采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浆中头孢他美浓度,用3P97程序拟合房室模型和计算药代动力学参数.结果:盐酸头孢他美酯口服后血浆中活性成分为头孢他美,血药浓度-时间曲线为二室模型,主要药代动力学参数tmax为2.3±0.5h,Cmax为4.43±1.33mg·L-1,T1/2β为2.31±0.42h,Vd/F为0.86±0.33L·kg-1,CL/F为16.75±4.43L·h-1,AUC为24.566±5.825 mg·h·L-1.结论:提示前体药物头孢他美酯的体内过程我国汉族人与西方人基本相似.     

悉能对呼吸道感染患者的药代动力学

目的：研究静脉输注悉能（硫酸依替米星）在呼吸道感染患者体内的药代动力学。方法：采用微生物法测定了１０例呼吸道感染患者静脉滴注２００ｍｇ悉能的血、尿及痰中药物浓度,并进行药代动力学研究。结果与结论：该药在呼吸道感染患者体内最高血药浓度为１４．７４μｇ／ｍｌ,１２ｈ仍维持在０．２９μｇ／ｍｌ。经ＰＫＢＰ－Ｎ１药代动力学程序拟合符合二室开放动力学模型,其参数为Ｔ１／２α＝０．２５７ｈ,Ｔ１／２β＝２．２２ｈ,Ｖｃ＝３４．３２Ｌ,Ｋ２１＝２．１４ｈ～（－１）,Ｋｌ２＝０．４８ｈ～（－１）,Ｋ１０＝０．３９ｈ～（－１）。１２ｈ肾排泄累积百分比为２１．３７％,Ｋｅ＝０．０２７ｈ～（－１）,Ｋ＝０．４３１ｈ～（－１）。痰中药物浓度在滴注结束后２ｈ达到最高值,即 ２．０９μｇ／ｍｌ。