HMG-CoA还原酶抑制剂研究进展

他汀类药物因具有强大的降低LDL-C作用,是降血脂的一线药物,近来随着研究的深入和实际需要,联合用药越来越多。他汀类药物除具有降脂作用外,还有其他的心脑血管保护作用,如改善内皮功能、抗炎、抑制血栓形成等。同时,近年来研究发现,此类药物对于防治心血管病外的多种疾病有新的作用和用途。     

HMG-CoA还原酶抑制剂Dalvastatin

血胆固醇过多是冠心病的主要危险因素。真菌代谢产物洛伐他丁（lovastatin）、帕伐他丁（pravastatin）和新找他丁（siimvastatin）是HMG－COA还原酶（胆固醇生物合成的限速酶）抑制剂，在人体内是强效降胆固醇制剂。dalvastatin是一种新型的全合成的HMG－CoA还原酶抑制剂，它作为降胆固醇药物正在开发之中。血化学名（土）－（4R“，6S勺一6一以E＼2－（2＜4一氟一3一甲苯基卜4，4，6，6一四甲基一1一环已烯剧乙烯基卜令羟基四红毗哺一2一酮2合成商品级3，3，5，5一四甲基环己酮（I）通过Vilsmeier反应制成2一氯一4，4，6，6一四甲…     

降血脂药 HMG-CoA 还原酶抑制剂

羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂(简称 HMG-CoARI)是一类降血脂新药,自1987年美国默克(Merck)公司研制的洛伐他定(Lovastatin 简称L)问世以来,普伐他定(Pravastatin 简称 P)、斯伐他定(Simvastatin 简称 S)相继问世,它们的上市是降血脂药研究进展中的一个里程碑,被认为是80年代医药产品的重大技术突破之一。1 HMG-CoARI 的作用机理人体胆固醇来源于体内的生化合成和从饮食中撮入,而以前者为主,它占人体胆固醇的70～80%,所以降低胆固醇的方法除了注意饮食外,更主要是抑制其在体内的生化合成。     

HMG-CoA还原酶抑制剂阿伐他汀

介绍国外对阿伐他汀药理临床研究的成果及世界开发动态。     

HMG-CoA还原酶抑制剂临床应用现状

3一羟基一3一甲基戊二酸辅酶A（3一切企。Xy－3－methylglutaryl－coenzymeA,HMG－CoA）还原酶抑制剂是一类新型降血脂药物,为临床防治动脉粥样硬化首选药。目前已用于临床有5种：洛伐他汀（lovastatin,默克公司创制）;辛伐他汀（simvastatin,默克公司创制）;普伐他汀（pravastatin,日本三井公司创制）;氟伐他汀（flulatatin,瑞士sandoz公司创制）;atorvastatin（美国Parke－Davis／PFizerLtd创制）。三构效关系洛伐他汀和辛伐他汀都是一种非活性的内酯化前体药物,通过肝脏水解成活性代谢产物或其衍生物而起作用。在洛伐他…     

HMG-CoA还原酶抑制剂与放射性肺损伤

放射性肺损伤(RILI)是胸部肿瘤放射治疗常见的并发症之一,是胸部放疗主要的剂量限制性因素,目前仍缺乏理想的治疗手段。既往研究表明,氧化应激及炎性因子在肺损伤和肺纤维化中发挥重要作用。作为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,他汀类药物的多效性也体现在抗氧化应激、抗炎、抗纤维化等方面。本文将主要从机制上探讨他汀类药物对RILI潜在的治疗作用,为他汀类药物用于RILI的治疗提供线索和依据。     

新型HMG-CoA还原酶抑制剂罗伐他汀

罗伐他汀是新型HMG-CoA还原酶抑制剂,对杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和FredricksonⅡa,Ⅱb型混合脂代谢异常症疗效好,易耐受,不良反应较轻.现对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、药物不良反应等作一综述.     

HMG-CoA还原酶抑制剂的合成(上)

本文综述了近年来上市的全合成HMG-CoA还原酶抑制剂药物的合成方法,主要叙述了含醛基、炔基、磺酰基、膦酸酯基或氨基官能团的侧链的制备以及这些侧链通过Wittig-Homor或Julia-Kocienski Olefination等反应与芳杂环的缩合.     

HMG-CoA还原酶抑制剂的合成(下)

2芳杂环与侧链的缩合反应 2.1卤代甲基芳香化合物与含醛基6碳侧链的缩合Wittig反应或Wittig-Hornor反应是合成HMG-CoA还原酶抑制剂类药物的常用方法.     

HMG-CoA还原酶抑制剂的药理作用与临床应用

ＨＭＧ -ＣｏＡ(羟甲基戊二酰辅酶Ａ)还原酶抑制剂先从霉菌培养液中提取 ,有美伐他汀 (ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ)、洛伐他丁 (ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ)、以后又有它们的衍生物及人工合成品普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ)、辛伐他汀 (ｓｉｍｖａｓ ｔａｔｉｎ)、氟伐他汀 (ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ)、阿托伐他汀 (ａｔｏｒｖａｓ ｔａｔｉｎ)等 ,形成目前最强的降血清胆固醇的他汀类药物 ,已广泛用于临床 ,收到卓著的调血脂及降低冠心病发病率、死亡率的作用。该类药物是通过抑制ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶 ,阻断ＨＭＧ -ＣｏＡ向甲羟戊酸转化 ,使胆…     

HMG-CoA还原酶抑制剂代谢及相关的药物相互作用

细胞色素Ｐ4 5 0 (ＣＹＰ)混合功能氧化酶参与大部分异物及内源性生化物质的氧化生物转化。已有30多种不同的人类ＣＹＰ得到鉴定。与药物代谢有关的包括ＣＹＰ1Ａ ,2Ｂ ,2Ｃ ,2Ｄ ,2Ｅ及 3Ａ等亚科[1 2 ] 。其中ＣＹＰ3Ａ亚科中的 3Ａ4 ,ＣＹＰ2Ｃ亚科中的 2Ｃ8,2Ｃ9和 2Ｃ19尤为重要。ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 (他汀类药物 )为临床常用的降脂药物 ,一般口服给药 ,大部分经过ＣＹＰ进行生物转化 ,有不同程度的首关效应 ,所以当该类药物与ＣＹＰ底物 /抑制剂 /诱导剂合用时将可能产生药动学方面的药物相互作用。1　主要通过ＣＹＰ3Ａ4转化…     

HMG-CoA还原酶抑制剂-他汀类药物的作用及机制

心血管疾病是人类生命与健康的首要威胁之一。他汀类药物作为HMG-CoA还原酶天然底物的类似物,能竞争性抑制HMG-CoA还原酶还原HMG-CoA,进而减少内源性胆固醇的生成,从而大大减少了致命性和非致命性心血管疾病的事件的发生。本文针对心血管疾病的发病机制及以他汀类药物为中心的治疗方式进行了概述。     

HMG-CoA还原酶抑制剂在调脂方面的临床应用

3羟-基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制制(HM G-CoA)是一类新型调节血脂药物。目前销售和使用的主要有5种:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。本文就从其构数关系,几年来的临床应用情况作对照比较,最后它得出显著降低TC、LDL-C,中度降低TG,不同程度升高HDL-C,不良反应少,安全性好,且是一类临床疗效不错的调脂药。     

全合成HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他丁的疗效

氟伐他丁钠（fluvastatinsodium）是一个全合成的HAIG－COA还原酶抑制剂，在血循环中无活性代谢产物。半减期短（0．5小时），主要由肝吸收（肝排泄量占95％）。大样本临床试验显示，每日口服本品20mg，9周可使LDL－胆固醇下降22．2％，总胆固醇下降16．5％，甘油三酯下降7．4％，HDL－胆固醇增加2．2％，使LDL／HDL胆固醇比值下降23．2％（p值皆≤0．05）。单独口服氟伐他丁或井口烟酸或苯扎贝特未发现药物相关性肌病或横纹肌溶解。918例重度原发性高胆固醇血症，口服氛伐他了起始量一日20mg，如果6周后LDL一胆固醇仍＞130mg／dl…     

HMG-CoA还原酶抑制剂羟基内酯链部分的合成方法

洛伐他丁(Lovastatin)1及其半合成和全合成类似物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA RI),能显著地抑制人体内胆甾醇的生物合成,已成为一类新型的降脂药物。它们结构中的β-羟基-δ-内酯环(R)或     

阿托伐他汀—— 一种新的HMG-CoA还原酶抑制剂

大量研究结果证实,动脉粥样硬化和冠心病(CHD)与高胆固醇血症有着密切的关系。据估计,欧美有15％成年人因血脂水平升高而处于罹患心血管疾病的风险中。因此,高水平的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LD-L-C)已成为预防CHD的主攻目标。 人体胆固醇有两个来源,每日从食物中吸收约300～500mg和内源性生物合成700～900mg,可见抑制生物合成是降低血胆固醇水平的重要途径。而胆固醇生物合成的第一个限速酶是羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶。因此,自20a前发现第1种HMG-CoA还原酶抑制剂以来,对高胆固醇血症的药物治疗已取得了长足的进展;事实上,HMG-CoA还原酶抑制剂已经成为降低TC和LDL-C最有效的药物。美国国家胆固醇教育方案(NCEP)已把这类药物定为抗高脂血症的主要药物。此前,已有洛伐他汀(lovastatin),氟伐他汀(fluvastatin),普伐他汀(pravas-     

HMG-CoA还原酶抑制剂的相对亲脂性、水溶性及结构和药理作用的研究

pravastatin(P),罗代他丁(L),mevastatin(M),斯伐他丁(S)为新型3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂,它们可以竞争性抑制微粒体HMG-CoA还原酶,减少肝细胞内胆固醇合成,从而降低循环中脂蛋白胆固醇浓度。临床常用P的活性羟酸型,L,M,S则以前药内酯型给药,用药后部分内酯型可在体内转化为相应的活性羟酸型。本文对比P,L,M,S辛醇-水的分配系数(P_(o/w)),研究了四种药的亲脂性、水溶性及结构和药理作用。P钠盐及内酯型(日本东京Sankyo公司),L,M,S及羟酸型钠盐(美国新泽西州New Brunswick的Squibb医研会),HPLC系列包括WISP 710B自动注射器,Altex     

北京市71家基层医疗机构2010-2012年HMG-CoA还原酶抑制剂应用情况分析

目的：调查北京市71家基层医疗机构2010-2012年羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的应用情况。方法：对北京市71家基层医疗机构在2010-2012年HMG-CoA还原酶抑制剂的应用情况进行统计,包括药品名称、生产厂家、医院归属地和级别。结果：各种HMG-CoA还原酶抑制剂的用量和用药金额均呈逐年上升的趋势。阿托伐他汀和辛伐他汀占据垄断地位,两者的用药金额占HMG-CoA还原酶抑制剂总用药金额的约90%份额。一级医院HMG-CoA还原酶抑制剂的院均用药量和用药金额均明显低于二级医院,郊区医院明显高于市区医院。结论：北京市基层医疗机构使用的HMG-CoA还原酶抑制剂以阿托伐他汀和辛伐他汀为主,外资企业所产药品的用药金额高于内资企业。