二氢啶吡的急性毒性和致突变作用检测

二氢吡啶全称2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶,为饲料抗氧化剂。国内未见有关其毒性研究报道资料。现将我们对二氢吡啶进行的急性毒性试验、骨髓细胞微核试验和Ames试验检测结果报告如下: 一、材料: 1.样品:二氢吡啶(C_(13)H_(19)O_4N)由本所合成,为淡黄色细粉结晶,微溶于水,熔点176～     

新型复方氨基酸(19) 丙谷二肽注射液临床耐受性试验

目的评价健康人体对新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液(创伤用)的耐受性。方法 48名健康受试者,男女各半,分三部分试验,均经静脉给药。滴速耐受性试验纳入24名受试者,随机分为3组,滴速设为1、1.5、2 mL·min~(-1);剂量耐受剂量试验纳入18名受试者,随机分为3组,剂量分别为500、750、1 000 mL;全静脉营养液滴注试验纳入6名受试者,滴速不超过3 mL·min~(-1)。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并记录不良事件。结果滴速耐受性试验、剂量耐受剂量试验和全静脉营养液滴注试验中受试者用药前后生命体征、心电图和实验室检查均未出现有临床意义的改变。共有13名受试者出现轻度不良事件,表现为血管胀痛、头胀、眼干等,未予处理,均自行缓解。结论健康受试者静脉滴注新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液(创伤用),滴速1～2 mL·min~(-1)、剂量500～1 000 mL,全静脉营养液1700 mL,滴速≤3 mL·min~(-1),可安全耐受。     

盐酸巴尼地平

Barnidipine HydrochlOride本品主要成分为巴尼地平,其化学名:( )-(3’s,4s)-3-(1’苯基-3’吡咯烷基)甲基2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯盐酸盐。     

盐酸巴尼地平

Barnidipine HydrochlOride本品主要成分为巴尼地平,其化学名:( )-(3’s,4s)-3-(1’苯基-3’吡咯烷基)甲基2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯盐酸盐。     

丁酸氯维地平合成路线图解

丁酸氯维地平(clevidipine butyrate,1),化学名为4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲基酯,是由英国AstraZeneca公司研制的一种新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂,2008年8月首次在美国上市,商品名Cleviprex[1].     

二氢吡啶型新钙通道阻滞剂——benidipine盐酸盐

(±)-(R~*)-2,6-二甲基-4-(间-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸(R~*)-1-苄基 -3-哌啶酯,甲酯(benidipine)盐酸盐(KW3049)是二氢吡啶型的新合成钙通道阻滞剂。在对照控制下,用双盲三交联多剂量比较法对健康人进行药代动力学、药效学、耐量和剂量确定的研究。     

盐酸乐卡地平的合成

异丁烯经NBS溴代、水合后与N-甲基-3，3-二苯基丙胺进行亲核取代反应得1-[N-（3,3-二苯基丙基）甲胺基]-2-甲基-2-丙醇（2）。另用间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯在浓硫酸作用下缩合，再与3-氨基巴豆酸甲酯进行Michael加成环合、水解后酸化得2，6-二甲基-4．（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸单甲酯（3），3经酰氯化、与2成酯及成盐酸盐制得盐酸乐卡地平，总收率约30％（以间硝基苯甲醛计）。     

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的制备

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)是二氢吡啶类降压药的重要中间体。主要合成方法如下:(1)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲基氰乙基酯经碱性水解制得,收率60%[1],但原料不易得;(2)1-乙氧甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶羧酸二甲酯在金属钠和二甲胺基异丙醇存在下水解、酸化制得,收率47.4%[2],操作繁琐,后处理困难;(3)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(2)直接用碱催化水解制得[3],但反应时间长,反应液为黑红色,酸化后产物为淡红色粉末,纯度差。…     

伊拉地平有关物质的合成

为了控制抗高血压药伊拉地平产品质量,分别合成了欧洲药典7.0版和英国药典2010版收载的4种有关物质:4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯乙酯(A)、4-(2,1,3-苯并(口恶)二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二异丙酯(B)、4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯(C)和4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸甲酯1-甲基乙酯(D),并经1H NMR、13C NMR和ESI-MS等确证结构.     

托吡酯及其类似物的合成

D-果糖经丙酮缩合后用硫酰氯氯磺酰化制得2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯,再以碳酸铵进行氨解制得目标化合物托吡酯(1),总收率77%.按此方法制得1类似物1,2∶5,6-双-O-(1-甲基亚乙基)-α-D-呋喃葡萄糖氨基磺酸酯(2)和1,2∶3,4-双-O-(1-甲基亚乙基)-α-D-吡喃半乳糖氨基磺酸酯(3),总收率分别为45%和80%.     

重酒石酸卡巴拉汀有关物质的合成

为质控重酒石酸卡巴拉汀,分别制备了可能存在的8种有关物质——乙基甲基氨甲酸3-[(1S)-1-(二甲胺基)乙基]苯酯N-氧化物(3)、3-[(1S)-1-(二甲胺基)乙基]苯酚N-氧化物(4)、乙基甲基氨甲酸3-乙烯基苯酯(5)、3-乙酰氧基苯乙酮(6)、乙基甲基氨甲酸3-乙酰基苯酯(7)、二甲胺基甲酸3-[(1S)-1-(二甲胺基)乙基]苯酯[8,美国药典(USP) 34版中有关物质B]、乙基甲基氨甲酸3-[1-(二甲胺基)乙基]苯酯(9)和乙基甲基氨甲酸3-[(1S)-1-(甲胺基)-乙基]苯酯(10).各化合物均经1H NMR、13C NMR和HRMS确证结构.     

(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸的合成工艺改进

以3-甲基-2-丁烯酸为起始原料,经硅酯化和溴代后,再将(Z)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸硅酯转化成相应内酯,从而经蒸馏分离出其反式异构体(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸硅酯,水解后即生成(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸,总收率为29%.     

高血压的胰岛素抵抗性

肥胖及糖尿病患者多发高血压,且都对胰岛素产生抵抗性.为了测定高血压是否也对胰岛素具有抵抗性,而这种抵抗性又与肥胖及糖耐受性无关,为此,作者进行了实验.受试者实验组为13名未经治疗的原发性高血压患者.年龄38±2岁,血压165±6/113±3mmHg,体重及糖耐量均正常.对照组为11名血压正常者,方法用正常血糖钳夹技术测定胰岛素敏感性,该实验快速静滴胰岛素(1mU/min·kg)2h,同时以不同速度滴注外源性葡萄糖来补充机体消耗的量,造成血糖正常的高     

盐酸头孢吡肟的合成

以7-ACA为起始原料,经六甲基二硅胺烷保护羧基和氨基、三甲基碘硅烷进行取代后与N-甲基吡咯烷反应以及脱保护制得(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐,再以丙酮为溶剂与苯并噻唑硫醇活性酯(MAEM)缩合制得盐酸头孢吡肟,总收率59.4%.     

米力农的合成新工艺

本研究报道了米力农(1)的合成新工艺。以4-甲基吡啶(2)为起始原料,与乙酰氯反应后,经乙酸酐处理制得关键中间体1-乙酰基-4-(乙酰基亚甲基)-1,4-二氢吡啶(3),α-氰基乙酰胺(4)与原甲酸三乙酯反应合成2-氰基-3-乙氧基丙烯酰胺(5),最后3与5环合制得目标产品1,纯度99.96%,收率74%(以2计)。其中由3和5制备1的方法未见文献报道,本工艺已经过中试验证,适合工业化生产。     

尼群地平的光敏试验

尼群地平(Nitrendipine),化学名:4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-],4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲乙酯,是一种新型的钙拮抗剂,系近年来发展起来的抗心绞痛、高血压新     

血小板聚集抑制剂、抗血栓形成药Trombodipine

异名PCA-4230 化学名 2,4,6-三甲基-1,4-二氢吡啶-5-(乙氧羰基)-羧酸,2-(1,1-二氧化物-3-氧-2,3-二氢-1,2-苯并异噻唑-2-基)-乙基酯合成乙醛(Ⅰ)、3-氨基丁烯酸乙酯(Ⅱ)和乙酰乙酸酯(Ⅲ),在醇介质中反应得相应的1,4-二氢吡啶。     

酯化法合成盐酸尼卡地平

盐酸尼卡地平的化学名为2,6-二甲基-4-间硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯2-(N-苄基-N-甲基)氨基乙酯盐酸盐(1·HCl)是1981年上市的二氢吡啶类钙拮抗剂,具有速效、长效、适应症广和副作用小等优     

丁酸氯维地平(Cleviprex)

静脉注射用乳剂丁酸氯维地平（clevidipine butyrate,商品名Cleviprex）于2008年8月1日经美国FDA批准上市^[1],该药由The Medicines Company公司研制,适合在不适用或不希望使用口服制剂的情况下进行高血压的治疗,在心脏手术后急性血压升高的治疗方面也有应用。 丁酸氯维地平的中文化学名称：(±)-4-(2’,3’-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲基(丁酰氧基甲基)酯;英文化学名称：(±)-4-(2’,3’-dichlorophenyl)-2,6-dimethy- 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid butyryloxymethyl methyl diester;分子式：C₂₁H₂₃Cl₂NO₆;相对分子质量：456.3;CAS登记号：167221-71-8。丁酸氯维地平为一对对映体的混合物,每一个对映体都具有相同的抗高血压活性。     

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸合成工艺研究

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸(1)是合成1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的重要中间体.本文作者运用均匀设计的方法,对1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(2)水解制备(1)的工艺进行考察,结果收率比文献提高9.9%,为(1)的制备提供了一个具有实际应用价值的方法.