阿魏酸哌嗪脉冲释药片的制备及其体外释药影响因素考察

目的 以阿魏酸哌嗪为模型药物,考察制备脉冲给药系统的可行性。方法 制备含有阿魏酸哌嗪的片芯,在外层进行乙基纤维素材料的包衣,制备脉冲释药片。通过体外释放度实验,考察片芯及包衣层处方对药物释放时滞的影响。结果 片芯中崩解剂种类及用量、包衣层厚度、包衣层中致孔剂用量均对阿魏酸哌嗪脉冲释药片的释药行为有所影响。结论 阿魏酸哌嗪脉冲释药片体外释放度试验中呈现良好的脉冲释药行为,并可通过调整崩解剂用量、包衣层厚度、包衣层中致孔剂用量等因素调整其释药时滞。     

氢溴酸高乌甲素脉冲释放片的研究*

目的以氢溴酸高乌甲素为模型药物研究脉冲释放片剂并同时考察用包衣的方法制备脉冲给药系统的可行性.方法以氢溴酸高乌甲素为模型药物,制备适宜的片芯;以乙基纤维素和丙烯酸树脂Ⅱ号的乙醇溶液包衣,采用滚转包衣法,制备氢溴酸高乌甲素脉冲释放片剂.通过体外释放度实验,考察片芯和衣层对片剂释药行为的影响.结果片芯处方、包衣层厚度及包衣处方对氢溴酸高乌甲素脉冲释放片的释药行为均有影响.结论通过调整片芯中崩解剂的用量、包衣层的厚度和组成,可以得到具有不同释药时滞的氢溴酸高乌甲素片剂.     

5-氨基水杨酸时控结肠定位控释微丸及其制剂的研制

目的制备5-氨基水杨酸微丸及其时控结肠定位控释释药系统的研究。方法首先采用挤出滚圆机制备了含药微丸,然后使用流化床包衣设备将微丸包衣,以羟丙甲纤维素和微粉硅胶的混合物包衣作为溶胀控释层,以乙基纤维素水分散体Surelease包衣作为时滞包衣层,并将包衣微丸装入肠溶胶囊。用释放度测定法研究微丸的释放行为。结果药物通过时滞层破裂开始释放,该层厚度增加可显著延长释药时滞。调节羟丙甲纤维素的型号、包衣增重及羟丙甲纤维素与微粉硅胶两者比例,可以控制药物释放速度。在模拟胃肠道pH情况下延迟5 h释药,之后的10 h内释药完全。结论可通过调整溶胀控释层包衣混合物的比例、型号、包衣厚度及时滞层的包衣厚度,制备5-氨基水杨酸时控结肠定位控释释药系统。     

曲马多膜控释片包衣工艺研究

目的探讨控释薄膜包衣技术对曲马多缓释片体外释药行为的影响。方法采用含有致孔剂的乙基纤维素薄膜制备曲马多缓释片，并考察控释薄膜包衣技术对药物释放度的影响。结果以乙基纤维素为成膜材料的控释薄膜包衣，比以羟丙甲维素制成的亲水凝胶骨架片体积小、质量轻、成本低；体外释放度试验中，其8h药物累积释放量超过90％，释药行为符合Higuchi方程。结论控释薄膜包衣技术适用于制备强水溶性药物控释制剂。     

双氯芬酸钠乙基纤维素水性分散体包衣片影响药物释放因素的研究

目的：考察影响双氯芬酸钠乙基纤维素水性分散体包衣片体外释药的因素。方法 以乙基纤维素水性分散体为包衣材料,双氯芬酸钠为模型药物,考察增塑剂的用量,膜厚,后处理温度和时间对双氯芬到钠包衣片体外释药的影响。结果 增塑剂用量越大释药越慢,用量不足民膜不完全,经物释放快,有得过大,产生粘连现象,膜厚增加,药物释放慢,过厚则出现时滞现象。后处理温度增加,药物释放变慢中国药科后处理温度一般选择高于最小成膜温度     

氟比洛芬乙基纤维素水分散体包衣小丸的制备及体外释药特性

目的：制备氟比洛芬包衣小丸，评价其体外释药特性。方法：离心造粒法制备空白丸芯及载药小丸；以乙基纤维素水分散体为包衣材料，羟阿基甲基纤维素为致孔剂，流化床制备氟比洛芬包衣小丸；释放度实验考察小丸的体外释药特性。结果：包衣小丸缓释胶囊的释放曲线与进口缓释胶囊ForbensR相似，羟丙基甲基纤维素的用量和介质pH值对释药影响显著，而热处理时间和胶囊壳对释药无显著性影响。结论：氟比洛芬包衣小丸具有较理想的体外缓释效果。     

阿莫西林脉冲释药微丸的研制

目的:制备阿莫西林脉冲释药微丸。方法:取空白丸芯分别以含药层、溶胀层(羧甲基淀粉钠)和控释层(乙基纤维素水分散体)顺序依次进行包衣制备阿莫西林脉冲释药微丸。采用紫外法和篮法考察溶胀层(12%、16%、20%)和控释层包衣增重(24%、28%、32%)及不同介质(水、盐酸、pH6.8磷酸盐缓冲液)对药物释放的影响。结果:溶胀层和控释层包衣增重对脉冲控释微丸的释药时滞和释放速率具有显著影响,药物释放情况不受介质pH值的影响;溶胀层和控释层包衣增重分别为16%、28%时制备的微丸时滞时间约为4h,时滞后4h累积释药率达到80%。结论:所制备的阿莫西林脉冲释药微丸具有体外脉冲释放作用。     

萘普生脉冲释药片的研制及体外释药影响因素考察

目的:制备萘普生脉冲释药片并考察体外释放的影响因素。方法:以乙基纤维素和丙烯酸树脂Ⅱ号为包衣材料制备包衣片,通过体外释放度的测定来考察片芯及包衣材料等因素对脉冲释药片体外释放的影响。结果:崩解剂的用量、包衣液中致孔剂的含量及包衣膜的厚度为影响药物体外释放的主要因素。结论:萘普生脉冲释药片在体外具有脉冲释药特性。     

结肠定位释药瓜尔胶/乙基纤维素包衣小丸

体外研究瓜尔胶/乙基纤维素混合包衣小丸的结肠靶向性。以5-氟尿嘧啶为模型药， 采用流化包衣技术以瓜尔胶/乙基纤维素混合物的水/醇混悬液对载药小丸进行喷液包衣。瓜尔胶/乙基纤维素混合包衣小丸的释药行为取决于包衣处方中瓜尔胶与乙基纤维素的比例和包衣厚度。分别以混合包衣液中瓜尔胶与乙基纤维素的比例及包衣增重为自变量， 以T₅和T₉₀（药物释放5%和90%所需要的时间）为效应， 进行3×4析因设计/效应面优化， 筛选较优处方。结果表明随着乙基纤维素在衣层中所占比例的增大及包衣厚度的增加， 药物释放时滞增加。当瓜尔胶与乙基纤维素的比例在0.2~0.7， 并且包衣增重在250%~500%时， T_5%为5.1～7.8 h， T_90%为9.8～16.3 h。并且在释药时滞之后， 进入模拟结肠微菌群酶解作用的释放环境中(pH 6.5)药物释放速度加快， T_90%缩短到9.0～14.5 h。由此可以看出适当的瓜尔胶/乙基纤维素混合衣层既可以保护药物顺利通过上消化道而不释放， 达到结肠后药物开始释放， 并且可在结肠微菌群的酶解作用下加速药物的释放， 实现结肠定位释药的目的。     

5-氨基水杨酸结肠定位给药酶控释小丸的制备与体外释放

目的：用水分散体包衣技术制备5-氨基水杨酸(5-ASA)结肠定位释放小丸给药系统。方法：乙基纤维素水分散体(Surlease)和直链淀粉(Amylosf)为控释包衣材料，邻苯二甲酸二乙酯为增塑剂，使用流化床包衣设备，制备酶控释的结肠定位释放小丸，研究小丸在模拟人体胃肠道环境中的释放度，并观察游离包衣膜的消化性。结果：此种小丸在模拟胃肠道上部的介质中不释药，在模拟结肠介质条件下3h释药80％以上，10h内释药完全，具有脉冲释药特征。药物的释放时滞由衣膜厚度和衣膜处方组成控制。增加衣膜厚度以及处方中SurleaseE的用量，可延长释药时滞。膜的消化性试验表明，释放机制是衣膜中Amylose被结肠菌酶特异性降解而使衣膜破裂释药。结论：包衣液中加入被结肠酶特异性降解的Amylose可以使小丸具有结肠定位释放的特性。     

5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸的研制及释药特性

采用流化床喷雾包衣法,研制了2种5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸.以羟丙甲纤维素为溶胀层,乙基纤维素水分散体为控制层,制备时间依赖型包衣微丸;另以肠溶型丙烯酸树脂Eudragit S100为包衣材料,制备pH依赖型微丸.测定了2种微丸在模拟胃肠道各区段pH环境下的释放度.结果表明,时间依赖型包衣微丸体外持续、缓慢释放;pH依赖型包衣微丸在模拟胃和小肠中上部pH的介质中基本不释药,在模拟回盲部区段pH介质中脉冲释药,即后者在体外显示出较好的结肠定位释药特性.     

奥沙西罗包衣控释片的制备及其质量评价

目的制备奥沙西罗包衣控释片,考察处方组成和工艺因素对制剂质量及体外释药行为的影响,并分析其释药机制。方法以乙基纤维素(EC-45cP)为骨架材料、乙基纤维素(EC-10cP)为成膜材料、聚乙二醇6000(PEG6000)为增塑剂,采用滚转包衣锅包衣,药物作为致孔剂控制药物释放,考察处方因素,片芯制备和包衣工艺等对制剂质量及体外释放行为的影响。结果片芯骨架材料用量、致孔剂用量、增塑剂用量、包衣厚度等因素对药物释放有明显影响。制剂体外释药行为符合零级动力学方程。结论薄膜包衣法制得奥沙西罗控释片,调整处方组成可获得12 h平稳释药的制剂。     

盐酸索他洛尔爆破型脉冲片的制备及释放度研究

目的:以盐酸索他洛尔为模型药物,研制爆破型脉冲片并考察其体外释药特性.方法:通过体外释放实验,考察片芯崩解剂种类、包衣组成与厚度、增塑剂种类与用量、致孔剂种类与用量等处方因素对脉冲片体外释放的影响;并通过吸水实验分析脉冲片的释药机制.结果:以乙基纤维素(EC)为包衣材料,邻苯二甲酸二乙酯(DEP)为增塑剂,聚乙二醇6000(PEG6000)为致孔剂,采用薄膜包衣法,制备含盐酸索他洛尔30 mg 的脉冲片.该制剂在体外延迟释放时间为4 h～6 h,时滞后1.5 h累积释药达90%.结论:盐酸索他洛尔爆破型脉冲片在体外具有脉冲释放特性.     

特布他林脉冲控释微丸体外释放度影响因素的研究

目的:考察硫酸特布他林脉冲控释微丸释放度的影响因素.方法:采用滚制法制备载药丸芯,使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸,并考察十二烷基硫酸钠(SDS)含量、溶胀层和控释层包衣增重量对药物释放的影响.结果:药物通过控释层衣膜破裂而释放,内包衣层中SDS的加入与否、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显著性影响.结论:制备的脉冲控释微丸,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为4.5 h,时滞后1.5 h累积释药80%以上的脉冲释药效果.     

泼尼松脉冲片的制备研究

目的制备泼尼松脉冲片并考察其在体外的释放特性。方法采用粉末直接压片法制备速释片芯,以羟丙甲纤维素(HPMC)为溶胀层包衣材料,以乙基纤维素(EC)为控释层包衣材料,采用多层包衣技术制备泼尼松脉冲片。考察了致孔剂PEG 400、增塑剂PEG 6000比例与用量以及控释层包衣增重对释放的影响。以迟滞时间和累积释放度为指标,考察泼尼松脉冲片的体外释放特性。结果以片芯崩解剂用量为11%,致孔剂用量为10%,增塑剂用量为1%,溶胀层和控释层包衣分别增重为5%、10.5%制备的泼尼松脉冲片效果最佳。按照最优处方工艺制备的泼尼松脉冲片体外释放迟滞时间为4 h,时滞后0.5~1.0 h累积释放度达95%以上。结论泼尼松脉冲片处方组成合理,工艺简便可行,体外释放特性符合脉冲释放设计要求。     

复方丹参脉冲控释滴丸的制备及其体外释放度考察

目的 制备复方丹参脉冲控释滴丸,并考察其体外释放度.方法 以复方丹参滴丸为载药丸芯,对包衣材料配比及包衣材料用量进行选择,对控释滴丸体外释药情况进行考察.结果 溶胀层的种类与包衣增重、控释层的包衣增重对药物的释放影响显著,采用交联羧甲基纤维素钠（CMC-Na）作为溶胀层材料,乙基纤维素水分散体作为控释层材料,溶胀层包衣增重12％,控释层包衣增重20％,所制备的微丸时滞时间为4h左右,时滞后3h内累积释药达到80％.结论 制备的复方丹参脉冲控释滴丸体外释放可达到脉冲控释效果.     

硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸的制备

为制备硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸，采用挤出滚圆法制备载药丸芯，使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层，乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸，并考察溶胀层材料类型、十二烷基硫酸钠(SDS)含量、溶胀层和控释层包衣增重对药物释放的影响。结果表明．药物通过控释层衣膜破裂而释放，溶胀层材料类型、内包衣层中SDS的加入与否、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显性影响。结论：采用低取代羟丙基纤维素为溶胀性材料．并加入1．5％SDS，共同作为内包衣层．制备的脉冲控释微丸，当内包衣层和外包衣层增重均为18％时。在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为4．5h，时滞后1．5h累积释药80％以上的脉冲释药效果。     

硝苯地平缓释胶囊的制备及释放度测定

目的 研制硝苯地平24h缓释胶囊并进行体外释放度测定。方法 采用流化床包衣法，将硝苯地平与聚乙烯吡咯烷酮溶于90％乙醇喷于空白丸芯制成固体分散体含药小丸．以含有致孔剂的乙基纤维素水分散体（Surelease）作为包衣材料进行包衣，得小丸装胶囊。对各处方缓释胶囊进行释放度测定，筛选最佳处方并进行体外释药模型拟合。结果 按最佳处方制得的胶囊中药物体外释放行为良好。胶囊体外释药行为符合一级动力学方程 结论 硝苯地平缓释胶囊达到了缓释制剂要求。     

硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸的制备

目的制备硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯 ,使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸 ,并考察溶胀层材料类型、十二烷基硫酸钠 (SDS)含量、溶胀层和控释层包衣增重量对药物释放的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放 ,溶胀层材料类型、内包衣层中SDS的加入与否、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显著性影响。结论采用低取代羟丙基纤维素为溶胀性材料 ,并加入 0 0 5 2mol LSDS ,共同作为内包衣层 ,制备的脉冲控释微丸 ,当内包衣层和外包衣层增重均为 1 8%时 ,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为 4 5h ,时滞后 1 5h累积释药 80 %以上的脉冲释药效果     

漂浮型脉冲释放胶囊的设计和研制

用灌注法制备非渗透性胶囊体,用湿法制粒法制备含药片和溶蚀塞片.胶囊体内依次装填助漂浮剂氢化蓖麻油、含药片和溶蚀塞片,盖上水溶性囊帽,得漂浮型脉冲释放胶囊.考察了所制胶囊的漂浮性和影响时滞的因素.结果表明,脉冲胶囊的漂浮性能良好,经一定时滞后药物呈脉冲释放.溶蚀塞片、含药片及氢化蓖麻油填料量对胶囊的释药时滞有显著影响.此外,释药时滞还随搅拌速度增大而缩短;释放介质pH对时滞无显著影响.