抗抑郁药单胺氧化酶A抑制剂贝氟沙通

贝氟沙通 ( befloxatone,MD- 370 50 3)为一种抗抑郁药 ,化学名为 5( R) - (甲氧甲基 ) - 3- [4 - [4 ,4 ,4 -三氟基 - 3( R) -羟基丁氧基 ]苯基 ]口恶唑烷酮 - 2。药理作用　贝氟沙通为强选择性可逆性单胺氧化酶 A抑制剂 ( MAO- A) ,与 MAO- A黄素腺嘌呤二核苷酸 ( FAD)辅因子及活性位点的特异氨基酸相互作用。对大鼠脑匀浆 MAO- A抑制的 Ki值为2～ 2 .5nmol· L- 1 ,而吗氯贝胺为 1 1 .5μmol·L- 1。贝氟沙通的 Ki MAD- B/Ki MAO- A值为 1 75,吗氯贝胺 >8.7对大鼠和人的心、肝、小肠 MAO- A抑制的Ki 值为 1 .9～ 3.6nmol…     

吗氯贝胺的临床应用

吗氯贝胺是一种可逆性选择性单胺氧化酶A抑制剂 ,对抑郁症 (不同亚型 )的疗效肯定 ,与三环类 (或一些杂环类药物 )和 5 羟色胺再摄取抑制剂相当。吗氯贝胺有效治疗量为 30 0～ 6 0 0mg·d- 1,分 2～ 3次服用。另外吗氯贝胺对社交恐惧症、惊恐障碍的疗效与氟西汀和氯米帕明相当。吗氯贝胺的不良反应最常见的是恶心和失眠。在治疗剂量 ,吗氯贝胺对精神运动性表现、认知功能和心血管系统没有显著不良反应。其耐受性好。吗氯贝胺的剂量在小于 90 0mg·d- 1时 ,不必考虑饮食限制。吗氯贝胺是CYP2C19的底物 ,其血浆T1/2 短 ,在 2 4h内可换用其他药物。     

盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究

目的 :研究盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性。方法 :2 2例健康男性志愿者 ,随机分成 2个序列。交叉单剂量口服 2 0mg盐酸氟西汀分散片或胶囊 ,定时取血样 ,以液相 质谱联用法测定血浆样本中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的浓度 ,并对 2种制剂进行生物等效性评价。结果 :口服盐酸氟西汀分散片或胶囊后 ,氟西汀的Cmax分别为 (16 .96± 5 .4 0 )和 (17.0 2± 4 .73)ng·mL-1;Tmax分别为 (6 .8± 1.7)和 (6 .1± 1.2 )h ;AUC0～∞ 分别为 (971.0 8± 5 4 1.4 8)和 (10 18.72± 5 83.4 6 )ng·h·L-1;t1/ 2 分别为 (5 9.6± 18.9)和 (6 1.3± 2 0 .0 )h。口服 2种制剂后去甲氟西汀的Cmax分别为 (2 0 .0 5± 10 .33)和 (19.5 5± 8.10 )ng·mL-1;Tmax分别为 (74 .6± 5 3.1)和 (80 .0± 5 6 .4 )h ;AUC0～∞ 分别 (6 171.86± 332 0 .18)和 (6 312 .87± 30 2 5 .0 6 )ng·h·L-1;t1/ 2 分别为 (15 5 .6± 4 0 .7)和 (16 5 .7±6 5 .7)h。结论 :2 0mg盐酸氟西汀分散片和 2 0mg盐酸氟西汀胶囊为生物等效。     

液相色谱法测定吗氯贝胺及其多剂量口服后在人体的药动学(英文)

目的 :建立人血浆中吗氯贝胺的反相高效液相色谱检测方法 ,并研究中国健康男性志愿者多剂量口服吗氯贝胺后的药动学特征。方法 :采用反相高效液相色谱法测定人血浆中吗氯贝胺含量。血浆样品在碱性条件下 (pH 11)用二氯甲烷提取处理。色谱柱为 μ BondapakTM C18(12 5 ,10 μm ,3.9mm× 15 0mm)。流动相为乙腈 :0 .0 6 7mol·L- 1磷酸二氢钾溶液 (1∶5 ,V/V ,pH 2 .6 ) ,2 4 0nm检测。内标为甲氧氯普胺。应用 3P97程序拟合药动学参数。结果 :吗氯贝胺在 4 0～ 4 0 0 0 μg·L- 1范围内线性关系良好 (r =0 .9999) ,方法回收率在 99%～10 3%之间 ,日内日间RSD小于 8.14 %。吗氯贝胺血药浓度 时间曲线符合一室模型 ,主要稳态药动学参数Cmax为 (3911± 14 2 ) μg·L- 1;Tmax为 (1.4 2± 0 .2 0 )h ;T1/2 (kel) 为 (2 .6± 0 .3)h ;AUC0 2 4 为(2 2 5 83± 182 1) μg·h·L- 1;MRT为 (4.76± 0 .2 5 )h ;CL/F(s) 为 (2 1.2± 1.2 )L·h- 1。结论 :该方法快速、准确、灵敏度高、专属性强 ,可应用于吗氯贝胺的血药浓度测定     

高效液相色谱法检测人血浆中氟西汀及其代谢产物的浓度

目的 :建立一种快速测定人血浆中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的反相高效液相色谱法。方法 :用正己烷 -乙腈(98∶2 )提取血浆样品中氟西汀、去甲氟西汀及氯丙帕明 (内标 ) ,在EclipseXDB -C8柱上 ,以 0 0 5mol·L-1磷酸二氢钾 -乙腈 -甲醇 (5 5∶40∶5 )为流动相进行分离 ,流速 1 2mL·min-1,于 2 2 6nm检测。结果 :线性范围为 10～ 5 0 0ng·mL-1,氟西汀和去甲氟西汀相对回收率分别为 99 1%～ 10 4 2 %和 98 2 %～ 10 0 3 % ,日内RSD分别为 4 1%～ 4 8%和 4 5 %～5 8% ,日间RSD分别为 3 5 %～ 5 9%和 4 9%～ 6 8%。结论 :本法简便、精密度高、重现性好 ,结果准确可靠。     

HPLC测定盐酸氟西汀胶囊的含量

目的建立测定盐酸氟西汀胶囊含量的方法。方法采用高效液相色谱法，以辛烷基硅烷键合硅胶为固定相．1．0％三乙胺(用磷酸调pH6．0)-四氢呋喃-甲醇(40：40：20)为流动相，检测波长227nm，测定盐酸氟西汀的含量。结果盐酸氟西汀在70～130μg／ml浓度范围内有良好的线性关系(r=0．9997)，回收率为98.85％(RSD=0．64％)。结论本法测定盐酸氟西汀胶囊的含量，结果准确，可行。     

高效液相色谱法测定血清中吗氯贝胺浓度

目的 :建立测定血清中吗氯贝胺的HPLC法 ,观察 6条犬单次口服吗氯贝胺胶囊后血药浓度经时变化。方法 :选用SSEXsilODS色谱柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,以氯霉素作内标 ,在碱性条件下用乙酸乙酯萃取。流动相为乙腈∶水∶三乙胺 =30∶6 9 5∶0 5 ,用冰乙酸调pH值到 5 5 ,在紫外 2 4 0nm波长处测定。结果 :吗氯贝胺标准曲线在0 0 5 - 2 0 μg·ml- 1 内r=0 9998,最低检出浓度为 5 0ng·ml- 1 。平均回收率为 96 88% ,日内RSD为 1 72 % - 8 2 2 % ,日间RSD为 4 5 1% - 5 0 5 %。结论 :本法灵敏、准确、重复性好 ,可以满足吗氯贝胺药代动力学的试验要求     

盐酸洛美沙星胶囊和片剂的体外溶出度

目的　对盐酸洛美沙星胶囊和片剂进行溶出度测定 ,以考察其质量。方法　采用转篮法 ,以 0 1mol·L- 1 盐酸为溶出介质 ,检测波长 2 87nm ,研究洛美沙星胶囊和片剂的溶出度。结果　根据Weibull分布模型 ,计算出溶出参数T0 5、Td、T0 8和m。结论　各厂家的产品在 30min时 ,累积溶出量均大于 80 % ,符合规定。不同厂家的胶囊溶出度无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而不同厂家的片剂溶出度有极显著差异 (P <0 0 1)。建议对每批产品进行溶出度检查 ,控制其质量 ,保证临床疗效     

HPLC法测定盐酸氯己定痱子粉中盐酸氯己定的含量

目的　建立测定盐酸氯己定痱子粉中盐酸氯己定的高效液相色谱分析方法。方法　采用 Kromasil C18(15 0 mm× 4 .6 mm,5 μm)色谱柱 ,0 .0 12 mol· L-1庚烷磺酸钠的甲醇溶液 -水 -冰醋酸 (73∶ 2 7∶ 12 )为流动相 ,流速 1.0 m L· min-1,检测波长 2 5 9nm。结果　线性范围 4 .188～ 2 0 .94 mg· L-1(r =0 .9998) ,平均回收率为 97.4 % ,RSD为 0 .5 2 %。结论　该法简便、快速、准确 ,适用于盐酸氯己定痱子粉中盐酸氯己定的含量测定。     

HPLC法测定吗氯贝胺片含量

目的　建立了一种测定吗氯贝胺的HPLC新方法。方法　在室温下以甲醇∶水(30∶70 )为流动相,检测波长为2 4 0nm,流速为 1 0ml·min-1。结果　吗氯贝胺在 2 5～ 80 μg·ml-1范围内呈良好线性,最低检测限为 3 0ng,回收率为 98 9～10 0 2 %。结论　本法简便,准确,重现性好,可用于本制剂的含量测定及质量控制     

高效液相色谱法测定进口盐酸多西环素胶囊的含量

目的 　拟订进口盐酸多西环素胶囊含量测定方法。 方法 　色谱柱 :用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 (p H值适用范围应大于 8) ;流动相 :0 .0 5 mol· L- 1 草酸铵溶液 -二甲基甲酰胺 -0 .2 mol· L- 1 磷酸氢二铵溶液 (65 :3 0 :5 )用氨试液调节 p H值为 8.0 ;柱温 2 5℃ ;检测波长2 80 nm。结果 　对照品溶液在 0 .12 82 mg· m L- 1 ～ 0 .5 13 0 mg· m L- 1 范围内线性良好 ,相关系数 r=0 .9994(n=7) ;平均回收率为 10 2 .4% (n=5 ,RSD为 0 .8% )     

高效液相色谱法测定盐酸西替利嗪胶囊含量及溶出度

目的 :建立盐酸西替利嗪胶囊含量及溶出度测定方法。方法 :用高效液相色谱法测定。选用LichrosorbC1 8柱 ,5 μm ,4 6mm× 2 0 0mm (大连化物所 ) ;流动相 :乙腈 - 0 0 1mol·L- 1 磷酸二氢钠溶液 - 0 0 2mol·L- 1 庚烷磺酸钠溶液 (4 0∶6 0∶10 ) ;流速 :1mL·min- 1 ;检测波长 :2 30nm ,柱温 :室温。结果 :本法简便、灵敏、准确。线性范围 :10～ 2 0 0 μg·mL- 1 。方法回收率为 99 4% ,RSD =1 0 % ,n =5。结论 :建立的定量方法专属性强 ,可克服胶囊壳对测定的干扰 ,可用于盐酸西替利嗪胶囊的质量控制。     

HPLC法测定盐酸阿夫唑嗪片中盐酸阿夫唑嗪的含量

目的　建立用HPLC法测定盐酸阿夫唑嗪片中盐酸阿夫唑嗪含量。方法　以盐酸特拉唑嗪为内标,采用Alltima-CN柱,流动相为 0 0 5mol·L-1磷酸二氢钠溶液(0 5mol·L-1的氢氧化钠溶液调pH至 5 4 ) -乙腈(78∶2 2);检测波长:2 4 4nm。结果与结论　盐酸阿夫唑嗪在 5～ 5 0 μg·ml-1范围内呈良好的线性关系,回收率为 99 8%,RSD =0 9% (n =9)。     

HPLC测定盐酸氟西汀胶囊的含量

目的建立测定盐酸氟西汀胶囊含量的方法。方法采用高效液相色谱法,以辛烷基硅烷键合硅胶为固定相,1.0%三乙胺(用磷酸调pH6.0)-四氢呋喃-甲醇(40∶40∶20)为流动相,检测波长227nm,测定盐酸氟西汀的含量。结果盐酸氟西汀在70～130μg/ml浓度范围内有良好的线性关系(r=0.9997),回收率为98.85%(RSD=0.64%)。结论本法测定盐酸氟西汀胶囊的含量,结果准确,可行。     

HPLC-荧光法同时测定人血浆中3种抗抑郁药的浓度

目的:建立以高效液相色谱-荧光法同时测定人血浆中文拉法辛、氟西汀、舍曲林浓度的方法。方法:以异丙嗪为内标,样品碱化后经液-液萃取,用Phenomenex-C18反相色谱柱进行分离,流动相为乙腈∶磷酸盐缓冲液(50mmol·L-1磷酸二氢钠用磷酸调节pH值至2.5)=35∶65,流速为1.2mL.min-1,柱温为40℃。荧光检测文拉法辛,激发波长为276nm,发射波长为598nm;紫外检测氟西汀和舍曲林,检测波长为200nm。结果:文拉法辛、氟西汀、舍曲林血药浓度分别在5～1000μg·L-1(r=0.9980)、40～1000μg·L-1(r=0.9990)、20～800μg·L-1(r=0.9980)范围内线性关系良好;日内、日间RSD均<10%,提取回收率均>70%,方法回收率均>90%。结论:本法简便、快速、灵敏、准确,可用于文拉法辛、氟西汀、舍曲林的治疗药物监测、中毒分析及药动学研究。     

HPLC测定盐酸氟西汀胶囊的含量

目的建立测定盐酸氟西汀胶囊含量的方法.方法采用高效液相色谱法,以辛烷基硅烷键合硅胶为固定相,1.0%三乙胺(用磷酸调pH6.0)-四氢呋喃-甲醇(40:40:20)为流动相,检测波长227 nm,测定盐酸氟西汀的含量.结果盐酸氟西汀在70～130μg/ml浓度范围内有良好的线性关系(r=0.9997),回收率为98.85%(RSD＝0.64%).结论本法测定盐酸氟西汀胶囊的含量,结果准确,可行.     

曲马朵对吗啡所致小鼠僵住症的影响

目的　观察曲马朵是否对吗啡所致小鼠僵住症产生影响及其作用机制。方法　采用“抓棒”实验测定小鼠的僵住持续时间。结果　①曲马朵在10～ 90mg·kg- 1范围内不能诱发小鼠产生僵住症 ,但呈剂量依赖性抑制 4 0mg·kg- 1吗啡诱发的小鼠僵住症 ;②氟西汀 (2 0 ,30和 4 0mg·kg- 1)、吗氯贝胺(12 .5 ,2 5 ,5 0mg·kg- 1)、5 羟色氨酸 (12 .5 ,2 5和 5 0mg·kg- 1)增强曲马朵抑制吗啡所致小鼠僵住症的作用 ;③对氯苯丙氨酸 (30 0和 35 0mg·kg- 1)拮抗曲马朵对吗啡所致小鼠僵住症的抑制作用。结论中枢 5 HT能神经系统参与曲马朵对吗啡所致小鼠僵住症的抑制作用。     

盐酸氟西汀口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氟西汀口腔崩解片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法:18名健康志愿者分别单剂量交叉口服盐酸氟西汀口腔崩解片(受试制剂)和盐酸氟西汀胶囊(参比制剂)40mg,用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂在体内血药浓度药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(5·17±1·10)、(5·11±1·02)h,Cmax分别为(76·24±38·42)、(77·92±34·97)ng·mL-1,AUC0～150分别为(3216·21±899·69)、(3220·62±1275·57)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(3570·60±1299·29)、(3662·49±1444·69)ng·h·mL-1。经组间t检验,受试制剂与参比制剂药动学参数无显著性差异(P>0·05),受试制剂的相对生物利用度为(96·47±10·43)%。结论:盐酸氟西汀口腔崩解片与盐酸氟西汀胶囊具有生物等效性。     

盐酸氟西汀胶囊与氯丙咪嗪治疗儿童抑郁症对照研究

目的：了解盐酸氟西汀胶囊治疗儿童抑郁症的疗效和安全性。方法：对60例儿童抑郁症患者分别用盐酸氟西汀胶囊或氯丙咪嗪治疗6周，以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定药物疗效，TESS评定不良反应。结果：盐酸氟西汀胶囊组与氯丙咪嗪组的有效率差异无显著性，但显效率更高，且不良反应显著低于氯丙咪嗪组。结论：盐酸氟西汀胶囊治疗儿童抑郁症疗效确切，不良反应少，依从性好，适用于儿童抑郁症患者。     

抗抑郁剂慢性给药对强迫游泳大鼠下丘脑c-Fos蛋白表达水平的下调作用

应用c-Fos蛋白免疫组织化学定位观察的方法, 在强迫游泳大鼠抑郁模型上, 观察地昔帕明(5, 20 mg·kg^-1), 吗氯贝胺 (10, 40 mg·kg^-1)和氟西汀 (5, 20 mg·kg^-1) 慢性给药 (ip 每日1次, 连续7 d)对大鼠游泳不动时间和下丘脑核团c-Fos蛋白表达水平的影响. 结果表明: 强迫游泳可使大鼠下丘脑多个核团的c-Fos蛋白表达水平明显升高, 而地昔帕明, 吗氯贝胺, 氟西汀明显缩短强迫游泳大鼠的不动时间, 并选择性地使强迫游泳诱导增加的下丘脑室旁核Fos样免疫阳性神经元数目明显减少. 提示下丘脑室旁核可能是介导抗抑郁剂抑制大鼠绝望行为的中枢部位之一. Fos蛋白可能是不同类型抗抑郁剂共同的受体后信号转导物质.