NF-κB在细胞凋亡中调节作用的研究进展

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程,主要有3条通路参与引起细胞凋亡,即细胞内的线粒体通路、内质网通路和细胞外的死亡受体通路。近年研究表明,NF-κB与细胞凋亡关系密切,具有抑制凋亡和促进凋亡的双向调节作用,其在细胞凋亡中调节作用与凋亡抑制蛋白家族、B细胞淋巴瘤/白血病-2家族、肿瘤坏死因子受体相关因子家族、c-Jun氨基端激酶、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和Fas相关死亡域蛋白样白细胞介素1β转化酶抑制蛋白等有关。探索NF-κB在细胞凋亡中的调控机制,对凋亡相关疾病的药物开发具有重要意义。本文就NF-κB在细胞凋亡中的调节作用进行综述。     

HIV.1的转录因子NF-kB及其抑制剂的研究进展

在病毒复制循环过程中,HIV-1的转录是其中的关键步骤,可作为HIV-1治疗的新靶点.在此过程涉及的所有因子中,细胞核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是HIV-1转录过程中重要的诱导剂.NF-κB通过与HIV-1的长末端重复序列(long terminal repeat,LTR)增强子区的连接来激活HIV-1的转录.许多化合物通过抑制NF-κB的活性来抑制HIV-1的转录.本文综述了NF-κB对HIV-1转录过程的调节及当前NF-κB抑制剂的研究进展.     

NF-kB/IκB-α信号通路对ATRA诱导HL-60细胞凋亡的影响

目的探讨NF-kB/IκB-α信号通路对全反式维甲酸(ATRA)诱导HL-60细胞凋亡的影响。方法将HL-60细胞与不同浓度的ATRA共同孵育,MTT法观察ATRA对细胞增殖作用,流式细胞术及电镜分析细胞凋亡,Western-Blot检测NF-κB及IκB-α的变化。结果MTT显示ATRA呈时间-剂量依赖方式抗HL-60细胞增殖,作用72h流式细胞术DNA直方图上出现典型的亚二倍体凋亡峰,透射电镜下见细胞核染色质致密浓缩,凋亡小体形成,Western-Blot产物显示HL-60细胞NF-κBp65下降,而IκB-α上升。结论ATRA能抗HL-60细胞增殖诱导凋亡,该过程可能与抑制IκB-α的降解阻止NF-κB的活化有关。     

生存蛋白的研究进展

生存蛋白（survivin）是近期发现的一类新的癌症组织特异高表达的细胞凋亡抑制因子（IAP）。本文介绍了它的分子构成、表达特点、抑制细胞凋亡的作用机制及其在癌症诊断、治疗和颈后中的作用。     

新型冠状病毒非结构蛋白NSP13通过调控IκBα蛋白降解抑制NF-κB信号通路

目的 研究新型冠状病毒非结构蛋白13(NSP13)调控NF-κB信号通路的作用机制。方法 利用GV367-NSP13-FLAG慢病毒感染的方法制备高表达NSP13的A549细胞（A549-NSP13）和A549对照组,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和ELISA检测NF-κB下游细胞因子白细胞介素6(IL-6)和趋化因子5(CCL-5)表达水平;Western印迹法检测NF-κB信号通路P65、磷酸化P65和NF-κB抑制因子α(IκBα)蛋白表达。放线菌酮10 mg·L-1处理细胞0,15,30,45,90和120 min,Western印迹法检测IκBα蛋白半衰期。结果 与A549对照组相比,A549-NSP13细胞检测到FLAG标签蛋白条带,且NSP13 mRNA表达显著上调（P<0.01）,表明A549-NSP13细胞系构建成功。与A549对照组相比,A549-NSP13细胞IL-6 mRNA和蛋白表达水平（P<0.01）及CCL-5 mRNA和蛋白表达水平（P<0.05,P<0.01）均显著降低;磷酸化P65蛋白表达下降（P<0.01）,而...     

丹酚酸B防治神经退行性疾病的研究进展

实验证明，丹酚酸类化合物具有很强的抑制脂质过氧化、清除超氧阴离子和羟基自由基的作用。其中丹酚酸A和B活性最强。丹酚酸B对脑缺血-再灌注损伤致线粒体损伤和神经细胞凋亡有保护作用，对脑缺血-再灌注所致神经细胞凋亡有明显抑制作用，可抗Caspase-3高表达PC12细胞的凋亡，还可抑制Aβ1-40纤维形成及Aβ1-40所致PC12细胞线粒体损伤和细胞凋亡。该药属强抗氧药，且能消除胞内钙超载，在治疗神经退行性疾病方面具有重要的理论意义和实用价值。     

以核因子NF-κB为靶点的抗肿瘤药物研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种转录因子,属于Rel蛋白家族。NF-κB主要参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录,在机体许多致病机制中起关键作用。在哺乳动物中,NF-κB家族的成员主要有5种,分别为p65(RelA),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-κB1)和p52/p100(NF-κB2),它们拥有一个共同的DNA结合的二聚化区域,称为Rel同源区(Rel homology domain,RHD),通过这个同源的RHD形成同或异二聚体,通常为p65和p50两个亚     

以核因子NF-κB为靶点的抗肿瘤药物研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种转录因子,属于Rel蛋白家族.NF-κB主要参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录,在机体许多致病机制中起关键作用.在哺乳动物中,NF-κB家族的成员主要有5种,分别为p65(RelA),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-κBl)和p52/p100(NF-κB2)[1],它们拥有一个共同的DNA结合的二聚化区域,称为Rel同源区(Rel homology domain,RHD),通过这个同源的RHD形成同或异二聚体,通常为p65和p50两个亚单位组成的异源二聚体.     

NF-κB、细胞凋亡与肿瘤治疗

NF κB是普遍存在于细胞浆中的一种快反应转录因子 ,是由 p5 0和 p6 5 (Rel A)两个亚单位构成的异源二聚体 ,p5 0是核因子与DNA结合的部分 ,p6 5是与抑制蛋白IκB结合的部分。NF κB与抑制蛋白IκB结合以非活性的状态存在于大多数细胞的胞浆中 ,后者阻止NF κB进入胞核与DNA结合。许多刺激 (如细胞因子、蛋白激酶C激活剂、氧化剂、病毒、免疫刺激剂、脂多糖和紫外线等 )可激活NF κB ,使IκB迅速磷酸化和降解 ,被激活的NF κB会进行核转移 ,与DNA启动子上特定的认知序列结合 ,转录靶基因。NF κB调节许多重要的功能 ,如参与…     

NF-κB信号介导的慢性炎症与癌症形成的关系

潜在的炎症或炎症形成中微环境的恶性发展致使NF-κB通路激活,激活的NF-κB能够促进细胞因子(IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-22、TNF-α、i NOS、COX-2)表达,进而引发结肠癌、前列腺癌、肝癌、淋巴癌等肿瘤形成,表明NF-κB通路在炎症和癌症之间起到了重要的桥梁作用。为明确NF-κB通路在炎症和癌症之间的关系,笔者对相关文献进行综述。     

NF-κB信号传导与疾病研究进展

核因子-κB(NF-κB)信号转导通路广泛参与机体许多生理和病理过程,如炎症反应免疫反应和肿瘤,调节多种基因表达。本文综述了NF-κB系统组成、信号转导过程、相关疾病及其治疗,为疾病治疗提供理论基础。     

凋亡抑制因子NF-κB（p50）在非小细胞型肺癌中的表达及其与Bcl-xl、Bak蛋白表达的关系

为探讨细胞核因子к B的表达在肺癌发生发展中的作用及其与 Bcl-xl、 Bak蛋白表达的相互关系 ,对 8例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、43例肺癌及 10例淋巴结转移癌石蜡切片组织应用免疫组织化学链霉素抗生素蛋白 -过氧化酶法 (SP法 )检测 NF-к B(p5 0 )、Bcl-xl和 Bak蛋白的表达。结果显示 ,肺癌、淋巴结转移癌中 NF-к B(p5 0 )阳性率分别为 67.44 %和 60 .0 0 % ,显著高于正常支气管粘膜上皮及不典型增生中的阳性率 12 .5 0 %及 11.11% (P均 <0 .0 5 ) ;低分化、中分化肺癌中阳性率分别为 81.2 5 %、77.78% ,较高分化的 2 8.5 7%明显升高 (P均 <0 .0 1)。TNM分期 期病例中 NF-к B(p5 0 )表达阳性率 93 .75 %高于 期病例的 5 1.85 % (P<0 .0 1) ,NF-к B(p5 0 )表达与 Bcl-xl蛋白表达呈正相关 (P<0 .0 1)。     

NF-κB在心脏缺血及再灌损伤中的两面性

对NF-κB信号转导通路的研究一直是国内外的研究热点,它参与多种心血管疾病如冠心病、心肌缺血再灌注损伤等的发生发展,并在多种病理变化中发挥重要作用,且通过Bcl-2家族、TRAF家族、JNK、p38、caspase等途径抑制细胞凋亡。研究表明NF-κB对严重的心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用。然而,持续活化的NF-κB却表现出对心脏的损害作用。NF-κB在心肌细胞中的多方面作用的潜在机制至今仍不清楚。通过调控NF-κB信号转导,可能为治疗免疫、炎症及心血管疾病提供新的策略。于此,该文就NF-κB的激活及其与心肌损伤的关系做一综述。     

锌指蛋白A20在过敏性哮喘中的研究进展

锌指蛋白A20(也称TNFAIP3)是一种可在多种炎症条件,如LPS、IL-1、TNF-α等刺激下,被激活的具有去泛素化和泛素化双重功能的胞质蛋白。目前,A20被认为是NF-κB的负调控因子,具有免疫调节作用。最新研究表明,A20参与了过敏性哮喘的发生和发展。因此,该文对A20的起源、结构、生物学功能及其在过敏性哮喘中的作用进行综述,以期为过敏性哮喘的治疗和预防提供新的方法和思路。     

与A20结合的核因子-κB抑制蛋白1的研究进展

与A20结合的核因子κB抑制蛋白1（A20 binding inhibitor of NF-κB activation,ABIN1）是近年来研究发现的一个新泛素结合蛋白。最初的研究表明,ABIN1通过结合锌指结构蛋白A20在NF-κB信号通路中发挥重要的调节作用。目前发现,ABIN1在过表达的条件下能抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素1、脂多糖、表皮生长因子等诱导的NF-κB的活性,从而发挥抗炎和免疫调节作用。因此,以ABIN1为新靶点调节NF-κB活性的研究日益受到关注。本文就ABIN1蛋白结构、功能及其研究进展做一综述。     

中药调控NF-κB活性的研究进展

核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 是真核细胞内广泛存在的一种转录因子,在免疫、炎症、肿瘤等众多疾病的发生发展中起着重要作用.近年来大量研究发现很多对NF-κB相关疾病具有显著疗效的中药都表现出对NF-κB的活性抑制作用,通过在细胞及分子水平上对中药的作用机理分析表明,中药中确实存在着一些活性成分,能够在细胞或分子水平上调节NF-κB的活性,发挥治疗的作用.因此,提示中药可作为筛选NF-κB活性抑制药物的天然资源库,从中筛选NF-κB活性抑制药物是可行的.本文对具有NF-κB活性抑制作用的中药提取物、单体中药、单味中药和中药复方做了综述.     

小檗碱增强TRAIL诱导白血病细胞凋亡

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）联合小檗碱诱导Molt-4细胞凋亡作用及其对NF-κBP65表达的影响。方法：采用四甲基偶氮唑（MTT）比色法测定TRAIL单独和联合应用小檗碱时对Molt-4细胞的生长抑制率；用流式细胞术和光镜细胞形态观察来检测凋亡；应用免疫印迹法检测单独和联合用荮组细胞凋亡相关蛋白酶caspase3，caspase8及NF-κB／P65表达。结果：（1）MTT结果发现小檗碱可增加TRAIL对Molt-4细胞的生长抑制率，且呈时间和剂量依赖性（P〈0．05）。（2）流式细胞术可以检测到凋亡，光镜细胞形态观察可见凋亡特异性形态改变。（3）Western blot结果显示（a）单独用TRAIL组及TRAIL联合小檗碱用药组caspase3，caspase8活化程度随TRAIL质量浓度依次增加，联合用药组活化作用更强。（b）单独用TRAIL组NF-κB／P65表达随剂量增加而增加。联合小檗碱用药组NF-κB／P65表达与单独用TRAIL组相比则明显受抑制。结论：（1）小檗碱可协同TRAIL诱导Molt-4细胞凋亡。（2）小檗碱协同TRAIL诱导Molt-4细胞凋亡的分子机制涉及抑制NF-κB／P65表达和caspase3，caspase8剪切活化。     

NF-κB在结直肠癌中的表达及与凋亡的关系

目的探讨核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在结直肠癌组织中的表达及与凋亡的关系。方法采用免疫组织化学SP法、TdT介导的dUTP缺口末端标记技术原位观察65例结直肠癌组织及其对照癌旁正常黏膜组织中NF-κB的表达情况和细胞凋亡情况。结果结直肠癌中NF-κB的阳性率为58.46%(38/65),显著高于对照组(P<0.05)。癌旁和癌组织凋亡指数(AI)分别为(8.23±1.57)%和(3.25±1.82)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。NF-κB的表达与癌组织的分化程度、淋巴结转移和Dukes分期相关(P<0.05)。结论 NF-κB在结直肠癌组织中高表达,NF-κB表达可抑制结直肠癌的细胞凋亡,并与病理分期、有无淋巴结转移等恶性临床病理特征有密切相关性,提示NF-κB在结直肠癌的发生、发展及预后中发挥重要作用。     

左卡尼汀抑制NF-κB敏化TRAIL诱导神经胶质瘤细胞凋亡

目的探讨左卡尼汀作为TRAIL(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)敏化剂,增强TRAIL对神经胶质瘤细胞诱导凋亡的效果,并对其敏化作用的机制进行研究。方法以U87为神经胶质瘤细胞模型,通过CCK-8检测细胞活性,Annexin V-FITC/PI染色、caspase-3表达及活性等指标检测细胞凋亡,通过RT-PCR、Western blot对NF-κB(nuclear factor kappa B)和c-FLIP(FLICE抑制蛋白)的转录与表达进行分析,沉默NF-κB,分析其与c-FLIP的关系。结果 TRAIL与左卡尼汀联用,癌细胞存活率明显下降,凋亡明显上升;联用组与对照组相比,c-FLIP的转录和蛋白表达以及NF-κB的转录均有明显降低;沉默NF-κB证明其为c-FLIP上游因子。结论左卡尼汀与TRAIL可以产生协同作用,诱导U87细胞凋亡,其敏化机制与抑制NF-κB信号通路以及其下游c-FLIP表达有关。