唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床应用新进展

唑来膦酸属于第三代双膦酸盐.治疗恶性肿瘤骨转移临床疗效确切,应用前景广泛.唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动,诱导破骨细胞调亡;还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放;缓解实体瘤患者骨转移引起骨痛,起效迅速,效果明显.     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移52例疗效观察

恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,晚期癌症常伴随远处部位转移,骨是恶性肿瘤发生转移常见部位.骨转移常见的并发症有骨痛、病理性骨折、骨髓压迫以及恶性肿瘤引起的高钙血症等,严重影响患者生存质量.     

唑来膦酸治疗癌症骨转移疼痛临床观察

目的探讨唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效和安全性.方法选择恶性肿瘤骨转移中、重度疼痛患者52例,随机双盲分成两组:A组(试验组)22例:唑来膦酸4mg溶于生理盐水50ml静滴;B组(对照组)30例:博宁90mg 生理盐水750ml静滴.结果唑来膦酸镇痛效果:显效(CR):4/22,部分缓解(PR):13/22,无效(NR):5/22,总有效率(CR PR):77.27%(17/22),疗效维持时间16.4天,KPS评分平均提高20分,主要不良反应为一过性骨痛加重,发热、恶心、呕吐.对照组总有效率(RR):77.33%,疗效维持时间14.8天.结论唑来膦酸对缓解癌症骨转移疼痛有效,安全性好,病人可耐受.     

唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移疗效分析

骨骼是恶性肿瘤发生转移的好发部位,30%～70%的恶性肿瘤会发生骨转移,骨转移癌常见的并发症有骨痛、病理性骨折、骨髓压迫以及恶性肿瘤引起的高钙血症(HCM)[1]等,严重影响患者的生存质量.自2005年1月至2007年2月我们将放射治疗和唑来膦酸联合使用治疗骨转移取得了较满意疗效,现报道如下.     

唑来膦酸预防肿瘤骨转移的研究进展

骨转移导致的骨相关事件使患者生存时间缩短,生活质量下降,同时也增加了患者家庭的经济负担。研究表明,第三代双膦酸盐（Bisphosphonate,BPs）唑来膦酸（Zoledronic acid,ZOL）在治疗多种实体瘤骨转移骨相关事件以及延缓骨相关事件的发生方面有效。目前大量临床前及临床研究提示：ZOL 可能具有预防骨转移的作用。其机制可能涉及阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和肿瘤血管生成。因此,ZOL 可能对没有发生骨转移的早期癌症患者有预防骨转移的作用。本文就唑来膦酸预防骨转移的最新研究进展做一综述。     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移60例的疗效观察

双膦酸盐类是目前治疗骨转移公认的有效药物.这类化合物通过抑制骨吸收来减少骨并发症的发生.唑来膦酸是一种高效、含氮基的第三代双膦酸盐类药物,能明显缓解骨转移患者疼痛,改善患者的生活质量,防止或减少骨骼相关事件发生,不良反应少.     

唑来膦酸治疗乳腺癌及其骨转移的研究进展

唑来膦酸是第三代含氮双膦酸盐类药物的典型代表,在已上市的双膦酸盐类药物中其综合疗效最好,不仅可以通过抑制甲羟戊酸途径直接作用于破骨细胞,也可直接或间接对肿瘤细胞产生抑制作用.乳腺癌属于易发生骨转移的一类恶性肿瘤,大量研究表明唑来膦酸对乳腺癌骨转移具有一定的疗效,可缓解骨痛,目前其已被纳入乳腺癌骨转移的临床常规治疗中,同时唑来膦酸在辅助性内分泌治疗乳腺癌时亦发挥重要的作用.本文就唑来膦酸对乳腺癌骨转移治疗方面的相关研究进展做一综述.     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移44例临床观察

目的观察唑来膦酸注射液治疗转移性骨肿瘤的疗效及安全性。方法44例恶性肿瘤骨转移患者采用唑来膦酸(天晴依泰)注射液4mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注15分钟以上;同时以35例恶性肿瘤骨转移患者使用帕米膦酸二钠(博宁)注射液60mg加入0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注4小时以上作为对照。两组均一次性给药后观察14天。结果治疗骨痛有效率唑来膦酸组为81.08%,帕米膦酸二钠组为69.70%,两组疗效差异有显著性(P<0.05)。活动能力有效率唑来膦酸组为40.91%,帕米膦酸二钠组为45.71%,两组疗效差异无显著性(P>0.05)。不良反应发生率唑来膦酸组为45.45%,帕米膦酸二钠组为42.86%,差异无显著性(P>0.05),均主要表现为发热、低钙血症、肌肉酸痛,予对症处理后症状消失。结论唑来膦酸是一种有效的第三代双膦酸盐制剂,可方便安全地用于恶性肿瘤骨转移的治疗。     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察

目的:评价唑来膦酸治疗恶性肿瘤引起骨疼痛的有效性和安全性.方法:对62例确诊为恶性肿瘤骨转移的患者静脉注射唑来膦酸注射液4mg,静脉滴注15min,4周为1周期.3周期后评价疗效.结果:癌性骨转移疼痛止痛总有效率58.1%(36/62).其中初治组骨痛完全缓解23.5%(8/34),部分缓解47.1%(16/34),总有效率为70.6%(24/34).显著高于复治组42.9%(P<0.05).QOL较治疗前明显改善.主要不良反应为低热,无需特殊处理.结论:唑来膦酸能改善恶性肿瘤骨转移患者疼痛,显著改善生活质量,不良反应可耐受.     

国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移24例临床观察

目的观察国产唑来膦酸(博来宁)治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效和不良反应。方法国产唑来膦酸4mg加入0.9%氯化钠溶液100ml中静脉滴注15分钟。每4周重复给药1次,3次后评价疗效。结果止痛有效率为79.2%,维持中位时间25天。活动能力改善有效率为66.7%。结论国产唑来膦酸可缓解恶性肿瘤骨转移所致疼痛,改善生活质量,且不良反应轻微,耐受性好。     

放疗联合唑来磷酸治疗转移性骨痛的临床研究

目的:评价放疗联合唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移引起的骨痛及不适。方法:114例恶性肿瘤骨转移骨痛的患者,采用随机分组方法,分为联合治疗组(A组,n=38),采用放疗联合唑来磷酸;放疗组(B组,n=42),采用6MVX线30Gy/10次,唑来磷酸组(C组,n=34),采用唑来磷酸4mg 生理盐水100mL静脉滴注大于15min,每3～4周重复。采用视觉模拟评分法(VAS)对疼痛进行评分,0～10数字疼痛强度分级法,测定疼痛强度。结果:A组VAS评分下降程度较B、C组明显(P<0.01)。医师总体评价,组A疼痛控制有效率也高于其他两组(P<0.05)。结论:放疗联合唑来磷酸治疗恶性肿瘤转移性骨痛疗效优于单独放疗或单用唑来磷酸。     

唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响结果分析

目的：通过观察唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响,探讨唑来膦酸钠在早期预防乳腺癌患者发生骨代谢障碍及抑制骨转移中的作用。方法：85例绝经后乳腺癌患者均手术治疗,且术后常规行6个疗程的化疗,无骨转移病例。对照组：28例化疗后接受中药治疗;来曲唑组：30例化疗后继续服用来曲唑2．5mg／d;来曲唑＋唑来膦酸钠组：27例患者化疗后除服用来曲唑2．5mg／d外,使用唑来膦酸钠注射液4mg＋生理盐水100ml,静脉滴注15min,每4周为1个疗程。6个月后应用双能x线骨密度仪对三组乳癌患者腰椎、股骨近端骨密度（BMD）进行测定,用SPETCT行全身核素骨显像检查,使用全自动生化仪器测定血清碱性磷酸酶（ALP）、血钙（Ca）、血磷（P）等生化指标,用免疫组化方法测定雌激素（E2）,对三组患者治疗前后各项指标分析比较。结果：治疗后来曲唑组与对照组病人的BMD、E2、血清Ca、P指标比较,均明显降低（P〈0．05）、ALP明显上高（P〈0．05）;来曲唑＋唑来膦酸钠组与来曲唑组比较,BMD、血清Ca、P指标明显升高（P〈0．05）,ALP降低（P〈0．05）、E2未见明显变化（P〉0．05）;来曲唑＋唑来膦酸钠与对照组比较,ALP、E2指标明显降低（P〈0．05）,BMD明显升高（P〈0．05）,血清Ca、P未见明显变化（P〉0．05）。与对照组比较唑来膦酸钠组的骨转移发生率明显降低（P〈0．05）。结论：唑来膦酸钠对接受来曲唑治疗引起的骨代谢障碍早期防治疗效明显,且对骨转移发生有明显抑制作用。     

Oral ibandronate is as active as intravenous zoledronic acid for reducing bone turnover markers in women with breast cancer and bone metastases.

BACKGROUND: Phase III study comparing the effect of oral ibandronate and intravenous zoledronic acid on bone markers. PATIENTS AND METHODS: Breast cancer patients with bone metastases received ibandronate 50 mg/day (n = 137) or zoledronic acid 4 mg every 4 weeks (n = 138) for 12 weeks. The primary end point was mean percentage change in serum levels of cross-linked C-terminal telopeptide of type I collagen (S-CTX) at week 12. Urinary CTX (U-CTX), bone alkaline phosphatase (ALP), amino-terminal procollagen propeptide of type I collagen (PINP) and osteocalcin (OC) were also measured and bone pain and safety assessed. RESULTS: Both bisphosphonates significantly reduced S-CTX (mean ibandronate 76% +/- 29 (SD) versus mean zoledronic acid 73% +/- 47; P < 0.001 for both versus baseline) and U-CTX (ibandronate 78% +/- 50 versus zoledronic acid 86% +/- 17; P < 0.001). The difference in S-CTX between treatments was 0.6% (confidence interval -1.7% to 3.0%), which was within the prespecified noninferiority margin. Bone ALP, PINP and OC decreased by 26%-47% compared with baseline with both bisphosphonates. Compared with zoledronic acid, ibandronate patients reported fewer adverse events overall (65.0% versus 75.9%), and on days 1-3 (8.0% versus 47.5%), including less pyrexia (overall incidence 0% versus 16.8%) and bone pain (5.8% versus 12.4%). CONCLUSIONS: Oral ibandronate was well tolerated and statistically noninferior to zoledronic acid for percentage change in the bone resorption marker, S-CTX.     

唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响结果分析

目的:通过观察唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响,探讨唑来膦酸钠在早期预防乳腺癌患者发生骨代谢障碍及抑制骨转移中的作用。方法:85例绝经后乳腺癌患者均手术治疗,且术后常规行6个疗程的化疗,无骨转移病例。对照组:28例化疗后接受中药治疗;来曲唑组:30例化疗后继续服用来曲唑2.5mg/d;来曲唑+唑来膦酸钠组:27例患者化疗后除服用来曲唑2.5mg/d外,使用唑来膦酸钠注射液4mg+生理盐水100ml,静脉滴注15min,每4周为1个疗程。6个月后应用双能X线骨密度仪对三组乳癌患者腰椎、股骨近端骨密度(BMD)进行测定,用SPETCT行全身核素骨显像检查,使用全自动生化仪器测定血清碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca)、血磷(P)等生化指标,用免疫组化方法测定雌激素(E2),对三组患者治疗前后各项指标分析比较。结果:治疗后来曲唑组与对照组病人的BMD、E2、血清Ca、P指标比较,均明显降低(P<0.05)、ALP明显上高(P<0.05);来曲唑+唑来膦酸钠组与来曲唑组比较,BMD、血清Ca、P指标明显升高(P<0.05),ALP降低(P<0.05)、E2未见明显变化(P>0.05);来曲唑+唑来膦酸钠与对照组比较,ALP、E2指标明显降低(P<0.05),BMD明显升高(P<0.05),血清Ca、P未见明显变化(P>0.05)。与对照组比较唑来膦酸钠组的骨转移发生率明显降低(P<0.05)。结论:唑来膦酸钠对接受来曲唑治疗引起的骨代谢障碍早期防治疗效明显,且对骨转移发生有明显抑制作用。     

单纯放疗与放疗联用唑来膦酸治疗骨转移癌疗效比较

目的:比较单纯放疗与放疗联用唑来膦酸治疗骨转移癌的临床效果。方法:67例骨转移癌患者,随机分为常规分割放疗组、大分割放疗组、大分割联合唑来膦酸组,进行相应治疗,观察止痛效果、起效和维持时间、不良反应等。结果:常规分割放疗组和大分割放疗组止痛效果和不良反应无统计学差异,而大分割放疗联合唑来膦酸组止痛效果好、起效快,维持时间长。结论:大分割联合唑来膦酸是骨转移癌较好的治疗方式。     

奥施康定联合唑来膦酸治疗骨转移性癌痛的临床研究

目的:观察奥施康定（盐酸羟考酮缓释片）联合唑来膦酸治疗骨转移性癌痛的临床疗效及安全性。方法:共纳入我院收治的286例骨转移性癌痛患者。根据患者疼痛评分给予奥司康定起始剂量,有爆发痛予即释吗啡止痛治疗,第二日根据前日总剂量调整奥施康定用量。1周后行注射用唑来膦酸4 mg输注,每4周重复用药。评价用药后患者止痛疗效、生活质量及毒副反应情况。结果:所有患者疼痛均有所缓解;奥施康定联合唑来膦酸治疗后,191例患者奥施康定用量减少,87例患者维持原剂量,仅有8例患者奥施康定用量增加。治疗前所有患者KPS评分为67.5±12.7,奥施康定治疗后KPS评分为73.8±18.3,奥施康定联合唑来膦酸治疗后KPS评分为78.4±17.1。治疗毒副反应主要为发热、一过性骨痛加剧、消化道症状及嗜睡等,经对症治疗后耐受性好。结论:奥施康定联合唑来膦酸治疗骨转移性癌痛具有较好的临床疗效和安全性,值得临床推广使用。     

Retrospective analysis of antitumor effects of zoledronic acid in breast cancer patients with bone-only metastases

BACKGROUND:

Bisphosphonates have been used successfully in the treatment of hypercalcemia and to reduce skeletal complications of bone metastasis, but have not been shown to prevent bone metastasis or to prolong survival time in metastatic breast cancer patients. The aim of this study was to determine whether the progression‐free survival (PFS) and overall survival (OS) of patients with bone‐only breast cancer metastasis differed based on whether patients received zoledronic acid, pamidronate, or no bisphosphonate upon diagnosis of their metastases.

PATIENTS AND METHODS:

We retrospectively identified 314 patients diagnosed with bone‐only metastasis at the time of initial staging or who developed bone metastasis as the first recurrence site during follow‐up from January 1, 1997 to December 31, 2008, at The MD Anderson Cancer Center. Univariate and multivariate Cox hazards models were used to assess the effects of each treatment on PFS and OS.

RESULTS:

Patients who had more than 1 bone metastasis and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 2 and 3 were more likely to receive zoledronic acid in this analysis. Compared with no bisphosphonate use, the use of zoledronic acid was not significantly associated with longer PFS (hazard ratio [HR] = 0.72, P = .058 in univariate analysis, and HR = 0.80, P = .235 in multivariate analysis) nor with longer OS (HR = 1.04, P = .863 in univariate analysis and HR = 1.34, P = .192 in multivariate analysis).

CONCLUSION:

Our study demonstrates that for patients with bone‐only metastases, zoledronic acid did not prolong PFS or OS. In patients with bone‐only metastasis, we could not demonstrate antitumor effects of zoledronic acid. Cancer 2012. © 2011 American Cancer Society.