Graves病母鼠分娩后甲状腺自身抗体水平的观察

目的:建立Graves病小鼠模型,研究Graves病母鼠分娩后甲状腺自身抗体水平变化?方法:应用表达促甲状腺激素刺激激素受体(thyrotropic-stimulating hormone receptor,TSHR) A亚单位的重组腺病毒Ad-TSHR-289免疫雌性Balb/c小鼠制备Graves病动物模型?将6周Balb/c雌性小鼠随机分为实验组?对照组,分别用重组Ad-TSHR-289?Ad-β-gal经小鼠腿部肌肉注射,免疫剂量均为3.3 × 108 pfu/50 μl PBS,每隔3周免疫1次,共3次?免疫结束后,内眦静脉取血,检测血清甲状腺素(T4)?促甲状腺素受体抗体(TRAb),然后分别与Balb/c雄性小鼠配对,确定妊娠后继续饲养至分娩?分娩后1 d,处死母鼠,检测母鼠血清T4?TRAb?抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)?甲状腺球蛋白抗体(TGAb),并分离母鼠甲状腺,行组织学检查?结果:实验组中96.7%的母鼠血清TRAb水平显著增高(P < 0.05);实验组第3次免疫后有56.7%(17只) 的小鼠达到甲亢标准,分娩后73.3%(22只)的母鼠达到甲亢标准;实验组中16.7%的母鼠血清TPOAb水平明显高于正常范围;母鼠血清TGAb较对照组显著增高,差异有统计学意义(P < 0.05)?结论:利用Ad-TSHR-289免疫Balb/c小鼠可以成功制备Graves病小鼠模型?分娩后Graves病母鼠血清TPOAb及TGAb水平升高可能与TRAb有关?     

促甲状腺激素受体的裂解和脱落

促甲状腺激素受体(TSHR)是一种重要的自身抗原,TSHR的裂解和脱落可诱发自身免疫。裂解的TSHR是甲状腺主要的功能性受体,α亚单位的脱落对于刺激型TSHR抗体(TSAb)的形成及TSAb和阻断型TSHR抗体(TBAb)之间的平衡有重要意义,对于TSHR胞外域裂解和脱落的相关研究不仅有助于深入理解TSHR的结构和功能,而且有助于阐明自身免疫性甲状腺疾病的发病机制及探寻新的治疗方法。该文就TSHR概况、受体裂解和脱落的机制及其意义作一综述。     

促甲状腺激素受体抗体检测在甲状腺疾病临床诊断及治疗中的价值

目的:探讨促甲状腺激素受体抗体检测在甲状腺疾病诊断及治疗中的临床价值。方法:将62例甲状腺疾病患者作为观察组,同期选择30例来院体检的健康者作为对照组,对比两组及观察组治疗前后血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、促甲状腺激素(TSH),T3,FT3,T4及FT4的水平变化。结果:观察组血清TRAb,T3,FT3,T4及FT4水平均显著高于对照组(P<0.05)。观察组中各种疾病患者治疗后血清TRAb含量、阳性率及强阳性率均优于治疗前,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清TRAb水平及阳性率可作为甲状腺疾病临床诊断和疗效的重要参考指标,对于指导临床诊断及治疗具有重要意义。     

促甲状腺激素受体的裂解和脱落

促甲状腺激素受体(TSHR)是一种重要的自身抗原,TSHR的裂解和脱落可诱发自身免疫.裂解的TSHR是甲状腺主要的功能性受体,α亚单位的脱落对于刺激型TSHR抗体(TSAb)的形成及TSAb和阻断型TSHR抗体(TBAb)之间的平衡有重要意义,对于TSHR胞外域裂解和脱落的相关研究不仅有助于深入理解TSHR的结构和功能,而且有助于阐明自身免疫性甲状腺疾病的发病机制及探寻新的治疗方法.该文就TSHR概况、受体裂解和脱落的机制及其意义作一综述.     

促甲状腺激素受体抗体与Grave''''s病关系及其临床检测近况

本文扼要介绍促甲状腺激素激素受体(TSHR)结构,作为一种自身免疫性甲状腺疾病(AITD)主要抗原,它与促甲状腺激素受体抗体(TSHR-Abs)结合后,触发一系列生物化学级联反应,持续地刺激甲状腺细胞合成与释放甲状腺激素(T3T4)的增加,最终诱发Grave's病(GD),同时也介绍了一些当前推出的GD病人血清中TSHR-Abs检测新方法。     

GD甲状腺功能亢进中TSHR和TRAb的研究现状

Graves病(GD)是常见的自身免疫性甲状腺病之一,发病机制尚不清楚。已有研究证实多个易感基因与GD发病相关,其中促甲状腺激素受体(TSHR)基因不仅是GD甲状腺功能亢进发病的一个易感基因,而且具有特异性。TSHR作为主要的自身抗原引起促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的产生,是GD自身免疫反应的主要环节。TSHR易感基因及其编码的TSHR在免疫应答中的作用成为研究热点。由于TRAb是GD甲状腺功能亢进发生、发展的主要免疫标志,所以应关注TRAb在GD甲状腺功能亢进诊断、治疗选择、转归预测等方面的研究,为制订个体化的治疗方案提供科学依据。     

甲状腺疾病的临床诊断与治疗效果评价

目的:探究促甲状腺激素受体抗体检测在甲状腺疾病临床诊断与治疗效果。方法:研究对象是我院在2015年10月-2016年10月期间收治的50例甲状腺疾病患者,以及同期来医院进行体检的50例健康者。健康者作为对照组,甲状腺疾病患者为观察组,所有患者均为随机抽选。比较两组研究对象血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、促甲状腺激素(TSH)、T3、T4、FT3、FT4的水平变化,以及观察组治疗前后血清TRAb水平变化。结果:观察组血清TRAb、T3、T4、FT3、FT4水平较对照组差异具有显著性,并符合统计学标准(P0.05),经治疗后观察组血清TRAb水平较治疗前有明显改善,且差异明显,在统计学上具有一定意义(P0.05)。结论:促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平可以作为临床上诊断甲状腺疾病的重要依据,对于临床上诊断、并治疗甲状腺疾病具有积极意义,值得推荐。     

更年期女性隐匿性甲减中甲状腺自身抗体测定的临床意义

目的 了解血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺激素受体抗体(TRAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的测定对自身免疫性甲状腺疾病的临床诊断意义.方法 用化学发光免疫分析法定量检测208例甲状腺疾病患者和35例健康对照者血清促甲状腺激素(T S H)、游离甲状腺素(F T4)、三碘甲状腺源氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(F T3),筛选出隐匿性甲状腺功能减退的患者110人,检测TGAb、TRAb、TPOAb含量,并做比较分析.结果 不同甲状腺疾病患者和正常人群体内TGAb、TPOAb、TRAb含量和阳性率差异有统计学意义.结论 TGAb、TPOAb、TRAb检测对更年期女性隐匿性甲减疾病的诊断有重要的临床意义.     

Graves病动物模型的构建方法研究概述

Graves病,我国亦称毒性弥漫性甲状腺肿(以下简称GD),患病率约为1％ ～2％,近年来呈上升趋势,男女性发病比例约1:7[1].临床主要表现为甲状腺毒症、甲状腺肿、眼征和胫前黏液性水肿.其发病机制被认为由遗传易感性、环境和免疫因素共同作用,使机体产生促甲状腺激素受体抗体(TRAb),该抗体与甲状腺细胞膜上的促甲状腺激素受体(TSHR)结合,激发自身抗原-抗体反应,产生类似TSH的作用,导致甲状腺组织的弥漫性肿大和甲状腺激素的过度分泌.     

TSH受体单克隆抗体研究进展

TSH受体抗体(TSH receptor antibodies,TRAb)特异性存在于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内,可与甲状腺细胞膜表面的TSH受体(TSHR)结合,产生一系列生物学效应。TRAb分为刺激性(TSAb)、阻断性(TBAb)及中性3种,在Graves病中,TSAb的作用占主导地位,而在慢性淋巴细胞性甲状腺炎(HT)中,TBAb可能起主要作用[1,2]。以往的研究中,为获取TRAb,多采用粗提患者血清中TRAb的方法,该方法存在一定的局限性,如获得量少、纯度     

汉族人群促甲状腺素受体基因内含子1区域多态性与Graves病及临床表现的关系

目的:探讨汉族人群促甲状腺素受体（TSHR）基因内含子1区域上单核苷酸多态性（SNPs）位点与Graves病（GD）及临床表现的关系。方法:选取699例汉族GD患者和563名健康对照者入组。用TaqMan探针技术,检测GD患者和健康对照者14号染色体TSHR基因内含子1区上6个SNPs位点的基因分型,进行相关性分析,研究这6个SNPs与GD易感性关系。结果:GD患者和对照组rs179247、rs2284722、rs12101261、rs4903964四个位点在病例-对照中的分布上均具有显著差异（P<0.01）;rs12101261为与GD相关性最强的主效易感位点,与血清TRAb水平、性别有关,与甲状腺肿大程度、眼征无明显关联。结论:TSHR基因内含子1区域多态性与GD显著相关,其中rs12101261为相关性最强的主效易感位点,与促甲状腺素受体抗体阳性的GD患者发病密切相关。     

Graves病患者促甲状腺素受体抗体的变化

目的 :探讨Graves病患者促甲状腺素受体抗体 (TRAb)的变化。方法 :应用放射免疫分析法 ,对 12 7例Graves病患者TRAb进行测定。结果 :病情未缓解组TRAb水平显著高于缓解组 (P <0 .0 0 1)。不限碘盐治疗Graves病组TRAb水平显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。结论 :TRAb测定在限碘盐治疗Graves病、评估抗甲状腺药物疗效及在确定停药、预测复发等方面具有一定的重要性     

Graves病中甲状腺自身抗体的动态变化及相关性分析

目的：研究Graves病（GD）发病时及在抗甲状腺药物治疗过程中促甲状腺素受体抗体（TRAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的变化。方法：应用ELISA对初发的和应用甲巯咪唑治疗不同阶段（3,6,12,18及24月）的GD患者血清进行TRAb、TPOAb检测。同时,对游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和促甲状腺素（TSH）进行检测,并对TRAb、TPOAb和甲状腺功能（FT4,FL3,TSH）进行相关性分析。结果：232例初发的GD患者血清TRAb检测值中位数为0．86（OD405）,阳性率为73．7％（171／232）;TPOAb检测值中位数为0．55（0D405）,阳性率为28．9％（67／232）。治疗过程中,TRAb水平及阳性率稳步逐渐下降,而TPOAb水平在12个月前逐步上升,TPOAb阳性率也显示了上升趋势,然后逐渐下降。TRAb和TPOAb之间未发现相关性,它们与甲状腺功能之间也未发现相关性。结论：尽管TRAb和TPOAb是GD中的自身抗体,但它们反晦的是不同的免疫异常,而且这种免疫异常独立于甲状腺功能。     

Graves病及桥本病患者血硒、GSH-Px及甲状腺素水平分析

目的：比较Graves病及桥本病(HHD)患者血硒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及甲状腺素水平。方法选择我院2014年9月至2015年9月Graves病患者30例作为Graves病组,HD患者30例作为HD组,另选择健康人30例作为对照组,测定和分析三组受检者的血硒、GSH-Px、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、甲状腺TSH受体抗体(TRAb)水平。结果 Graves病组和HD组的硒、GSH-Px分别为(102.37±3.59)μg/L、(108.25±4.25)μg/L以及(212.75±53.26) U/L、(214.24±53.16) U/L,明显低于对照组的(126.96±5.68)μg/L、(390.45±84.63) U/L,差异均有统计学意义(P<0.05);而TRAb、TPO-Ab、TG-Ab分别为(54.24±11.32) IU/mL、(49.82±9.32) IU/L、(53.44±12.34)%和(51.62±12.91) IU/mL、(42.24±8.43) IU/L、(50.57±10.23)%,明显高于对照组的(9.25±3.16) IU/mL、(3.24±1.01) IU/L、(15.45±2.33)%,差异均具有统计学意义(P<0.05);Graves病组与HD组以上各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血硒与TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈负相关(P<0.05),GSH-Px与TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈负相关(P<0.05)。结论 Graves病及桥本病患者的血硒水平偏低,可能影响机体甲状腺激素的正常合成,患者通过补硒可能有利于疾病的好转。     

表达人Fas配体的质粒治疗Graves病模型小鼠

目的:观察表达人Fas配体的质粒治疗Graves病模型小鼠的效果.方法:小鼠分为3组.对照组(10只)用空质粒pcDNA3.1(+)活化的脾细胞免疫后,以空质粒治疗;模型组和治疗组(各19只)均以人TSH受体(Human thyrotmpin receptor,hTSHR)活化的脾细胞进行免疫,前者不予治疗,后者甲状腺注射表达hFasL的质粒pcDNA3.1(+)/hFasL.结果:模型组47.4%的甲状腺细胞出现增生、肥大,以及甲状腺滤泡腔胶质减少,与对照组相比,TT4、TRAb升高、TSH降低(P<0.05).治疗组仅15.8%有类似甲状腺功能亢进改变,电镜下见细胞核异染色质边集,TT4、TSH、TRAb回复至对照组水平.结论:表达人Fas配体的质粒治疗Graves病模型小鼠取得一定效果.     

Graves病患者促甲状腺素受体抗体与肠道菌群及短链脂肪酸的相关性

目的 探讨甲状腺功能正常的Graves病患者与健康对照者之间粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸的差异,并明确促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor auto-antibodies,TRAb)与差异菌群的相关性。 方法 选取30名治疗后甲状腺功能恢复正常的Graves病患者和32名健康对照者为研究对象,采用16S rRNA测序分析肠道菌群构成,气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)方法测定短链脂肪酸浓度,分析TRAb抗体滴度与差异菌群的相关性。 结果 与对照组比较,Graves组患者的肠道菌群α多样性指数显著降低。在科水平,Graves组患者的拟杆菌(Bacteroidaceae)及瘤胃球菌(Ruminococcaceae) 等相对丰度下降,普雷沃菌(Prevotellaceae)及韦荣球菌(Erysipelotrichaceae)丰度升高。在种水平,Graves组患者的霍氏真杆菌(Eubacterium _hallii)、瘤胃球菌及反刍动物真杆菌(Eubacterium-ventriosum)相对丰度升高,而瘤胃球菌(Ruminococcus-bicirculans)及普通拟杆菌(Bacteroide_vulgatus)等丰度下降,差异均有统计学意义。LEfSe分析显示,Graves组普雷沃菌(f_Prevotellaceae及g_unidentified_Prevotellaceae)及厌氧菌(s_Prevotella copri)富集。作为肠道菌群的重要代谢产物,Graves组患者的丙酸及丁酸浓度显著下降,丙酸浓度与瘤胃球菌丰度正相关。关联分析显示,血清TRAb抗体滴度与瘤胃球菌丰度呈负相关。 结论 即使甲状腺功能恢复正常,Graves病患者的肠道菌群及丙酸等浓度仍发生显著性改变,这一改变可能与血清TRAb抗体滴度相关。     

发酵虫草菌粉对Graves病患者TRAb的影响

目的 探讨发酵虫草菌粉治疗对促甲状腺素抗体（thyroid stimulating hormone receptor antibody,TRAb）阳性Graves病（graves disease,GD）患者TRAb水平的影响,以了解其在GD治疗中的治疗价值。方法 选择广东省东莞市虎门医院门诊TRAb阳性的GD患者58例,随机分为对照组（n=28）和实验组（n=30）。对照组使用他巴唑治疗,实验组使用他巴唑联合发酵虫草菌粉治疗,他巴唑片起始量为10mgTid,之后每月根据甲状腺激素水平调整用量;发酵从草菌粉（金水宝胶囊）3粒Tid。检查治疗前和治疗后3、6、12、18个月时,2组患者的甲状腺激素、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）和TRAb水平。比较2组TRAb水平。结果 对照组患者治疗前和治疗后3、6、12、18个月TRAb水平（IU/L）：（28.05±4.32）、（27.96±4.36）、（22.72±3.90）、（12.26±1.21）、（8.52±1.06）。实验组患者治疗前和治疗后3、6、12、18个月TRAb水平（IU/L）：（28.38±4.18）、（26.29±3.89）、（21.03±3.76）、（10.76±0.96）、（5.21±0.97）。2组对比12、18个月后TRAb水平,实验组显著低于对照组（P〈0.05）。结论 发酵虫草菌粉可明显降低GD患者TRAb的水平,降低患者的复发率。     

甲状腺乳头状癌合并乳腺癌患者的临床病理特征分析

目的: 分析甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)合并乳腺癌患者的临床病理特征，探讨两癌之间可能存在的联系。方法: 选择2016年12月至2021年12月郑州大学第一附属医院甲状腺外科收治的99例PTC合并乳腺癌患者(合并癌组)，另选择同期收治的99例未发现乳房结节的PTC患者(单纯癌组)，比较两组患者一般特征、PTC病理特征、甲状腺激素及抗原抗体水平。根据确诊顺序及间隔时间将PTC合并乳腺癌患者分为乳甲组(乳腺癌后确诊PTC)、甲乳组(PTC后确诊乳腺癌)、同时组(两癌确诊间隔时间不超过6个月)，比较3组患者确诊PTC及乳腺癌年龄、两癌确诊间隔时间、PTC淋巴结转移情况及乳腺癌病理特征。结果: 与单纯癌组相比，合并癌组肿瘤最大径更小，更倾向于微小癌，不易侵犯被膜及周围组织，确诊PTC时年龄明显增高，多处于绝经状态，且血清游离四碘甲状腺原氨酸(serum free tetraiodothyronine,FT4)水平明显降低，甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)和促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)表达水平明显升高(P均<0.05)。与甲乳组相比，乳甲组两癌确诊间隔时间明显缩短(P<0.05)；与同时组相比，乳甲组颈侧区淋巴结转移率明显增高(P<0.05)。结论: PTC合并乳腺癌患者甲状腺肿瘤最大径更小，部分患者发展迅速且易出现跳跃性转移；Tg、TPOAb和TRAb高表达的PTC患者乳腺癌发病风险增高。     

百令胶囊治疗自身免疫性甲状腺疾病对患者甲状腺功能及自身抗体水平的影响

目的探究百令胶囊治疗自身免疫性甲状腺疾病对患者甲状腺功能及自身抗体水平的影响。方法选取2019年6月至2020年1月本院收治的98例自身免疫性甲状腺疾病患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各49例。对照组行甲巯咪唑片治疗,观察组采用百令胶囊治疗,比较两组治疗前后甲状腺功能、自身抗体水平变化情况等。结果治疗后,两组游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)指标均低于治疗前,血清促甲状腺素(TSH)水平明显高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组FT4水平上升程度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组促甲状腺受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组TRAb(1.67±0.36)U/L,TPOAb(25.91±6.94)U/ml,TGAb(22.91±6.83)IU/ml,明显低于对照组的(2.39±0.59)U/L、(34.54±7.38)U/ml、(39.27±5.80)IU/ml(P<0.05)。结论采用百令胶囊治疗自身免疫性甲状腺疾病能有效提高患者的自身抗体水平,改善患者甲状腺功能,且无其他明显不良反应,值得临床推广应用。