托吡酯与卡马西平治疗躁狂发作的疗效比较

目的 :比较托吡酯与卡马西平治疗躁狂发作的疗效及安全性。方法 :6 0例躁狂发作病人分为 2组 ,托吡酯组 30例给予托吡酯 ,开始剂量 2 5mg·d- 1,2wk内逐渐增加至 10 0～ 4 0 0mg·d- 1;卡马西平组 30例给予卡马西平 ,开始剂量 0 .1g·d- 1,2wk内逐渐增加至 0 .4～ 1.0 g·d- 1,疗程均 6wk。用BRMS评定疗效 ,TESS评定不良反应。结果 :托吡酯组有效率 6 1% ,卡马西平组 6 2 % ,2组疗效无明显差异 (P >0 .0 5 )。托吡酯组常见的不良反应是胃肠症状 ,除体重下降外 ,与卡马西平组无显著差异。结论 :托吡酯治疗躁狂发作安全有效 ,疗效与卡马西平相似。     

托吡酯加用治疗难治性癫痫发作218例的多中心临床研究

目的 :观察托吡酯加用治疗多种类型癫痫发作的临床疗效。方法 :2 18名癫痫病人 ,均为用过各种抗癫痫药物治疗效果不佳的难治性癫痫 ;采用逐渐加量法 ,加量期 8wk ,托吡酯开始剂量为 2 5mg·d- 1,目标剂量为 2 0 0mg·d- 1,观察 12wk后进入延长期。结果 :治疗后 ,2 6例病人 (12 .3% )发作完全消失 ,5 9例 (2 8.0 % )发作减少≥ 75 % ;10 7例(5 0 .7% )发作减少≥ 5 0 %～ <75 % ;19例(9 .0 % )无效。 5例 (2 .3% )因严重不良反应而中断治疗。 2例失访 (原因不明 )。结论 :托吡酯是一种非常有效的新型抗癫痫药物 ,值得临床推广使用     

托吡酯与丙戊酸钠缓释片治疗难治性癫痫疗效比较

目的 :比较托吡酯与丙戊酸钠缓释片治疗难治性癫痫的疗效。方法 :托吡酯组 39例 ,丙戊酸钠组 4 1例 ,托吡酯成人及儿童剂量在约 2mo中逐渐增至 2 0 0mg·d- 1及 4mg·kg·d- 1左右 ,po ,bid。丙戊酸钠缓释片成人剂量 0 .5～ 1.0 g·d- 1,儿童剂量逐增至总量 15～ 30mg·kg·d- 1,为每日清晨或早晨、中午 2次服用。治疗 4mo及 6mo后评定疗效。结果 :托吡酯组治疗 6mo的继发性全身发作 ,简单及复杂性部分发作有效例数优于丙戊酸钠组 ,4例在加药期快时出现疲劳、嗜睡、注意力不集中等。丙戊酸钠组 1例发生骨髓造血功能严重低下。结论 :托吡酯治疗难治性癫痫简单及复杂部分性发作伴或不伴继发性全身发作疗效优于丙戊酸钠 ,无骨髓抑制 ,也无肝、肾功能损伤     

托吡酯治疗小儿癫痫

目的 :评价托吡酯治疗小儿癫痫的疗效和安全性。方法 :3 1例癫痫病儿 (男性 2 1例 ,女性 10例 ,年龄 6a±s 4a)口服托吡酯 ,起始剂量为 1～ 2mg·kg- 1·d- 1,qd ;目标剂量为 4～ 10mg·kg- 1·d- 1,bid。随访时间为 3～ 8mo。结果 :托吡酯总有效率为 69% ,单药治疗与添加治疗的疗效比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,其不良反应较轻。结论 :托吡酯对于小儿癫痫有较好的疗效 ,单药与添加治疗的疗效近似 ,病儿对其有较好的耐受性。     

托吡酯单用或添加治疗癫痫发作

目的 :研究托吡酯单用或添加治疗癫痫病人的疗效、副作用。方法 :1 43例入组病人填写 4wk发作的逐日志 ,完成后分为 2组 (Ⅰ组 1 0 1例为随访的癫痫病人 ,Ⅱ组 42例为新诊断的癫痫病人 ) ,Ⅰ组病人除原用的抗癫痫药物外加用托吡酯 ,按每周 2 5mg递增 ,无效则加至 2 0 0mg·d-1,分 2次服 ,4wk后原用抗癫痫药开始减量 ,至停用。Ⅱ组单用托吡酯 ,剂量同Ⅰ组。定期随访 ,以用药mo 6时发作减少 5 0 %以上为有效 ,观察疗效及副作用。结果 :Ⅰ组随访病人 1 0 1例 ,其中 80例完成试验 ,有效5 7例 ;Ⅱ组新诊断癫痫病人 42例 ,其中 3 2例完成全部试验 ,有效 2 9例。全组病人中有 41例出现不同程度的副作用。结论 :托吡酯对癫痫病人的发作有良好的疗效 ,副作用轻微 ,多数不需处理。     

托吡酯治疗儿童抽动秽语综合征

目的:观察托吡酯治疗儿童抽动秽语综合征(Tourettesyndrome, TS)的疗效及其不良反应。方法:将96例TS病儿分为治疗组和对照组各48例。治疗组采用托吡酯按0. 5 ~ 1. 5mg·kg-1·d-1,分2 次口服, 对照组采用硫必利100 ~400mg·d-1,分2~3次口服,疗程6mo。治疗期间每月定期门诊复诊。结果:治疗组有效率为87 %,对照组有效率为85 %。2组疗效比较差异无显著意义(P> 0. 05); 2组不良反应率相比有非常显著差异(P <0. 01)。结论:托吡酯与硫必利治疗TS疗效相似,且不良反应较硫必利明显减少,同时可有效减轻合并症状。     

单用不同剂量托吡酯与卡马西平治疗老年癫痫发作的疗效比较

目的:观察单用不同剂量托吡酯及卡马西平治疗老年癫痫病人的临床疗效和不良反应,探讨单用托吡酯更安全、更有效的给药方法。方法:老年癫痫病人120例,分为卡马西平组,31例,服用卡马西平(200～ 600 mg·d~(-1));单用托吡酯组,89例病人按服药剂量不同又分为,低剂量组47例(托_1组,100～200 mg·d~(-1)),高剂量组42例(托_2组,300～400 mg·d~(-1)):结果:托_1,组总有效率81％,托_2组总有效率74％;卡马西平组总有效率77％,3组比较无显著差异(P>0．05)。托_2组不良反应发生率(57％)高于托_1组(34％)(P<0．05)。托吡酯组主要不良反应为感觉异常、胃纳差、头痛、嗜睡头晕和体重减轻。结论:单用较小剂量托吡酯(100～ 200 mg·d~(-1))治疗老年癫痫发怍,疗效好,不良反应少而且轻。     

托吡酯与丙戊酸钠对照治疗成人癫痫124例

目的:观察托吡酯及丙戊酸钠单药对照治疗新诊断的成人癫痫患者的疗效及耐受性。方法:入组患者124例,其中试验组60例,起始剂量25 mg·d-1,qd,对照组64例,起始剂量丙戊酸钠200 mg·d-1,bid。根据患者发作情况及药物不良反应调整剂量,观察药物的疗效及耐受性,以达最佳或最终剂量。通过比较2组患者治疗前后的月平均发作次数和退出试验的病例比例评价药物的总体疗效。结果:观察时间试验组(8．10±6．44)个月,对照组(14．16±11．75)个月。最佳或最终剂量范围试验组50～300 mg·d-1。对照组200～1500 mg·d-1。两组总有效率分别为78．33％及59．38％,两组比较差异有显著性(P=0．0383)。试验组和对照组分别有2例和1例因不良反应退出或换药。结论:托吡酯单药治疗成年新诊断癫痫患者的疗效好于丙戊酸钠,具有较好的安全性和耐受性。     

托吡酯治疗面肌痉挛临床及电生理观察

目的 :观察托吡酯治疗面肌痉挛的疗效并与卡马西平作比较。方法 :88例面肌痉挛病人分为托吡酯组 4 7例 [男性 2 1例 ,女性 2 6例 ,年龄 (5 3±s 8)a ],予托吡酯 2 5mg ,po ,qd ,疗效不满意者每隔1wk加量 2 5mg ,bid ,达满意效果后维持治疗。卡马西平组 4 1例 [男性 18例 ,女性 2 3例 ,年龄 (5 2±11)a],予卡马西平 10 0mg ,po ,bid ,疗效不满意者每隔 1wk加量 10 0mg ,tid ,最大剂量不超过 6 0 0mg·d- 1。治疗 2mo后 ,采用面肌痉挛分级标准及电生理学进行疗效评价。结果 :托吡酯组临床症状显著改善率为 74 % ,卡马西平组显著改善率为 4 9%(P <0 .0 5 )。 2组治疗期间不良反应轻微 ,不影响治疗。 11例托吡酯治疗病人面肌自发动作电位爆发频率显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 :托吡酯治疗面肌痉挛较卡马西平疗效好 ,且不良反应轻微     

卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床疗效分析

目的分析卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的临床疗效。方法从本院2016年1月至2017年11月接受的脑炎继发癫痫患者中抽取69例,按照药物不同将其分为A、B、C组,均23例。A组采用卡马西平、B组采用托吡酯、C组采用丙戊酸钠进行治疗,观察三组患者临床疗效和不良反应发生情况。结果 A、B、C三组患者临床疗效差异无统计学意义(P>0.05);但B组托吡酯治疗后不良反应发生率显著低于A组和C组,组间比较结果 P<0.05。结论在脑炎继发癫痫治疗中,采用卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗均有显著疗效,三种药物治疗效果差异不大,但应用托吡酯治疗后,患者不良反应发生率较低,安全性更高。     

Topiramate therapeutic monitoring in patients with epilepsy: effect of concomitant antiepileptic drugs

The authors assessed the effect of concomitant antiepileptic therapy on steady-state plasma concentrations of the new antiepileptic drug (AED) topiramate and the potential relation between topiramate plasma levels and side effects in a cohort of 116 patients with epilepsy. On the basis of concomitant AEDs, patients were divided into two subgroups, otherwise comparable for age and weight-adjusted daily dose of topiramate. Group A (n = 73) received topiramate plus AED inducers of cytochrome P450 (CYP) metabolism, such as carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin. Group B (n = 43) received topiramate plus AEDs without inducing properties of CYP metabolism (namely valproic acid and lamotrigine). Weight-normalized topiramate clearance values, calculated as dosing rate/steady-state plasma drug concentration, were about 1.5-fold in patients receiving AED inducers compared with patients receiving AED noninducers. Topiramate plasma concentrations were linearly related to daily drug doses, regardless of concomitant AED therapy, over a dose range from 25 to 800 mg/d, although, at a given daily dose, a large interpatient variability was observed in matched plasma drug concentrations within each group of patients. Thirty-nine patients (34%) reported side effects associated with topiramate, mostly central nervous system effects. No consistent relation was observed between topiramate plasma concentrations and adverse effects, either in the cohort of patients as a whole or within each subgroup. From a clinical point of view, patients receiving concurrent treatment with enzyme-inducing AEDs can show twofold lower topiramate plasma concentrations compared with patients receiving valproic acid or lamotrigine, and appropriate topiramate dosage adjustments may be required when concomitant AED inducers are either added or withdrawn. Due to the observed variability in topiramate metabolic variables and the complex spectrum of possible pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions with the most commonly coprescribed AEDs, monitoring of plasma topiramate concentrations may help the physician in the pharmacokinetic optimization of the drug dosage schedule in individual patients.     

托吡酯对大鼠杏仁核点燃的抑制作用

目的　在大鼠杏仁核点燃模型研究抗癫痫新药托吡酯的抗癫痫作用及其作用机制。方法　建立大鼠杏仁核电刺激点燃模型 ,并通过联合用药探讨托吡酯对点燃的作用及其可能机制 ;测定托吡酯对小鼠氨基脲惊厥的影响。结果　托吡酯 (5 0～ 2 0 0mg·kg-1,ig)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃 (P <0 0 5 )。在对点燃均无明显影响的低剂量下 ,托吡酯与丙戊酸钠或尼卡地平合用可缩短后放电时程 (P <0 0 5 )。托吡酯 2 0 0mg·kg-1,ig ,降低小鼠氨基脲诱发的惊厥发生率和死亡率 (P <0 0 1)。结论　托吡酯能抑制杏仁核点燃 ,与丙戊酸钠、尼卡地平有协同效应 ,其机制可能与GABA能神经功能增强以及Ca2 + 拮抗有关。     

托吡酯对皮质发育障碍所致难治性癫痫的临床疗效

目的观察托吡酯对皮质发育障碍(DCDs)所致难治性癫痫(IE)的疗效。方法对MRI确诊的100例DCDs致IE病人给予托吡酯(100～200 mg·d~(-1))单药治疗,与基线发作频率比较疗效。结果100例中37例完全停止发作,33例发作频率减少≥75%,20例发作频率减少≥50%,托吡酯治疗DCDs致IE的总有效率90%,无明显不良反应。结论托吡酯是治疗DCDs致IE的一种安全、有效药物。     

抗癫痫药物血药浓度监测的作用及价值

目的：通过血药浓度监测了解常用抗癫痫药在儿科临床应用中血药浓度与药物疗效及不良反应的关系，以防止或减少药物不良反应的发生。方法：采用FPIA法则定228例癫痫患儿单一使用抗癫痫药物(AED)的血药浓度，并对药物剂量、疗效和药物不良反应的关系进行分析．所有患几经过一年以上随访。结果：228例中192例(84．2％)在有效血药浓度范围内，癫痫发作控制有效183例(80.3％)，发生不良反应55例(24．1％)。结论：剂量过大和特异体质是抗癫痫药发生不良反应的主要原因；不同类型的AED所导致的不良反应有明显差异：选择抗癫痫药物类型不当和药物剂量过低是造成治疗效果不满意的重要因素。     

托吡酯单药及合并用药治疗癫痫32例

目的：观察托吡酯单药及合并用药治疗癫痫的临床疗效。方法：对11例癫痫患者采用托吡酯单药治疗,对21例难治性癫痫患者采用托吡酯附加治疗,观察治疗前后癫痫发作频率变化。同时观察脑电图和药物的不良反应。结果：单药治疗组发作频率减少72．50％,总有效率为81．83％;托吡酯合并用药治疗组发作频率减少78．59％,总有效率为85．71％。脑电图明显改善。结论：托吡酯单用及合用其他药治疗各型癫痫均有效,未见明显不良反应,有较高的临床应用价值。     

Assessment of drug–drug interactions between moxonidine and antiepileptic drugs in the maximal electroshock seizure test in mice

Hypertension is a common comorbid condition with epilepsy, and drug interactions between antihypertensive and antiepileptic drugs (AEDs) are likely in patients. Experimental studies showed that centrally active imidazoline compounds belonging to antihypertensive drugs can affect seizure susceptibility. The purpose of this study was to assess the effect of moxonidine, an I₁-imidazoline receptor agonist, on the anticonvulsant efficacy of numerous AEDs (carbamazepine, phenobarbital, valproate, phenytoin, oxcarbazepine, topiramate and lamotrigine) in the mouse model of maximal electroshock. Besides, the combinations of moxonidine and AEDs were investigated for adverse effects in the passive avoidance task and the chimney test. Drugs were administered intraperitoneally (ip). Moxonidine at doses of 1 and 2 mg/kg ip did not affect the convulsive threshold. Among tested AEDs, moxonidine (2 mg/kg) potentiated the protective effect of valproate against maximal electroshock. This interaction could be pharmacodynamic because the brain concentration of valproate was not significantly changed by moxonidine. The antihypertensive drug did not cause adverse effects when combined with AEDs. This study shows that moxonidine may have a neutral or positive effect on the anticonvulsant activity of AEDs in patients with epilepsy. The enhancement of the anticonvulsant action of valproate by moxonidine needs further investigations to elucidate potential mechanisms involved.     

Topiramate: new indication. Migraine prevention: best avoided

(1) The first-line drug for prevention of migraines is propranolol: it is the most thoroughly evaluated treatment, and thus far no other drug has been found to be more effective. (2) Topiramate, an antiepileptic drug, is now also approved for migraine prevention. Only 3 out of 4 double-blind placebo-controlled trials showed that topiramate 100 mg/day was effective: on average, 46% of patients had a reduction of at least 50% in the frequency of migraines, compared to 23% of patients on placebo. Increasing the dose to 200 mg did not lead to better efficacy. (3) A double-blind trial versus propranolol failed to show that topiramate was as effective or better than propranolol. (4) Topiramate has numerous, frequent and sometimes serious adverse effects, mainly including neurosensory disorders (paraesthesias, language disorders, confusion) and gastrointestinal disturbances. (5) Topiramate treatment costs nearly 5 times more than propranolol. (6) In practice, the adverse effects of topiramate outweigh its efficacy in the prevention of migraine attacks.