加拿大评估英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、依那西普生物类似药致蕈样真菌病的潜在风险

2021 年3月18日,加拿大卫生部发布信息称,加拿大卫生部审查了使用英夫利昔单抗(Remicade)、阿达木单抗(Humira)、依那西普(Enbrel)或依那西普生物类似药(Erelzi)致蕈样真菌病(一种淋巴瘤)的潜在风险. 英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、依那西普生物类似药属于一类被称为肿瘤坏死因子α(TN...     

抗肿瘤坏死因子α的使用和乙肝再活动

新加坡目前注册有3种抗肿瘤坏死因子仪制剂，即依那西普（etanercept），阿达木单抗（adalimumab）和英昔单抗（infliximab）。从2003年至今，至少报告了7例使用这些药物引起的乙肝再活动。这几例病人在用抗肿瘤坏死因子α之前，乙肝病毒表面抗原为阳性，在用药（主要为英昔单抗）后，经过1～18个月潜伏期，临床发生活动性乙肝病毒感染。     

肿瘤坏死因子抑制剂相关吉兰-巴雷综合征:基于FAERS的风险信号挖掘与评价

目的 梳理肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)相关吉兰-巴雷综合征(GBS)的特点,并对其进行风险信号挖掘与评价,为临床安全用药提供参考.方法 提取2004年第一季度至2020年第一季度美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中以依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗5种TNFis为首要怀疑药...     

FDA要求加强4种TNF-α阻断断剂导致机会性真菌感染风险的风险警示

FDA于2008年9月宣布，阿达木单抗（adalimumab．Humim）、赛妥珠单抗（certolizumab pegol，Cimzia）、依那西普（etanercept，Enbrel）和英夫利西单抗（infliximab。Remicade）这4种药物的生产厂家必须就产品可能导致机会性真菌感染的风险加强警示。     

来曲唑单一疗法或与三苯氧胺序贯疗法对女性乳腺癌的疗效比较

研究目的：本试验的目的是比较甲氨喋呤联合传统抗风湿药物（柳氮磺吡啶和羟氯喹）和肿瘤坏死因子抑制剂（英夫利昔单抗）对类风湿性关节炎的疗效。     

TNFα抑制剂治疗强直性脊柱炎研究进展

生物制剂如肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂已在国内外用于强直性脊柱炎（AS）的临床研究,并取得明显疗效,对疾病活动性、患者的功能和生活质量改善明显.因有少量证据提示,TNFα抑制剂具有减慢AS患者放射学进展的作用,有学者建议应尽早使用,但目前关于该类药物的用药指征、疗效与不良反应等还存在一些争论,现对2种TNFα抑制剂英利昔单抗和依那西普治疗AS的临床研究进展及不良反应等进行综述.     

2013年版日本生物制剂治疗银屑病指南

2010年1月,肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体—阿达木单抗(adalimumab)和英夫利昔单抗(infliximab)开始用于临床治疗银屑病。2011年1月,人类抗白细胞介素-12/23p40(IL-12/23p40)单克隆抗体—乌司奴单抗(ustekinumab)作为第三种生物制剂,被新批准用于治疗银屑病。虽然所有这些生物制剂有望达到治疗银屑病的极佳疗效,并有助于提高患者的生活质量(QOL),但在使用这些药物之前,必须采取谨慎的安全措施以预防药物不良反应,如严重感染。本英文版指南基于2001年版日本生物制剂治疗银屑病指导及安全手册修订而成,旨在为生物制剂使用提供最新的、具有循证基础的建议和安全措施,并陈述了这三种生物制剂使用的最佳方案、使用生物制剂的医疗设施要求,避免激活结核和HBV感染的安全措施细节,并且推荐了生物制剂的联合治疗方案。     

英国为银屑病和银屑病性关节炎增加治疗

根据新的NICE指导原则，现在英国的银屑病和银屑病性关节炎患者可接受靶向生物治疗，即Wyeth公司的Enbrd（etanercept，依那西普），Serono公司的Raptiva（efalizumab）以及Schering-Plough公司的Remicade（infliximab，英夫利昔单抗）。     

肿瘤坏死因子拮抗剂在治疗强直性脊柱炎中的安全性分析*

目的：分析肿瘤坏死因子-α拮抗剂在治疗强直性脊柱炎（AS）患者过程中所发生的不良反应，评价其临床应用的安全性和耐受性。方法：对应用英利昔单抗（infliximab）和依那西普（etanercept）治疗期间及随访过程中AS患者所发生的全部不良事件、严重不良事件、实验室检查等进行总结分析，根据世界卫生组织不良反应术语命名（WHOART）系统进行分类，观察不良事件的发生情况。结果：英利昔单抗治疗63例AS患者中，21例（33．33％）患者发生了至少43例次与治疗药物相关的不良反应，主要为上呼吸道感染、皮肤及其附件损害等，2例患者发生严重的皮炎伴脱发，1例在第3次输注药物过程中出现输注反应。共有142例AS患者入选依那西普临床试验，随机分配，治疗组70例，安慰剂组72例，双盲治疗期安慰剂组和依那西普组的不良事件发生率分别为29．17％和40．00％，两组比较差异无统计学意义（P〉0．05），与治疗相关的不良事件安慰剂组和依那西普组分别为20．83％和38．57％；开放治疗期内全部不良事件发生率在安慰剂组和依那西普组分别为41．67％和32．86％，两组比较差异也没有统计学意义（P〉0．05），与药物相关的不良事件分别为40．28％和30．00％；依那西普最常见的不良反应是注射局部反应、皮肤及其附件的损害、白细胞分类中淋巴细胞比例升高和呼吸道感染等。结论：短期临床观察显示，肿瘤坏死因子拮抗剂英利昔单抗和依那西普治疗AS的耐受性和安全性较好。     

溃疡性结肠炎应用英夫利昔单抗后出现掌跖脓疱病一例

英夫利昔单抗(Infliximab,IFX),作为一种肿瘤坏死因子-α拮抗剂(Tumor necrosis factor-αantagonist,TNF-αAntagonist),是中-重度溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的一线用药。目前,英夫利昔单抗(Infliximab,IFX)为国内外应用最广的生物制剂。溃疡性结肠炎是一种可全结肠受累的自身免疫性肠道炎性疾病,是炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的一种亚型;英夫利昔单抗的疗效在溃疡性结肠炎中得到广泛认可,但用药期间的不良反应发生率正大幅提高,尤其是皮肤系统的不良反应事件,本文报道了1例在应用英夫利昔单抗后出现掌跖脓疱病的病例,经专科干预后病情有所好转,病变持续了半年之久,在整个病程中未停止英夫利昔单抗的治疗,分析其中原因,可能与应用类克的累积剂量相关。提示我们在使用英夫利昔单抗的同时注意药物安全性,及时采取必要的措施,尽量避免不良反应,以免导致病情加重。     

英夫利昔单抗对强直性脊柱炎患者生存质量的影响

目的：探讨英夫利昔单抗对强直性脊柱炎患者生存质量的影响。方法：选择2013年2月～2014年7月来我院接受住院治疗的46例强直性脊柱炎（AS）患者为研究对象,采用英夫利昔单抗对患者进行治疗并采集相关数据,根据所采集的数据对患者的生存质量进行分析。结果：通过采用英夫利昔单抗对患者进行治疗之后,共41例患者在2～4周内临床症状有了明显好转,5例患者的病情未得到控制。反映AS患者生存质量的生理功能、心理功能、社会功能和健康自我认识4个方面在注射英夫利昔单抗后均有不同程度改善。结论：经过本次研究发现,采用英夫利昔单抗治疗的强直性脊柱炎患者可以取得较为理想的疗效,而且药物见效较快,药效持续时间长,不良反应较少。说明生物制剂对强直性脊柱炎患者生存质量有着积极的影响。     

药物不良反应报告

英夫利昔单抗和依那西普与严重感染和结核；枳壳或交感酚有可疑心血管副作用；选择性COX-2抑制剂的心血管危险；SSRI在儿童和青少年中的使用；     

肿瘤坏死因子抑制剂在美国受到严重警告

FDA要求上市的肿瘤坏死因子抑制剂的黑框警告中再加上发生条件性真菌感染的警告,包括组织孢浆菌感染的危险,FDA指出一些患者已因侵入性真菌感染死亡。FDA调研的240例组织孢浆菌感染者,分属于服用英昔单抗（infliximab）,atenercept（17例）,阿达木单抗（adalimumab,16例）者。     

NICE推荐将抗肿瘤坏死因子用于严重银屑病的治疗

英国国家卫生与临床评价机构NICE（National Institute for Health and Clinical Excellence）在一项用药指导草案中,推荐将雅培公司开发的阿达木单抗（adalimumab,商品名为Humira）用于治疗符合英国国家健康中心（National Health Service,NHS）诊断标准的成年严重斑块型银屑病患者。在此之前,NICE也曾推荐此类病人使用惠氏公司开发的依那西普（etanercept,商品名为Enbrel）。     

英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎的临床观察

目的:观察英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎的临床效果.方法:50例处于中重度活动期的类风湿关节炎患者,随机分成对照组和治疗组.对照组患者给予甲氨蝶呤口服治疗;治疗组患者给予剂量为3mg·kg-1的英夫利昔单抗静脉滴注,每次静滴时间间隔2周.随访14周观察两组疗效.结果:英夫利昔单抗较之甲氨蝶呤能更有效的缓解患者关节肿痛,缩...     

肿瘤坏死因子α抑制剂相关视神经炎文献病例分析

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂相关视神经炎的临床特征。方法检索国内外相关数据库(截至2022年11月), 收集接受TNF-α抑制剂治疗后发生视神经炎患者的文献资料, 提取患者的性别、年龄、TNF-α抑制剂使用情况、联合用药情况、视神经炎发生时间、临床表现、辅助检查、治疗及转归等, 进行描述性统计分析。结果纳入分析的患者共37例, 男性16例, 女性21例, 平均年龄44岁;接受阿达木单抗治疗11例, 英夫利昔单抗治疗16例, 依那西普治疗8例, 戈利木单抗和培塞利珠单抗治疗各1例;其中5例患者曾接受过其他TNF-α抑制剂治疗。原发病为类风湿关节炎者15例, 克罗恩病和溃疡性结肠炎8例, 银屑病关节炎3例, 前葡萄炎2例, 其他风湿性和炎症性疾病9例;其中4例合并其他疾病。患者从接受TNF-α抑制剂至视神经炎发生的中位时间为4.5个月(3 d～2年), 临床表现以视力下降、伴眼球运动疼痛多见。37例患者中, 8例进行了脑脊液检查, 其中6例存在脑脊液异常;7例进行了脑脊液寡克隆区带检测, 其中4例阳性。32例患者行脑或眼眶磁共振成像(MRI)检查, 11例表现为视神经增强, ...     

英夫利昔单抗致急性重度输液反应2例

英夫利昔单抗(infliximab,IFX)为人鼠嵌合单克隆抗体,可与肿瘤坏死因子α(TNF-α)以高亲和力结合而抑制TNF-α与受体结合,进而使TNF失去生物活性.IFX目前已被美国食品和药物管理局(FDA)批准治疗类风湿关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、斑块型银屑病与关节病型银屑病,也在皮肤科被用于治疗...     

肿瘤坏死因子α抑制剂治疗类风湿关节炎发生严重感染风险的meta分析

目的:评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(依那西普、英利西单抗和阿达木单抗)治疗类风湿关节炎(RA)患者发生严重感染的风险.方法:通过检索PubMed数据库、EMBASE数据库和Cochrane图书馆,收集已发表的关于TNF-α抑制剂治疗RA时引起严重感染的随机对照试验(RCT)文献.根据入选标准严格筛选文献并按meta分析要求对入选文献进行质量评估,应用Review Manager 4.2软件对其结果进行分析,计算TNF-α抑制剂组与对照组发生严重感染风险的优势比(odds ratio,OR)、95%可信区间(CI)及P值,评价TNF-α抑制剂对严重感染发生风险的影响.结果:本研究共入选1998年1月至2009年1月进行的16项RCT研究,其中依那西普4篇,英利西单抗5篇,阿达木单抗7篇.所有研究共纳入8 541例患者,TNF-α抑制剂组5 812例(依那西普1 347例,英利西单抗2 064例,阿达木单抗2 401例),对照组2 729例.meta分析结果显示,与对照组相比,TNF-α抑制剂组引起严重感染的总体OR为1.43(95%CI为1.08～1.89,P<0.05).其中,依那西普组,英利西单抗组和阿达木单抗组的OR分别为0.93(95%CI为0.59～1.45,P>0.05)、1.68(95%CI为1.05～2.68,P<0.05)和2.07(95%CI为1.15～3.37,P<0.05).高剂量TNF-α抑制剂组发生严重感染的风险高于低剂量TNF-α抑制剂组(OR 1.62,95%CI 1.13～2.33,P<0.01)与对照组(OR 1.87,95%CI 1.30～2.69,P<0.01),差异有统计学意义.低剂量TNF-α抑制剂组与对照组相比(OR 1.31,95%CI 0.93～1.85,P>0.05)发生严重感染风险的差异无统计学意义.结论:风湿病患者使用TNF-α抑制剂,尤其在高剂量时,可使严重感染发生的风险有所增加.因此,临床使用TNF-α抑制剂时应对患者严密监测.     

英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎的临床研究

目的探讨英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎的临床疗效,为临床合理用药提供参考。方法回顾性分析我院风湿免疫科2013年10月至2015年6月收治的30例患者应用英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎的情况,观察患者治疗前后症状、体征及实验室检查等情况。结果治疗后患者的血沉和CRP明显降低,病情活动情况明显减轻。30例患者中,1例出现局部注射反应,2 d内可自动消失。其余患者未发现明显不良反应。结论英夫利昔单抗能明显改善RA等风湿免疫疾病的炎症反应,抑制关节破坏进展,改善患者的临床表现及预后。     

某院西妥昔单抗合理使用评价标准的建立与应用

目的 建立西妥昔单抗合理应用评价标准,评价我院西妥昔单抗临床使用情况,为临床合理用药提供参考。方法 借鉴药物利用评价（DUE）标准,参考中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）西妥昔单抗药品说明书,NCCN、CSCO相关指南,以及新型抗肿瘤药物临床应用指导原则等,建立西妥昔单抗DUE标准,评价我院150例患者的西妥昔单抗临床应用情况。结果 西妥昔单抗不合理用药体现在以下方面：适应证不适宜（15例,10.00%）,用法用量不适宜（8例,5.93%）,预处理不适宜（20例,13.33%）,治疗类型与治疗方案不适宜（8例,5.93%）。结论 我院建立的西妥昔单抗DUE标准有较好的实用性和科学性,可为临床合理用药提供参考。