HIV蛋白酶及其抑制剂

ＨＩＶ蛋白酶是病毒复制必需酶是寻找治疗获得性免疫缺陷病药物的重要靶点之一。旧白酶的生理，生化性质、空间结构和底物的特点，合理设计并合成和筛选抑制剂，已成为当前抗ＡＩＤＳ药物研究的热点。本文综述这方面的研究进展。     

胰蛋白酶抑制剂亲和层析柱的制备及猪胰脏中胰蛋白酶抑制剂的？…

本文结合胰脏多酶联产物实验对胰蛋白酶抑制剂进行了探讨。制备了Ｔｒｙｐｓｉｎ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层析柱，采用硫酸铵，三氯醋酸沉淀，离心，色谱，冷冻干燥等技术，为猪胰脏中胰蛋白酶抑制剂进行分离纯化，测定各步中的活性，对有活性的终产品进行ＳＤＳ－ＰＡＧＥ鉴定分析。亲和柱偶联率为９５．７６％，亲和率为９．５６ｍｇ蛋白／ｍｌ胶。从０．７Ｓ（ＮＨ４）ＳＯ４沉淀溶解液中亲和吸附胰蛋白酶后液体中与从０．９     

用胰脏同时提取胰岛素和弹性蛋白酶的方法

<正> 专利申请范围: 在用猪胰脏同时提取胰岛素和弹性蛋白酶时,是将猪胰脏加到50～80％(V/V)的水溶性有机溶媒的水溶液中,在pH8.0～9.5,将温度调到-5℃～5℃的条件下进行提取分离,以此为特征的胰岛素和弹性蛋白酶的同时制备方法。发明的详细说明: 本发明是从猪胰脏同时提取以药用为目的的胰岛素和弹性蛋白酶的同时分离方法。以猪胰脏为原料同时制备胰岛素和弹性蛋白酶的技术,过去还没有人尝试过。不过作为     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心血管疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个锌、钙依赖性的内肽酶家族,是细胞外基质(ECM)降解的主要介质,表达和激活都受到严密的调控。基质金属蛋白酶活性可以被组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)控制,进而降低其表达。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂比例适当是维持心脏正常运行的重要因素。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂共同维持细胞外基质的平衡并且基质金属蛋白酶还参与了许多心血管疾病的发生发展过程,合理调控MMPs的表达与活性有利于心血管疾病的治疗。     

免疫亲和层析技术及其医药应用进展

综述了免疫亲和层析技术的发展现状,包括层析介质、层析剂制备方法、洗脱方法等的最新进展,以及免疫亲和层析技术在制药领域和临床方面的应用,包括抗体和抗原的纯化、临床检测、免疫分析等。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与泌尿系肿瘤侵袭和转移

从原位的增生肿瘤到侵袭转移癌的演进过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力。细胞外基质( extracellular matrix,ECM)在维持正常组织结构和功能以及细胞生长和分化过程中起到非常重要的作用 ,它不再被认为是静止不动的 ,而是处于不断代谢更新、降解重塑的动态平衡中。大量的研究表明 ,ECM的这种动态平衡的失调与肿瘤的浸润、转移和复发关系密切。近年来在研究有关ECM合成和降解的代谢平衡调节中 ,引人注目的是金属蛋白酶 ( MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子 ( TIMPs)两个酶系统 ,因而成为肿瘤侵袭和转移研究的热点。1　基质金…     

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭(heart failure,HF)是由于心脏收缩功能和(或)舒张功能发生障碍,引起全身供血不足,静脉系统淤血,导致一系列临床表现的疾病,是各种心脏疾病发展到晚期的结果。HF患者的5年生存率低于肿瘤患者,目前已成为严重威胁人类健康的疾病。HF的发生与心室重塑有密切关系。心室重塑后引起心脏功能受损,最终导致HF。目前研究发现,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPS) 参与了HF的发生发展,其中,MMP-2及其特异性抑制剂组织型金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)是研究热点。笔者现对MMP-2和TIMP-2结构、功能及其与HF的关系进行综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂的活性测定方法

基质金属蛋白酶在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中起重要作用，并与一系列的病理过程紧密相关。在体外测定基质金属蛋白酶的活性水平，对恶性肿瘤的诊断和预防具有重要意义，同时为小分子基质金属蛋白酶抑制剂的活性筛选提供有益的依据。主要的活性测定方法有化学法、酶谱法、免疫分析法、荧光底物法、高通量筛选法。对这些测定方法的原理、操作及优缺点进行了介绍及比较。     

人巨细胞病毒蛋白酶及其抑制剂的研究进展

人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）属于β家族疱疹病毒,ＨＣＭＶ蛋白酶在装配蛋白产生和病毒壳体成熟中具有重要作用,抑制ＨＣＭＶ蛋白酶可产生抗疱疹病毒药物,ＨＣＭＶ蛋白酶属丝氨酸蛋白酶类,以均二聚体为其唯一活性形式,其活性位点催化三联体的构成与典型的已知丝氨酸蛋白酶有明显不同。晶体结构数据显示ＨＣＭＶ蛋白酶单体只有一个结构域,由一个丝氨酸（Ｓｅｒ１３２）和两个组氨酸（Ｈｉｓ６３和Ｈｉｓ１５７）构成催化三联体,ＨＣＭＶ蛋白酶对序列Ｐ５－Ｐ５′肽段（ＧＶＶＮＡ／ＳＣＲＬＡ）水解活性最级;仍维持显著活性的最小肽段为Ｐ４－Ｐ４′。目前有关ＨＣＭＶ蛋白酶抑制剂的研究报道还比较少,其中以底物抑制剂较引人注目。     

中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂与炎症

中性粒细胞是首先摹集到炎症部位的细胞,中性粒细胞在炎症部位释放的丝氨酸蛋白酶能参与调节炎症反应,与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为有效的药物防治靶点。该文综述了中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂对炎症的调控作用,以期为炎症性疾病的防治提供新的思路。     

逆转录酶和蛋白酶抑制剂在治疗艾滋病中的应用及研究进展

目前抗艾滋病病毒药物的研究日益受到重视,新药的研究和开发也日益加快,不断有新的抗艾滋病药物问世.目前为止,美国食品药品管理局(FDA)批准上市的艾滋病抗病毒药物有逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂.     

蛋白酶抑制剂和抗氧化剂在COPD中的应用现状与展望

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以进行性不完全可逆的气流阻塞为特征，是吸烟人群和老年人中一种常见的慢性疾病。近年来，其发病率和死亡率有上升趋势，引起世界各国对其发病机制和治疗的关注。     

微柱亲和层析分离肝癌特异性AFP组分及其临床价值

目的 分析肝癌特异性AFP组分的层析特性及其对肝癌诊断的临床价值.方法 选用微层析柱,以小扁豆凝集素(LCA)琼脂糖4B装柱,将血清稀释后上样,根据AFP对LCA结合能力差异,使用不同的洗脱液将不同亲和力的AFP洗脱,分别测定各部分的AFP浓度,计算肝癌特异性AFP比例,分析AFP-L3与总AFP、肝癌大小和分化程度间的关系.结果 糖蛋白AFP在亲和层析柱上,肝癌与良性肝病表达AFP呈不同的层析洗脱曲线;AFP-L3与血清总AFP水平无相关(P＞0.05),但与肝癌的大小和分化程度显著相关(P＜0.01).单结节型与弥漫型肝癌两组间的血AFP水平差异亦有统计学意义(P＜0.01).结论 使用微柱亲和层析法分析肝癌AFP其糖蛋白部分与良性肝病明显不同,AFP-L3是诊断肝癌特异标志物.     

猪胰脏联产弹性蛋白酶和激肽释放酶的新方法

本文报道一种综合利用猪胰脏的新方法。猪胰脏经溶剂提取,离心,盐析和一次DEAE纤维素柱层析分离钝化弹性蛋白酶和激肽稀放酶。上述方法与现有的生产工艺相比:省略用离子交换树脂Amberlite CG-50吸附弹性蛋白酶的步骤,用一次DEAD纤维素柱层析同时分离纯化两种酶,并得到令人满意的收率和比话。实验结果表明,这种方法简单易行,无需价格昂贵的树脂,可以大幅度降低成本,更好的开发胰脏资源。     

人中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂的研究

综述人中性粒细胞弹性蛋白酶的生理和病理作用、结构特征及其体外表达研究,探讨高通量筛选抑制剂的行之有效的方法和途径,介绍若干内源性和外源性人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的特性和开发状况。人中性粒细胞弹性蛋白酶在各种炎症疾病中起重要作用,其内源性抑制剂的缺乏会导致体内人中性粒细胞弹性蛋白酶的平衡失调,进而产生病理反应。     

用离子交换层析法提纯人血浆组分IV-1中的α_1蛋白酶抑制剂[英]

α_1蛋白酶抑制剂（PI）属丝氨酸蛋白酶抑制剂家族,具有保护肺免受弹性蛋白酶损害的功能。先天缺乏α_1PI所引起的肺气肿可用该制剂治疗。α_1PI由394个氨基酸组成,分子量为52kDa,等电点为4.4～4.7。本文报道了从血浆组分IV-1中纯化α_1PI的改良工艺,该工艺具有高纯度、高得率及因增加了病毒灭活步骤而确保制品安全性的特点。     

HCMV蛋白酶抑制剂的研究（I）拟肽类抑制剂的设计及其液相组合构建块前体的

根据HCMV蛋白酶晶体结构和拟肽类抑制剂与酶复合物的晶体结构数据，设计了拟肽类HCMV蛋白酶抑制剂化合物库I，并拟采取液相组合方式，通过两步策略，首先用四种构建块分子：羟酸．胺．醛或异腈，经Ugi四组分缩合反应生成Ⅱ，然后氧化来合成化学库。介绍其中最重要的构建块异腈Ⅲ的前体Ⅳ的合成。首先将酒石酸二乙酯由相应胺进行酰胺化产生酒石酸二酰胺Ⅴ。酒石酸二酰胺用过碘酸氧化裂解产生乙醛酸酰胺Ⅵ，然后不经分离，直接在KF－氧化铝的催化下完成硝基乙烷的加成。由此生成的2－羟基－3硝基丁酰胺Ⅶ可经Zn NH4Cl或Zm NH4Cl 催化量10％Pd-C还原为2－羟基－3－氨基丁酰胺Ⅷ，再经过氨基的甲酰化生成2－羟基－3－甲酰胺基丁酰胺Ⅳ。但是在甲酸乙酯存在下，用H2／Pd-C对Ⅶ的硝基进行还原，得到的Ⅷ中的氨基可当即被甲酰化，使由Ⅶ到Ⅳ的两步反应一步完成。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.