多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马p38 MAPK mRNA表达的影响

目的探讨多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马p38 MAPK mRNA表达的影响。方法双侧颈总动脉线结反复缺血—再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,设多奈哌齐治疗组,采用多奈哌齐连续治疗4 wk,并设假手术组及模型组为对照组,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,用原位杂交技术观测其p38 MAPK mRNA的表达变化。结果多奈哌齐组小鼠学习、记忆成绩明显优于血管性痴呆模型组(P<0.05),其海马p38 MAPK mRNA表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论多奈哌齐影响血管性痴呆小鼠海马p38MAPK mRNA表达,改善血管性痴呆小鼠学习、记忆功能。     

血管性痴呆小鼠海马CA1区锥体细胞形态结构及石杉碱甲对其影响

目的:观测血管性痴呆(VD)小鼠海马CA1区锥体细胞及石杉碱甲的治疗效果.方法:制作VD动物模型,并设立假手术组、石杉碱甲组;测试学习和记忆成绩;观测海马CA1区锥体细胞及顶树突,透射电镜观察其超微结构.结果:模型组学习和记忆成绩降低(P＜0.05),且海马CA1区锥体细胞数目也降低(P＜0.05),其顶树突总长度显著...     

红景天苷对血管性痴呆小鼠学习记忆行为的影响

目的探讨红景天苷对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响。方法反复夹闭及再通小鼠双侧颈总动脉复制血管性痴呆模型。实验分为3组:假手术组、模型组、红景天苷治疗组。跳台实验和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)的含量,并运用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠海马组织结构的改变。结果与模型组相比,红景天苷给药组小鼠跳台错误反应次数明显减少(P<0.01),跳台潜伏期明显延长(P<0.05),水迷宫潜伏期明显缩短(P<0.01),脑组织NOS及NO含量明显降低(P<0.01)。HE染色结果显示,红景天苷能够减轻反复脑缺血再灌注所致的神经细胞层次不清,突触减少,核固缩等病理改变。结论红景天苷可以改善血管性痴呆小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强抗氧化能力有关。     

葛根素与石杉碱甲联合用药对拟血管性痴呆小鼠学习记忆的影响

目的：观察葛根素与石杉碱甲合用及单独用药对拟血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响，并探讨作用机理。方法：阻断小鼠双侧颈总动脉制备缺血再灌拟血管性痴呆模型：以跳台法检测学习记忆功能：以高效液相．电化学法测定单胺类神经递质及其代谢产物含量；以流式细胞仪技术检测细胞凋亡。结果：石杉碱甲（400μg／kg）或葛根素（160mg／kg）单用可使缺血再灌小鼠的学习记忆成绩得到部分提高；     

白果内酯对血管性痴呆小鼠的保护作用

目的观察白果内酯(Bilobalide,BB)对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血—再灌注加尾动脉放血的方法建立小鼠血管性痴呆模型。血管性痴呆实验小鼠随机分为9组:假手术组、模型组,尼莫同组(Nimo,13.5 mg.kg-1),石杉碱甲片组(Hupe,0.06 mg.kg-1),BB(1.25、2.5、5、10、50 mg.kg-1)组,术后连续给药60 d。采用跳台和避暗实验,观察血管性痴呆小鼠学习和记忆的能力;化学比色法,检测脑组织匀浆中胆碱酯酶、SOD活性和MDA、NO含量;HE染色,观察脑组织病理形态学的变化。结果 BB可以缩短模型小鼠学习反应时间,延长记忆时间,减少错误次数;增加小鼠脑组织SOD活性和降低MDA含量,降低胆碱酯酶活性和NO含量。病理结果显示,BB对血管痴呆小鼠脑组织皮层和海马CA1区病理形态学变化有一定的改善作用。结论白果内酯对血管性痴呆小鼠具有一定的保护作用。     

血管性痴呆小鼠海马神经细胞钙稳态及石杉碱甲的影响

目的观察石杉碱甲对VD小鼠海马神经细胞钙稳态的影响。方法制备VD动物模型,并设立假手术组作,选用石杉碱甲为治疗组。进行学习、记忆成绩测试,在LSCM下观察海马神经细胞静息态[Ca2+]i及其在去极化时的动态变化。结果模型组的学习和记忆成绩低于假手术组及治疗组;而模型组静息态[Ca2+]i显著高于假手术组、治疗组,并且海马神经细胞[Ca2+]i升高幅度明显降低,恢复时间明显延长。结论 VD小鼠海马神经细胞钙稳态变化参与了其发病机制,石杉碱甲可改善海马神经细胞钙稳态变化。     

丁苯酞对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马NR2B表达的影响

目的:观测丁苯酞(dl-3n-butyphthalide,NBP)对血管性痴呆(vasculardementia,VD)小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位2B(N-methyl-D-asparate receptor subunit 2B,NR2B)表达的影响。方法:双侧颈总动脉线结法制备小鼠VD模型。设立假手术组、VD模型组和NBP治疗组(120 mg·kg~(-1),bid,灌胃30 d)。跳台试验和水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变,免疫组织化学方法检测小鼠海马NR2B表达变化。结果:模型组小鼠学习、记忆能力及海马NR2B表达较假手术组均明显下降(P<0.05);NBP组小鼠学习记忆能力明显改善,海马内NR2B表达增高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),与假手术组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:NBP能改善VD小鼠学习和记忆能力,其机制可能与其促进海马细胞内NR2B的表达有关。     

替米沙坦对脑缺血再灌注小鼠记忆障碍的改善作用

目的：研究替米沙坦对脑缺血再灌注所致血管性痴呆小鼠的记忆障碍的改善作用。方法：以结扎双侧颈总动脉合并尾静脉放血的方法制作小鼠脑缺血再灌注模型,以跳台、水迷宫及穿梭箱实验,观察替米沙坦对小鼠学习记忆的改善作用。结果：替米沙坦15,30mg·kg~(-1)能显著减少小鼠在跳台实验中的错误次数,延长跳台潜伏期；缩短小鼠在水迷宫中的潜伏期,减少错误次数。替米沙坦15mg·kg~(-1)能明显缩短穿梭箱实验中小鼠遭受电击的时间。结论：替米沙坦对脑缺血再灌注所致小鼠记忆障碍有改善作用。     

石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经细胞[Ca~(2+)]_i及钙调蛋白、蛋白激酶Ⅱ信使核糖核酸表达的影响

目的 :观察石杉碱甲对血管性痴呆 (VD)小鼠海马神经细胞 [Ca2 + ] i 和钙调蛋白 (CaM) ,Ca2 +钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMPKⅡ )mRNA表达的影响。方法 :采用双侧颈总动脉线结法 ,制作小鼠VD模型 ,并设假手术对照组 ,石杉碱甲为治疗组 ;术后d 2 9,30测试学习、记忆成绩。利用激光共焦显微镜检测各组海马神经细胞 [Ca2 + ] i;用RT PCR技术检测CaM ,CaMPKⅡmRNA。结果 :模型组[Ca2 + ] i 荧光强度 (44±s 3)显著高于假手术组(2 6± 4) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (2 8.5± 2 .5) (P<0 .0 1 ) ;模型组CaMmRNA含量 (0 .76± 0 .2 1 )显著低于假手术组 (1 .1 3± 0 .2 3) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (0 .97± 0 .1 9) (P <0 .0 5) ,CaMPKⅡmRNA含量(0 .43± 0 .0 7)显著低于假手术组 (0 .67± 0 .1 0 )(P <0 .0 1 )和石杉碱甲 (0 .61± 0 .0 8) (P <0 .0 1 )。结论 :石杉碱甲可降低VD小鼠海马神经细胞[Ca2 + ] i,提高CaM ,CaMPKⅡmRNA表达水平 ,而改善VD临床症状     

石杉碱甲透皮控释贴片对小鼠学习记忆的改善作用

目的:观察石杉碱甲透皮控释贴片(Hup -ATDDS)对正常小鼠及记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的影响。方法:跳台试验测定Hup -ATDDS对正常小鼠学习成绩的影响;建立东莨菪碱记忆获得障碍模型及亚硝酸钠记忆巩固障碍模型,采用一次性训练的空间辨别反应实验-电迷宫实验和一次性学习的回避性条件反射试验-跳台试验测定小鼠记忆功能,观察Hup-ATDDS对其影响。结果:Hup -ATDDS 5 3.4 μg/只对正常小鼠跳台试验有促进学习成绩作用,对1mg/kg东莨菪碱引起的记忆获得障碍及12 0mg/kg亚硝酸钠产生记忆巩固障碍有明显的反转作用。结论:石杉碱甲透皮控释贴片具有较好的促进正常小鼠及记忆障碍小鼠的学习记忆功能作用     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠对海马转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的调节作用。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。90只雄性昆明小鼠随机分为3组,假手术组(30只)、模型组(30只)及盐酸多奈哌齐治疗组(30只)。在术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验进行行为学测试,用免疫组织化学和Western blot方法检测各组小鼠海马CREB的表达变化。结果盐酸多奈哌齐治疗组小鼠的学习和记忆成绩明显高于VD模型组小鼠(P<0.05);盐酸多奈哌齐治疗组小鼠海马CA1区CREB蛋白阳性表达的平均吸光度值显著高于VD模型组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐能够上调VD小鼠CREB的表达。     

鼻腔给药NMFGF1纳米粒改善血管性痴呆小鼠认知功能障碍

目的 考察鼻腔给药包载非促分裂活性酸性成纤维细胞生长因子（non-mitogenic acid fibroblast growth factor,NMFGF1）的纳米粒（NMFGF1-NPs）对于血管性痴呆（vascular dementia,VD）小鼠认知功能改善作用及其机制。方法 应用水包水型乳化技术制备NMFGF1-NPs并进行质量表征。采用反复脑缺血再灌注法建立VD试验模型后分成假手术组、VD模型组、空白纳米粒组、NMFGF1溶液组及NMFGF1-NPs组,分别鼻腔给予相应形式药物干预。干预结束后,应用Morris水迷宫评价试验动物的学习及记忆功能,同时应用HE染色、FJB染色及Tunel凋亡染色等病理学方法评价试验动物海马神经元的形态、排列及凋亡指数（apoptosis index,AI）,另外应用ELISA及Western blotting等分子生物学方法探讨鼻腔给药NMFGF1-NPs改善VD的分子机制。结果 NMFGF1-NPs形态圆整,包封率（87.76±5.89）%。Morris水迷宫结果显示VD模型组小鼠的各项行为学指标均较假手术组有显著差异（P<0.01）,同时病理结果显示,VD模型组小鼠海马神经元CA1区域神经元排列紊乱、细胞形态结构缺失且AI较假手术组显著增加（P<0.01）,而经过鼻腔给药NMFGF1-NPs治疗组小鼠的各项行为学指标较VD模型组有显著改善,同时海马神经元细胞形态完整,排列整齐,AI指数较VD模型组及其他各个治疗干预组显著降低（P<0.01）。ELISA及Western blotting分析结果显示,鼻腔给药NMFGF1-NPs治疗组小鼠脑内MDA含量较VD模型组及其他各个治疗干预组显著下降（P<0.01）,同时SOD,NO含量及Nrf2,SOD-1,GSTO1/2表达显著增加（P<0.01）。结论 鼻腔给药NMFGF1-NPs给够通过激活Nrf2/ARE信号通路,发挥抗氧化应激损伤的作用,最终改善VD小鼠的学习及认知功能。     

小剂量纳洛酮与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响

目的:观察小剂量纳洛酮与氯胺酮合用对小鼠学习记忆的影响。方法:将小鼠分为5组(n=10):生理盐水组(NS组)及纳洛酮1、10、100、1000ng·kg-1组(NL1、NL2、NL3、NL4组),各组皮下注射相应药物,3min后腹腔注射氯胺酮20mg·kg-1,随后分别进行跳台、避暗及Y迷宫实验,以不同时间测定的潜伏期、错误次数、一次性正确次数作为评估小鼠学习记忆能力的指标。结果:与NS组比较,跳台实验中纳洛酮各组小鼠的跳台潜伏期缩短(P<0.05),避暗实验中NL1、NL2、NL3组的潜伏期缩短(P<0.05),NL1、NL3组错误次数增加(P<0.05),Y迷宫实验中各组小鼠正确次数比较无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,小剂量纳洛酮与氯胺酮合用可增强小鼠在跳台、避暗实验中的遗忘作用,但对Y迷宫实验中学习记忆的能力无明显影响。     

天麻素对海马内Aβ1-40注射阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的改善作用

目的:观察天麻素对海马内β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)注射阿尔茨海默病(Alzheimer dis-ease,AD)模型大鼠空间学习记忆能力的影响。方法:双侧海马内注射Aβ1-40建立AD大鼠模型,并设注射生理盐水的假手术组(n=7)和不作处理的正常组(n=10);AD模型大鼠分设天麻素组、石杉碱甲组和模型组(各n=8),分别给予药物或生理盐水灌胃4周(q.d.)后,用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测。结果:与正常组或假手术组相比,模型组大鼠在Morris水迷宫的定位航行试验中逃避潜伏期明显延长(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,天麻素组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),且空间探索试验中在原平台所在象限停留时间明显延长(P<0.05)。结论:天麻素对海马内Aβ1-40注射AD模型大鼠的学习记忆损害有一定的改善作用。     

七氟烷对小鼠学习记忆的影响

目的:观察腹腔注射七氟烷对小鼠学习记忆的影响.方法:小鼠随机分为4组(n=10):生理盐水组(NS组,ip)、七氟烷0.5 mL/kg、1.0 mL/kg、2.0 mL/kg剂量组分别用跳台法、避暗法的跳台潜伏期、步入潜伏期及错误次数,以及Y迷宫法10次测试中一次性正确次数作为评估小鼠学习记忆成绩的指标.结果:3种方法观察各组间小鼠的学习记忆成绩均无明显差异(P>0.05).结论:在本实验条件下,七氟烷对小鼠的学习记忆无明显影响.     

谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同剂量谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响。方法 ICR小鼠80只随机分为4组,即正常对照组(20mL.kg-1)、谷氨酸钠小剂量组(0.375g.kg-1)、谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和谷氨酸钠大剂量组(1.5g.kg-1)。小鼠灌胃给予谷氨酸钠1h后,采用跳台法和避暗法测定谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能改变的影响。结果在跳台实验和避暗实验中,与正常对照组比较,谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和大剂量组(1.5g.kg-1)的小鼠错误次数增加,潜伏期变短,并且随给药剂量增加而影响增大。结论谷氨酸钠对成年小鼠的学习记忆行为有抑制作用,且与剂量成正相关。     

知母有效成分对拟痴呆模型大鼠学习记忆的影响及机制

目的研究知母有效成分(化合物9714)对拟血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法采用双侧颈总动脉结扎(Commoncarotidarteryocclusion,CCAO)致拟VD模型大鼠,连续给药40d,以Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,以免疫组化法检测大鼠脑皮质BDNF、ICAM1、VCAM1的表达。结果化合物971410、20、40mg·kg-1组能明显缩短定位航行试验中d2、d3的逃避潜伏期,提高空间搜索试验中原平台象限游泳距离占总距离的百分比(P<0.05,P<0.01);20、40mg·kg-1组能明显增加模型动物脑皮质BDNF的表达,降低脑皮质ICAM1的表达(P<0.05,P<0.01)。结论化合物9714能提高拟VD大鼠的学习记忆能力,同时对缺血后的神经元损伤、炎性损伤具有一定的保护作用。