对苯二甲酸诱导大鼠膀胱癌的分子病理学研究

目的研究对苯二甲酸(TPA)诱导大鼠膀胱肿瘤的分子病理学改变.方法用喂饲法以5 000、500、50mg/kg TPA分别对SD大鼠连续染毒90 d.对大鼠进行普通病理学检查.用免疫组化法检测大鼠膀胱p53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果5 000 mg/kg TPA染毒大鼠膀胱移行细胞癌发生率为23.5%(4/17),不典型增生率为29.4%(5/17),单纯增生率为41.2%(7/17);500 mg/kg TPA染毒大鼠不典型增生率为55.6%(10/18),单纯增生率为11.1%(2/18);50 mg/kg TPA染毒大鼠单纯增生率为58.8%(10/17);对照组大鼠单纯增生率为5.6%(1/18).TPA染毒大鼠PCNA的表达与病理改变呈等级正相关(rs=0.79),与染毒剂量呈直线相关[P＜0.01,rate=0.183+0.057×dose(g)];P53蛋白在各组大鼠中均未见明显表达.结论 TPA可诱导大鼠PCNA的过度表达,与膀胱移行细胞癌的发生发展有一定的关系,p53基因的表达与膀胱癌关系不明显.     

2,3,7,8-四氯二苯并二恶英对SD大鼠肝脏SOD、GST、MDA影响的实验研究

目的　研究 2 ,3 ,7,8 四氯二苯并二恶英 (TCDD)对SD大鼠肝脏SOD、GST、MDA的影响。方法　把 5 0只雌性SD大鼠随机分为 10组 :染毒 2 4h组 (染毒剂量为 :0 0 1、 0 1、 1、 10、 5 0 μg/kg)、染毒 2 4h对照组 ;染毒72h组 (染毒剂量为 :0 1、 1、 10 μg/kg)、染毒 72h对照组 ,每组 5只。采用一次性腹腔注射染毒 ,测定其肝脏中SOD、GST的活性和MDA的含量。结果　染毒 2 4h后 ,与对照组相比 ,各染毒组SOD活力有所下降 ,但差异无显著性 ;各染毒组GST活力都有所增加 ,但只有 5 0 μg/kg组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且染毒剂量与GST活力之间有剂量 效应关系 ;各染毒组MDA含量都有所增加 ,其中 10、 5 0 μg/kg组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且染毒剂量与MDA含量之间存在剂量 效应关系。染毒 72h后 ,与对照组相比 ,各染毒组SOD活力均显著下降 (P <0 0 5 ) ,且染毒剂量与SOD活力之间有剂量 效应关系 ;各染毒组GST活力都有所增加 ,但差异无显著性 ;各染毒组MDA含量都有所增加 ,其中 1、10 μg/kg组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且染毒剂量与MDA含量之间存在剂量 效应关系。 结论　急性染毒后 ,TCDD对SD大鼠的肝脏具有脂质过氧化作用 ,引起MDA含量增加 ,SOD活力降低 ,TCDD能诱导GST的活力 ,但诱导作用     

氟砷联合染毒对大鼠学习能力的影响

目的观察亚砷酸钠(NaAsO2)与氟化钠(NaF)联合染毒对大鼠学习能力的影响。方法将90只健康成年清洁级SD大鼠按体重随机分为9组,分别为对照(蒸馏水)组和低(1/50 LD50,0.75 mg/kg)、高剂量亚砷酸钠(1/25 LD50,1.5 mg/kg)染毒组及低(1/20 LD50,25 mg/kg)、高剂量氟化钠(1/10 LD50,50 mg/kg)染毒组以及低剂量亚砷酸钠(0.75 mg/kg)+低剂量氟化钠(25 mg/kg)联合染毒组、低剂量亚砷酸钠(0.75 mg/kg)+高剂量氟化钠(50 mg/kg)联合染毒组、高剂量亚砷酸钠(1.5mg/kg)+低剂量氟化钠(25 mg/kg)联合染毒组、高剂量亚砷酸钠(1.5 mg/kg)+高剂量氟化钠(50 mg/kg)联合染毒组,每组10只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒6个月。采用Morris水迷宫试验测定逃避潜伏期,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脑组织中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量,采用流式细胞仪检测脑组织细胞凋亡率。结果与对照组相比,氟砷联合染毒大鼠的逃避潜伏期延长,脑组织中DA含量下降,细胞凋亡率升高,而脑组织中5-HT含量无明显变化。氟砷联合染毒对大鼠逃避潜伏期、大脑皮质中DA和5-HT含量、脑组织细胞凋亡率的影响均无交互作用(P0.05)。结论氟砷联合有可能通过脑组织中DA含量降低及神经细胞凋亡率升高影响大鼠学习能力。     

p,p'-DDE对青春期雄性大鼠的生殖毒性

目的 探讨P,p'-DDE染毒对青春期SD雄性大鼠生殖系统的毒性作用.方法 将20只健康清洁级50日龄青春期雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低(20 mg/kg)、中(60mg/kg)、高(100mg/kg)剂量p,P'-DDE染毒组,每组5只.采用腹腔注射方式进行染毒,注射容积为10ml/kg,隔天...     

PBDE-47单独和与PCB153联合染毒对大鼠神经发育的影响

目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ethers,PBDE-47)单独和与2,2’,4,4’,5,5’六氯联苯(2.2’,4,4’,5,5’-hexachlorobiphenyl,PCB153)联合作用对 SD 大鼠学习记忆能力及海马 CA1区神经元超微结构的影响。方法将出生第10天清洁级 SD 大鼠随机分为1、5、10 mg/kg PBDE-47组、5 mg/kg PCB153组、1 mg/kg PBDE-47 5 mg/kg PCB153组、5 mg/kg PBDE-47 5 mg/kg PCB153组、10 mg/kg PBDE-47 5 mg/kg PCB153组和对照组(大豆油),每组18只,雌雄各半,按10 ml/kg 经口灌胃进行一次性染毒处理。在大鼠2个月龄时,进行 Morris 水迷宫实验和海马 CA1区神经元超微结构观察。结果低剂量组染毒大鼠(1 ms/ks PBDE-47组和1 mg/ks PBDE-47 5 mg/kg PCB153组)内质网和线粒体超微结构基本正常。随着染毒剂量的增加,内质网出现肿胀、扩张、脱颗粒,部分出现...     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁(口英)对大鼠肝脏芳烃受体和细胞色素P4501A1 mRNA的诱导

目的　研究 2 ,3,7,8 四氯二苯并二口恶 口英 (TCDD)对于SD大鼠肝脏CYP1A1,芳烃受体(AHR)mRNA的诱导 ,探讨其毒作用机制。方法　 30只雌性SD大鼠随机分为对照组和 5个染毒组 ,每组 5只 ,染毒剂量为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0、5 0 .0 0 μgTCDD/kg体重 ,用腹腔注射的方式一次染毒 ,2 4h后 ,用RT PCR方法测定肝脏中CYP1A1、AHRmRNA的诱导情况。结果　除 0 .0 1μgTCDD/kg体重外 ,各染毒组AHR和CYP1A1mRNA表达均有所增加 ,其中 ,AHRmRNA在 5 0 μgTCDD/kg体重组明显增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,CYP1A1mRNA在除 0 .0 1μgTCDD/kg体重组外的各染毒组明显增加 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ,且染毒剂量与AHR、CYP1A1mRNA诱导之间存在剂量 -效应关系。结论　染毒后 2 4h ,TCDD能诱导SD大鼠肝脏AHR、CYP1A1基因表达 ,CYP1A1基因比AHR基因更容易被诱导。     

牛磺酸对锰染毒大鼠纹状体活性钙调素含量的影响

目的利用锰染毒大鼠模型,探讨不同剂量牛磺酸对不同剂量锰染毒大鼠纹状体活性钙调素(CaM)含量的影响。方法选取SD健康雄性大鼠,随机分为对照组、锰染毒组(10、15、20 mg/kg 3个剂量组)和干预组(按正交实验设计分9个组)。干预时间结束后,比较各实验组大鼠纹状体活性钙调素含量的变化。结果10 mg/kg锰染毒组的活性CaM含量比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),各锰染毒组随着染毒剂量的加大,活性CaM含量呈下降趋势。干预组中的牛磺酸剂量为150、200 mg/kg时,对10 mg/kg锰染毒大鼠纹状体活性CaM含量有调节作用,差异有统计学意义(P<0.01)。结论锰可影响大鼠纹状体活性钙调素含量,且其影响与锰染毒剂量有关。     

BDE-153暴露对大鼠中枢胆碱能系统关键酶活力及细胞内钙离子浓度的影响

目的 研究哺乳期BDE-153暴露对大鼠成年后大脑皮质胆碱能系统关键酶的活力及细胞内Ca2+浓度的影响.方法 将40只出生第4天的雄性清洁级SD大鼠按体重随机分成4组,分别为溶剂对照(橄榄油)组和低(1 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)BDE-153染毒组,每组10只.在仔鼠出生第10天,...     

乐果对大鼠脑毒蕈碱受体的影响及其与胆碱酯酶的关系

目的　研究乐果急性染毒对大鼠脑M1、M2 受体的影响。方法　 2 4只SD大鼠随机分为 4组 ,采用皮下注射染毒 ,乐果剂量分别为 0、2 5、5 0、10 0mg/kg。染毒后 4 8h取大鼠脑组织 ,采用放射结合法分析M1、M2 受体数目和亲和力。结果　乐果各剂量染毒组大鼠胆碱能M1、M2 亚型的受体密度均低于对照组 ,其中 10 0mg/kg组大鼠脑中M1受体密度为 (2 4 4 .4± 81.4 )fmol/mgpro ,同对照组 [(44 0 .0± 95 .0 )fmol/mgpro]相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,M2 受体密度与对照组的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。染毒组大鼠脑M1、M2 受体亲和力均高于对照组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。相关分析发现 ,脑组织中胆碱酯酶 (ChE)活力与M1受体密度相关 (r=0 .5 83,P <0 .0 1)。结论　急性乐果染毒后大鼠脑中M1、M2 受体密度有下降趋势 ,可能与ChE活力改变有关。提示机体胆碱能亢进症状减轻可能与大鼠脑中的M1、M2 受体数目的减少有关     

烹调油烟致SD大鼠肺癌动物模式的构建

目的　观察SD (Spraquedawley)大鼠吸入烹调油烟 (cookingoilfumes ,COF)后肺组织病理形态改变 ,研究COF的慢性毒性及其致癌作用。　方法　以SD大鼠作为实验对象 ,通过动式吸入染毒 12 .5个月 ,共染毒 191次 ,每次3 0min ,低、中、高剂量组大鼠分别吸入浓度为 (6 88± 0 3 1)、(15 0 6± 0 3 5 )、(3 5 3 3± 1 69)mg/m3 油烟颗粒 ,空白对照组吸入清洁空气 ,复制COF慢性动物实验模型。用HE染色法观察大鼠肺组织病理形态改变。　结果　HE染色光镜观察 ,2 61只大鼠 ,镜检分别表现为正常支气管上皮组织、慢性支气管炎、间质性肺炎、非典型增生、肺脓肿和在实验组中有 1例原位癌及 17例肺腺癌等不同病理改变 ;COF诱发SD大鼠肺癌总发生率为 9 42 % ,雄性 6 3 2 % ,雌性 12 5 0 % ,雌雄两组肺癌发生率的差别无显著性 (P >0 0 5 ) ;低、中、高剂量组肺癌发生率分别为 6 5 6%、8 96%、12 70 % ;高剂量组诱癌率显著高于对照组 (P =0 0 0 8)。　结论　COF能诱发SD大鼠肺组织癌前病变及癌变。COF诱发SD大鼠肺癌主要为肺腺癌。     

对苯二甲酸的致畸毒性研究

研究对苯二甲酸的致畸毒性,为制订卫生标准提供依据。方法：选择受孕的ＳＤ大鼠,通过灌胃途径在妊娠等７天给予ＴＰＡ,剂量组分别为：５０００、５０００、５０ｍｇ／ｋｇ,对照给予等量植物油,妊娠第２０天断颈处死动物,检查胎鼠内脏和骨骼有无异常。结果：５０００ｍｇ／ｋｇ剂量组母鼠体重增长量,胎鼠体重,体长均低于对照组,胎鼠内脏检查未见异常,骨骼检查仅见几例波状肋但无统计意义,其它未见异常。结论本次研究结果提     

对苯二甲酸诱导大鼠泌尿系结石的成分分析

为研究对苯二甲酸（TPA）诱导大鼠泌尿系结石的成分，并为TPA诱导大鼠膀胱癌的可能机理提供线索，用喂饲法对大鼠连续染毒90天，收集膀胱和肾脏结石，用电感耦合等离子体发射光谱仪，元素分析仪对结石进行元素构成分析，用傅里叶变换红外光谱仪分析结石的有机物构成，结果提示，结石主要由碳，氢，氮，钙，磷等元素构成，红外光谱显示两种结石中均可能含有发生对位取代的苯环化合物，亚硝基化合物以及铵盐，碳酸盐等，但无TPA原形的存,在,提示TPA在体内经过了代谢，至少不完全以原形排出体外。     

Induction of urinary bladder hyperplasia in Sprague-Dawley rats orally administered tri-n-butyl phosphate

The effects of tri-n-butyl phosphate (TBP) were investigated in the Sprague-Dawley rat over an 18-wk period. Groups of randomized female (average weight [AW] = 206 +/- 10 g) and male (AW = 294 +/- 13 g) rats were divided into low-dose, high-dose, and control groups (12 rats/sex X group). Tri-n-butyl phosphate was administered by gavage once a day for 5 days/wk over an 18-wk period. Low-dose animals received 0.20 g/kg X day throughout the experiment and high-dose animals received 0.30 g/kg X day for the first 6 wk. For the remaining 12 wk, the high-dose level was increased to 0.35 g/kg X day. Histopathological examination of tissues revealed that all test rats examined developed diffuse hyperplasia of the urinary bladder epithelium. Similar changes were not found in the control animals.     

DHA对脂多糖致小鼠急性肺损伤保护作用

目的观察二十二碳六烯酸(DHA)预防脂多糖(LPS)性小鼠急性肺损伤(ALI)的效果,探讨其抗氧化作用机制。方法雄性昆明种小鼠经灌胃给予DHA 250、500 mg/kg,连续10 d,然后经腹腔注射6 mg/kg脂多糖建立ALI模型;染毒16 h后,分别对各组动物肺组织进行病理学观察,支气管-肺泡灌洗液(BALF)和肺脏中氧化、抗氧化指标检测。结果脂多糖明显损伤肺组织氧化和抗氧化系统,DHA能明显改善脂多糖导致的肺脏病理学改变;给予250、500 mg/kg的DHA可分别使肺脏髓过氧化酶活性比脂多糖组降低12.2%和27.6%(P<0.05或P<0.01),丙二醛降低12.5%和25.5%(P<0.05或P<0.01);BALF和肺脏中超氧化物歧化酶活性分别升高13.2%和23.0%(P<0.05或P<0.01),19.9%和36.1%(P<0.01);谷胱甘肽过氧化物酶活性升高20.2%和33.1%(P<0.01);总抗氧化能力升高48.5%和102.4%(P<0.01)。结论 DHA对脂多糖导致的肺组织损伤具有预防作用,可能与其抗氧化功能相关。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢抗氧化系统的影响

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢氧化应激指标的影响。方法将40只健康3周龄SPF级雌性SD大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(玉米油)组和0.5、5、50、500 mg/kg DEHP暴露组,每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为1 ml/kg,每天1次,连续染毒4周。测定雌性大鼠血清、睾丸氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、过氧化氢酶(CAT)]指标以及血清、海马性激素[雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平。结果与对照组相比,500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠卵巢MDA、ACP水平增加,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠卵巢SOD、CAT和AKP的水平均未见明显变化。各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清MDA、SOD、CAT、ACP和AKP的水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅0.5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠海马雌二醇水平及5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清雌二醇水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清LH水平升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清FSH水平均未见明显变化。结论 DEHP青春前期暴露会导致雌性大鼠卵巢氧化应激损伤,并易引起青春期性激素分泌紊乱。     

围生期双酚A暴露对大鼠子代行为发育的影响

目的研究围生期暴露于双酚A对SD大鼠子代的行为发育的影响。方法 120只孕鼠随机分为6组,每组20只。从孕期d 6至仔鼠出生d 21断乳每天分别灌胃给予0、0.05、0.5、5、50、500mg/kg的双酚A。于仔鼠出生后d 3检测前、后肢定位反射;出生后4 d检测仔鼠的平面翻正、悬崖回避反射;出生后d 5检测负向地性;出生后d 11检测空中翻正反射。结果 0.05、0.5mg/kg剂量组的所有的神经反射均与对照组无明显差异,5mg/kg剂量组的平面翻正反射、负向地性反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;50mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、空中翻正反射达标天数与对照组相比显著延迟;500mg/kg剂量组,在前、后肢定位反射、负向地性反射、空中翻正反射以及悬崖回避反射的达标天数与对照组相比显著延迟。结论大鼠围生期暴露于双酚A,可影响子代大鼠的神经行为发育。     

Effects of nicotine and carbon monoxide on tissue and systemic changes in rats

Male rats were exposed to CO (100, 250, or 500 ppm) and/or injected ip at hourly intervals for 4 hr with a subconvulsive dose of nicotine (0.5 or 1.0 mg/kg) to determine systemic and tissue changes. Each agent alone induced only slight changes in blood glucose and lactic acid, and no change in plasma enzyme activities. Nicotine (1.0 mg/kg) plus CO (100–500 ppm) produced elevated blood glucose and lactic acid, and increased plasma aspartate aminotransferase activity. Plasma alanine aminotransferase activity was increased with 1.0 mg/kg nicotine and 500 ppm CO. Nicotine (1.0 mg/kg) induced hypothermia and a low incidence in neutral fat droplets in thigh muscles, whereas nicotine in conjunction with CO produced a slightly more pronounced hypothermia and a high incidence of neutral fat deposition in thigh muscles. Plasma corticosterone concentration was not consistently altered in any group. This study demonstrates that nicotine and CO, in combination, induce more profound systemic and tissue changes than either agent alone. These changes are probably caused by the direct action of catecholamines released by nicotine, and prolonged nicotine toxicity due to the inhibitory effects of CO on hepatic drug metabolism.     

Carcinogenicity and chronic toxicity in mice and rats administered vinyl acetate monomer in drinking water

Carcinogenicity and chronic toxicity of vinyl acetate monomer (VA) were examined in male and female Crj:BDF1 mice and F344/DuCrj Rats. Groups of 50 mice and 50 rats of each sex were orally administered VA in drinking water containing 0, 400, 2,000 or 10,000 ppm (g/g) VA for 104 wk. Squamous cell tumors were clearly evident in the upper digestive tract of treated mice and rats, and in the larynx of treated mice of both sexes. In mice, squamous cell carcinomas and papillomas were observed in the oral cavity, esophagus, forestomach and larynx of the 10,000 ppm group, together with basal cell hyperplasia, squamous cell hyperplasia and epithelial dysplasia. In rats, incidences of squamous cell carcinomas and papillomas were increased in the oral cavity of the 10,000 ppm group of both sexes, and an esophagus squamous cell carcinoma was observed in a 10,000 ppm female. Pre-neoplastic hyperplasias were also noted. Mapping of the neoplastic and pre-neoplastic lesions in the oral cavity of the 10,000 ppm group revealed that both the lesions occurred predominantly at Level V in mice and at Level VI in rats. A lower confidence limit of a benchmark dose (BMDL10) of 477 mg/kg/d was obtained from a dose-response relationship between combined incidence of squamous cell carcinomas and papillomas in the oral cavity of mice and rats and the estimated daily VA intakes per body weight, and compared with literature values.     

13-week subchronic oral toxicity study of ammonium sulfate in rats

A 13-week subchronic oral toxicity study of ammonium sulfate was performed in both sexes of F344 rats by feeding them a CRF-1 powder diet containing concentrations of 0%, 0.38%, 0.75%, 1.5%, and 3.0% of the substance. Rats were randomly divided into 5 groups each consisting of 10 males and 10 females. Male animals in the 3% group exhibited diarrhea during the administration period. No changes indicating obvious ammonium sulfate toxicity were observed in the body weights, organ weights, hematological, serum biochemical, or histopathological examinations. Based on these results, the NOEL (no-observed-effect level) of ammonium sulfate for F344 rats was judged to be 1.5% in males (886 mg/kg/day) and 3% in females (1975 mg/kg/day), and the MTD (maximally tolerated dose) for 2-year carcinogenicity studies in F344 rats was concluded to be 3.0% or more in the diet.     

沙棘汁对致癌物N-二甲基亚硝胺(NDMA)在大鼠体内合成及诱癌的阻断与防护作用

在饲料中加入氨基比林和NaNO_2各2g/kg饲与Wistar大鼠38周后诱发出肝、肺及肾脏肿瘤,其中以肝肿瘤的发生率为100％(17/17),大鼠平均寿命195天。而同时给予沙棘汁饮用的大鼠其肿瘤发生较晚,发癌率较低(88％,15/17),平均寿命270天,显著长于对照组和单纯抗坏血酸组(P<0.01),且肝脏癌变范围较小,病变较轻。结果表明,沙棘汁能有效地阻断N-亚硝基化合物在大鼠体内合成及诱癌,其防癌效果优于等量的抗坏血酸。