ER、PR、CerbB-2、p53和Ki67蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因在乳腺癌中的表达及意义,并分析它对预后判断的影响。方法用免疫组化方法检测20例乳腺良性病变及40例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因表达。结果20例乳腺良性病变中阳性百分率为：ER20.0%,PR35.0%,CerbB-2为5.3%;p53、Ki67为阴性表达;40例乳腺癌组织中基因表达的阳性表达率分别为ER45.0%,PR52.5%,CerbB-260.0%,p5355.0%,Ki6772.5%。结论ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达在乳腺癌中的阳性率明显高于非癌组织,且在浸润性导管癌中CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达与分级、转移呈正相关,随着组织学分级增高而阳性表达增高。提示CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达可能在乳腺良性病变恶性转化及乳腺癌的发生中具有重要作用,联合检测若均过度表达将提示乳腺癌恶性程度较高。     

BRCA1和相关凋亡调控蛋白在人乳腺浸润性导管癌中的表达与相关性分析

目的：分析乳腺癌易感基因（BRCA1）和相关凋亡调控蛋白C-myc、Bcl-2和p53在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性，与临床病理指标的关系，探讨BRCA1等蛋白表达对乳腺癌诊断和治疗的意义。方法：免疫组织化学SP法，检测24例乳腺良性病变和120例乳腺浸润性导管癌中BRCA1、C-myc、Bcl-2和p53的表达，收集患者临床资料，校正Pearsonx。检验进行统计分析。结果：在良性乳腺病变，BRCA1、C-myc和p53蛋白在细胞核的阳性表达率分别为95．8％（23／24）、8．3％（2／24）和4，2％（1／24），Bcl-2在细胞质／膜阳性表达率为91．7％（22／24）；在浸润性导管癌，BRCA1、C-myc和p53蛋白阳性表达率分别为60．0％（72／120）、38．3％（46／120）和36．7（44／120），Bcl-2阳性表达率为50．8％（61／120）；与良性乳腺病变比较，浸润性导管癌中BRCA1、Bcl-2阳性表达率明显降低，C—myc和p53表达增加，均有显著性差异（P〈0．05）。BRCA1表达与C—myc和p53过表达相关；C—myc表达与p53表达相关；BRCA1、p53、C—myc表达与Bcl-2表达均无显著相关性。BRCA1、C-myc和Bcl-2表达与组织分级和腋淋巴结转移相关。结论：乳腺浸润性导管癌中，BRCA1失表达与C—myc和p53过表达、组织学分级和腋淋巴结转移相关，凋亡调控基因的异常表达参与乳腺浸润性导管癌的发生。     

Survivin在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺癌组织中的表达差异及其意义

目的检测Survivin（SVV）蛋白在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺癌组织（乳腺导管内癌、浸润性乳腺导管癌）和乳腺癌细胞系细胞中的表达,及浸润性乳腺导管癌中SVV的表达与肿瘤大小,Her-2、ER、PR、p53、及ki-67蛋白表达及细胞凋亡情况的相关性,研究SVV在乳腺良性病变和良恶性肿瘤中的表达情况对鉴别诊断及乳腺癌预后的意义。方法选择乳腺腺病、乳腺管状腺瘤各20例、乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌各30例,5个乳腺癌细胞系。免疫组化方法检测SVV、Her-2、ER、PR、053、及ki-67在组织和细胞系的表达情况;应用TUNEL原位凋亡检测细胞的凋亡。结果SVV在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺导管内癌和浸润性乳腺导管癌组织的表达比例分别为7／20、6／20、20／30和24／30;其相应的高表达比例为3／20、1／20、14／30及16／30。与乳腺腺病、乳腺管状腺瘤组织相比,SVV在乳腺癌组织的表达具有明显增强（P〈0．05）。在浸润性乳腺导管癌组织中,SVV的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、细胞凋亡以及Her-2、ER、PR、p53、及ki-67的表达无明显的相关性（P〉0．05）。结论SVV在乳腺导管内癌及乳腺浸润性导管癌组织中的表达明显增强,对乳腺腺病、乳腺管状腺瘤与乳腺癌的鉴别具有一定临床意义。     

乳腺浸润性导管癌中MGMT、XRCC1蛋白表达及意义

目的 探讨乳腺非特殊型浸润性导管癌中MGMT和XRCC1的表达及临床意义.方法 采用S-P免疫组化法检测72例乳腺非特殊型浸润性导管癌石蜡标本、30例乳腺良性病变石蜡标本中MGMT和XRCC1蛋白的表达,分析其表达与临床因素的相关性.结果 72例乳腺癌组织中MGMT阳性表达率为70.8%,低于良性病变组织表达率90.0%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌的病理分化程度、ER及p53表达相关（P＜0.05）.XRCC1阳性表达率为52.8%,低于良性病变组织表达率83.3%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌病理分化程度相关（P＜0.05）.结论 DNA修复基因MGMT及XRCC1是临床评估乳腺癌恶性程度、判断预后及制定治疗策略的重要病理指标.     

乳腺浸润性导管癌组织中环氧合酶-2的表达与细胞增生和血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与细胞增生和微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为57.7%,COX-2阳性组Ki-67指数为(56.07±17.37)%,COX-2阴性组Ki-67指数为(27.32±16.28)%,COX-2阳性组MVD为32.46±12.59,COX-2阴性组MVD为25.04±10.48,COX-2阳性组Ki-67、MVD显著高于COX-2阴性组(P＜0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白高表达,COX-2可促进肿瘤细胞增生和肿瘤肿瘤血管生成,从而成为促进乳腺癌浸润、转移的途径之一.     

Survivin、p53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 检测乳腺癌及癌旁组织中Survivin、p53、Ki-67蛋白的表达,探讨它们的相关性及临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织,60例癌旁乳腺正常组织中Survivin、p53、Ki-67的表达。结果 60例乳腺癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为78.33%,明显高于癌旁正常组织5.00%（P〈0.05）,但与乳腺癌的病理分级和淋巴结转移状况无显著相关。p53和Ki-67在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织,并与乳腺癌病理分级、腋窝淋巴结转移有关。乳腺癌组织中Survivin的表达与p53和Ki-67表达呈正相关。结论 Survivin、p53、Ki-67蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,p53和Ki-67可以作为乳腺癌的预后指标。在乳腺癌发展中起协同作用。     

Ki-67、p53蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的探讨Ki-67、p53蛋白在乳腺癌及癌旁组织中的表达及两者之间的关系和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌组织及其癌旁的正常乳腺组织中Ki-67、p53蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果80例乳腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率为63.8%,高于癌旁乳腺组织8.8%（P〈0.05）,其表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR表达无关,与肿瘤的分期、腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。乳腺癌组织p53蛋白阳性表达率为68.8%,高于癌旁乳腺组织11.3%（（P〈0.05）,其表达与年龄、肿瘤大小、分期、ER、PR表达无关,与腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。Ki-67蛋白与p53蛋白表达之间无关。结论Ki-67、p53蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势有价值的参考指标。     

乳腺浸润性导管癌中p53和表皮生长因子受体的表达及其意义

目的探讨p53和表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法检测30例正常乳腺组织、160例浸润性乳腺癌组织中p53和EGFR的表达。结果乳腺浸润性导管癌中p53、EGFR的阳性表达与正常乳腺组织间差异有显著统计学意义(P<0.01)。p53、EGFR的阳性表达与浸润性乳腺导管癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、肿块的大小无关。结论 p53和EGFR在乳腺浸润性导管癌的发生、发展过程中发挥了一定的作用,两者联合检测有助于预测患者的预后,并为临床进行靶向治疗提供依据。     

乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1和HIF-1α的表达及分析

目的探讨P33/ING1和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤)组织中P33/ING1和HIF-1α的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果P33/ING1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为60.29%,明显低于乳腺良性病变中的表达率95% (P<0.01);P33/ING1阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P均<0.05)。HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为52.94%,明显高于乳腺良性病变中的表达率10%(P<0.01);HIF-1α的阳性表达与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1与HIF-1α的表达呈显著负相关(r=-0.283,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1表达下调而HIF-1α表达明显增强,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测,有可能反映乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标。     

乳腺浸润性导管癌p53蛋白、增殖细胞核抗原表达与预后的关系

目的探讨p53蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性及和预后的关系。方法应用免疫组织化学ABC法检测乳腺浸润性导管癌组织P53蛋白和PCNA的表达。结果死亡组P53蛋白阳性表达率（32／35）和PCNA指数（PI）（56．5％±26．54％）明显高于存活组的P53蛋白阳性率（31／65）和PI（31．5％±26．88％）。且两者表达与淋巴结转移和临床分期有显著关系。结论p53蛋白表达与PI间有显著的正相关关系，两者综合指标（PI＞50％，P53 ）对于估测患者预后有重要意义。     

p53突变型乳腺癌中Ki67表达水平的临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中p53的突变情况及Ki67的表达水平,明确p53与Ki67联合作用在乳腺癌临床病理因素上的体现。方法：应用免疫组化SP法检测165例乳腺癌组织中p53、Ki67的表达,分析其与临床病理因素之间的关系。结果：p53的突变率为55.8%（92/165）,Ki67的阳性表达率为69.1% （114/165）。p53的突变情况与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移、TNM分期、ER和PR的表达水平无关,但与HER-2的表达水平呈正相关。在总人群中Ki67的表达水平与肿块大小和淋巴结转移无关。亚组分析显示在p53突变的患者中,Ki67的表达水平与肿块的大小呈正相关（r=0.311,P=0.003）,与淋巴结转移呈正相关（r=0.342,P=0.001）。结论：在p53突变型乳腺癌中Ki67的表达与T分期及N分期均呈正相关,在p53突变人群中Ki67对乳腺癌的生物学行为和患者的预后可能有更高的预测价值,二者联合检测与解读可能更有助于判断乳腺癌患者的预后。     

Galectin-3及p-AKT在乳腺浸润性导管癌的表达及意义

目的研究Galectin-3和p-AKT在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及意义。方法应用免疫组织化学Envision二步法检测97例乳腺IDC和20例乳腺腺病组织中Galectin-3和p-AKT蛋白的表达情况。结果 Galectin-3和p-AKT表达在乳腺IDC（阳性率分别为84.5%、77.3%）和良性病变中（阳性率分别为25.0%、30.0%）差异具有统计学意义（P〈0.05）;在乳腺IDC中,死亡组Galectin-3和p-AKT表达（97.1%、91.4%）明显高于生存组（77.4%、69.4%）（P〈0.01）,p-AKT表达与淋巴结转移相关（P〈0.01）,Galectin-3和p-AKT表达与乳腺IDCTNM分期、组织学分级无关,与年龄相关;Galectin-3表达和p-AKT表达呈正相关（r=0.606,P〈0.05）。结论乳腺IDC中Galectin-3和p-AKT表达可能促进肿瘤演进,高表达Galectin-3和p-AKT的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力,并提示预后不佳。对Galectin-3和p-AKT作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶标。     

VEGF、Ki-67和P53在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 检测VEGF、Ki-67和P53在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法 采用免疫组化方法检测78例NSCLC组织中VEGF、Ki-67和P53的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果 VEGF在NSCLC中的阳性表达率为67%(52/78),Ki-67在NSCLC中的阳性表达率为71%(55/78),P53在NSCLC中的阳性表达率为50%(39/78),它们的表达情况均与肿瘤组织的分化程度及临床分期有关(P＜0.05),与肺癌的组织学分型、有无淋巴结转移及年龄无关(P＞0.05),肿瘤组织分化越差、临床分期越晚者三者表达的阳性率越高。VEGF、Ki-67和P53表达阳性者总生存时间明显差于阴性表达者(P＜0.05)。结论 VEGF、Ki-67和P53与肺癌的发生、发展有关,对于判断非小细胞肺癌的预后及指导治疗有重要的参考意义。     

Bax protein expression in DCIS of the breast in relation to invasive ductal carcinoma and other molecular markers

This study describes the incidence of Bax protein expression in a series of 106 cases of breast cancer including 56 cases of ductal carcinoma in situ (DCIS) and 50 cases of invasive ductal carcinoma (IDC). Relationships of Bax expression to the histological grades of DCIS & IDC, and to the expression of Ki67, ER, p53, cerbB2 & Bcl2 are described. The expression of Bax, Ki67, ER, p53, cerbB2 and Bcl2 proteins is determined immunohistochemically. Cases were regarded positive for Bax, Bcl2 and cerbB2 when they showed either moderate or strong staining for these markers. The nuclear stains (Ki67, ER, and p53) were quantified in terms of percentage positive cells and cases for ER and p53 were considered positive when more than 10% cells were labelled. DCIS were graded histologically as well (n=18), intermediately (n=18), and poorly differentiated (n=20) Invasive ductal carcinoma was graded as grade I (well-differentiated) n=7, grade II (intermediate) n=24 and grade III (poorly differentiated) n=19. 65/106 cases (61%) were Bax positive including 37/56 (66%) of DCIS and 28/50 (56%) of IDC. Bax expression did not correlate to increasing histological grades of either DCIS or IDC. It did not correlate to Ki67, ER, p53 or cerbB2 but positive correlation was seen with Bcl2 (p=0.003). Bcl2 immunostaining displayed a negative correlation with increasing histological grades both of DCIS and IDC (p=0.026), (p=0.041) respectively. There was a trend of negative correlation of Bcl2 with Ki67 (p=0.062). It correlated positively with Bax (p=0.003) and ER (p<0.0001). Results suggest that the regulation of apoptosis is important in ductal carcinoma in situ of the breast as well as invasive ductal carcinomas. Bcl2 is associated with good prognostic markers in both DCIS and IDC, whereas the regulation of Bax is complex and does not necessarily correlate with mutant p53.     

角化棘皮瘤与高分化鳞状细胞癌细胞周期和细胞凋亡相关蛋白表达的研究

目的：探讨细胞周期与细胞凋亡相关蛋白p53、bcl－2、Ki－67和细胞凋亡在角化棘皮瘤（Keratoacanthoma,KA）和高分化鳞状细胞癌（Well－differentiated squamous cell carcinoma ,WDSCC）中的表达及其意义。方法应用免疫组化技术和末端特异性DNA标记技术检测44例角化棘皮瘤、20例高分化鳞状细胞癌标本中p53、bcl－2、Ki－67和细胞凋亡的表达情况。结果 KA增生期、成熟期和消退期p53阳性表达率分别为：22．23％、26．18％和6．52％,低于WDSCC 41．82％。 KA各期分别与WDSCC阳性率比较,差异有统计学意义;Ki－67的表达强度和模式同p53相似,p53表达率与Ki－67表达率呈正相关（ r＝0．986,P＜0．001）;KA中仅1例基底层见bcl－2弱阳性表达,WDSCC中2例表达呈弱阳性;KA的平均凋亡率（21．72％）明显高于WDSCC（9．93％）,两者比较差异有统计学意义,细胞凋亡率与增殖率（Ki－67）的表达呈负相关（r＝－0．824,P＜0．001）。结论增生和凋亡同时存在于KA中,早期增生占优势,而消退期凋亡占优势,最终导致KA的自然消退。 p53、Ki－67以及细胞凋亡的表达对临床鉴别KA与WDSCC有一定参考价值。     

92例甲状腺癌中细胞增殖蛋白表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白表达及其与临床病理的关系.方法：应用免疫组化sP法对92例甲状腺癌组织中p53、PCNA和Ki-67蛋白进行检测.结果：甲状腺癌组织p53阳性表达率为54.3%（50/92）,PCNA阳性表达率为56.9%（52/92）,Ki-67增殖指数为（12.01±3.32）%.p53、PC-NA过度表达及Ki-67增殖指数增加与浸润程度及淋巴结转移有关.结论：p53、PCNA和Ki-67蛋白表达与癌的浸润程度及淋巴结转移有关,p53、PCNA和Ki-67联合检测对甲状腺癌的早期诊断、预后判断及制定合理的临床治疗方案有重要意义.     

COX-2与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2蛋白和突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达情况,探讨两者在乳腺癌发生、发展中的作用、相互关系及与临床病理学特征之间的关系。方法运用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法（S-P）对99例乳腺癌组织中COX-2蛋白和突变型p53蛋白的表达进行检测。结果99例乳腺癌中COX-2蛋白表达阳性率为69.7%（69/99）,COX-2蛋白表达与患者年龄、原发肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、TNM临床分期、激素受体状况均无显著相关（P〉0.05）,而与C-erbB-2蛋白表达呈显著相关（P〈0.05）。99例乳腺癌中突变型p53蛋白表达阳性率为48.5%（48/99）,突变型p53蛋白表达与患者年龄、TNM临床分期、激素受体状况无显著相关（P〉0.05）,而与原发肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、C-erbB-2蛋白表达呈显著相关（P〈0.05）。COX-2蛋白表达与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.288,P〈0.05）,两者共表达与肿瘤大小、腋淋巴结转移状况呈显著相关（P〈0.05）。结论COX-2蛋白和突变型p53蛋白在乳腺癌组织中高表达,COX-2蛋白与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关,两者在乳腺癌的发生、发展中可能起协同作用,是反映乳腺癌生物学行为的重要指标。     

金属蛋白酶组织抑制因子1在乳腺癌组织中的表达及其与多种生物学指标的关系

目的研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的表达及其与增殖细胞核抗原ki67、P53癌基因（P53gene）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测104例乳腺癌和33例癌旁乳腺组织TIMP-1的表达情况以及乳腺癌组织Ki67、P53、HER-2的表达情况。非等级计数资料比较采用）χ2检验,等级计数资料比较采用Mann—WhitneyU或Kruskal—WallisH非参数秩和检验。两指标间的相关性采用Spearman相关分析。结果TIMP—1在乳腺癌组织中的阳性表达率为69．23％（72／104）,在癌旁乳腺组织中的阳性表达率为15．15％（5／33）,二者间差异有统计学意义（χ2=29．76,P=0．00）。TIMP-1表达与年龄、月经状态、手术方式、临床分期、肿瘤病理类型等因素无关（P〉0．05）,与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0．01）。TIMP-1阳性表达与Ki67表达呈正相关（r=0．28,P〈0．01）,与P53表达呈负相关（r=-0．42,P〈0．01）,与HER-2表达不相关（r=-0．01,P〉0．05）。结论TIMP-1在乳腺癌组织中表达增高,且与乳腺癌侵袭过程关系密切;TIMP-1与多种生物学指标联合检测能更准确地预测预后、指导治疗。