乳腺癌荷瘤小鼠白细胞介素-1活性水平体外动态研究

应用ＭＡ７３－２３４乳腺癌津白Ⅱ号小鼠动物模型，探讨了随病程进展而不断增大的肿瘤负荷对Ｍφ抗瘤效应如Ｍφ分泌的ＩＬ－１活性水平、Ｍφ吞噬功能ＭＭＡＤＣＣ效应的动态影响。结果发现，Ｍφ分泌的ＩＬ－１活性水平在病程早期即明显下降，提示该功能更易受到肿瘤负荷的影响，从而可能会中枢性地抑制宿主免疫系统抗肿瘤效应的发挥，成为逃避宿主免疫工攻击的分子机制之一；而Ｍφ吞噬功能、ＭＭＡＤＣＣ效应在病程早期或中期当肿瘤负荷较小时有所加强，而晚期在肿瘤负荷较大时则减弱。     

IL—2／LAK疗法对肿瘤患者免疫功能的影响

我们观察了２０例肿瘤患者应用ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法前后其免疫指标的改善，包括Ｔ淋巴细胞亚群，ＬＡＫ细胞活性，白介素Ⅱ分泌细胞及血清白介素Ⅱ受体。通过治疗显示：ＣＤ４／ＣＤ８比值，ＬＡＫ活性，白介素Ⅱ膜受体及白介素Ⅱ分泌细胞的水平均显著升高，而可溶性白介素Ⅱ受体减少，提示ＩＬ－２／ＬＡＫ可以改善机体免疫，功能。     

IL－2／LAK疗法对肿瘤患者免疫功能的影响

我们观察了２０例肿瘤患者应用ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法前后其免疫指标的改善，包括Ｔ淋巴细胞亚群、ＬＡＫ细胞活性、白介素Ⅱ膜受体、白介素Ⅱ分泌细胞及血清白介素Ⅱ受体。通过治疗显示：ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＬＡＫ活性、白介素Ⅱ膜受体及白介素Ⅱ分泌细胞的水平均显著升高，而可溶性白介素Ⅱ受体减少，提示ＩＬ－２／ＬＡＫ可以改善机体免疫功能。     

白细胞介素18基因修饰的树突状细胞的表型分析及其免？…

目的：研究ＩＬ－１８基因修饰后的树突状细胞（ＤＣ）的表型和功能的变化。方法;以含ＩＬ－１８基因的重组腺病毒体外转染小鼠骨髓来源的ＤＣ,ＥＬＩＳＡ检测ＩＬ－１８分泌水平,以ＲＴ－ＰＣＲ检测ＩＬ－１８ｍＲＮＡ表达,以ＦＡＣＳ法分析其ＤＣ表型变化,采用（＾３Ｈ）－ＴｄＲ检测其ＭＬＲ的变化。     

胃癌患者全胃切除、代胃及人工括约肌重建术后免疫功能的变化

为了研究全胃切除、胃及幽门重建新术式及术后胃癌患者免疫功能的变化，测定了胃癌患者术后０．５ａ、１ａ血液中ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＣＤ４、ＣＤ８、ＮＫＬ、Ｌ、ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＮＦ－γ水平。新术式术后患者ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＣＤ４、ＮＫＬ、Ｌ、ＩＬ－２、ＩＮＦ－γ水平明显高于传统术式组（Ｐ＜０．０１），与非肿瘤手术组相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；新术式术后患者ＣＤ８、ｓＩＬ－２Ｒ水平明显低于传统术式组（Ｐ＜０．０１），与非肿瘤手术组相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果提示，新术式患者术后免疫功能恢复较快，而传统术式患者术后免疫功能恢复较慢且低下。     

应用流式细胞仪检测大肠癌患者外周血淋巴细胞IL—2受体的表达

应用流式细胞仪检测２２例大肠癌患者外周血淋巴细胞ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）表达。结果表明：大肠癌患者ＩＬ－２Ｒ表达能力明显低下，低下程度与肿瘤病期早晚有关，而与肿瘤部位无关。早期大肠癌（Ｄｕｋｅｓ Ａ，Ｂ期）ＩＬ－２Ｒ表达基本正常，而中晚期大肠癌（Ｄｕｋｅｓ Ｃ，Ｄ期）ＩＬ－２Ｒ表达显著低下。ＩＬ－２Ｒ表达低下可能会削弱肿瘤宿主对ＩＬ－２治疗的反应。     

抗肝癌iRNA及S-TF对肝癌患者LAK活性,IL-2活性及IL-2R表达的…

观察抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ对原发性肝癌（ＰＨＣ）患者外周血ＬＡＫ、ＩＬ－２活性及ＩＬ－２Ｒ表达的影响。发现ＰＨＣ病人ＬＡＫ、ＩＬ－２活性及ＩＬ－２表达均明显低于正常人，且ＩＬ－２与ＬＡＫ间呈正相关;经抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ治疗后，ＰＨＣ病人的上述指标及ＷＢＣ数均较治疗前显著升高。提示ＰＨＣ病人的免疫功能低下或紊乱可能与肿瘤的发生及发展有关，应用抗肝癌ｉＲＮＡ及Ｓ－ＴＦ可给肿瘤宿主转移介导其细胞     

同种异体LAK/IL-2经超声雾化吸入及胸腔内注射治疗晚期肺癌

将ＩＬ－２或ＩＦＮ－γ基因体内转染腹腔巨噬细胞（ＭΦ），其表达的基因产物能提高ＭΦ的细胞毒活性，并诱导ＭΦ分泌ＴＮＦ、ＩＬ－１和ＮＯ等抗肿瘤免疫介质，激发机体的非特异性免疫功能而产生抗肿瘤效应。特别是ＩＬ－２和ＩＦＮ－γ基因联合转染ＭΦ，其表达的产物既能使ＭΦ产生更强的细胞毒活性并发分泌高水平的ＴＮＦ、ＩＬ－１和ＮＯ，又能激活脾ＣＴＬ细胞，从而激发机体的非特异性和特异性免疫功能，产生更强的协同抗肿     

应用激活骨髓净化肿瘤细胞的研究

应用国产白介素２（ＩＬ－２）与骨髓细胞共同孵育１或３天，产生激活骨髓（分别记为ＡＢＭ１或ＡＢＭ３）。用３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定，表明ＡＢＭ对肿瘤细胞株ＡＧＺＹ－８３ａ和ＣＥＭ具有明显杀伤活性。ＡＢＭ３抗瘤活性明显高于ＡＢＭ１，而新鲜骨髓或单用ＩＬ－２不具有明显抗肿瘤活性。ＡＢＭ可以净化自身骨髓中的ＣＥＭ细胞（效／靶为５０／１），而ＡＢＭ与对照组骨髓比较粒单集落形成率无统计学差别，提示ＡＢＭ仍然保持其造血活性。本文结果初步提示ＡＢＭ可用于净化骨髓中肿瘤细胞之目的。     

TNFα影响LAK细胞、化疗药物抗胃癌细胞作用的实验研究

观察ＴＮＦα对ＬＡＫ细胞、化疗药物抗胃癌作用的影响。方法以不同浓度ＴＮＦα与ＩＬ┐２配伍培养ＬＡＫ细胞，并使ＴＮＦα单抗阻断试验；以ＴＮＦα预处理胃癌细胞，观察ＴＮＦα影响ＬＡＫ抗瘤活性的特性及胃癌细胞对ＰＢＭＣ及ＬＡＫ的敏感性变化；以ＴＮＦα联用５┐ＦＵ，ＡＤＭ或ＭＭＣ观察体外、ＴＮＦ联用ＭＭＣ观察荷胃癌裸鼠体内的抗胃癌效应。结果ＴＮＦα在低浓度ＩＬ┐２下增加ＬＡＫ活性，使ＩＬ┐２诱导同等ＬＡＫ活性的浓度下降约１０倍；ＴＮＦα预处理胃癌细胞使ＰＢＭＣ、ＬＡＫ对其的抗瘤活性提高约１０％、９％。ＴＮＦα与５┐ＦＵ、ＡＤＭ或ＭＭＣ联合组体外、ＴＮＦ与ＭＭＣ联用组体内抑制胃癌细胞生长效应明显优于单用组，差异显著。结论ＴＮＦα在低浓度ＩＬ┐２下增加ＬＡＫ抗胃癌活性，ＴＮＦα预处理使胃癌细胞对ＰＢＭＣ及ＬＡＫ的敏感性增加；ＴＮＦα联合化疗药物５┐ＦＵ、ＡＤＭ或ＭＭＣ可使抗胃癌效应提高     

人骨肉瘤细胞系HOS—8603上清液抑制树突状细胞免疫功能

为研究肿瘤细胞与树突状细胞（ＤＣ）免疫功能相关性，检测正常成人外周血ＤＣ与人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３上清液培养前后ＤＣ表面人白细胞抗原（ＨＬＡ－ＤＡ）及辅助免疫分子Ｂ７表达水平以及ＤＣ免疫功能变化。结果显示正常人ＤＣ经人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３上清液（５０％）培养后其表面ＨＬＡ－ＤＡ及Ｂ７表达水平明显下降，其免疫诱导能力亦相应下降；ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＡ及Ｂ７的表达水平与ＨＯＳ－８６０３上清液浓度呈负相关。提示ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＡ及Ｂ７表达水平及ＤＣ免疫功能与肿瘤细胞密切相关，肿瘤细胞可能通过分泌某些肿瘤细胞因子抑制ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＡ及Ｂ７表达，并进一步抑制ＤＣ免疫功能，从而逃避宿主免疫监视     

自体可溶性肿瘤抗原协同IL-2诱导外周血PBMC增殖及杀瘤

探讨自体可溶性肿瘤抗原（ＴＳＡ）与ＩＬ┐２共同诱导ＰＢＭＣ增殖及杀瘤作用。方法分三组用ＡＰＡＡＰ法观察细胞表型，ＭＴＴ法测定细胞增殖及杀瘤活性（靶细胞为ＭＮＫ４５系人胃低分化腺癌细胞）。结果培养第７天ＴＳＡ（１０μｇ／ｍｌ）协同ＩＬ┐２诱导ＰＢＭＣ增殖显著高于单独ＩＬ┐２诱导（Ｐ＜０．０１）。且ＣＤ＋８及ＣＤ＋２５表达率增高，差异有显著性（Ｐ＜０．０１０，当效／靶比为８０∶１时ＩＬ┐２诱导的ＰＢＭＣ杀瘤活性为４８．６％，而１０μｇ／ｍｌＴＳＡ协同诱导ＰＢＭＣ杀瘤活性为８６．３％。结论为研究ＴＡＫ细胞提供了实验依据，提示该类细胞具有临床过继免疫治疗应用的潜能     

CD3AK细胞和LAK细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床和实验研究

将５１例晚期恶性肿瘤患者（男性２３例，女性２８例）分成两组，其中一组（３１例）以ＣＤ３ＭｃＡｂ（ＣＤ３单克隆抗体）和小剂量ＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）共同诱导的ＣＤ３ＡＫ细胞治疗，另一组（２０例）输注大剂量ＩＬ－２（１０００ｕ／ｍｌ）诱导的常规ＬＡＫ细胞治疗，以探讨降低ＩＬ－２用量、提高杀伤细胞细胞毒活性的可能性。结果显示ＣＤ３ＡＫ组患者生活质量改善、症状缓解均优于ＬＡＫ组。ＣＤ３ＡＫ组ＰＲ＋ＭＲ率较ＬＡＫ组高２９．０％，Ｓ＋Ｐ率和死亡率分别较ＬＡＫ组低１２．４％和９．６％。同时比较了ＣＤ３ＡＫ细胞与ＬＡＫ细胞的体外增殖和细胞毒活性，结果表明ＣＤ３ＡＫ细胞增殖率高于ＬＡＫ细胞（Ｐ＜０．０１），靶细胞抑制率二者在０．０５水平无显著差异。提示ＣＤ３ＭｃＡｂ在刺激杀伤细胞活性，尤其在提高其增殖能力方面，具有显著的作用，ＣＤ３ＡＫ／ＩＬ－２能更有效地治疗晚期恶性肿瘤。     

肝癌患者外周血树突状细胞免疫状态的研究

目的研究荷瘤宿主免疫无能与其树突状细胞（ＤＣ）免疫功能间相关性。方法以健康成人（ｎ＝１０）作为对照，检测１０名临床确诊的肝癌患者外周血ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＲ及Ｂ７表达水平及其免疫诱导能力。结果发现肝癌患者ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＲ及Ｂ７表达水平（６．７±１．６及６．１±１．１）明显低于对照组（１０．７±１．４及９．６±１．２，Ｐ＜０．０５）；其ＤＣ体外诱导Ｔ细胞增殖的能力（６２００±９０ｃｐｍ）明显低于对照组（３１００±１２０ｃｐｍ，Ｐ＜０．０５）；以抗ＨＬＡ－ＤＲ单抗及抗Ｂ７单抗封闭正常人ＤＣ后，其诱导Ｔ细胞增殖能力亦明显低于对照组。结论肝癌患者ＤＣ表面ＨＬＡ－ＤＲ及Ｂ７表达低下致ＤＣ的免疫功能低下，而ＤＣ的免疫功能低下则可能是肝癌（或许包括其他肿瘤）逃避宿主免疫监视的重要原因     

肺癌患者Th1／Th2细胞的变化

「目的」观察肺癌患者血浆及外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）诱生ＩＬ－２、ＩＬ－４水平,进而反映患者Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞功能。「方法」运用细胞因子诱生及ＥＬＩＳＡ技术,测定４８例肺癌术前患者和２４例术后患者血清及外周血单个核细胞诱生的ＩＬ－２、ＩＬ－４水平。以ＩＬ－２水平反映Ｔｈ１细胞功能,以ＩＬ－４水平代表Ｔｈ２细胞功能。「结果」肺癌患者表及ＰＢＭＣ诱生产生ＩＬ－２水平减低,而ＩＬ－４水平升高。ＰＢＭＣ     

多抗甲素对LAK细胞增殖及杀伤活性的影响

将Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾淋巴细胞分成四组：①单纯培养液组；②单纯ＰＡ组；③ｒＩＬ－２组；④ｒＩＬ－２＋ＰＡ组。采用ＭＴＴ比色方法及间接免疫荧光法测定并比较各组淋巴细胞增殖反应，淋巴细胞对ｐ８１５肿瘤细胞的细胞毒作用以及淋巴细胞表面ＩＬ－２表达的情况，以此观察ＰＡ体外对小鼠脾ＬＡＫ细胞增殖反应、杀瘤活性及ＩＬ－２Ｒ表达的影响。结果表明，ＰＡ单独对静止淋巴细胞增殖反应无作用，也不能诱导出ＬＡＫ活性，但能显著增强ＩＬ－２诱导的淋巴细胞增殖反应，杀瘤活性及其表面ＩＬ－２Ｒ表达。当浓度为１０μｇ／ｍ１的ＰＡ与低剂量（２００ｕ／ｍ１）ＩＬ－２联合应用时，诱导出的ＬＡＫ活性强度相当于浓度为１０００ｕ／ｍ１ＩＬ－２水平。提示，ＰＡ与ＩＬ－２合用能共同诱导ＬＡＫ活性，降低ＩＬ－２用量，ＰＡ可望作为一种新的免疫调节剂用于肿瘤的ＬＡＫ／ＩＬ－２生物治疗。     

低剂量IL-2诱导的人胚胎脾脏CD_3AK细胞治疗晚期恶性肿瘤效果及实验研究

用ＣＤ３ＭｃＡｂ和低剂量ＩＬ－２（５００Ｕ／ｍｌ）诱导的人胎脾ＣＤ３ＡＫ细胞治疗４３例晚期恶性肿瘤患者，取得疗效。经２～８疗程治疗，多数患者症状缓解，生活质量改善，ＰＲ＋ＭＲ１８例（４１．９％），Ｓ＋Ｐ２５例（５８．１％），死亡９例（２０．９％）。全组无严重毒副反应发生。同时比较ＣＤ３ＡＫ细胞和常规ＬＡＫ细胞体外增殖及其杀伤活性，表明前者１４４ｈ增殖力高于后者（Ｐ＜０．０１），靶细胞抑制率二者无显著差异（Ｐ＞０．０５）。初步表明ＣＤ３ＡＫ／ＩＬ－２疗法效果肯定，毒副作用小，可能成为继ＬＡＫ／ＩＬ－２之后更为有效的肿瘤辅助治疗。     

乳腺癌MCF-7/Adr耐药细胞CD95分子的多态性表达和功能缺陷

目的：观察ＭＣＦ－１／Ａｄｔ耐药细胞ＣＤ９５分子的表达和功能及其与药敏细胞的差异，初步探讨ＣＤ９５缺陷与多药耐药的潜在关系。方法：对乳腺癌ＭＣＦ－７／Ａｄｔ耐药细胞的ＭＣＦ－７药物敏感细胞进行对比研究。流式细胞仪检测ＣＤ９５蛋白水平，ＲＴ－ＰＣＲ分析ＣＤ９５ ｍＲＮＡ转录体的多态性。碘化内啶染色和ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳观测抗ＣＤ９５单克隆抗体对ＭＣＦ－７／Ａｄｔ耐药细胞的诱导凋亡效应。结果：ＭＣＦ－     

腺病毒介导的胞嘧啶脱氨酶自杀基因联合IL-2基因疗法的肿瘤治疗作用及免疫机理分析

目的以腺病毒作为载体，将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因与小鼠ＩＬ－２基因联合转移，研究其体内抗肿瘤作用及免疫机理。方法小鼠皮下接种黑色素瘤Ｂ１６Ｆ１０细胞后３天，肿瘤局部注射表达ＩＬ－２的重组腺病毒ＡｄＩＬ－２和表达ＣＤ的重组腺病毒ＡｄＣＤ，然后连续１０天给予５－氟胞嘧啶（５－Ｆｃ）３００ｍｇ／ｋｇ进行治疗。结果联合治疗组荷瘤小鼠皮下肿瘤结节的生长明显受到抑制，小鼠存活期明显长于ＡｄＩＬ－２、ＡｄＣＤ／５－Ｆｃ、ＡｄｌａｃＺ／５－Ｆｃ或ＰＢＳ组。经联合治疗后，小鼠脾细胞的ＮＫ活性和ＣＴＬ杀伤活性明显增强；肿瘤瘤体内ＣＤ４、ＣＤ８细胞浸润增加；肿瘤细胞表达Ｈ－２Ｋｂ和Ｂ７－１分子明显增加。结论联合应用自杀基因和ＩＬ－２基因治疗，一方面可以明显抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，另一方面可以提高机体对肿瘤细胞免疫应答，增加机体的抗肿瘤作用，是肿瘤基因治疗中一条行之有效的途径。     

M-CSF、IL-1和TNF-α在骨巨细胞瘤中的表达及其意义

目的：探讨巨噬细胞集落刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）,白细胞介素－１（ＩＬ－１）和肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）在骨巨细胞瘤（ＧＣＴ）形成及其溶骨中的作用。方法：运用免疫组化方法和细胞增养技术,观察Ｍ－ＣＳＦ、ＩＬ－１和ＴＮＦ－α在１８例ＧＣＴ中的表达及对ＧＣＴ溶骨的影响。结果：在ＧＣＴ中,Ｍ－ＣＳＦ主要由纤维母细胞样基质细胞（ＦＣ）分泌;巨噬细胞样基质细胞（ＨＣ）主要分泌ＩＬ－１和ＴＮＦ－α,少数分泌Ｉ