载脂蛋白A1/C3/A4/A5基因簇多态性研究进展

血浆三酰甘油水平受基因和环境的双重影响,是脑血管病的重要危险因素之一。人载脂蛋白A1／C3／A4／A5基因簇定位于11号染色体上,对血脂代谢有重要影响。业已证实,APOA1／C3／A4／A5基因簇上的基因突变与血浆三酰甘油水平有关,但研究结果不一。文章将对此基因簇上不同基因多态性位点与血脂代谢及动脉粥样硬化的关系做了综述。     

系统性红斑狼疮患者干扰素调节因子IRF1 IRF4 IRF8基因表达的研究

目的研究干扰素调节因子(IRF)家族中IRF1、IRF4、IRF8基因的实时定量表达水平与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法收集45例SLE患者与37名正常对照人群的临床资料,取外周血抽提总RNA并反转录为cDNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法在ABI PRISM 7900 HT实时定量PCR仪上检测患者组和对照组的IRF1、IRF4、IRF8的mRNA定量表达水平(以-ΔΔCt值表示)的差异。结果正常人外周血IRF1 mRNA、IRF4 mRNA、IRF8 mRNA的表达分别是-3．90±0．19、-8．04±0．25和3．60±0．15。与正常人相比,SLE患者组IRF1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0．05),而IRF4 mRNA的表达明显增高(-8．82±0．18,P=0．011)、IRF8 mRNA表达低于正常人(3．09±0．13,P=0．012)。结论SLE患者外周血存在IRF表达异常。     

常染色体显性遗传的薄基底膜肾病与COL4A3/COL4A4基因连锁

目的：运用２ 号染色体上与ＣＯＬ４Ａ３／ＣＯＬ４Ａ４ 基因紧密连锁的微卫星标志ＰＡＸ３ 及Ｄ２Ｓ４０１ ,对９ 个薄基底膜肾病家系进行基因连锁分析,并对薄基底膜肾病患者ＣＯＬ４Ａ４ 基因上文献报道的一个点突变进行研究。方法：ＰＣＲ 扩增９ 例薄基底膜肾病患者及其家系成员２ 号染色体上的微卫星标志ＰＡＸ３ 及Ｄ２Ｓ４０１ ,１０ ％ 聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染分析结果,运用ＰＰＡＰ软件计算Ｌｏｄ ｓｃｏｒｅ 值;ＰＣＲ 扩增９ 例薄基底膜肾病患者ＣＯＬ４Ａ４ 基因上文献报道的Ｇ→Ａ（Ｇｌｙ→Ｇｌｕ）的点突变,Ａｌｕｌ 酶切后分析结果。　结果：３ 个家系的薄基底膜肾病与２ 号染色体上的ＣＯＬ４Ａ３／ＣＯＬ４Ａ４ 基因连锁,座位间的Ｌｏｄ ｓｃｏｒｅ 值为３－１０ ,θ＝ ０－００ ,未在９ 例薄基底膜肾病患者ＣＯＬ４Ａ４ 基因上发现文献报道的Ａｌｕｌ 酶切位点。　结论：常染色体显现遗传的薄基底膜肾病与位于２ 号染色体上的ＣＯＬ４Ａ３／ＣＯＬ４Ａ４ 基因连锁,未在９ 例薄基底膜肾病患者ＣＯＬ４Ａ４ 基因上发现文献报道的Ｇ→Ａ（Ｇｌｙ→Ｇｌｕ） 的点突变。     

CYP3A4、CYP3A5多态性与肿瘤的关系

<正>CYP3A家族(cytochrome P450,subfamilyⅢA)是细胞色素酶CYP450(cytochrome P450 enzyme system)重要成员,其含量丰富,底物覆盖广泛,主要功能是参与许多内、外源性物质的代谢,是药物代谢反应中最主要的限速酶~([1-2])。CYP3A亚家族包含4个成员:CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43。CYP3A4主要分布在肝脏和小肠,是肝内最常见最丰富的细胞色素亚家族;CYP3A5主要分布于一些肝外组织如肠壁、     

转录因子IRF4/MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨转录因子IRF4/MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与转录因子BCL6的关系及其临床意义。方法:选择弥漫性大B细胞淋巴瘤患者95例,免疫组织化学方法检测IRF4/MUM1和BCL6的表达,Kaplan-Meier方法分析其临床意义。结果:61.1%(58/95)的弥漫性大B细胞淋巴瘤表达IRF4/MUM1,46.3%(44/95)表达BCL6,58例IRF4/MUM1阳性患者中51.7%(30/58)同时表达BCL6;IRF4/MUM1表达以及与BCL6同时表达与患者的年龄、Ann Arbor分期、结外病变累及数目、LDH水平以及国际预后指数危险度均相关;Kaplan-Meier生存分析显示IRF4/MUM1阳性患者的无病生存率显著低于阴性患者,总体生存率两者无显著差别;IRF4 /BCL6 组的无病生存率和总体生存率均显著低于IRF4-/BCL6 组。结论:弥漫性大B细胞淋巴瘤患者IRF4/MUM1蛋白表达比例较高,且可同时表达BCL6;IRF4/MUM1蛋白表达提示弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的不良预后,这在同时表达BCL6的患者中更显著。     

常染色体显性遗传的薄基底膜肾病与COL4A3／COL4A4基 …

目的：运用２号染色体上与ＣＯＬ４Ａ３／ＣＯＬ４Ａ４基因紧密连锁的微卫星标志ＰＡＸ３及Ｄ２Ｓ４０１,对９个薄基底膜肾病家系进行基因连锁分析,并对薄基底膜肾病患者ＣＯＬ４Ａ４基因上文献报道的一个点突变进行研究。方法：ＰＣＲ扩增９例薄基底膜肾病患者及其家系成员２号染色体上的微卫星标志ＰＡＸ３及Ｄ２Ｓ４０１,１０％聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染分析结果,运用ＰＰＡＰ软件计算Ｌｏｄ ｓｃｏｒｅ值;ＰＣＲ扩增９例薄     

肝硬化病人血 T_3/rT_3、T_4/rT_3测定的临床意义

肝硬化病人可出现甲状腺激素的代谢异常,尤其是血T_3、T_4、rT_3的升降使其相互比例关系可发生显著变化。本文通过33例肝硬化病人临床实验观测发现,T_3/rT_3和T_4/rT_3比值的变化为肝功异常的敏感指标,其动态观察对腹水顽固性和预后判定均有一定意义。材料与方法住院观测失代偿期肝硬化病人33例(经临床观察     

HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂药物及其耐药信息数据库的建立和应用

目的建立针对HCV NS3/4A蛋白酶的直接抗病毒药物(DAA)及相关耐药突变的数据库,并利用该数据库进行耐药性分析。方法收集、整理已经公开发表的蛋白酶抑制剂类DAA及耐药相关的数据和信息,将病毒突变体的体外耐药数据及临床治疗鉴定的耐药相关突变信息录入数据库,按照药物种类、病毒基因型别、耐药突变位置及突变氨基酸种类等的不同对这些信息进行统计分析,并将部分结果以网站的形式进行在线查询。以HCV难治性基因3型为例,利用该数据库对其进行多数据耐药分析。结果建立了HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂类DAA及耐药信息数据库,部分数据已可在线查询,链接为http://www.biosino.org/hcv/。该数据库包括四个部分内容:DAA药物信息;含耐药突变的不同基因型病毒株的体外耐药信息;耐药相关突变的预存流行率以及在治疗失败患者中的检出率;DAA与NS3/4A蛋白酶复合物的三维结构图,共计上万条信息。利用该数据库分析了不同基因型HCV的耐药性,发现蛋白酶抑制剂药物对基因3型HCV治疗效果最差。尽管第三代抑制剂对基因3型野生型HCV具有较好的抗病毒效果,但是病毒极易出现耐药突变。结论该数据库是目前我国首个HCV蛋白酶抑制剂DAA及耐药信息数据库,为HCV耐药性研究及临床治疗用药提供了重要的信息来源和指导。     

载脂蛋白A1／C3／A4／A5与心血管疾病相关性的研究进展

血脂异常是冠心病、动脉粥样硬化发生的主要危险因素。人载脂蛋白（Apo）能与血浆脂质结合，构成脂蛋白的主要成分，是决定脂蛋白结构、功能和代谢的核心组分，其结构和合成异常将影响血脂代谢。     

HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者NS3/4A蛋白酶、 NS5A抑制剂的天然耐药变异分析

目的 通过对抗病毒治疗前HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者HCV NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关耐药位点进行检测,探讨上述患者天然耐药变异的差异。方法 收集2016年1月—2020年1月在广州医科大学附属市八医院住院或门诊就诊的246例HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者的血清标本,使用Illumina二代测序平台进行测序,比较已在中国获批准的NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关耐药变异在两组患者的差异,纳入分析的药物包括阿舒瑞韦/达拉他韦（ASV/DCV,基因1b型）,艾尔巴韦/格拉瑞韦（EBR/GZR,基因1b型）和格卡瑞韦/哌仑他韦（GLE/PIB,泛基因型）。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。结果 本研究纳入的246例患者的血清样本中,239例（97.2%）成功进行PCR扩增并测序,包括102例HIV/HCV合并感染者和137例HCV单纯感染者。对ASV/DCV和EBR/GZR相关耐药变异分析结果提...     

Does obesity induce resistance to the long-term cardiovascular and metabolic actions of melanocortin 3/4 receptor activation?

Previous studies suggest that blockade of melanocortin 3 and 4 receptors (MC3/4-R) markedly attenuates the chronic hypertensive effects of leptin. Although obesity has been reported to be associated with leptin "resistance," it is unclear whether obesity alters the cardiovascular and metabolic effects of chronic MC3/4-R activation. Therefore, we tested whether the cardiovascular and metabolic actions of MC3/4-R activation are attenuated in Sprague-Dawley rats fed a high-fat diet (HF, n=6) compared with rats fed a standard chow (NF, n=6) for 12 months. A 21G steel cannula was placed in the lateral ventricle for ICV infusion, and arterial and venous catheters were implanted for measurement of mean arterial pressure (MAP) 24 hours/day and IV infusions. After a 5-day control period, rats were infused with MC3/4-R agonist melanotan II (10 ng/h, ICV), for 10 days followed by a 5-day recovery period. HF rats were heavier (558+/-21 versus 485+/-13 g) with 140% more visceral fat than NF rats, hyperleptinemic (8.9+/-0.5 versus 2.7+/-0.5 ng/mL), and insulin resistant. HF rats also had higher MAP (109+/-3 versus 100+/-1 mm Hg). Chronic melanotan II infusion significantly increased MAP in HF and NF (7+/-2 and 6+/-1 mm Hg), decreased caloric intake (-32+/-2 and -25 +/-2 kcal/day), and reduced insulin levels in both groups by approximately 50%. Thus, the metabolic and cardiovascular actions of chronic MC3/4-R activation are preserved in diet-induced obesity, supporting a potential role for the hypothalamic melanocortin system in obesity hypertension.     

精神药物之间经P450 3A4酶的相互作用

氟哌啶醇、奎硫平、阿立哌唑、瑞波西汀、卡马西平、三唑仑、咪达唑仑、地西泮、阿普唑仑、佐匹克隆、唑吡坦和坦度螺酮主要经3A4酶代谢,氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林抑制3A4酶活性,而卡马西平、苯妥英、普里米酮和利福平诱导3A4酶活性。