限制活动慢性应激大鼠脑组织NO、NOS含量变化的研究

慢性应激对脑海马损害已得到证实[1,2 ] 。急性应激障碍和创伤后应激障碍 (ＰＴＳＤ)表现出记忆、学习等认知障碍及行为障碍 ,可能与脑边缘系统功能受损有关。病理生理机理尚不清楚 ,氧自由基对脑细胞毒性作用可能参与发病[3 ] 。近些年来研究说明ＮＯ是体内重要的自由基 ,在中枢神经系统具有重要的生理和病理作用 ,在生理情况下参与信息传递 ,在病理情况下对神经细胞具有毒性作用。本研究通过建立应激大鼠模型 ,检测大脑额叶、海马、下丘脑组织ＮＯ含量和ＮＯＳ活力的变化 ,探讨其在应激过程中及应激障碍发病中的作用。1　材料和方法1.1　…     

原发性高血压患者血清NO、NOS及其亚型水平的分析

目的:测定原发性高血压患者外周血中血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及其亚型水平,探讨NO/NOS系统参与血压调节的可能机制.方法:原发性高血压患者135例,正常对照组35例.采用化学法检测所有病例外周血的一氧化氮(NO)、总NOS、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和结构型一氧化氮合酶(cNOS)水平并作统计学分析.结果:高血压组NO、NOS、iNOS和cNOS水平均低于正常对照组,且差异具有显著性意义(分别为:P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01);iNOS/cNOS比值与正常对照组相比无显著差异(P＞0.05);对照组和高血压组的NOS浓度与iNOS和cNOS浓度均呈显著正相关;高血压组的cNOS水平与iNOS水平呈显著负相关.结论:高血压患者NO、NOS及其亚型浓度值可以作为临床评估高血压的参考指标;iNOS在正常人体内有表达;在高血压情况下,机体有通过增加iNOS的表达来弥补cNOS水平的病理性降低、调控NOS总体水平从而调节和平衡血压的趋势.     

反复发热惊厥大鼠脑内NOS/NO体系的变化

目的研究一氧化氮合酶(NOS),一氧化氮(NO)体系与反复发热惊厥(febrile seizures,FS)的关系。方法采用热水浴诱导大鼠FS,隔日1次,每次大鼠进行热水浴的时间不超过5min,共10次。大鼠随机分为2组：正常对照组和发热组,后者又根据惊厥与否进一步分为发热对照组和反复FS组。用原位杂交法观察大脑皮层神经元型NOS(nNOS)mRNA的变化,用分光光度计检测大鼠脑组织及血浆中NO含量,用放射免疫法检测大鼠脑组织cGMP含量。结果在大脑皮层深层,FS组nNOS表达阳性的神经元明显增高,而发热对照组仅出现少量nNOS阳性神经元,正常对照组偶见nNOS阳性神经元;脑组织及血浆中NO含量各组间无统计学意义;FS组脑组织cGMP含量吸显高于正常对照组及高热对照组。结论大鼠反复FS后24h脑内nNOS mRNA表达增高,但此时NO不见增多,脑组织cGMP水平增高,可能由于其他途径调节所致。     

依那普利治疗原发性高血压对血浆NO、vWF的影响

目的:评价依那普利治疗轻、中度原发性高血压对一氧化氮(NO)、内皮血管性血友病因子(vWF)的影响。方法:选取轻、中度原发性高血压患者45例及正常对照组30例,原发性高血压组服用依那普利20mg/d,分别对治疗前、治疗16周后及正常对照组行血浆NO、vWF检测。结果:治疗前血浆NO较正常对照组降低(P<0.05),治疗后血浆NO较治疗前明显升高(P<0.01)。治疗前血浆vWF较正常对照组明显升高(P<0.01),治疗后血浆vWF较治疗前降低(P<0.05)。结论:依那普利明显升高血浆NO、降低vWF,说明它在降压的同时具有保护血管内皮细胞的功能。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与原发性高血压

原发性高血压是我国发病率最高的心血管疾病,是一种多基因,多因子病。一氧化氮是重要的内皮衍化的舒张因子,很多生理性的以及药物引起的血管舒张都是通过一氧化氮途径实现的。但内皮型一氧化氮合酶基因的突变与原发性高血压的关系仍有待明确。     

应激性高血压大鼠中脑导水管周围灰质内一氧化氮合酶阳性神经元的变化

目的 :研究应激性高血压大鼠中脑导水管周围灰质 (periaqueductalgray ,PAG)内一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase,NOS)阳性神经元的变化在该病发生中的作用。方法 :采用电击足底结合噪声建立应激性高血压大鼠模型 ,NADPH d和免疫组化方法观察PAG内NOS阳性神经元的变化 ,并进行光镜计数和图像分析。结果 :应激性高血压大鼠PAG内NOS阳性神经元和神经元型 (neuronalNOSnNOS)免疫阳性神经元的数量均明显减少 ,平均灰度值明显增高 ;且二者的数量和平均灰度值与应激性高血压大鼠的收缩压均有明显相关关系。结论 :应激性高血压大鼠PAG内NOS阳性神经元的变化可能参与了应激性高血压的形成。     

慢性支气管肺炎患者治疗前后血浆ET、NO/NOS水平

目的:探讨了慢性支气管肺炎患者治疗前后血浆ET、NO/NOS水平的变化及临床意义。方法:分别应用放免法和生化法对51例慢性支气管肺炎患者进行了血浆ET、NO/NOS水平测定,并与35名正常健康人作比较。结果:慢性支气管肺炎患者在治疗前后血浆ET、NO/NOS水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),而NO水平又非常显著地低于正常人组(P<0.01),经治疗后3个月血浆ET、NO/NOS水平与正常人比较无显著性差异(P>0.05)。结论:测定慢性支气管肺炎患者血浆ET、NO/NOS水平的变化对疾病的诊断、治疗和预后判断均具有重要的临床价值。     

不同周龄自发性高血压大鼠血管内皮功能及氧化应激的变化研究

目的: 观察不同周龄的自发性高血压大鼠(SHR)内皮功能变化、体内的氧化应激状态及其对血管内皮功能的影响。方法: 将SHR随机分为3组:5周、16周及40周龄组,每组各15只。观察SHR离体胸主动脉和肾动脉对乙酰胆碱(Ach)的反应性,并对其内皮功能变化进行比较,分别使用放射免疫法、硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸比色法和5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)(DTNB)法检测血中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。结果: 内皮依赖性血管舒张功能随着周龄的增加而减弱。随着周龄的增加,血管活性物质NO/ET及氧化应激标志GSH-Px、MDA发生变化。16周及40周血清NO低于5周龄SHR ;16周及40周ET分泌水平无明显差别,与5周相比无显著差别;40周MDA含量 与5周 和16周 相比明显增加(P<0.01);而40周GSH-Px活力 与5周 和16周 相比明显降低(P<0.01)。结论: SHR存在内皮功能损伤及氧化应激的增加,随着周龄的增加损伤加重。     

L-苯丙氨酸对自发性高血压大鼠血液NO、ET和SOD水平的影响

目的： 探讨苯丙氨酸对自发性高血压大鼠(SHR)血浆NO、ET和SOD水平的影响。方法: 以11只4周龄雄性SHR 为实验对象,分为苯丙氨酸饲喂组（n=6）及对照组（n=5）;另以相同周龄的WKY大鼠（n=6）作为正常对照组。至实验大鼠30和42周龄时，检测血浆NO、ET和SOD的水平。结果: SHR血浆NO水平明显高于WKY (P<0.01)，血浆ET水平明显低于WKY (P<0.01)；苯丙氨酸治疗后抑制SHR血压的上升，血浆SOD及ET水平明显上升(P<0.01)；血浆NO水平明显下降(P<0.01)。结论: 苯丙氨酸可调节氧自由基的清除和改善内皮细胞的内分泌功能，这可能是苯丙氨酸新的降低血压的机制。     

内皮型一氧化氮合酶基因Glu298Asp多态性与原发性高血压的关系

目的探讨中国大连人群eNOs基因Glu298Asp多态性与原发性高血压的关系。方法选取277名高血压患者及547名血压正常者,提取基因组DNA,使用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)分析确定eNOs Glu298Asp多态性。进行两组问的比较并使用Logistic,回归分析年龄、性别、家族史、TC、TG、BMI及基因型对高血压的影响。结果基因型频率及等位基因频率在高血压和对照组的分布无差异。高血压组氨基酸298位GG、GT、TT基因型频率分别为84．1％、14．4％、1．4％,在对照组为85．6％、13．5％、0．9％(P=O．73)。Asp等位基因的频率在高血压组及对照组分别为8．7％和7．7％,(P=0．50)。对年龄、性别和BMI及有无家族史进行亚组分析也未发现基因型的分布在各组间有差异。采用隐性遗传模型把GG和GT基因型合并,GG GT和TT基因型的分布在两组间仍未发现有显著差异(P=0．49)。Logistic回归显示年龄、BMI、家族史及饮酒是高血压发病的独立危险因素,OR值分别为1．09(P<0．001)、1．28(P<0．001)、9．53(P<0．001)和2．26(P<0．05)。结论本实验显示年龄、BMI、家族史及饮酒是高血压的独立危险因素。eNOs基因Glu298Asp突变可能不是大连人原发性高血压的主要易感基因。     

支气管肺炎患儿治疗前后血清NO、NOS和血浆ET水平检测的临床意义

目的：探讨支气管肺炎患儿治疗前后血清NO、NOS和血浆ET含量的变化。方法：分别应用放免法和化学法对44例支气管肺炎患儿进行了治疗前后血清NO、NOS和血浆ET水平进行了检测，并与35例正常健康儿作比较。结果：治疗前血清NO、NOS和血浆ET水平均显著高于正常儿（P〈0．01），治疗后的7d则与正常儿比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：血清NO、NOS和血浆ET水平与疾病的发生和发展有密切的关系，其水平的检测具有重要的临床价值。     

肺高压大鼠血浆中ET、ANP和CGRP含量变化的相关研究

为探讨肺动脉高压对血管活性因子水平的影响,本文应用放射免疫分析法,分组（１－５周）测定５０只大鼠在形成肺高压过程中,血浆内皮素（ＥＴ）、心钠素（ＡＮＰ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的水平。结果显示：肺高压大鼠血浆中ＥＴ、ＡＮＰ水平均高于正常对照组,而ＣＧＲＰ水平低于正常对照组;分组比较,ＥＴ、ＡＮＰ随着肺市压的发展而逐渐升高,ＣＧＲＰ则逐渐降低,统计学分析有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,表明肺高压的发生和发展与血浆中的血管活性因子ＥＴ和ＡＮＰ存在着正相关关系,与ＣＧＲＰ存在着负相关关系。     

败血症休克大鼠血管外膜L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路的变化

目的：观察败血症休克大鼠主动脉外膜L-精氨酸（L-Arg）转运，一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮(NO)生成的变化。方法:雄性Wistar大鼠盲肠结扎并穿孔复制败血症休克模型。测定大鼠主动脉外膜亚硝酸盐(NOx)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及L-精氨酸(L-Arg)转运；RT-PCR方法测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA水平。结果:严重感染休克大鼠呈现严重的血流动力学紊乱, 心功能抑制。败血症休克大鼠表现为严重的低血糖和高乳酸血症。血管外膜iNOS的mRNA水平均明显高于假手术组（均P<0.01），主动脉外膜NOx生成、NOS活性及L-Arg转运速率显著高于假手术组（P<0.01）。结论:败血症休克时血管外膜L-Arg/NOS/NO系统激活在败血症休克发病中可能起重要作用。     

内皮祖细胞移植对肺动脉高压大鼠一氧化氮、内皮素的影响

目的研究同种异体内皮祖细胞（EPCs）移植对野百合碱（monocrotaline,MCT）所致肺动脉高压（Pulmonary Artery Hypertensinn,PAH）大鼠的影响,并观察肺动脉血一氧化氮（NO）、内皮素（ET）的变化,探讨其治疗PAH的机制。方法体外培养并鉴定大鼠EPCs,MCT诱发肺动脉高压模型组由尾静脉注入标记的EPCs。在移植EPCs后第21天,测定肺血流动力学参数,计算平均肺动脉压（mPAP）,分别用硝酸还原酶法,放射免疫法测定NO及ET-1值。结果与模型组（29．33±3．01）mm—Hg相比,EPCs治疗组（21．89±2．69）mmHg平均肺动脉压明显下降,肺动脉血的NO值明显增加,（49．28±5．31 vs 21．64±3．06）μmol／L（P〈0．05）,ET-1值由（354．40±36．35）pg／ml降至（259．20±29．08）pg／ml（P〈0．05）。结论同种异体EPCs移植可有效降低肺动脉压力,作用机制可能与其分化为血管内皮细胞,修复损伤的肺血管内皮,调节NO与ET-1的含量有关。     

实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织和血清一氧化氮和一氧化氮合酶的改变

目的：检测实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织和血清NO含量和NOS活性的改变，以进一步阐明精索静脉曲张的发生机制。方法：通过手术方法建立大鼠精索静脉曲张模型，检测NO和NOS的变化。结果：实验组左侧睾丸组织NO含量显著高于对照组左侧睾丸含量；实验组血清NOS活力明显低于对照组。结论：实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织和血清NO和NOS有改变。     

卡托普利对自发性高血压大鼠微血管稀少和内皮功能障碍的影响

为探讨自发性高血压大鼠（SHR）的微血管改变和血管内皮细胞（VEC）功能障碍的关系及卡托普利（CPT）的干预效果，对9只SHR给予CPT（CPT组），并以10只WKY大鼠作为正常对照组（WKY组），以10只SHR作为实验纠（SHR组），观察检测人鼠的血压（BP）、回肠壁各级微动脉分支总数、血浆一氧化氮（NO）和血浆内皮素（ET）。结果显示，SHR组的微动脉分支总数、NO及K值[log(NO／ET)]均较WKY组下降（P均<0.01），而ET则增高（P＜0．01）；CPT组给药后第7口BP较给药前下降（P<0．01），其微动脉分支总数、NO及K值均较SHR组增加（P均<0．01）；SHR的BP与K值呈负相关（r=－0．5863），BP与各级微动脉分支总数呈负相关(r＝－0．7866～－0．6380），而K值与各级微动脉分支总数呈正相关（r＝0.5951～0.7529）。认为SHR的微血管改变与其内皮功能状态关系密切，CPT时改善高血压的VEC功能和微血管稀少现象，从而发挥降压作用。     

内皮素和一氧化氮/一氧化氮酶检测对老年糖尿病与血管病变患者临床价值的研究

探讨内皮素(ET)、一氧化氮/一氧化氮酶( NO/NOS)在糖尿病与血管病变患者中的变化。ET采用放射免疫分析法,NO/NOS采用酶法。结果是:(1)糖尿病组ET水平(68.80±37.35)pg/mL)较对照组(41.70±21.50pg/mL)显著升高(P<0.001);NOS水平(2.75±1.49U/mL)明显高于对照组(1.12±0.56U/mL),P<0.01;NO水平(49.32± 16.32μmol/L)明显低于对照组(54.60 ±15.60μmol/L),P<0.05。(2)糖尿病合并血管病变组ET水(80.1140.25pg/mL)显著高于无并发症组(62.73±24.29pg/mL),P<0.001;NOS水平(4.02 ± 0.59U/mL)明显高于无并发症组(2.51±1.19U/mL),P<0.001;NO水平(42.25 ± 10.10/μmol/L)明显低于无并发症组(52.16±14.59mol/L,P<0.05;NO/NOS(11.99±7.05)明显低于无并发症组(26.9±13.15),P<0.001提示 ET、NO/NOS与糖尿病的发生和发展有关,联合检测不仅可作为糖尿病及其血管并发症的重要依据,还将有助于糖尿病合并血管病变的预防和治疗。     

大鼠急性脑缺血再灌注NO含量和NOS活性变化的实验研究

目的探讨一氧化氮和一氧化氮合酶是否参与了急性脑缺血再灌注的发病机制。方法采用栓线法复制大鼠大脑中动脉阻塞模型，观察血清及脑组织NO含量和NOS活性的变化。结果脑缺血45min再灌注2h后血清及脑组织中NO含量及NOS活性增加，再灌注8h达高峰。结论NO及NOS在急性脑缺血再灌注的过程中起着重要的作用。     

自发性高血压大鼠中脑导水管周围灰质nNOS阳性神经元的变化

目的观察自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensiverats,SHR)中脑导水管周围灰质内神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)阳性神经元的变化。方法取SHR和京都种威斯特大鼠(Wistar-Koytorats,WKY)大鼠各30只,分别于3月(14周)龄,6月龄和12月龄测血压并处死,ABC免疫细胞化学方法显示nNOS阳性神经元。结果SHR血压随鼠龄的增长逐渐升高,于12～14周龄时血压在高位稳定,且均高于WKY大鼠(P<0.05)维持在[(20.8±1.1)～(26.3±1.0)]kPa(P<0.05);WKY大鼠各时期血压无明显差异,维持在[(13.7±1.6)～(15.1±1.7)]kPa。中脑导水管周围灰质nNOS阳性神经元以小细胞为主,突起有2-4个,许多朝中脑水管方向延伸。定量结果显示,SHR大鼠nNOS阳性神经元随着血压升高呈逐渐减少的趋势,12月龄与3月龄和6月龄相比均有显著差异(P<0.01),而各个时期WKY大鼠PAGnNOS阳性神经元均无明显变化。结论SHR中脑导水管周围灰质nNOS阳性神经元的减少可能通过影响延髓的血压调节中枢调控高血压的发生,并有可能与高血压的痛觉过敏有关。