非小细胞肺癌CD44途径免疫逃逸机制初步探讨

目的探讨非小细胞肺癌CD44途径免疫逃逸的机制及其临床意义。方法采用免疫组化EnVison法,检测Fas、CD44s和CD44v6基因蛋白在非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中的表达,并分析其表达与肿瘤病理分期、分化程度和淋巴结转移的关系。结果在癌旁肺组织中Fas的表达阳性率为100%,在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为62.5%和46.4%,在非小细胞肺癌组织中Fas的表达减弱（Hc=37.068,P〈0.01）。CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织中未见表达;CD44s在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为84.4%和46.4%,CD44v6在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为81.3%和39.3%。Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关（u=2.476~3.986,Hc=10.657~20.210,P〈0.01）。结论非小细胞肺癌通过癌细胞表面CD44分子的构型由标准型向变异体改变,降低其Fas的表达,从而逃脱Fas-FasL介导的细胞凋亡。非小细胞肺癌Fas、CD44s和CD44v6基因蛋白的检测可作为肿瘤进展程度的判断指标;非小细胞肺癌的发病与CD44途径免疫逃逸相关。     

针刺对小儿脑瘫作用机制的初步探讨

为总结针刺对小儿脑瘫的疗效并探讨其机理，收集脑瘫患儿资料195例，年龄3个月～11岁，分为观察组119例和对照组76例。观察组予针刺、药物治疗及功能康复锻炼；对照组不予针刺，其余相同，并对部分患儿进行了血流流变学和脑SPECF检查。结果观察组有效率73．95％，对照组为58．24％（标准化后），差别有统计意义（P＜0．05）；而且年龄、治疗时间和脑瘫类型不同对疗效有影响。血液流变学和脑SPECT检查结果也支持针刺对本病的治疗作用（P＜0．05或0．01）。提示脑瘫应早期诊断，早期治疗。从现代系统论观点出发，针刺通过神经调节和体液调节作用于中枢神经和血液循环等系统，改善了患儿脑部病灶的血供和营养，促进了脑瘫尤其是痉挛型患儿的康复。     

针刺对小儿脑瘫作用机制的初步探讨

为总结针刺对小儿脑瘫的疗效并探讨其机理。收集脑瘫患儿资料１９５例，年龄３个月￣１１岁，分为观察组１１９例和对照组７６例。观察组予针刺、药物治疗及功能恢复锻炼；对照组不予针刺、其余相同，并对部分患儿进行了血液流变学和脑ＳＰＥＣＴ检查。结果观察组有效率７３。９５％，对照组为５８．２４％（标准化后），差别有统计意义（Ｐ〈０；０５）；而且年龄、治疗时间和脑瘫类型不同对疗效有影响。血液流变学和脑ＳＰＥＣＴ检     

胶质瘤中Wnt5a介导的非经典Wnt通路的异常表达

目的探讨Wnt家族分泌性相关蛋白(Wnt5a)介导的非经典Wnt通路在胶质瘤中是否存在异常表达及其在胶质瘤中的意义,并通过在体外培养的胶质瘤细胞系中上调或下调Wnt5a的活性,观察胶质瘤细胞的增殖、侵袭等变化。方法自2009年5月至2012年9月收集手术切除的胶质瘤组织标本56例,正常脑组织8例。56例胶质瘤标本均进行HE染色,常规病理检查并进行分类,运用激光共聚焦显微镜观察Ca+内流的变化,运用RT-PCR、免疫组化、蛋白质印迹法(Western blot)检测(β-cetenin)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达变化。结果 Wnt5a在胶质瘤中表达与正常脑组织相比差异有统计学意义(P<0.001);外源性Wnt5a能够促进胶质瘤细胞Ca+内流、显著下调胶质瘤细胞中cyclin D1的表达,差异有统计学意义(P<0.05);外源性Wnt5a能够下调胶质瘤细胞中β-cetenin的表达,但下调差异无统计学意义(P>0.05)。结论胶质瘤中Wnt5a表达有所上调,但外源性Wnt5a可以激活胶质瘤细胞的非经典Wnt通路,促进Ca+内流,进一步影响到Wnt/β-catenin途径。     

光刺激对抑郁模型小鼠的神经保护作用及机制研究

目的:探究光刺激对抑郁模型小鼠的神经保护作用,并探究其可能的分子机制。方法:建立改良强迫游泳抑郁模型,给予光刺激(频率40 Hz、占空比50%、照度500 Lux)治疗28 d。用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验评估小鼠的抑郁和焦虑样行为。Western blot检测小鼠前额叶皮质和海马突触相关蛋白及相关信号通路蛋白的表达情况。结果:行为学测试结果表明强迫游泳成功诱导了小鼠抑郁模型,光刺激显著改善了抑郁模型小鼠的抑郁和焦虑样行为。Western blot检测结果显示抑郁模型小鼠前额叶皮质中,突触后致密蛋白95(PSD95)和NMDA受体(NR)1、NR2A和NR2B蛋白水平降低,海马中PSD95、NR2A和NR2B蛋白水平降低;光刺激可提高上述蛋白的表达水平。抑郁模型小鼠前额叶皮质和海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达降低,蛋白激酶B(AKT)表达降低、磷酸化水平降低,糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平降低,光刺激可逆转上述转变。结论:光刺激有助于改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为、增强突触可塑性,且其神经保护作用可能至少部分通过激活BDNF/AKT/GSK3β信号通路实现。     

雷帕霉素软膏对银屑病小鼠模型的治疗作用及相关机制研究

目的探讨雷帕霉素(RAP)软膏对寻常型银屑病(PSO)小鼠皮肤的影响及相关机制。方法45只BALB/c小鼠分为3组:空白对照组、模型组和实验组,每组15只。模型组和实验组利用5%咪喹莫特乳膏建立银屑病小鼠动物模型,空白对照组不建模。实验组建模后连续给药0.1%雷帕霉素软膏涂抹14 d,其余两组给予生理盐水湿润皮肤,每日3次/d,连续涂抹14 d。三组小鼠于15 d检测血清细胞因子干扰素γ(IFN-γ),白介素4(IL-4)的表达;实时荧光定量PCR(q-PCR)检测酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导与转录因子1(STAT1)和信号转导与转录因子3(STAT3)mRNA表达;Western blotting检测磷酸化p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组血清细胞因子IFN-γ含量上调(P<0.05),用药后实验组血清中细胞因子IFN-γ水平明显低于模型组(P<0.05),IL-4水平三组比较差异无统计学意义(P>0.05);q-PCR显示,与空白对照组比较,模型组皮损区JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达显著升高(P<0.05),用药后实验组JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达显著低于模型组(P<0.05);Western blotting显示,与空白对照组比较,模型组皮损区皮损区p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3表达显著升高(P<0.05),实验组p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3表达显著低于模型组(P<0.05)。结论雷帕霉素可通过抑制JAK/STAT信号通路降低银屑病小鼠炎性因子表达,从而对银屑病小鼠起保护作用。     

姬松茸多糖对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠学习障碍的改善作用及机制研究

目的观察姬松茸多糖改善阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠学习障碍的作用,并探索其作用机制。方法4月龄阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠60只,雌雄各半,分为对照组(生理盐水组每次0. 2 ml)、姬松茸多糖组(姬松茸多糖200 mg/kg)和石杉碱甲组(石杉碱甲0. 1 mg/kg),每组20只,每日一次灌胃,持续60 d给药。给药结束后,采用Morris水迷宫及避暗实验评价各组小鼠学习和记忆能力;并通过Western blot检测各组实验小鼠海马中P53、Bcl-2、BAX及Caspase-3等凋亡蛋白的变化。结果与对照组比较,给予石杉碱甲及姬松茸多糖干预后能够增强5×FAD转基因小鼠的学习与记忆能力,脑部神经元的P53、BAX、Caspase-3的表达下降,Bcl-2的表达上升。结论姬松茸多糖能够提高阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠的学习与记忆能力,其作用可能与抑制海马神经元的凋亡有关。     

仙茅苷对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用机制

目的:探究仙茅苷在阿尔茨海默病(AD)大鼠中的作用机制以及仙茅苷对大鼠认知功能及海马区神经元凋亡的影响。方法:在大鼠颈背部皮肤注射D-半乳糖与β-淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))以构建AD模型,选择存活且造模成功的大鼠36只,随机分为模型组和治疗组各18只,治疗组灌胃给予仙茅苷,模型组灌胃给予等量的生理盐水,灌胃给药持续8周。另选择同期进行饲养的同龄大鼠18只为对照组,对照组和模型组采用相同的给药方案。给药结束后,采用Morris水迷宫测试3组大鼠的记忆与学习行为。提取3组大鼠脑组织的蛋白质与RNA,采用RT-PCR及Western blot检测B细胞淋巴瘤/因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)的mRNA及蛋白的表达情况。TUNEL法检测大鼠海马区神经元的凋亡。结果:与对照组相比,模型组的平均逃避潜伏期延长(P<0.05),治疗组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的平均逃避潜伏期低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组的Bcl-2 m RNA和蛋白较低,Bax mRNA和蛋白较高(P<0.05),治疗组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,治疗组的Bcl-2 mRNA和蛋白高于模型组,Bax mRNA和蛋白低于模型组(均P<0.05)。模型组和治疗组大鼠的海马区神经元凋亡数目高于对照组(P<0.05),治疗组大鼠海马区神经元凋亡数目低于模型组(P<0.05)。结论:仙茅苷能改善AD大鼠模型的空间学习与认知能力。     

甘草酸对小鼠肝纤维化性骨丢失的防治作用及机制探讨

背景慢性肝病患者常常伴有骨质的丢失,因此探讨预防此种骨丢失对防治此类患者的骨质疏松极有意义.目的研究甘草酸对肝纤维化小鼠骨丢失的防治作用及机制.设计以实验动物为研究对象的随机对照研究单位一所大学的实验动物中心、中心实验室和药理研究室材料本实验于2001-01/2001-09进行,选择普通级PCR小鼠40只,由本院实验动物中心提供,体质量20～22 g,雌雄各半,按质量对等原则随机分为4组,即对照组、模型组、秋水仙组和甘草酸组,每组10只.方法除对照组外,模型组、秋水仙组和甘草酸组均予400 g/L四氯化碳花生油皮下注射5周致小鼠肝纤维化,然后分别应用四氯化碳花生油溶液10 mL/kg、秋水仙溶液0.1 g/kg和甘草酸溶液0.1 mg/kg进行防治,实验结束时摘眼球取血,分离血清检测与肝损伤相关的各种生化指标,观察肝脏病理组织变化以及测定股骨的骨钙(Ca2+)量和其他骨微量元素以及骨羟脯胺酸的含量.主要观察指标①甘草酸对各组小鼠肝损伤后血清生化指标的影响;②甘草酸对各组小鼠肝脏病理改变的的影响;③甘草酸对各组小鼠骨质的影响;④甘草酸对各组小鼠骨微量元素含量的影响.结果秋水仙组和甘草酸组小鼠的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)比模型组低(P<0 01);模型组的白蛋白、白蛋白/球蛋白值比秋水仙组和甘草酸组低(P<0.01,P<0.05);秋水仙组和甘草酸组的骨钙含量低于对照组(P<0.05),但比模型组高(P<0.05);模型组右股骨单位骨重铜、镁和锌的含量均比对照组高(P<0.01),而甘草酸组的含量与对照组的差异无显著性意义(P>0.05);甘草酸组小鼠肝脏病理改变明显比模型组轻(P<0.01),VG染色可见胶原纤维增生程度明显比模型组轻(P<0.01).结论甘草酸提取液能诱导肝药酶,增强肝脏解毒作用;保护肝脏,维持蛋白代谢水平;维持骨的正常的代谢,促进骨Ca2+和骨羟脯氨酸以及骨微量元素的平衡,防治骨丢失.     

甘草酸对小鼠肝纤维化性骨丢失的防治作用及机制探讨

背景：慢性肝病患者常常伴有骨质的丢失，因此探讨预防此种骨丢失对防治此类患者的骨质疏松极有意义。目的：研究甘草酸对肝纤维化小鼠骨丢失的防治作用及机制。设计：以实验动物为研究对象的随机对照研究单位：一所大学的实验动物中心、中心实验室和药理研究室材料：本实验于2001—01／2001—09进行，选择普通级PcR小鼠40只，由本院实验动物中心提供，体质量20～22g，雌雄各半，按质量对等原则随机分为4组，即对照组、模型组、秋水仙组和甘草酸组，每组10只。方法：除对照组外，模型组、秋水仙组和甘草酸组均予．400g／L四氯化碳花生油皮下注射5周致小鼠肝纤维化，然后分别应用四氯化碳花生油溶液10mL／kg、秋水仙溶液0．1g／kg和甘草酸溶液0．1mg／kg进行防治．实验结束时摘眼球取血，分离血清检测与肝损伤相关的各种生化指标，观察肝脏病理组织变化以及测定股骨的骨钙(Ca^2+)量和其他骨微量元素以及骨羟脯胺酸的含量。主要观察指标：①甘草酸对各组小鼠肝损伤后血清生化指标的影响；②甘草酸对各组小鼠肝脏病理改变的的影响；③甘草酸对各组小鼠骨质的影响；④甘草酸对各组小鼠骨微量元素含量的影响。结果：秋水仙组和甘草酸组小鼠的血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)比模型组低(P&;lt;0．01)；模型组的白蛋白、白蛋白／球蛋白值比秋水仙组和甘草酸组低(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)；秋水仙组和甘草酸组的骨钙含量低于对照组(P&;lt;0．05)，但比模型组高(P&;lt;0．05)；模型组右股骨单位骨重铜、镁和锌的含量均比对照组高(P&;lt;0．01)，而甘草酸组的含量与对照组的差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；甘草酸组小鼠肝脏病理改变明显比模型组轻(P&;lt;0．01)，VG染色可见胶原纤维增生程度明显比模型组轻(P&;lt;0．01)。结论：甘草酸提取液能诱导肝药酶，增强肝脏解毒作用；保护肝脏，维持蛋白代谢水平；维持骨的正常的代谢，促进骨Ca^2+和骨羟脯氨酸以及骨微量元素的平衡，防治骨丢失。     

阿尔茨海默病现Wnt信号通路及神经干细胞的关系

背景：阿尔茨海默病的病因涉及遗传、环境、免疫等多种因素和机制,大量研究表明Wnt信号通路与之密切相关,也有研究表明,Wnt信号通路对神经干细胞的增殖发挥着决定性作用.目的：对阿尔茨海默病的病理过程与Wnt 信号通路的关系以及 Wnt 信号通路与神经干细胞增殖分化进行综述,为阿尔茨海默病的治疗提供理论依据.方法：通过Pubmed数据库检索有关阿尔茨海默病病理过程与Wnt信号通路及Wnt信号通路与神经干细胞关联的相关文献,检索词为“Alzheimer’s disease、Wnt signaling pathway、NSCs、stem cel differentiation、amyloid-βprotein、Protein Tau”.纳入与阿尔茨海默病和Wnt信号通路相关的文献,排除重复性研究,保留50篇文献进行综述.结果与结论：目前通过神经干细胞移植来治疗以神经元的缺失为特征的神经退行性疾病已成为研究的热点,而如何调控神经干细胞向特定神经元分化成为了研究的难点,信号转导在神经干细胞的分化中起重要的作用,其中Wnt信号通路是调节神经干细胞增殖及分化的细胞外的重要因素.Wnt信号通路的失活可以促进阿尔茨海默病的病理过程,相反激活Wnt信号通路可以保护海马神经元,同时促进神经干细胞的分化,为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路.     

结肠慢传输运动小鼠模型建立的初步探讨

目的:建立结肠慢传输运动实验动物模型,为探讨慢传输型便秘发病学提供基础。方法:小鼠皮下注射吗啡建立结肠慢传输运动实验模型,比较各组小鼠日平均粪便重量、粪便性状及活性炭悬液推进试验。结果:①日平均粪便重量:a吗啡组比对照组减少(P<0.05);b停吗啡组仍较对照组减少(P<0.01),纳洛酮阻断后各组与对照组无差异,但大剂量吗啡组恢复较慢;②粪便性状:吗啡组较对照组明显干硬;停吗啡组无改善,纳洛酮阻断后粪便性状改善;③肠道推进率:a吗啡组比对照组减少(P<0.01);b停用吗啡组仍较对照组减低(P<0.01),纳洛酮阻断后各组较对照组无差异,但大剂量吗啡组恢复不理想。结论:吗啡诱导的小鼠结肠慢传输运动模型日平均粪便重量减少、粪便性状变干硬、肠道推进率明显减慢。停药后未使肠道运动逆转;而纳洛酮阻断后可以使肠道运动功能基本恢复。该模型基本符合慢传输型便秘临床特征。     

阿尔茨海默病动物模型的建立及神经干细胞对阿尔茨海默病的治疗作用

目的:建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)动物模型,并观察神经干细胞对AD的治疗作用。方法:30只SD大鼠(体质量250～300g)被随机分为3组:模型组(n=10)、对照组(n=10)和神经干细胞治疗组(n=10),模型组和神经干细胞治疗组用ALZET微型渗透泵侧脑室内慢性灌注Okadaicacid(OA);对照组灌注等量的磷酸缓冲液。56d后神经干细胞治疗组在海马处进行神经干细胞移植。76d后用Morris水迷宫实验检测3组大鼠学习记忆能力;用旷场实验观察3组大鼠探究活动能力和紧张度;随后处死大鼠,分别用硫磺素-S法和镀银法检测3组大鼠海马中老年斑和神经元纤维缠结形成情况。结果:模型组的平均逃避潜伏期(meanescapelatency,MEL)第1天为84s,第4天为60s;对照组的MEL第1天为66s,第4天为15s;治疗组的MEL第1天为68s,第4天为18s。模型组通过的格子数为21个,对照组为69个,治疗组为61个。模型组大鼠的学习、记忆功能和探究活动与对照组和神经干细胞治疗组相比均明显下降(P<0.05);神经干细胞治疗组与对照组相比差异无显著性意义(P>0.05)。显微镜下,模型组大鼠在海马可见到大量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成;神经干细胞治疗组可见少量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成;而对照组大鼠未见老年斑沉积和神经元纤维缠结形成。结论:通过微型     

阿尔茨海默病动物模型的建立及神经干细胞对阿尔茨海默病的治疗作用

目的：建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)动物模型．并观察神经干细胞对AD的治疗作用。方法：30只SD大鼠(体质量250～300g)被随机分为3组：模型组(n=10)、对照组(n=10)和神经干细胞治疗组(n=10)，模型组和神经干细胞治疗组用ALZET微型渗透泵侧脑室内慢性灌注Okadaic acid(OA)；对照组灌注等量的磷酸缓冲液。56d后神经干细胞治疗组在海马处进行神经干细胞移植。76d后用Morris水迷宫实验检测3组大鼠学习记忆能力；用旷场实验观察3组大鼠探究活动能力和紧张度；随后处死大鼠，分别用硫磺素-S法和镀银法检测3组大鼠海马中老年斑和神经元纤维缠结形成情况。结果：模型组的平均逃避潜伏期(mean escape latency，MEL)第1天为84S，第4天为60S；对照组的MEL第1天为66S，第4天为15S；治疗组的MEL第1天为68S，第4天为18S。模型组通过的格子数为21个．对照组为69个，治疗组为61个。模型组大鼠的学习、记忆功能和探究活动与对照组和神经干细胞治疗组相比均明显下降(P&;lt;0．05)；神经干细胞治疗组与对照组相比差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。显微镜下，模型组大鼠在海马可见到大量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成：神经干细胞治疗组可见少量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成；而对照组大鼠未见老年斑沉积和神经元纤维缠结形成。结论：通过微型渗透泵侧脑室内慢性灌注OA可成功地建立AD动物模型；神经干细胞可提高大鼠的学习和记忆能力并可减少老年斑沉积和神经元纤维缠结形成。     

Ghrelin对小鼠认知功能的影响及机制探讨

目的:探讨Ghrelin对小鼠认知功能的影响及机制。方法:野生型(WT)组和CGRP基因敲除(CGRP-/-)组小鼠各10只,且各分为对照亚组和实验亚组各5只,均腹腔注射100μL含0.1μg/L Gherlin的PBS试液(实验亚组)或空白PBS试液(对照亚组),进行Morris水迷宫实验及记忆探索实验,并测定其海马趾组织中CGRP、IGF-1及IGF-1 m RNA含量。结果:WT组中,实验亚组与对照亚组比较,逃避潜伏期时间缩短,目标区域停留时间百分比增加,CGRP、IGF-1及IGF-1 m RNA的含量较高(P0.05);CGRP-/-组中,实验亚组与对照亚组相比差异无统计学意义(P0.05);与CGRP-/-组实验亚组比较,WT组实验亚组注射第4、5天的逃避潜伏期较低,目标区域停留时间百分比较高,CGRP、IGF-1及IGF-1 m RNA含量较高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:Gherlin可能通过促进海马体释放CGRP,使得海马的IGF-1产量增加,由此提高小鼠的认知能力。     

β-神经生长因子对阿尔茨海默病大鼠模型的治疗作用

老年性痴呆(A lzhe im er's d isease,AD)的临床症状主要是记忆障碍,认知功能缺失及痴呆。随着老龄化社会的到来,其发病率正日益增加,因此对AD的防治已引起世界各国的关注。其中神经生长因子越来越引起人们的关注,本实验拟研究重组人β-神经生长因子(β-NGF)对老年性痴呆的治疗     

28 醇对MPTP 致帕金森病模型小鼠行为学的作用及其机制

目的观察28 醇对帕金森病模型小鼠行为学改善作用,并探讨其可能的机制。方法75 只成年雄性C57 小鼠随机分为5 组：对照组,模型组,28 醇低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg),每组15 只。除对照组外,其他各组间隔2 h 腹腔注射MPTP 16 mg/kg 共4 次造模。28 醇各剂量组按剂量连续灌胃给药2 周,其他组给予等量0.5%缩甲基纤维素钠(CMC)无菌水。行为学检测采用转杆试验和自发运动试验,Nissl 染色组化实验检测纹状体神经元数量及状态,Western blot 实验检测黑质区p-Erk1/2、p-p38 MAPK、p-JNK表达。结果与对照组相比,28 醇高剂量组转杆试验和自发运动试验成绩改善(P<0.05)。28 醇中剂量和高剂量组含有Nissl 小体的神经元显著增多并染色加深(P<0.05),黑质区p-p38 MAPK、p-JNK蛋白表达与模型组相比下降(P<0.05),p-Erk1/2 表达与模型组无显著性差异。结论28 醇可改善帕金森病小鼠行为学指标。可能通过调节MAPKs 家族信号转导因子p-p38 MAPK、p-JNK蛋白表达,减少黑质纹状体通路的损伤发挥其作用。     

抑制AFP表达对肝癌小鼠模型肝脏损伤修复的作用机制

目的探讨抑制甲胎蛋白(AFP)表达对肝癌小鼠模型肝脏损伤修复的作用机制。方法将建立肝癌模型的小鼠随机平分为三组:模型组、对照组与实验组,对照组每只瘤内直接注射p-siRNA 50μl/0. 1 ml,实验组每只瘤内直接注射p-siRNA-AFP 50μl/0. 1 ml,模型组以等剂量的生理盐水代替,每7天注射1次,连续注射3次。计算各组小鼠的移植瘤重量和抑瘤率。采用酶联免疫法检测血清AFP与血管内皮生长因子(VEGF)含量。采用TUNEL染色法计算凋亡指数。采用Western印迹检测Beclin-1、LC3表达水平。结果实验组的移植瘤重量显著低于模型组与对照组(P 0. 05),抑瘤率显著高于模型组与对照组(P 0. 05),模型组与对照组比较差异无统计学意义(P 0. 05)。实验组的血清AFP与VEGF含量显著低于模型组与对照组(P 0. 05),模型组与对照组比较差异无统计学意义(P0. 05)。实验组移植瘤的凋亡指数显著高于模型组与对照组(P 0. 05),模型组与对照组比较差异无统计学意义(P0. 05)。实验组移植瘤的Beclin-1、LC3蛋白相对表达水平显著高于模型组与对照组(P 0. 05),模型组与对照组比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论抑制AFP表达在肝癌小鼠模型中的应用能促进肿瘤细胞自噬与凋亡,抑制VEGF的表达,能抑制肿瘤增殖,提高抑瘤率,从而发挥肝脏损伤修复作用。     

间充质干细胞增殖、衰老及分化：Wnt信号通路经典与非经典的调控作用

背景：间充质干细胞作为再生医学及组织工程领域中的重要种子细胞来源,对其不同生物学特性的调控机制一直是目前研究的热点。
　　目的：综述Wnt信号通路调控间充质干细胞增殖、衰老及分化的研究进展。
　　方法：应用计算机检索2002至2014年PubMed数据库及CNKI数据库,以“mesenchymal stem cel s, Wnt signaling pathway,proliferation,senescence,differentiation”或“间充质干细胞,Wnt信号通路,增殖,衰老,分化”为关键词进行检索,重点对44篇文章进行分析。
　　结果与结论：Wnt信号通路广泛参与调控间充质干细胞多种生物学特性。经典Wnt信号通路对间充质干细胞增殖及向成骨细胞分化具有双向调控作用,并能够促进其衰老及向神经细胞分化,抑制其向脂肪细胞分化;非经典Wnt信号通路则参与促进间充质干细胞衰老及向成骨细胞分化,抑制其增殖及向脂肪细胞分化,不参与其向神经细胞分化,为其应用于骨组织工程、神经损伤修复等领域提供了新的研究靶点。