叶下珠对阿霉素所致心脏毒性的抗氧化和心脏保护作用

阿霉素的主要副作用是引发心脏毒性,此毒性作用与活性氧(ROS)有关。作者研究了叶下珠Phyl-lanthus urinaria L.(PU)对阿霉素心脏毒性的心肌细胞保护作用和抗氧化作用。将PU地上部分干粉制成乙醇提取物。试验采用大鼠心肌细胞H9c2。对PU分别进行了以下试验:Fe3 还原/抗氧化剂强度(FRAP)试验;以结晶紫进行了细胞毒试验;以硫代巴比妥酸反应物方法检测脂质过氧化;通过对发色团p-硝基苯胺的分光光度测定,检测半胱天冬酶(caspase)-3的活性;以动态酶循环反应测定内源性抗氧化剂活性;还进行了抗氧化剂抑制阿霉素诱导的NF-κB活性的试验。结…     

强心饮对阿霉素致心脏损伤保护作用的实验研究

目的观察中药制剂强心饮对阿霉素（ADR）致心脏损害大鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）、内源性洋地黄素（EDLF）、心肌酶水平及心肌细胞形态学的影响。方法40只大鼠随机分为正常组、ADR模型组、西地兰组、强心饮组，并予相应处理，测定并比较各组相关指标水平，并观察组织形态学改变。结果强心饮组SOD、CuZnSOD、EDLF水平明显升高，MDA含量降低，AST和CK水平减低。光学及电子显做镜下观察，强心饮组心肌细胞大部分排列整齐，部分有水肿，少数间质出血，部分线粒体虽外膜小清晰，但内嵴有不同程度恢复，肌原纤维损伤已有恢复。结论强心饮能拮抗ADR所致的心脏损害，具有一定的心脏保护和改善心功能作用。     

蛇床子素对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制研究

目的：研究蛇床子素（Osthol,Ost.）对阿霉素（Adriamycin,ADR.）引起的心脏毒性的保护作用,并探讨其机制。方法：用SD大鼠腹腔注射ADR的方法复制ADR心脏毒性模型。用透射电镜观察心肌细胞超微结构,激光共聚焦显微镜测定心肌细胞Ca2＋浓度,采用酶促反应定磷比色法测定心肌细胞膜Na＋-K＋-ATP酶活性。结果：ADR累积用量20mg.kg-1可致大鼠心肌纤维断裂,线粒体肿胀,游离Ca2＋浓度升高,细胞膜Na＋-K＋-ATP酶活性降低。加用Ost后可减轻ADR对大鼠心肌超微结构的损伤,降低心肌细胞内游离Ca2＋浓度,升高心肌细胞膜Na＋-K＋-ATP酶的活性。结论：Ost对ADR引起的心脏毒性有保护作用,其机制可能与其激活心肌细胞膜Na＋-K＋-ATP酶的活性,加速细胞内外Na＋/Ca2＋交换,降低细胞内Ca2＋浓度、阻止Ca2＋超载有关。     

冬虫夏草对阿霉素心肌损伤的保护作用

采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ大鼠离体心脏灌注模型,用高效液相色谱法检测了阿霉素损伤时冠脉流出液和心肌中羟自由工含量,并观察了冬虫夏草对其影响。结果：乳酸脱氢酶的释放量与冠脉流出液及心羟自由基含量均正相关（γ分别为０．９２２和０．９４９）。实验虫夏草对阿霉素性心肌损伤具有明显保护作用。     

黄芪对阿霉素心肌损伤的保护作用研究

阿霉素（adriam ycin，ADM）是蒽环类抗肿瘤药物。该药抗肿瘤谱广，疗效显著。1970年用于临床治疗肿瘤以来，被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物。但是，1973年Lefrak首次报告了阿霉素心脏毒性，认为它比骨髓抑制作用，消化道和肾脏毒性等更为危险。目前认为，阿霉素蒽环类抗肿瘤药物于用药早期即可出现各种心律失常，     

三七皂苷对阿霉素致心肌损伤保护作用的研究

目的：研究三七皂苷对阿霉素所致心肌损伤的保护作用及其对阿霉素抗肿瘤活性的影响。方法：15 mg·kg^-1腹腔注射阿霉素造成小鼠急性心肌损伤模型,观察不同剂量三七皂苷(25,50,100 mg·kg^-1)干预对动物血清心肌酶谱指标及心肌组织中抗氧化酶活力的影响；采用大鼠心肌细胞H₉C₂,考察不同质量浓度三七皂苷(625～100 mg·L^-1)减轻阿霉素心肌细胞毒性的作用；以MTT法测定三七皂苷对阿霉素抑制肿瘤细胞生长作用的影响。结果：阿霉素显著升高小鼠血清心肌酶指标,降低心肌组织抗氧化酶活力,不同剂量三七皂苷均能减轻心肌损伤、抑制心肌组织抗氧化酶活力的下降。阿霉素抑制离体培养心肌细胞的活力,三七皂苷能提高细胞存活率,但并不拮抗阿霉素对肿瘤细胞生长的抑制作用。结论：三七皂苷在体内和体外均显示减轻阿霉素心脏毒性的作用,同时并不影响后者抑制肿瘤细胞生长的作用。     

通脉养心丸对阿霉素慢性心脏毒性大鼠的保护作用研究

[目的] 观察通脉养心丸对阿霉素所致慢性心脏毒性大鼠保护作用。[方法] 建立阿霉素诱导慢性心脏毒性大鼠模型,给予通脉养心丸干预,观察通脉养心丸对阿霉素诱导慢性心脏毒性大鼠的饮食量、日常状态、死亡率、心电图、心脏功能、心脏指数、血清心肌酶检测及心肌组织形态观察。[结果] 与空白对照组相比,模型组及给药组大鼠体质量增长率较低,增长速度慢,死亡率上升,模型组大鼠一般情况较差,但给予通脉养心丸后,大鼠一般情况有所改善。第4周,与空白对照组相比,模型组呼吸频率（RR）间期显著延长、心率显著降低,与模型组相比,给药组RR间期缩短、心率升高。第4周时模型组较空白对照组射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）显著降低,左室收缩末期内径（LVIDs）、左室舒张末期内径（LVIDd）显著升高,给药组较模型组FS增高。给药第8周与空白对照组相比模型组EF、FS降低;第10周,与空白对照组相比,模型组EF、FS显著降低,LVIDs显著增高。与空白对照组比较,模型组心脏质量显著降低,差异有统计学意义。给药第4周,与模型组相比,给药组肌酸激酶（CK）水平降低。给药第10周,与空白对照组相比,模型组乳酸脱氢酶（LDH）显著增高,与模型组相比,给药组LDH降低。[结论] 通脉养心丸对阿霉素致慢性心脏毒性大鼠有保护作用。     

中药防治阿霉素心脏毒性的作用机制及应用

蒽环类抗肿瘤药阿霉素(adriamycin,ADR)抗肿瘤谱广,已被广泛用于急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌等多种类型肿瘤病证的治疗,疗效显著。但ADR呈现出广泛严重的机体毒性,尤其是其在心肌细胞中累积,使得心肌组织更易受到ADR的损害,并呈剂量依赖的不可逆损伤特性,极大地限制了ADR用于临床治疗的使用剂量,并增加了癌症治疗幸存者心血管疾病的发病率和死亡率。目前认为,ADR的心肌毒性是多种因素共同作用的结果,如活性氧自由基的大量生成、钙过载、线粒体损伤、凋亡和自噬等。这些因素之间相互联系、互为因果,形成恶性循环网络,共同促进其心脏毒性的发展。迄今为止,没有一种单一的药物或是方法可以特别有效地预防ADR引起的心脏毒性而不降低其抗癌疗效。因此,寻找一种更安全有效的拮抗ADR心脏毒性的药物或方法仍是一个严峻的挑战。中药具有多靶点多效应的作用特性,可通过抗氧化应激,清除自由基,调节钙的代谢,保护线粒体损伤和拮抗心肌细胞凋亡等多种方式发挥综合作用。近年来,关于中药及其效应成分保护或减轻ADR引起心脏毒性的研究报道较多,作用机制研究也取得了长足的进步。因此,本文就近10年来中药在防治ADR心脏毒性方面的应用及作用机制研究进行归纳总结,以为临床中药配伍ADR更安全合理的使用提供一定的参考。     

人参强心滴丸对阿霉素致大鼠心肌损伤的保护作用

人参强心滴丸是在中医理论指导下，结合临床经验，运用现代制剂技术制成的中药复方制剂，主治慢性心功能不全，经临床应用取得了满意效果。为进一步证实其疗效，探讨其作用机制，我们观察了其对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响，现将结果报道如下。１材料与方法１．１动物　Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雌雄各半，体重１８０．５ ± １８．７ｇ，由中国人民解放军白求恩国际和平医院动物室提供。１．２药物人参强心滴丸（人参、蟾酥等），由课题组提供；阿霉素，由浙江海正药业股份有限公司生产，批号为９８１２１０。１．３试剂超氧化物歧化酶（ＳＯＤ…     

丹参及其制剂对脊髓损伤的保护作用及机制研究概况

脊髓损伤(SCI)所造成的截瘫是长期未能解决的医学难题之一。近年来,对丹参及其制剂在脊髓损伤中的保护作用及机制的研究已有长足进展,丹参及其制剂主要通过抑制细胞凋亡、增加脊髓损伤区的血流量、抑制神经元凋亡、调节细胞内水、钙离子的浓度、减轻炎性反应、促进基因及神经丝表达等方式减轻脊髓损伤所导致的一系列病理生理损伤。本文针对近几年丹参及其制剂防治SCI的一些研究进行汇总研究,发现丹参作为一种常用的活血化瘀中药对脊髓损伤能起到一定的保护作用。     

生脉注射液与西地兰对阿霉素引起心脏损伤的保护作用

目的：比较生脉注射液（ＩＳＭ）与西地兰（ＤＳＮＳ）对阿霉素（ＡＤＲ）引起心脏损伤的保护作用。方法：以ＡＤＲ处理Ｗｉｓｔａｒ大鼠造成心脏损伤模型，同时ｉｐＩＳＭ、ＤＳＮＳ，到期测血中ＳＧＯＴ、ＬＤＨ及同功酶、ＨＢＤＨ、ＳＯＤ、ＭＤＡ并进行心肌病理检查。结果：ＩＳＭ、ＤＳＮＳ组与ＡＤＲ组相比，血中ＳＯＤ升高，ＭＤＡ降低。ＩＳＭ组ＳＧＯＴ、ＬＤＨ、ＨＢＤＨ及ＬＤＨ１／ＬＤＨ２比值降低，心肌病理计分下降。ＤＳＮＳ组除ＬＤＨ１／ＬＤＨ２比值降低外，血中ＳＧＯＴ、ＬＤＨ、ＨＢＤＨ无显著性差异，心肌病理检查提示轻度保护作用，但无统计学意义。结论：生脉注射液对阿霉素引起心脏损伤的保护作用优于西地兰     

牛磺酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响

目的:研究牛磺酸(Tau)对阿霉素(Adr)所致大鼠心肌线粒体损伤的影响.方法:将Tau灌胃于Adr所致心肌线粒体损伤的40只大鼠,采用透射电镜对大鼠心肌线粒体的损伤情况进行观察;用激光共聚焦显微镜观测心肌细胞内的Ca23浓度;以Rhodamine 123为荧光探针,用荧光分光光度计测定心肌线粒体悬液的荧光强度反应线粒体膜电位变化.结果:Adr累积用量达到20 mg/kg可致大鼠心肌线粒体损伤,Ca2+浓度增加,线粒体膜电位降低.Tau高、中剂量组(400mg/kg、200 mg/kg)可减轻心肌细胞超微结构的损伤,减轻钙超载和升高线粒体膜电位.结论:Tau能明显改善Adr所致大鼠心肌线粒体损伤,对Adr心脏毒性具有保护作用.     

蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用

目的研究蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用.方法应用体外和体内法研究了蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用.结果体外试验表明,蜂胶能显著地抑制氧自由基在体外引发的小鼠肝微粒体脂质过氧化反应,呈现量效关系.体内试验表明,ig 20 mg/kg蜂胶24 d,可以明显抑制四氧嘧啶致小鼠肝脏的损伤作用,肝匀浆丙二醛(MDA)含量显著下降(P＜O.01),SOD、GSH-Px活力显著低于模型对照组(P＜O.O1).结论蜂胶醇提液对氧自由基在体外引发的肝微粒体脂质过氧化和四氧嘧啶在体内致小鼠肝脏损伤均有保护作用.     

芪参颗粒防治阿霉素所致心肌损伤的作用机制研究及实验验证

目的：基于网络药理学及实验研究，验证芪参颗粒（QSG）治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选QSG的活性成分及作用靶点，借助人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、遗传药理学与药物基因组学数据库（PharmGKB）等疾病数据库搜索阿霉素心肌损伤靶点，使用蛋白质相互作用分析数据库（STRING）数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）进行互作分析。利用Cytoscape构建网络，Hiplot数据库进行基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后，通过实验对QSG的药效、靶点及通路进行验证。结果：QSG中共检索到174种化学成分，无重复靶点261个，疾病数据库共检索到1 521个无重基因，二者交集靶点为156个。PPI网络提取了排名前十的基因，大多与炎症反应相关。KEGG富集结果显示主要与促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、verified by experi及癌症信号通路等相关。体内实验结果表明，QSG可明显提高小鼠的心功能，改善病理组织损伤并降低炎症细胞浸润，同时能显著提高磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）并降低磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶（p-MAPK）及磷酸化核因子κB（p-NF-κB）的表达。体外结果表明QSG可明显降低炎症介质的含量，且联合使用阿霉素时不会影响阿霉素本身的抗肿瘤效果。结论：QSG显示出良好的抗阿霉素心肌损伤作用，其机制可能与其抗炎作用相关。     

参麦注射液对阿霉素所致心肌炎症损伤的保护作用

目的研究参麦注射液对阿霉素所致心肌炎症损伤的保护作用。方法采用阿霉素建立大鼠心肌损伤模型,50只SD大鼠随机分为正常组、模型组(15 mg/kg阿霉素)及参麦注射液低、中、高剂量组(0.1、0.3、1 g/kg)。心脏超声技术检测大鼠心肌功能,血清生化学检测心肌相关酶(AST、LDH、CK-MB),ELISA法检测各组大鼠心脏组织匀浆中IL-6、IL-10、TNF-α水平,Western blot检测大鼠心肌组织内NF-κB、p-NF-κB蛋白表达。结果与模型组比较,参麦注射液组大鼠心率、心搏出量、射血分数显著升高(P0.05,P0.01);血清心肌酶(AST、LDH、CK-MB)水平显著降低(P0.05,P0.01);炎症因子IL-6、TNF-α水平显著下降,IL-10水平显著上升(P0.05,P0.01),NF-κB蛋白磷酸化水平显著降低(P0.01)。结论参麦注射液能够有效的拮抗阿霉素诱导的心肌损伤,且这种保护作用可能与降低阿霉素诱导的心肌炎症通路机制相关。     

益心补气胶囊预防和治疗阿霉素所致大鼠心脏毒性的实验研究

目的探讨益心补气胶囊预防和治疗阿霉素所致大鼠心脏毒性的疗效机理。方法将120只大鼠随机分为6组:空白组、造模组、预防高剂量组、预防低剂量组、阳性预防对照组、减毒高剂量实验组,比较超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、脂质过氧化物(MDA)、心钠素(ANF)水平以及心电图变化、心肌病理和超微结构变化。结果 (1)阿霉素导致大鼠心肌 MDA、NO 水平升高,SOD、ANF 水平下降,造模组较空白组差异有显著性(P<0.01,P<0.05);(2)预防高剂量组可降低阿霉素引起的心肌 MDA 升高,与造模组比较,差异有显著性(P<0.01);(3)预防高剂量组可提高心肌 SOD 酶活性,防止 ANF 水平下降,与造模组比较差异有显著性(P<0.05);(4)预高组与空白组心肌病理变化及心肌超微结构非常接近。结论益心补气胶囊可以预防和减轻阿霉素对心肌的毒性损伤,其机制可能与其保护心肌 SOD 活性,维持 ANF 水平,减少 MDA 的产生有关。这种保护作用与剂量呈正相关。     

蒿甲醚通过调节氧化应激改善阿霉素诱导小鼠心肌损伤的作用研究

目的探讨蒿甲醚对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤的保护作用。方法将雄性BALB/c 小鼠随机分为正常 组、模型组、蒿甲醚组（3 g·kg-1）,每组6 只。采用阿霉素诱导心肌损伤小鼠模型。测定各组小鼠体质量及心 脏质量;检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平;采用苏木精-伊红（HE）染色法观察小鼠心脏组织 病理变化;采用Western Blot 法及免疫组化法检测各组小鼠心脏组织的超氧化物歧化酶1（SOD1）、超氧化物 歧化酶2（SOD2）、过氧化氢酶（Catalase）蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的体质量、心脏质 量均明显下降（P＜0.05,P＜0.01）;LDH 水平明显上升（P＜0.05）,CK 水平有升高趋势（P＞0.05）;心肌纤维 排列紊乱、断裂,心肌细胞出现空泡变性;小鼠心脏组织中的SOD1、SOD2 及Catalase 蛋白表达均明显下调 （P＜0.05）。与模型组比较,蒿甲醚组小鼠的体质量、心脏质量均有所升高（P＞0.05）;LDH、CK 水平均有降 低（P＞0.05）;心肌细胞排列较均匀,核固缩和空泡变性明显减少;心脏组织中的SOD1、SOD2 及Catalase 蛋 白表达均明显上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论蒿甲醚对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤具有一定保护作用,其作 用机制可能与上调SOD1、SOD2、Catalase 蛋白表达,调节氧化应激相关。     

广枣总黄酮对阿霉素致大鼠心肌细胞过氧化损伤的保护作用

目的：研究TFFC对大鼠心肌细胞过氧化损伤的保护作用。方法：将TFFC应用于ADR致过氧化损伤的大鼠,测定大鼠血清中LDH、AST、CK的活性,心肌组织中SOD、GSH－Px的活性以及MDA含量,并利用培养的乳鼠心肌细胞,观察培养液中LDH活性、MDA含量。结果：ADR组大鼠血清中LDH、AST、CK活性及心肌中MDA含量比正常对照组显著增高（P＜0．05,P＜0．001）,而心肌中SOD、GSH－Px活性下降（P＜0．001）。乳鼠心肌细胞加ADR培养组培养液中LDH活性、MDA含量显著高于正常对照组（P＜0．001）。当TFFC干预后血清中LDH、AST、CK活性和MDA含量逐渐回落,SOD、GSH－Px活性上升;细胞培养液中LDH活性、MDA含量逐渐下降（P＜0．001,P＜0．001）。结论：TFFC通过清除自由基,抑制脂质过氧化反应,维持心肌细胞膜结构和功能的完整性,而对心肌起保护作用。     

蛇床子素对阿霉素心脏毒性的影响

目的研究蛇床子素对阿霉素引起的心脏毒性的影响,并探讨其作用机制。方法用给SD大鼠ip阿霉素（ADR）的方法复制ADR心脏毒性模型。采用颈总动脉插管的方法,用十六导生理记录仪测定大鼠的血流动力学各项指标,酶促反应定磷比色法测定心肌肌浆网（SR）Ca^2＋-ATP酶的活性。结果蛇床子素对ADR引起的心脏毒性大鼠的血流动力学有明显改善作用,能显著升高心肌SRCa^2＋-ATP酶的活性。结论蛇床子素对ADR引起的心脏毒性有保护作用,其作用机制可能与激活SR膜Ca^2＋-ATP酶、促进Ca^2＋储备、降低胞浆中Ca^2＋浓度、阻止Ca^2＋超载有关。