CD4~+CD25~+调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的发病率逐年升高,但现有治疗的有效率低,预后差。肺癌的发生发展及转归与机体免疫功能状态,尤其是细胞免疫功能密切相关。肺癌患者往往都存在不同程度的免疫抑制。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群。本文回顾近年来Treg细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展。     

CD4+CD25+调节性T细胞在Lewis肺癌移植鼠中的检测及临床意义

目的:研究Lewis肺癌移植鼠胸腺与脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量及其相关基因Foxp3 mR-NA的表达特点,探讨CD4 CD25 调节性T细胞在诱导肿瘤免疫耐受中的作用。方法:将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,建立Lewis肺癌模型。观测成瘤率、平均瘤重、肿瘤体积动态变化;采用MTT法检测胸腺及脾脏T淋巴细胞增殖功能;采用流式细胞术检测胸腺及脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量变化;采用半定量RT-PCR方法检测肺癌小鼠胸腺与脾脏Foxp3 mRNA表达水平。结果:Lewis肺癌的移植成瘤率为100%,平均瘤重(3.34±1.79)g;胸腺T淋巴细胞增殖功能略有降低,但降低不显著(P>0.05),而脾脏T淋巴细胞增殖功能明显降低(P<0.05);胸腺及脾脏CD4 CD25 调节性T细胞数量均明显升高(P<0.05);Foxp3 mRNA在肺癌模型组的胸腺表达明显增高(P<0.05),在肺癌模型组脾脏Foxp3 mRNA表达中也略有增加,但增高不显著(P>0.05)。结论:CD4 CD25 调节性T细胞可能在肿瘤免疫耐受中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌外周血CD4+CD25high调节T细胞分析

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CD4 CD25high调节T细胞(Tr)比例及变化规律,初步探讨其临床意义.方法:采用流式细胞仪检测61例非小细胞肺癌患者和15例正常健康者(对照组)外周血中CD3 、CD4 、CD8 及CD4 CD25highTr细胞比例,并进行分层分析.结果:NSCLC患者CD4 CD25highTr细胞比例明显高于正常对照组,分别为(4.36±2.07)%、(2.04±1.03)%,(P＜0.01).而且,随疾病进展外周血CD4 CD25highTr细胞比例逐渐升高,分别为Ⅰ Ⅱ期(2.26±0.6)%;Ⅲ期(3.28±1.38)%,(P＜0.05);Ⅳ期(6.06±4.08)%,(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析表明,外周血CD4 CD25highTr细胞比例较高者预后较差(P=0.002 6).结论:NSCLC患者外周血CD4 CD25highTr细胞比例升高,提示与肺癌免疫逃逸有关.去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为NSCLC治疗提供一种新的方法.     

非小细胞肺癌患者引流区淋巴结中CD4+CD25+调节性T细胞的检测及临床意义

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者引流区淋巴结中CD4 CD25 调节性T细胞在淋巴结局部免疫抑制状态的形成以及在肺癌发生发展中的作用。方法手术切除53例NSCLC患者引流区淋巴结,采用双标记的间接免疫荧光法检测CD4 CD25 调节性T细胞数量,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞因子TGF-β1、IL-10的表达水平,常规免疫组化方法检测CD8 T细胞的数量。结果NSCLC患者引流区转移淋巴结中,CD4 CD25 调节性T细胞(28.80%±8.06%)明显高于未转移淋巴结(15.48%±4.66%,P<0.01)。随肺癌的进展,引流区淋巴结中CD4 CD25 调节性T细胞数量增多。在转移的纵隔淋巴结(N2)和肺内淋巴结(N1)中,CD4 CD25 调节性T细胞数量分别为32.58%±7.52%和22.76%±4.67%(P<0.01)。在进展期(Ⅲ)和早期(Ⅰ Ⅱ)NSCLC患者引流区淋巴结中,CD4 CD25 调节性T细胞数量分别为30.42%±7.47%和16.22%±4.88%(P< 0.01)。NSCLC患者引流区淋巴结中的CD4 CD25 调节性T细胞数量与其自身的CD8 T细胞的数量呈负相关(r=-0.756,P<0.001)。在NSCLC患者引流区淋巴结中,CD4 CD25 调节性T细胞数量与抑制性细胞因子TGF-β1和IL-10的表达水平呈正相关(TGF-β1:r=0.645,P<0.001;IL-10:r=0.769,P<0.001)。结论NSGLC患者引流区淋巴结的CD4 CD25 调节性T细胞数量与肺癌的发展密切相关。一方面,检测肺癌患者引流区淋巴结的免疫状况为评价NSCLC患者疾病的进展程度和预后提供了一个新的免疫学指标;另一方面,在NSCLC的生物治疗中,控制CD4 CD25 调节性T细胞数量,阻断其发挥免疫抑制作用,具有广阔的临床应用前景。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的发病率逐年升高,但现有治疗的有效率低,预后差。肺癌的发生发展及转归与机体免疫功能状态,尤其是细胞免疫功能密切相关。肺癌患者往往都存在不同程度的免疫抑制。调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群。本文回顾近年来Treg细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展。     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用

CD4 CD25 调节性T(Tr)细胞是CD4 调节性T细胞的一个重要亚群,具有免疫低反应性和免疫抑制性两大功能特征,其作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子.在维持机体免疫内环境稳定、防止自身免疫性疾病发生、诱导移植耐受以及调节肿瘤免疫方面都起着重要作用.文章就该类细胞的研究近况及其在调节肿瘤免疫方面的作用作一综述.     

非小细胞肺癌患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞检测及临床意义

[目的]探讨非小细胞肺癌患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（Treg）表达及临床意义。[方法]流式细胞术检测30例非小细胞肺癌组患者及12例健康志愿者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg百分比。[结果]肺癌组外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞百分比（6.24%±2.01%）高于健康对照组（4.83%±0.85%）（P〈0.05）,外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞百分比在肺癌患者不同性别、年龄、病理、KPS及肿瘤标志物正常与否之间比较无差异（P〉0.05）,Ⅳ期患者表达高于Ⅰ～Ⅲ期患者（P〈0.05）,带瘤患者表达高于无瘤患者（P〈0.05）,有气虚证、血瘀证患者高于无气虚证、血瘀证患者（P〈0.05）。[结论]检测肺癌患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg表达在了解患者肿瘤进展情况和机体免疫功能状态方面有一定价值,其表达升高与患者出现气虚证和血瘀证有关。     

CD+4 CD+25 调节性T细胞与急性髓细胞白血病关系的研究

 目的　探讨CD+4 CD+25 调节性T细胞（CD+4 CD+25 Treg细胞）在急性髓细胞白血病（AML）患者化疗前后外周血中的表达水平及其临床意义。方法　采用流式细胞术检测AML初发组（A组）、缓解3年内组（B组）、缓解3年以上组（C组）及正常对照组外周血中CD+4 CD+25 CDlow127 T细胞所占比例。结果　A组和B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例均高于对照组（P＜0.05）;C组外周血CD+4 CD+25 Treg细胞比例与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例高于C组（P＜0.05）;A组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例明显高于B、C两组（P＜0.05）。结论　CD+4 CD+25 Treg细胞与AML发生有关,尤其与3年内容易复发密切相关。     

CD25和HLA-DR在非小细胞肺癌外周血中表达的临床意义

目的:观察非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达,进一步探讨患者的免疫功能。方法:应用流式细胞双色免疫荧光标记技术对58例肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3-PE和CD25/HLA-DR-FITC表达进行荧光免疫检测,并与良性病变组(n=29)和正常对照组(n=29)进行对比研究。结果:58例肺癌患者外周血T淋巴细胞中CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+表达明显低于良性病变组和正常对照组(P<0.01);良性病变组和正常对照组之间无显著性差异。肺癌伴淋巴结转移CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+低于不伴淋巴结转移者(P<0.01);Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD25和HLA—DR表达,有显著性差异(P<0.01);CD3+/CD25+和CD3+/HLA—DR+表达与肺癌组织学分级及年龄有明显相关性(P<0.05或P<0.01);与鳞癌和腺癌及患者的性别没有相关性。手术后外周血CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达高于手术前(P<0.01或P<0.05);术后一月后外周血中CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达水平与术后一周时的表达水平相比无显著性差异。结论:应用流式细胞仪检测外周血CD3+/CD25+和CD3+/HLA-DR+的表达水平对了解患者的免疫状态、病情判断、预后评估及进行免疫治疗具有重要的意义。     

CD4+CD25+调节性T细胞与大肠癌的关系

近来CD4 CD25 调节性T细胞对肿瘤免疫调节的抑制作用正受到越来越多的重视,许多恶性肿瘤患者外周血都存在CD4 CD25 调节性T细胞比例上调,机体抗肿瘤免疫力下降.大肠癌的发病率正逐年上升,其发病分子机制已为熟知,免疫机制研究不多,国内尚未见大肠癌与该类细胞关系的报道,现对CD4 CD25 调节性T细胞在大肠癌的发生、发展、治疗中的研究综述如下.     

非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+调节T细胞的检测及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者外周血CD4 CD25 调节T细胞水平的特点及其临床意义。方法采用流式细胞术检测61例非小细胞肺癌患者外周血CD4 CD25 调节T细胞水平,并进行分层分析。结果非小细胞肺癌组外周血CD4 CD25 调节T细胞水平(27.14±12.74)%,明显高于30例健康人群对照组CD4 CD25 T细胞水平(14.02±5.42)%(P<0.01),而且该CD4 CD25 调节T细胞CD45RA(-),CD69(-)。进一步分层分析显示与正常对照组比较,随肺癌进展,外周血CD4 CD25 T细胞水平显著升高,进展期尤其明显[Ⅲ期(25.97±5.94)%,n=20,P<0.01;Ⅳ期(35.13±13.27)%,n=26,P<0.001]。结论非小细胞肺癌患者外周血CD4 CD25 调节T细胞水平明显高于正常,且与肿瘤的发生发展密切相关。去除这群细胞可能有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。     

非小细胞肺癌非耐药蛋白基因表达与临床疗效关系的研究

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）气管镜活检组织或淋巴结活检组织中的表达与其临床疗效的关系。方法应用免疫组织化学S-P技术对19例非小细胞肺癌气管镜活检组织和28例肺癌转移的淋巴结活检组织进行LRP表达水平的检测,并观察其经NP方案化疗2个周期后的临床疗效。结果非小细胞肺癌LRP的表达阳性率为61.70%;在肺腺癌和肺鳞癌中的表达阳性率分别为76.92%和42.86%;LRP在两组间的表达有显著性差异（P〈0.05）。LRP表达水平在TNM分期中差异无显著性（P〉0.05）;经2个周期标准NP方案化疗后总有效率为42.55%,其中LRP表达阳性和阴性的临床有效率分别为24.14%和72.22%,两组间存在显著性差异（P〈0.05）。结论LRP在非小细胞肺癌中存在不同程度的表达,阳性者化疗疗效明显高于阴性者。     

胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的探讨胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平的特点及其临床意义。方法采用流式细胞术检测35例胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平并进行分层分析。结果健康对照组CD4 CD25 调节性T细胞水平为(8.69±2.28)%,35例胃癌患者CD4 CD25 调节性T细胞比例为(17.77±8.45)%,统计学有显著差异(P<0.01);进一步分层分析显示随疾病进展外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平升高,在III期、IV期尤为明显,统计学有极显著差异(P<0.01)。结论胃癌患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞水平的升高与胃癌免疫功能低下及肿瘤的发生发展密切相关,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。     

小细胞肺癌与非小细胞肺癌的CT特征对比研究

目的:比较小细胞肺癌与非小细胞癌的CT表现,探讨小细胞肺癌的CT特征.方法:140例患者经肺穿刺活检病理结果分为小细胞肺癌组(35例)与非小细胞肺癌组(105例),分析两组患者的CT特征.结果:两组CT表现特征对比,在病灶长径与支气管关系、有无毛刺、是否存在胸膜凹陷、是否累及纵隔大血管、是否存在远处转移、是否累及叶、段支气管方面差异有统计学意义(P＜0.01).结论:小细胞肺癌的CT表现特点为病灶与支气管长径多平行,周边光滑、毛刺少见,常累及叶支气管、甚至累及段支气管,胸膜凹陷少见,常累及纵隔大血管等.     

Ephb4基因多态性与非小细胞肺癌的关系

目前,人类功能基因组学及疾病基因组学已进入多基因疾病研究领域,而肿瘤被认为是多基因疾病,病因及发病机制尚不完全清楚.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)主要指由基因组核苷酸水平上的变异引起的DNA序列的多样性,是受到高度重视的新一代遗传标志,将构成今后基因组学研究的主要工具.     

非小细胞肺癌中CD151及uroplakin 1A表达及临床意义的研究

目的探讨CD151和uroplakin 1A在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及临床意义。方法选取156例NSCLC患者(NSCLC组)和66例肺良性病变患者(肺良性病变组)。采用免疫组织化学法检测并比较CD151和uroplakin 1A在NSCLC组织和肺部良性病变组织中的表达情况,并分析其与NSCLC患者临床特征、5年生存率的关系。结果NSCLC组织中的CD151和uroplakin 1A阳性表达率均明显高于肺部良性病变组织(P﹤0.01);有吸烟史、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的CD151的阳性表达率均明显高于无吸烟史、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者(P﹤0.01);有吸烟史、肿瘤直径﹥2 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的uroplakin 1A的阳性表达率均明显高于无吸烟史、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者(P﹤0.01);不同组织分化程度、病理学分型的NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。CD151及uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者80例,同时阴性表达的患者26例,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的患者50例;CD151阳性表达和uroplakin 1A阳性表达呈正相关(r=0.297,P﹤0.01);CD151和uroplakin 1A同时阳性表达和同时阴性表达的NSCLC患者的5年生存率分别为0和19.2%,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的NSCLC患者的5年生存率为12.0%;CD151和uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者的5年生存率低于上述另两种情况(P﹤0.05)。结论与肺部良性病变比较,NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率更高,且其表达情况与NSCLC患者的临床特征及5年生存率有关,有利于指导多学科综合治疗,可能成为评估NSCLC患者预后的指标。     

erbB4/HER4在非小细胞NSCLC中的表达研究

Objective： To test the expression of HER4 in non-small cell lung cancer （NSCLC） and elucidate the relationship between its over-expression and the clinical pathology of NSCLC. Methods： 70 cases of paraffin-embedded tissues from informative NSCLC were tested for the expression of HER4 by means of immunohistochemical assay. Results： HER4 were overexpressed in NSCLC in 91.4%. The overexpression of HER4 correlated only with the lymph node metastasis, TNM staging and survival after operation. Conclusion： ErbB4 is one of the genes to regulate the growth of NSCLC in advanced stages and artificial interference of the overexpression of HER4 in NSCLC might be a good way for the treatment of NSCLC in advanced stages.     

EML4-ALK fusion gene in non-small cell lung cancer

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a malignant tumor with a high morbidity and mortality rate that is a threat to human health. With the development of molecular targeted research, breakthroughs have been made on the molecular mechanism of lung cancer. The echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase (EML4-ALK) fusion gene is one of the most important pathogenic driver genes of NSCLC discovered thus far. Four generations of targeted drugs for EML4-ALK have been developed, with patients benefiting significantly from these drugs. Therefore, EML4-ALK has become a research hotspot in NSCLC. The aim of the present study is to introduce the current research progress of EML4-ALK and its association with NSCLC.