山西地区汉族人群人类白细胞抗原基因多态性分析

人类白细胞抗原(HLA)是人类的主要组织相容性复合体,是人类迄今所知多态性最丰富的基因系统,HLA系统不仅是人类的遗传标志,而且还与免疫调控及许多疾病相关.HLA等位基因的分布有明显的人种和地区差异.为了解山西地区汉族人群HLA等位基因多态性特征,我们将山西地区的7440名汉族骨髓供者的HLA基因分型资料进行统计分析,现将结果报告如下.     

HLA—DR／DQ，HLA—A／B与肺结核相关性研究

目的研究组织相容性白细胞抗原-DR／DQ、A／B（histocompatibility leukocyte antigen,HLA—DR／DQ,A／B）与肺结核之间的联系,探讨遵义市部分汉族人肺结核发病与HLA—DR／DQ,HLA—A／B基因相关性。方法选取36名已确诊肺结核的患者作为研究组,选取与研究组患者年龄、性别无统计学差异的100名健康人作为对照组,抽取外周血提取DNA。使用新型PCR—SSP方法对DNA进行HLA—DQ／DR,HLA—A／B等位基因位点的检测,结果进行SPSS10．0软件统计学处理,比较正常对照组和肺结核患者组间各等位基因频率分布,计算两组优势比（oddsratio,OR）。结果（1）共检测到HLA—DR位点上的13种等位基因,HLA—DQ位点上的7种等位基因,HLA—A位点上的10种等位基因,HLA—B位点上的20种等位基因。（2）HLA—DRB1＊16在患者组和正常对照组中的基因频率分别为6．9％和1．5％（OR=5．215,P=0．049）;HLA—A＊2在患者组和正常对照组中的基因频率分别为40．2％和9％（OR=18．87,P=0．000）;HLA—A＊24在患者组和正常对照组中的基因频率分别为8．3％和19．5％（OR=5．690,P=0．015）。结论HLA—DR＊16、HLA—A＊2基因表达与肺结核呈正相关,提示HLA-DR＊16、HLA-A＊2可能是肺结核的易感基因,HLA-A＊24基因在正常对照组中的表达明显高于结核患者组,其可能是肺结核患者发病的拮抗基因。     

上海自主研发的4个抗体药物通过专家验收

天津市血液中心HLA配型实验室发现一例新HLA的等位基因，日前被世界卫生组织正式命名为HLA-B·9518，并向全球公布。     

人类白细胞抗原-DQA1区基因多态性与血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）-DQA1区基因多态性与血友病A患者凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物发生的相关性。方法采用聚合酶链反应一序列特异性引物技术（PCR—SSP）,对130例HA患者和90名健康对照者的HLA-DQA1区基因多态性进行检测。采用Bethesda法检测HA患者FⅧ抑制物活性。结果130例HA患者中．检出6例FⅧ抑制物阳性患者（全部为重型）,占重型患者的6．8％;对所检测FⅧ抑制物阳性患者HLA—DQA1区的各等位基因,占全部HA患者的等位基因阳性率及其在重型HA患者的等位基因阳性率作比较,差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论尚不能证明该区各等位基因与抑制物发生具有相关性。     

云南汉族原发性高血压左室重构与HLA—DRB1等位基因的相关性研究

目的探讨云南汉族原发性高血压伴左室肥厚（EH—LVH）和左室扩大（EH—LVD）与HLA-DRBI等位基因的相关性。方法采用PCR—SSP技术对云南汉族91例健康个体和91例高血压病患者进行HLA—DRB1等位基因分型,并对其进行二维超声和M型超声检查有无LVH和LVD。应用Logistic回归分析原发性高血压伴左室肥厚的可能的易患因素。结果1．高血压伴左室肥厚（EH—LVH＋）组中HLA—DR15（DRB1＊1501／2）频率明显高于高血压不伴左室肥厚（EH—LVH-）组（34．9％VS10．4％,P=0．000,RR=4．601）和对照组（34．9％VS6．0％,P=0．000,RR=8．330）;而DR9（DRB1＊0901）的频率明显低于EH—LVH-组（23％VS10．4％,P=0．028,RR=0．205）和对照组（2．3％VS19．2％,P=0．000,RR=O．100）;2．Logistic回归分析显示,HLA—DR15等位基因,病程及收缩压对原发性高血压伴左室肥厚（EH—LVH）有作用,比值比（0R）值分别为6．067,1．263,1．220;3．HLA—DRB1等位基因频率在高血压伴左室扩大组（EH—LVD＋）与高血压不伴左室扩大组（EH—LVD-）的比较无统计学意义。结论HLA—DR15（DRB1＊1501／2）等位基因可能是云南汉族EH—LVH的易感基因;HLA—DR9（DRB1＊0901）等位基因可能是EH—LVH的保护基因。HLA—DR15等位基因、病程、收缩压均是引起EH—LVH的危险因素。     

美国警示携带HLA—B＊1502等位基因的患者使用苯妥英可能导致严重皮肤反应

2008年11月24日,美国FDA发布信息称,FDA正在调查新近关于苯妥英（phenytoin）用于HLA—B＊1502等位基因阳性亚裔患者治疗出现史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的严重皮肤反应的初步数据。HLA—B＊1502是一种人类白血球抗原（HLA）等位基因,几乎只存在于亚洲人种之中,包括中国汉族人、菲律宾人、马来西亚人、南亚印度人和泰国人。磷苯妥英（fosphenytoin）是苯妥英的前体药物,并可在体内转化成苯妥英,     

福建籍汉族人群HLA—DR4等位基因与类风湿关节炎相关性研究（附198例分析）

目的：探讨人类白细胞分化抗原（HLA）－DR4等位基因与福建籍汉族类风湿关节炎（RA）易感性及病情和预后估计的意义。方法：用聚合酶链反应－序列特性引物基因扩增法（PCR－SSP），对98例RA和100例正常人进行HLA－DR4基因型鉴定，并作病程，红细胞沉降率（ESR），C反应蛋白（CRP），类风湿因子（RF），补体3（C3），补体4（C4），X线分期的比较分析，结果：RA患者HLA－DR4等位基因频率显著高于正常组（58．1％对21％），DR4阳性组RA较阴性组病程长，ESR，CRP及RF值升高，C3，C4降低，易发生早期的骨质侵蚀。结论：福建籍汉族人群中RA和HLA－DR4显著相关，HLA－DR4可作为估计RA病情及预后的指标。     

卡马西平

美国FDA近期通知医务人员，使用卡马西平（carbamazepine）可导致危险的甚至致命的皮肤反应（StevensJohnson综合征和中毒性表皮坏死松解症），且在有特定人类白细胞抗原（HLA）等位基因HLA-B＊1502的患者中更常见。     

HLA基因多态性与严重药品不良反应相关性研究进展

随着遗传药理学的迅速发展,越来越多的研究发现人类白细胞抗原(HLA)基因多态性与药物引起不良反应之间存在一定的相关性。现有研究证实HLA-B等位基因与抗癫痫药物、氟氯西林、阿巴卡韦等引起严重皮肤不良反应的风险相关,麻醉药、抗癌药、抗生素、抗结核病药物、抗逆转录药物、强心剂等引起药源性肝损伤与HLA基因多态性也有一定的关联。为预防药品不良反应的发生,实施个体化给药方案,HLA基因多态性与药品不良反应发生间的相关性值得进一步研究。     

对HLA-B座位中低分辨中模棱两可基因分型的调查分析

人类白细胞抗原（HLA）是目前所知的最具有多态性的遗传系统之一,它位于人类第6号染色体短臂上,总长度3600 kb,约占人类基因组总长度的1/3000。整个HLA复合体共有数十个基因座,可分为HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类、HLA-Ⅲ类基因。HLA-B基因座属于HLA-Ⅰ类基因,它是HLA编码系统中最复杂,多态性最多的区域,由于其高变区各个等位基因差异仅在几个碱基,且只有极少等位基因某个高变区具有独立的碱基序列,因而交叉反应众多,故B位点往往出现定型困难［1］。尽管现有特异性寡核苷酸探针技术已经达到了中等分辨水平,但对于HLA-B座位上有些模棱两可的基因型尚不能分辨识别。作者所在实验室采用特异性寡核苷酸探针（PCR-SSO）技术对13485例HLA-B座位进行中低分辨调查分析,并对筛选出的模棱两可等位基因通过采用聚合酶链反应-序列特异性引物扩增（PCR-SSP）技术进行进一步确认。     

遵义地区汉族人群流行性出血热相关等位基因的分布

目的:从基因水平调查遵义地区汉族人群与流行性出血热(EHF)相关的人类白细胞抗原(HLA)-A*31、B*40、B*58、DRB1*16等位基因分布状况。方法:应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法对遵义汉族200名健康个体进行HLA-A、B、DR位点基因分型,筛选出HLA-A*31、B*40、B*58、DRB1*16阳性标本,进一步做高分辨基因亚型分型,进而对遵义汉族人群的这几组等位基因与其他不同人群的分布情况做比较。结果:遵义地区汉族HLA-A*31、B*58、DRB1*16基因各检出1种亚型,HLA-B*40共检出4种等位基因亚型,其中B*4001、B*4002、B*4006为常见亚型,B*4063为罕见基因亚型。遵义汉族人群所检出的等位基因频率大部分与我国其他地区的相接近,而与日本人比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:本研究获得了遵义汉族人群与EHF相关的HLA等位基因分布特征,为HLA与疾病相关性及本地区群体遗传学等方面的研究提供了重要依据。     

HLA-DQA1等位基因与儿童GD的相关性研究

目的研究人类白细胞抗原-DQA1(HLA-DQA1)等位基因与儿童Graves病(GD)的相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分型技术对24例GD患儿及51例正常儿童对照进行了HLA-DQA1基因分型并分析其相关性.结果GD组HLA-DQA1 0201等位基因频率(GF)明显低于正常对照组(RR=0.09,P＜0.01).结论HLA DQA1 0201可能是儿童GD的一个保护等位基因.     

山西汉族人类白细胞抗原-A B DRB1基因多态性与白血病关联性的研究

<正>本研究采用流式聚合酶链反应-反向序列特异性寡核苷酸探针(PCR-RSSOP,简称流式反向SSO)的方法,对山西省汉族白血病患者的人类白细胞抗原(HLA)-A、B、DRB13个等位基因进行了基因分型,探讨这些基因的多态性与白血病的关系。     

重庆地区汉族人群HLA-A、B、DRB1、DQB1等位基因多态性的研究

目的研究重庆地区人群HLA—A、B、DRB1和DQB1位点等位基因的多态性特点。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术对1664名重庆籍健康人进行HLA—A、B、DRB1、DQB1等位基因的低分辨分型,并与国内其他地区汉族人群进行比较。结果本次研究共检出HLA—A、B、DRB1、DQB1位点等住基因62种,其中A位点14种,B位点27种,DRB1位点13种,DQB1位点8种。A位点中A＊11（34．62％）、A＊02（28．81％）、A＊24（14．93％）、A＊30（5．53％）为重庆人群的优势基因。B位点中B＊46（14．92％）〉B＊40（12．96％）〉B＊13（12．39oA）〉B＊51（7．26oA）。DRB1位点中,频率最高的为DRB1＊09（15．65％）,其次为DRB1＊12（14．78％）、DRB1＊14（14．49％）、DRB1＊04（14．49％）。DQB1位点中,频率最高的为DQB1＊07（26．04％）,其次为DQB1＊05（19．94％）、DQB1＊09（15．51％）。与其他地区不同人群相比,HLA—A、B、DRB1、DQB1各位点等位基因的分布均有显著的差异。结论重庆地区人群的HLA-A、B、DRB1、DQB1位点等位基因符合南方汉族人群分布特点,具有复杂的多态性,中国各地常见的基因均有分布,白血病及其他器官移植患者在重庆不难找到合适的供者。     

江西地区人群HLA-B15组血清学特异性的多态性分布

HLA基因复合体是迄今所知的最为复杂的人类遗传多态性系统,其中HLA—B15组有B15、B62、B63、B70、B71、B72、B75、B76和B77等9种已知的抗原特异性。HLA抗原传统的检测方法是血清学和细胞学分型．由于HLA抗原的高度同源性,致使交叉反应组内的抗原难以分辩。本文采用HLA—SSP方法对江西地区人群进行HLA基因分型．分析其中HLA—B15组抗原特异性的分布特点。     

内毒素血症导致肝硬化患者免疫麻痹

背景和目的：免疫麻痹是指单核细胞人类白细胞抗原DR（HLA—DR）表达下降，表明机体免疫功能异常。免疫麻痹见于脓毒症．严重的急性胰腺炎和急性肝衰竭。然而．HLA—DR表达和肝硬化之间的关系尚不清楚。     

干扰素-α治疗慢性乙型肝炎疗效与HLA—DRB1等位基因相关性研究

目的探讨人白细胞抗原-DRB1等位基因与干扰素-α治疗慢性乙型肝炎疗效的关系。方法以45例接受干扰素治疗24个月的慢性乙型肝炎患者做为研究对象,应用聚合酶联．序列特异性引物（PCR—SSP）技术对患者的HLA-Ⅱ类抗原的DRB1＊07进行等位基因检测,SPSS10．0统计软件进行结果分析。结果45例慢性乙型肝炎中有应答的32例,占71．1％,无应答的13例,占28．9％。无应答组中HLA—RB1＊07出现频率较应答高。结论干扰素-α治疗无应答与HLA-DRB1＊07相关。检测HLADRB,等位基因有助于临床医师预测患者对干扰素的疗效。     

人类白细胞抗原HLA-E分子及其应用研究进展

人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）系统位于第6号染色体短臂（6p21.3）,其中HLA I 类基因由经典 HLA I 类基因（HLA-A、HLA-B、HLA-C）和非经典HLA I类基因（HLA-E、HLA-F、HLA-G）组成。与经典HLA I类基因相比, HLA-E基因多态性有限,在南方汉族人群中其等位基因以HLA-E*01：01和HLA-E*01：03占主导地位。 HLA-E为NK细胞上CD94/NKG2A、CD94/NKG2C受体的配体,并且CD8+T细胞通过TCR（T cell receptor）与HLA-E及抗原肽复合物双识别,因此HLA-E 在天然免疫以及获得性免疫的调节中均发挥重要作用。越来越多研究表明,HLA-E分子与造血干细胞移植效果、肿瘤免疫、生殖免疫、机体抗感染显著关联,HLA-E的研究已成为当前免疫遗传学研究热点之一。     

HLA—DR基因与肝细胞癌的相关性研究

目的探讨中国HBV感染人群HLA—DR基因与肝细胞癌的相关性。方法应用PCR-SSP方法对102例慢性乙型肝炎患者（实验1组）、38例肝硬化患者（实验2组）、34例肝细胞癌患者（实验3组）及1383例中华骨髓库山东分库无血缘关系自愿骨髓捐献者（对照组）的HLA-DR等位基因进行检测，分析其表达与肝细胞癌的相关性。结果HLA—DR1在实验3组中的分布频率较对照组明显增高（x^2=4．80，P〈0．05），HLA-DR13在实验3组中的分布频率较实验1组明显增高（r=5．56，P〈0．05），实验2组与实验3组比较差异均无统计学意义。结论HLA-DR1可能是肝细胞癌的易感基因，携带HLA-DR13基因位点的HBV感染者更易发展为肝细胞癌，HLA-DR各等位基因表型频率在肝硬化和肝细胞癌患者中的分布无差异。     

HLA与结核病相关性研究

目的 探讨我国汉族人结核病易感性或抗性与HLA—I类抗原的关系。方法 应用HLA—A、B、C血清,对东北地区100例结核病患者和101例健康人做HLA—I类抗原分型。结果 TB组HLA—A31、A27、A35出现的频率,相对风险率(RR)分别为-9.92,3.6,25,其他等位基因在正常人和结核病人中的分布无明显差异。提示 HLA-B27,B35,尤其B35可能就是我国汉族人结核病的易感基因之一,HLA—A31可能就是该病抗性或称预防性基因。