幽门螺杆菌对两种抗生素的耐药性及相关基因突变分析

目的分析浙江地区26株幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）对克拉霉素和左氧氟沙星的耐药性,探讨H.pylori对克拉霉素、左氧氟沙星的耐药性,及其与23SrRNA基因、gyrA基因突变的关系。方法采用E-test法测定H.pylori对克拉霉素和左氧氟沙星的最低抑菌浓度（MIC）,提取H.pylori基因组DNA,采用PCR法扩增23SrRNA和gyrA基因片段,并对扩增产物进行测序、分析。结果药敏实验结果显示26例临床分离株中,6例对克拉霉素耐药,6例对左氧氟沙星耐药,8例对克拉霉素和左氧氟沙星双重耐药。所有克拉霉素耐药菌株23SrRNA基因都存在A2143G突变;左氧氟沙星耐药菌株gyrA基因中的喹诺酮类耐药决定区（quinolone-resistance-determining region,QRDR）存在突变,主要在第87和91位氨基酸。结论 23SrRNA基因的A2143G突变是导致H.pylori对克拉霉素耐药的主要原因;gyrA基因的87和91位氨基酸突变是导致H.pylori对左氧氟沙星耐药的主要原因。     

101例胃黏膜幽门螺杆菌感染耐药基因突变分析

目的：比较荧光定量PCR方法与免疫组织化学法检测胃黏膜活检样本中幽门螺杆菌(Helicobacter p y l o r i, Hp)感染率,评估荧光定量PCR方法检测Hp对克拉霉素和左氧氟沙星耐药性的可行性。方法：分别通过荧光定量PCR方法与免疫组织化学法检测101例胃黏膜Hp感染情况,并比较两种方法检测Hp的阳性率,然后通过荧光定量PCR法检测Hp阳性样本中23S rRNA和GYRA的基因突变情况,再用Sanger测序法分析23S rRNA基因与GYRA基因突变类型。结果：101例胃黏膜样本中PCR法检测出Hp阳性70例(69.31%),Hp阴性31例(30.69%);免疫组织化学法检测出Hp阳性68例(67.33%),Hp阴性33例(32.67%);两种方法检测Hp阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。70例荧光定量PCR法检测Hp阳性样本中克拉霉素耐药30例(42.25%),左氧氟沙星耐药15例(21.13%),其中有8例(11.27%)对克拉霉素与左氧氟沙星双重耐药,克拉霉素与左氧氟沙星敏感型33例(47.14%)。结论：荧光定量PCR方法与免疫组织化学法检测Hp...     

左氧氟沙星根除幽门螺杆菌的临床研究

目的:探讨奥美拉唑加左氧氟沙星加阿莫西林三联一周疗法根除幽门螺杆菌(HP)的疗效及安全性。方法:选择92例符合条件的HP阳性慢性胃炎和消化性溃疡患者,随机分为两组。治疗组采用奥美拉唑(20 mg,2次/天)加左氧氟沙星(200 mg,2次/天)加阿莫西林(1000 mg,2次/天),治疗7天;对照组采用奥美拉唑(20 mg,2次/天)加克拉霉素(250 mg,2次/天)加阿莫西林(1000 mg,2次/天),治疗7天;疗程结束4周后复查,观察HP根除率及不良反应。结果:治疗组对照组的HP根除率分别为93.7%和88.6%。两组差异无显著性(P>0.05)。且治疗组根除成本比对照组低。结论:奥美拉唑加左氧氟沙星加阿莫西林三联一周疗法是根除HP的理想方案,可被作为根除HP一线治疗的选择。     

左氧氟沙星对幽门螺杆菌感染的治疗作用

目的观察左氧氟沙星治疗幽门螺杆菌感染的有效性和安全性，旨在探索新的根除幽门螺杆菌感染的治疗方案。方法66例Hp阳性胃、十二指肠溃疡患者，随机分为观察组和对照组各33例，观察组给予质子泵抑制剂（标准剂量）＋枸橼酸铋钾（0.22g）＋左氧氟沙星（0.2g）＋阿莫西林（1．0g），每日2次，口服；对照组给予质子泵抑制剂（标准剂量）＋枸橼酸铋钾（0.22g）＋甲硝唑（0.2g）＋阿莫西林（1．0g），每日2次，疗程7天，观察两组Hp根除率的差异，并记录副作用。结果观察组Hp根除率为84．84％；溃疡愈合率为93．93％。对照组Hp根除率为66．67％；溃疡愈合率为93．75％。两组比较，溃疡愈合率差异无统计学意义（P〉0．05），但Hp根除率观察组较对照组高（P〈0．05）。结论左氧氟沙星治疗Hp感染根除率高，症状缓解快，不良反应少，值得临床推广应用。     

盐酸左氧氟沙星替代标准三联中的阿莫西林或克拉霉素治疗幽门螺杆菌感染的疗效

目的探讨盐酸左氧氟沙星联合质子泵抑制剂（PPI）、阿莫西林或克拉霉素治疗幽门螺杆菌（Hp）感染的疗效,并与标准三联疗法（PPI＋阿莫西林＋克拉霉素）进行比较,为临床医生治疗Hp感染提供更好的方法。方法将208例经快速尿素酶试验或13C呼气试验证实为Hp感染的患者,按随机数字表法分为A、B、C 3组。A组70例,采用PPI＋阿莫西林＋盐酸左氧氟沙星治疗;B组66例,采用PPI＋克拉霉素＋盐酸左氧氟沙星;C组72例,采用PPI＋阿莫西林＋克拉霉素治疗。3组均10 d为1个疗程。治疗结束停药4周后复查Hp感染根除情况（均采用13C呼气试验）。结果 A组Hp根除率为90.0%（63/70）,B组Hp根除率为90.9%（60/66）,C组Hp根除率为63.9%（46/72）。A、B 2组Hp根除率明显高于C组（均P〈0.05）;A组与B组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论盐酸左氧氟沙星＋PPI＋阿莫西林或克拉霉素三联用药治疗Hp感染效果优于目前国内推荐的标准三联疗法。     

左氧氟沙星与克拉霉素为基础的三联疗法治疗十二指肠球部溃疡的对比研究

目的比较以左氧氟沙星与克拉霉素为基础的三联疗法对十二指肠球部溃疡（DU）合并幽门螺杆菌（Hp）感染的愈合率及Hp根除率。方法137例Hp阳性的DU（A1期）患者随机分为两组：左氧氟沙星组（A组）69例;克拉霉素组（B组）68例。A组：埃索关拉唑20mg＋阿莫西林1．0g,每天2次1：7服;左氧氟沙星0．5g,每天1次口服。B组：埃索美拉唑20mg＋阿莫西林1．0g＋克拉霉素0．5g,每天2次口服。连续7天,然后两组均继续给予埃索美拉唑20mg,每天1次口服,共21天。用药结束后1～2周再次对患者进行内镜及Hp检查,观察溃疡愈合及HP转阴情况。结果左氧氟沙星组溃疡愈合率为91．3％,克拉霉素组为89．7％,两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。左氧氟沙星组Hp清除率为91．3％,明显高于克拉霉素组的72．1％（P〈0．05）。B组不良反应发生率为17．7％,高于A组的7．2％,但两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。两组费用一效果比分别为653．2元和1082．2元,A组远低于B组。结论以左氧氟沙星为基础的三联疗法治疗Hp阳性Du的愈合率与以克拉霉素为基础的三联疗法相似,但Hp清除率显著增加,不良反应发生明显减少且药物经济学效益更优。     

焦磷酸测序法在幽门螺杆菌克拉霉素耐药基因检测及药物疗效评价中的应用

目的本研究建立了幽门螺杆菌(Hp)克拉霉素耐药基因检测的焦磷酸测序方法,在获知耐药情况的同时根据半定量结果初步评估治疗效果。方法通过考察最合适的扩增引物、体系、退火温度建立最优的PCR扩增体系。分别对方法的灵敏度,特异性及一致性进行了评价。通过对44例临床标本的检测,比较本方法与快速尿素酶试验和13 C呼气试验的检出率。结果最优的PCR扩增体系为HiFi体系,最佳退火温度为59.8℃。本方法特异性良好,灵敏度达到100 copies/μL,与Sanger测序结果100.0%一致。36例标本快速尿素酶和焦测序法的检出率分别为48.7%和81.1%,耐药率为10.81%。8例标本13 C呼气试验和焦测序法的检出率分别为75.0%和87.5%,阳性标本检出一致率为100.0%。结论焦测序检测方法具备灵敏度高、快速、半定量的特点,为临床Hp克拉霉素耐药检测及初步疗效评价提供了一种新的方法。     

左氧氟沙星三联疗法根治幽门螺杆菌感染

目的探讨含左氧氟沙星的三联疗法作为一线方案对幽门螺杆菌感染治疗的有效性和安全性。方法选择2008年9月-2011年3月125例确诊为幽门螺杆菌感染的初治患者,随机分为雷贝拉唑、阿莫西林联合左氧氟沙星组(A组)和雷贝拉唑、阿莫西林联合克拉霉素组(B组),经治疗7 d后比较两组根除率和不良反应发生率。结果 A、B组幽门螺杆菌符合方案分析根除率分别为91.8%、77.6%,意向性治疗根除率分别为88.9%、72.6%,A组根除率高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B组不良反应发生率分别为4.8%、3.2%(P>0.05)。结论以左氧氟沙星、阿莫西林、雷贝拉唑为组合的三联疗法能显著提高幽门螺杆菌感染的初治成功率,不良反应少,安全有效。     

左氧氟沙星、雷贝拉唑和呋喃唑酮三联方案治疗幽门螺杆菌

目的：观察雷贝拉唑联合左氧氟沙星、呋喃唑酮根除幽门螺杆菌（Hp）的临床疗效。方法：选择胃镜检查Hp阳性的慢性胃炎及消化性溃疡患者86例,随机分成治疗组和对照组。治疗组给予雷贝拉唑肠溶片10mg,均为2次.d-1;左氧氟沙星0.2g,每天2次;呋喃唑酮0.1g,每天2次,疗程1周;对照组给雷贝拉唑10mg,阿莫西林1.0g,甲硝唑0.4g,均为2次.d-1,疗程1周。疗程结束4周后复查Hp,根除率治疗组为84.8%,对照组为75.0%,两者有显著差异。结论：雷贝拉唑联合左氧氟沙星及呋喃唑酮三联根治幽门螺杆菌具有疗效好、不良反应小、价格便宜的特点,可作为根除幽门螺杆菌的治疗方案之一,值得推广。     

左克胶囊三联疗法根除幽门螺杆菌感染

目的观察左氧氟沙星短程三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）感染的疗效。方法100例Hp阳性患者[A组，男62例，女38例；年龄（59±11）岁；十二指肠球部溃疡（DU）62例，胃溃疡（GU）38例]给予泮托拉唑40mg，po，bid，左氧氟沙星200mg及阿莫西林1000mg，po，bid。另102例Hp阳性患者[B组，男59例，女43例；年龄（57±9）岁；DU58例，GU44例]给予泮托拉唑40mg，克拉霉素500mg及阿莫西林1000mg，po，bid。疗程均为1周。疗程结束后4～6周复查胃镜及Hp。结果A、B两组抗Hp治疗结束后4—6周停用PPI2周后，Hp根除率各为87％、79％（P〉0．05），均无严重不良反应。结论Hp耐药菌株多见，左旋氧氟沙星联合奥美拉唑和阿莫西林是一种安全、疗效高、耐受性好的治疗Hp感染的方案。     

浙江省湖州地区幽门螺杆菌感染及耐药研究

目的探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)在浙江省湖州地区感染和耐药性情况。方法取患者胃黏膜活组织进行Hp增菌、分离培养、挑取菌落涂片镜检、生化反应鉴定;对Hp呈阳性者,采用纸片琼脂扩散法(K-B法)进行药物敏感性检测。结果 902例患者胃黏膜组织标本中检出Hp 354株,阳性率为39.25%(354/902)。胃癌、胃炎、胃溃疡和其他消化道疾病的Hp感染阳性率分别为66.67%(16/24)、40.08%(295/736)、36.58%(30/82)和21.67%(13/60),胃癌较其他疾病Hp感染率差异有统计学意义(P0.05)。男女性别总感染率分别为39.96%和37.64%,Hp感染率男女性别间差异无统计学意义(P0.05),40～50岁属于本地区Hp感染多发年龄段。药物敏感实验阿莫西林、庆大霉素和痢特灵3种药物全部敏感,左氧氟沙星的耐药率为8.19%(29/354),克拉霉素的耐药率为19.21%(68/354),甲硝唑的耐药率为100%(354/354);克拉霉素和甲硝唑双重耐药率为16.95%(60/354),左氧氟沙星和甲硝唑双重耐药率4.24%(15/354),克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑多重耐药率为1.98%(7/354)。结论 Hp感染与多种胃病关系密切。40～50岁属于Hp感染多发年龄段。在治疗时应注意左氧氟沙星、克拉霉素和甲硝唑等药物耐药性,本地区可以选择阿莫西林、庆大霉素和痢特灵治疗,不宜选用甲硝唑。     

碳青霉烯类药物非敏感肠杆菌科细菌基因型研究

摘要：目的：探讨临床分离的碳青霉烯类药物非敏感肠杆菌科细菌的基因型。 方法：收集2010年1月至2013年6月临床标本中分离的碳青霉烯类药物非敏感肠杆菌科细菌110株,K-B纸片扩散法检测细菌对临床常用药物的敏感性,纸片扩散表型确证试验检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),改良Hodge试验（MHT）检测碳青霉烯酶表型,PCR、DNA测序及BLAST比对等方法确定菌株耐药基因型。 结果：110株碳青霉烯类非敏感肠杆菌科细菌中,MHT阳性77株(70.0%)。31株大肠埃希菌、1株产气肠杆菌和1株黏质沙雷菌检出bla_KPC-2基因,5株阴沟肠杆菌和1株产气肠杆菌分别检出bla_IMP-26和bla_VIM-2基因。36株32.7%菌株ESBLs表型试验阳性,主要检出bla_CTX-M-15、bla_SHV-12和bla_CTX-M-3 3种ESBLs基因型。 结论:本项研究碳青霉烯类非敏感肠杆菌科细菌以bla_KPC-2基因型为主,其次为bla_IMP-26和bla_VIM-2基因型。     

海岛地区就医患者幽门螺杆菌对常用抗生素的耐药特点分析

目的　探讨幽门螺杆菌（IHelicobacter pylori/I， Hp）对海岛地区常用抗生素的耐药特点，并根据本地区特点指导选择最特异最合适的抗生素进行治疗。方法　将来自不同患者的胃镜活检标本分别涂布接种幽门螺杆菌培养基后37 ℃微需氧环境下培养96 h, 对188株Hp临床分离株采用Kirby-Bauer法行甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮和左氧氟沙星5种抗生素药敏试验,并分析其特点。结果　Hp临床分离株对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮和左氧氟沙星5种抗生素的耐药率分别为98.9%, 18.1%, 0.1%，8.5%和7.8%。舟山各区县和城乡之间对常用抗生素耐药率比较差异无统计学意义。结论　甲硝唑耐药率均较高, 可用呋喃唑酮替代甲硝唑，左氧氟沙星也可以选择；应注意对本地克拉霉素耐药的监测；根据体外药敏试验有利于提高Hp的根除率。     

南京地区HIV耐药基因型与艾滋病患者临床治疗效果分析

摘要:目的 分析HIN耐药基因型对艾滋病(AIDS)患者抗病毒治疗效果的影响。方法以499例AIDS患者为研究对象,检测其耐药基因型并与数据库比对,同时检测样本病毒载量与CD4*淋巴细胞绝对计数,对耐药基因型及临床治疗效果进行分析。结果在499例研究病例中,成功扩增测序409例,发生耐药181例。发生耐药患者的年龄显著大于未耐药患者,且CD4*绝对细胞计数显著低于未耐药患者。核苷酸逆转录酶抑制剂(NRII)和非核苷酸逆转录酶抑制剂(NNRII)相比蛋白酶抑制剂(PI)更易发生高度耐药。同时,耐药患者具有更高的病毒载量。结论南京地区AIDS患者的总体耐药发生率较低,但耐药患者中多重耐药及高度耐药比例较高。在诊疗过程中,应监测临床指标,及时调整抗病毒治疗方案,优先选择高耐药屏障的抗病毒药物。     

耐甲硝唑幽门螺杆菌cagA基因检测与rdxA基因突变研究

目的研究cagA基因、rdxA基因变异与幽门螺杆菌(Hp)甲硝唑耐药的关系。方法收集临床分离Hp 180株,用E-test法检测对甲硝唑的最低抑菌浓度(MIC),PCR扩增cagA、rdxA基因,并对rdxA基因进行测序。结果幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率为43.3%,其中甲硝唑高水平耐药菌54株,占69.2%;rdxA基因突变率为56.7%;cagA阳性菌中高耐药菌所占的比例和rdxA基因的突变率均明显高于cagA阴性菌。结论本地区幽门螺杆菌感染以高毒力菌株为主,rdxA基因突变在cagA基因阳性菌对甲硝唑产生高水平耐药可能起一定作用。     

LncRNA H19和miR-625-5p在消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患儿血清中的表达及意义

摘要:目的分析 长链非编码RNA( LncRNA) H19和微小RNA-625-5p( miR-625-5p)在消化性溃疡(PU)合并幽门螺杆菌(HP)感染患儿血清中的表达水平及意义。方法选取2021 年2月至2023年2月在泉州市儿童医院治疗的160例PU患儿,其中90例患儿合并HP感染(阳性组),70例未合并HP感染(阴性组),另收集同期160例体检健康儿童为健康人对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组LncRNA H19和miR-625-5p的相对表达水平;Pearson法分析PU合并HP感染患儿LncRNA H19和miR-625-5p的相关性; Logistice 回归分析LncRNA H19、miR-625-5p与PU患儿HP感染的关联;ROC曲线分析LncRNA H19和miR-625-5p表达对PU患儿HP感染的诊断价值。结果与健康人对照组相比,HP阴性组、阳性组PU患儿血清LncRNA H19水平依次显著升高( P<0.05) , miR-625-5p水平依次显著降低(P<0.05);与HP感染I型相比,HP感染II型PU患儿血清LncRNA H19水平显著降低(P<0.05) ,miR-625-5p水平显著升高( P<0.05) ;LncRNA H19与miR-625-5p间存在结合位点,且PU合并HP感染患儿血清LncRNA H19与miR-625-5p水平呈显著负相关(r=-0.536,P<0.05)。Logstic 回归分析发现,LncRNA H19是影响PU患儿HP感染的危险因素( P<0.05), miR-625-5p是PU患儿HP感染的保护因素(P<0.05);LncRNA H19、miR-625-5p诊断PU患儿HP感染的ROC曲线下面积( AUCROC)分别为0.870和0.895,二者联合诊断的AUCROC为0.935,优于其各自单独诊断(Zz者联合1neEVA m9 = 1.991 ,P=0.023 ;-_w_-25.5= 1.707,P=0.044)。结论PU 合并HP感染患儿血清LncRNA H19水平升高, miR-625-5p水平降低,二者对PU合并HP感染具有一定的诊断价值。     

Polymerase chain reaction-based tests for detecting Helicobacter pylori clarithromycin resistance in stool samples: A meta-analysis

BACKGROUND Helicobacter pylori (H. pylori) infection is closely associated with the etiology of a variety of gastric diseases. The effective eradication of H. pylori infection has been shown to reduce the incidence of gastric carcinoma. However, the rate of H. pylori eradication has significantly declined due to its increasing resistance to antibiotics, especially to clarithromycin. Therefore, the detection of clarithromycin resistance is necessary prior to the treatment of H. pylori. Although many studies have been conducted on the use of polymerase chain reaction (PCR)-based tests to detect clarithromycin resistance in stool samples, no accurate data on the feasibility of these tests are available. Here, we performed a meta-analysis to assess the feasibility of these noninvasive tests.AIMTo evaluate the reliability of PCR-based tests for detecting H. pylori clarithromycin resistance in stool samples.METHODSWe searched PubMed, Medline, Embase, and other databases for articles that evaluated the value of the PCR analysis of stool samples for detecting the resistance of H. pylori to clarithromycin. We collected cross-sectional studies that met the inclusion criteria. Diagnostic accuracy measures were pooled using a random-effects model. The risk of bias was assessed using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2 tool. Subgroup analysis was also conducted according to PCR type, purification technique, reference standard, mutation site, sample weight, number of patients, and age group, and the clinical utility of diagnostic tests was evaluated using the Likelihood Ratio Scatter Graph.RESULTSOut of the 1818 identified studies, only 11 met the eligibility criteria, with a total of 592 patients assessed. A meta-analysis of the random-effect model showed that PCR-based analysis of stool samples had high diagnostic accuracy for detecting clarithromycin resistance in patients infected with H. pylori. The combined sensitivity was 0.91 [95% confidence interval (CI): 0.83-0.95], Q = 30.34, and I² = 67.04, and the combined specificity was 0.97 (95%CI: 0.62-1.00), Q = 279.54, and I² = 96.42. The likelihood ratio for a positive test was 33.25 (95%CI: 1.69-652.77), and that for a negative test was 0.10 (95%CI: 0.05-0.18), with an area under the curve of 0.94. The diagnostic odds ratio was 347.68 (95%CI: 17.29-6991.26). There was significant statistical heterogeneity, and the sub-analyses showed significant differences in the number of patients, sample weight, purification methods, PCR types, mutation points, and reference standards. The included studies showed no risk of publication bias.CONCLUSIONPCR-based tests on stool samples have high diagnostic accuracy for detecting H. pylori clarithromycin resistance.