新型冠状病毒肺炎临床治疗药物最新研究进展

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)正在世界范围内流行.作为冠状病毒,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)和严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)都通过人血管紧张素转化酶2(ACE2)受体侵入宿主细胞.面对疫情异常严峻的现状,目前尚缺乏疫苗和尚无特异性针对该病毒...     

抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）药物潜在相互作用研究进展

自2019年12月以来,国内外暴发了新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。在COVID-19的患者中,除了抗病毒治疗外,还要治疗并发症,临床需要采取联合用药的方式进行治疗。虽然在近期发布的指南中多次强调注意抗COVID-19药物间的相互作用,但却无相应的详述。主要对治疗COVID-19药物的潜在相互作用进行综述,以期为COVID-19的临床安全、合理用药提供参考。     

新型冠状病毒SARS-CoV-2及抗COVID-19药物研究进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引发的肺炎(COVID-19)疫情严重威胁广大人民群众身体健康和生命安全,对我国的经济发展、社会稳定和对外交往产生重大影响。由于新型冠状病毒的传染性强、传播速度快、致死率较高,尚无有效疫苗和药物来防治,因此针对该病毒的疫苗与药物研发显得尤为迫切。主要围绕COVID-19的病毒来源、传播途径、临床症状和防控治疗措施,以及目前抗COVID-19药物的研究进展进行综述。     

抗COVID-19新药开发策略—来自MERS-CoV和SARS-CoV的借鉴

2020年初的新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）肆虐，成为一个国际关注的突发公共卫生事件，针对新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV-2）的新药开发成为一个迫在眉睫的国家重大战略需求。基于新型冠状病毒与重症急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）的相似性，本文综述了近年来国内外在抗SARS-CoV和MERS-CoV药物方面的研究进展以及潜在瓶颈，从而为抗新型冠状病毒药物的研发提供参考。     

COVID-19治疗药物的研究进展

新型冠状病毒肺炎COVID-19 (corona virus disease 2019)是由新型冠状病毒SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2)感染所致的疾病。目前尚无特异性针对该病毒的抗病毒药物,临床上仍以支持治疗和对症治疗为主。直接靶向病毒和靶向宿主是抗病毒药物研发的两个策略,目前针对COVID-19治疗药物的研发,在这两个方向也都有相关的研究进展。现就文献报道的潜在抗SARS-CoV-2药物进行综述,旨在从靶向病毒和靶向宿主两个角度,讨论这些药物的抗病毒作用和潜力。同时结合中药在治疗新冠肺炎中发挥的作用,探讨和展望COVID-19药物治疗的策略。     

基于靶点的抗新型冠状病毒病COVID-19药物发现

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的新冠病毒病(COVID-19),采取对症治疗不失为可行有效的治疗方案,但治疗药物大多缺乏针对性。基于病毒复制过程中的关键蛋白和病毒引发的病理机制,研制有针对性的治疗药物,将为临床提供更加有效的治疗方案。此外,由于新型冠状病毒是RNA病毒,而RNA病毒基因易于变异,因此针对新冠病毒病的新药研发将是一项长期而艰巨的任务。本文基于新型冠状病毒从吸附、进入宿主细胞到病毒复制过程中的关键蛋白及病毒感染引发的致病因素等多个环节的潜在靶点,利用分子模拟和机器学习等算法,探讨防治COVID-19新药发现的研究思路,并简述本课题组所开展的相关工作,为促进不同作用机制的新药发现提供可行性研究方法和策略。     

法匹拉韦治疗新冠肺炎临床研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球大流行,临床上迫切需要特异性抗病毒治疗药物。对已批准上市或正在临床开发的药物开展重定位研究是针对突发疫情快速寻找潜在治疗药物最为快速和高效的策略。法匹拉韦是一种广谱抗RNA病毒药物,在日本和中国已批准上市用于治疗流感,其作为抗新型冠状病毒感染的潜在药物,全球多个国家正在开展相关临床试验,初步的结果令人鼓舞。本文主要综述在中国、日本、俄罗斯和印度等国家开展的法匹拉韦单用或联合其他药物治疗COVID-19的临床试验,考察用药剂量、试验设计、药物有效性和安全性等。研究结果显示,法匹拉韦在针对COVID-19轻症和中症患者的治疗中,能够有效提高患者病毒RNA清除率或改善临床恢复率,且表现出良好的安全性。本文对法匹拉韦治疗COVID-19临床研究进展进行总结,为其在抗COVID-19治疗中的应用提供参考。     

新型冠状病毒肺炎诊疗方案的中药与西药比较研究

目的为临床筛选新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗药物及合理用药提供参考。方法从国家及各地COVID-19诊疗方案中收集并归纳出可能有效的西药和中药,分析其在疾病各阶段的使用。结果与结论治疗COVID-19可能有效的西药是靶向抗病毒药物和抗菌药物、抗病毒药物、激素药物,以及可提高患者免疫功能药物等,可能有效的中药是抗病毒中药构成的中成药和中药方剂。     

新型冠状病毒肺炎治疗药物研发现状

目的 探讨新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)治疗药物研发现状、成效和存在的问题,并提出改进建议。方法 以国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中药物治疗的演变为切入点,结合临床治疗现状,总结各种治疗新型冠状病毒感染药物的特点,分析新冠肺炎疫情暴发以来登记注册拟开展的药物临床试验研究情况及存在的问题。结果 对于新冠肺炎,目前尚无特效抗病毒治疗方法,国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中所推荐的药物治疗也是基于突发疫情条件下的试用建议,且需严格监控。针对新冠肺炎疫情下登记注册拟开展的药物临床试验项目整体上普遍存在立题依据、研究基础和研究条件不充分,缺乏必要的临床前试验数据和质量保证体系等问题。结论 针对新冠肺炎,药物选择都是基于既往的严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)或其他新型流感病毒的治疗经验,积极的对症支持治疗仍是治疗的关键。针对新型冠状病毒的新药研发应回归到认真做好基于药物作用靶点、作用机制的活性筛选的基础工作。     

Coronavirus disease 2019 (COVID-19): current status and future perspectives

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) originated in the city of Wuhan, Hubei Province, Central China, and has spread quickly to 72 countries to date. COVID-19 is caused by a novel coronavirus, named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) [previously provisionally known as 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)]. At present, the newly identified SARS-CoV-2 has caused a large number of deaths with tens of thousands of confirmed cases worldwide, posing a serious threat to public health. However, there are no clinically approved vaccines or specific therapeutic drugs available for COVID-19. Intensive research on the newly emerged SARS-CoV-2 is urgently needed to elucidate the pathogenic mechanisms and epidemiological characteristics and to identify potential drug targets, which will contribute to the development of effective prevention and treatment strategies. Hence, this review will focus on recent progress regarding the structure of SARS-CoV-2 and the characteristics of COVID-19, such as the aetiology, pathogenesis and epidemiological characteristics.     

老年人新型冠状病毒肺炎中药防治的合理用药策略

目的：促进老年人新型冠状病毒肺炎中药防治的安全性及合理性。方法：根据全国各省制定的新型冠状病毒肺炎中医药预防方案，结合老年人的生理特质、病理情况、基础疾病及用药特点进行分析。结果：提出老年人新型冠状病毒肺炎中药防治的合理用药策略。结论：老年人作为预防新冠病毒感染的重点人群，应加强合理用药干预，确保中药用药安全有效。     

新型冠状病毒肺炎疫情下儿童防治用药分析

目的分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情下儿童防治用药的安全性。方法查阅我国各省市卫生健康委员会、中医药管理局官网公布推荐用于防治COVID-19的方案,对涉及儿童用药按照西药、中药、中成药进行分类统计与分析。结果共得到防治方案13份,包括西药方案5份,中医药方案9份;涉及西药4种,各期中药方剂32个,中成药40个,中药144味;高频次使用中药22味,聚类分析得4类常用中药组合。结论儿童作为COVID-19特殊易感群体,防治有别于成人,其防治西药种类较少,且尚无特效抗病毒药物,用药安全性和有效性仍需进一步评价,防治应严格把握用药指征、剂量和疗程。中药防治应做到因时因地制宜、辨证施治,个体化精准用药,以最大限度确保儿童COVID-19防治的用药安全。     

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）和严重急性呼吸综合征（SARS）药物治疗中的共性和差异探讨

新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019,COVID-19）和严重急性呼吸综合征（SARS）均属于冠状病毒感染,以肺部症状为主。二者在药物治疗过程中具有一定相似度。本文根据最前沿文献,综述了COVID-19和SARS在糖皮质激素、抗病毒药物、抗菌药物及其他药物的治疗策略中的共性和差异,旨在为临床用药提供理论基础和保障。     

新型冠状病毒肺炎治疗药物与精神科药物的相互作用

目的 探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗药物与精神科药物的相互作用,为临床合理用药提供参考。方法 通过查阅文献及美国Medscape网站药物相互作用查询功能,从新型冠状病毒肺炎主要治疗药物代谢动力学入手,分析其与精神科药物的相互作用。结果 CYP3A4强效抑制剂利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑等会抑制主要经CYP3A代谢的精神科药物清除而升高其血药浓度,从而引起严重或致命的不良反应;喹诺酮类抗菌药物特别是环丙沙星是CYP1A2的强抑制剂,可抑制氯氮平的代谢,导致氯氮平中毒致死;中药中的某些成分同样会影响精神科药物的疗效。结论 新型冠状病毒肺炎治疗药物与精神科药物的相互作用普遍存在,临床用药时应高度重视,避免严重不良反应的发生。     

新型冠状病毒肺炎疫情下治疗药物监测的临床应用与实验室防控策略

目的探讨当前新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情下治疗药物监测(TDM)的临床应用与实验室防控策略。方法归纳TDM在COVID-19患者治疗中的临床应用,结合新型冠状病毒的特点总结相关实验室防控策略。结果TDM的临床应用有利于安全合理用药,制订更精准的药物治疗方案,有效控制患者病情。TDM实验人员需接触相关的样本,操作过程中存在职业暴露风险,需要做好感染防控。结论TDM工作安全有效地开展,能为COVID-19临床治疗提供有力的帮助,同时降低实验人员的职业暴露风险。     

新型冠状病毒肺炎治疗联合用药潜在药品不良反应分析

目的探讨联合用药治疗新型冠状病毒肺炎的潜在药品不良反应,保障用药安全。方法根据药品说明书、丁香园用药助手、《新编药物学》,以及中国知网、维普数据库、万方数据库、Micromedex及UpToDate临床顾问等药品信息,结合临床药学实践经验,分析联合用药可能出现的相互作用和不良反应,以及药学监护要点。结果武汉方舱医院和抗疫定点医院常用36个药品品种存在较多相互作用,有发生潜在不良反应的可能性。中药注射剂和中药汤剂存在用药禁忌及注意事项,且中西药联用需加强药学监护。结论联合用药治疗新型冠状病毒肺炎存在较多潜在药品不良反应,中西药联合治疗需整体评估药物相互作用,个体化调整治疗方案,并加强药学监护。     

19例新型冠状病毒肺炎患者用药分析

目的基于真实世界分析某院新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊患者的临床用药,为临床合理用药提供建议。方法根据国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》推荐用药,对医院2020年1月30日至3月1日收治的19例COVID-19患者开展用药分析。结果确诊患者中,男女比例相当,年龄以30~50岁为主,多为亲属间传播,临床分型多为普通型;42.11%的患者入院前曾用药治疗,入院后多接受两联抗病毒药物治疗,其余对症治疗药物包括抗菌药物(47.37%)、呼吸系统药物(63.16%)、消化系统药物(10.53%)、保肝药物(36.84%)、抗焦虑药物(26.32%)、免疫调节药物(42.11%),中药注射剂和中药汤剂同时联用率为89.47%;47.37%的患者发生药品不良反应,主要原因为用药时间过长、联合用药不适宜、遴选药品不适宜等。结论19例COVID-19患者用药基本符合现行诊疗方案,但部分存在不合理用药现象,需规范临床用药,加强用药监护。     

High‐throughput screening assays for SARS‐CoV‐2 drug development: Current status and future directions

In response to the ongoing coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, a panel of assays has been developed and applied to screen collections of approved and investigational drugs for anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) activity in a quantitative high-throughput screening (qHTS) format. In this review, we applied data-driven approaches to evaluate the ability of each assay to identify potential anti-SARS-CoV-2 leads. Multitarget assays were found to show advantages in terms of accuracy and efficiency over single-target assays, whereas target-specific assays were more suitable for investigating compound mechanisms of action. Moreover, strict filtering with counter screens might be more detrimental than beneficial in identifying true positives. Thus, developing novel HTS assays acting simultaneously against multiple targets in the SARS-CoV-2 life cycle will benefit anti-COVID-19 drug discovery.     

治疗新型冠状病毒肺炎药物现有证据的文献分析

目的:对可能用于治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease-19,COVID-19)的药物的现有证据进行文献检索与分析,为该病的治疗提供循证医学依据。方法:计算机检索PubMed、Clinical Trial.gov和中国临床试验注册中心官方网站,查找有关治疗COVID-19的研究。由2名研究者根据纳入与排除标准独立进行文献筛选,最后按照研究药物类别进行分类总结和分析。结果:有2项个案报道提示,瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦及阿比朵尔可能用于COVID-19的治疗;但1项小样本回顾性队列研究结果提示,洛匹那韦/利托那韦及阿比朵尔的疗效尚不明确;体外研究结果提示,氯喹和达芦那韦具有抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的活性;利巴韦林和干扰素治疗COVID-19的依据主要来源于严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)治疗的间接证据。目前,已有多项评价上述药物治疗COVID-19的疗效及安全性的随机对照试验正在进行中。结论:虽然目前COVID-19的抗病毒治疗方法尚无高质量的循证医学证据支持,但是已有多项评价中医和西医治疗方案临床疗效的研究启动,将为COVID-19的治疗提供高质量的证据支持。     

治疗新型冠状病毒肺炎的中药联用常用西药不良相互作用分析

目的 提高新型冠状病毒肺炎患者用药的安全性和有效性。方法 梳理《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》推荐的中药,查阅相关文献,结合药品说明书,分析中药与常用西药联用的不良相互作用。结果 麻黄、甘草、苦杏仁、石膏、人参、朱砂,以及富含苷类和鞣酸的中药与多种西药联用都易产生不良作用;多种中药复方制剂如血必净注射液、喜炎平注射、藿香正气制剂、发汗退热方与西药联用也易产生不良作用。结论 一线医务人员在治疗新型冠状病毒肺炎时应注意中药与常用西药联用的相互作用,加强用药监测。