胰高血糖素样肽-1受体激动剂对中枢神经系统的作用

胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂通过GLP-1R刺激胰岛素分泌并改善胰岛细胞的状态,现已成为糖尿病领域研究热点.已证实GLP-1R在中枢神经系统有广泛表达,中枢应用GLP-1R激动剂后其可发挥保护神经细胞、调节食欲、调节认知功能等一系列作用,体现了其在中枢神经系统应用的潜质与价值.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管作用

胰高血糖素样肽-1受体激动剂胰高血糖素样肽-1、Exenatide和Liraglutide是理想的降糖药物。近几年的研究显示,这些药物除降糖作用以外还有心血管保护作用,包括降低血压、改善左心室功能和血管内皮功能、保护缺血损伤的心肌细胞等。现对胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管作用最新研究进展进行综述。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在心血管疾病中的研究进展

近年来新型降血糖药在心血管疾病治疗中获益显著。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是新一代降血糖药,除有较为明显的降糖作用外,还通过提高肠促胰岛素的活性在心血管系统中发挥保护作用。基础与临床研究表明,GLP-1RA具有抑制免疫反应、抑制平滑肌细胞增生和改善动脉粥样硬化形成等作用,在心血管临床研究中受到广泛关注。现对GLP-1RA在心血管疾病中直接或间接的影响进行综述,为临床防治提供理论基础。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对缺血性脑卒中潜在保护作用机制的研究进展

<正>脑卒中又称中风,是由脑部血液循环障碍导致局部神经功能缺失为特征的一种疾病,具有极高的病死率和致残率,现已成为威胁人类健康的重要疾病之一^[1]。随着我国迅速进入老龄化社会,脑卒中的发病率逐年上升,作为最主要的致死致残性疾病,给我国造成了沉重的社会和经济负担。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是诱发缺血性脑卒中的主要病因。     

人胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制

<正>1987年Nauck等〔1,2〕人证实了肠促胰素效应的存在,且发现2型糖尿病(T2DM)患者餐后胰高血糖素样肽(GLP)-1水平较正常人明显降低,这提示肠促胰素异常可能是T2DM的发病机制之一。此后,两种重要的肠促胰素,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)与GLP-1被相继发现。但由于GIP在T2DM患者中的分泌接近正常或仅轻微下降,促胰岛素分泌作用相对较     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病心肌病的影响

随着糖尿病患病率逐年升高,糖尿病心肌病(DCM)的患病率也呈升高趋势。DCM初期的主要表现是心肌舒张及收缩功能障碍,最终导致临床心力衰竭。DCM的发病机制复杂多样,尚需进一步临床研究。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂在临床上得到广泛应用,其在降糖作用外兼具调节多种心血管危险因素,从而抑制动脉粥样硬化进程,减少冠状动脉事件,降低心血管死亡的发生率。然而胰高血糖素样肽-1受体激动剂对DCM的影响尚不明确,现就相关领域研究进行综述。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽（exendin-4）对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法高脂饲养48只4～5周龄（150～180g）清洁级雄性Wistar大鼠,6周后每周测血糖,12周时有41只大鼠糖耐量试验2h血糖介于7．8—11．1mmoL／L,视为糖耐量减低大鼠造模成功。按随机数字表法分为对照组（／t=20）和干预组（n=21）：对照组每日2次皮下注射等体积生理盐水;干预组每日2次皮下注射艾塞那肽（5μg／kg）,分别于0、4、8周检测两组的餐后2h血糖、空腹血胰岛素及体质量变化;同时各处死1／3数量的大鼠,取胰腺组织固定、包埋、切片。行HE染色,在光镜下观察各组胰岛单个胰岛面积、数量等组织形态学改变;用免疫组化法测定各组胰岛β细胞抗凋亡蛋白（BCL—XL）、促凋亡蛋白（caspase-3）表达的变化。采用单因素方差分析、t检验进行统计学分析。结果（1）光镜下单个胰岛面积、胰岛数量：干预组4、8周较同期对照组及未干预时增大、增多。（2）胰岛β细胞BCL—XL蛋白：干预组4周（43．7±1．2）、8周（49．5±1．2）高于对照组4周（30．5±1．2）、8周（30．5±1．3）,差值有统计学意义（t值分别为22．195、30．452,均P〈0．05）。（3）easpase-3蛋白：干预组4周（29．5±1．0）、8周（23．5±1．7）低于对照组4周、8周（41．5±1．0VS42．6±1．2,t值分别为-24．139、-25．378,均P〈0．05）。结论GLP-1受体激动剂对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡有抑制作用。     

胰高血糖素样肽1影响动脉粥样硬化的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种新型治疗2型糖尿病肠促胰液素,它可以在进食后血糖升高而刺激肠道分泌进而控制血糖。越来越多的研究表明,GLP-1可直接作用于心血管系统,例如可以影响内皮功能、炎症反应、血压、血脂代谢等。本文将对GLP-1类药物包括GLP-1类似物和二肽激肽酶4抑制剂影响动脉粥样硬化以及其潜在的机制进行综述。     

胰高血糖素样肽-1与骨质疏松

糖尿病性骨质疏松发病率高、易致骨折,严重威胁老年人的健康.胰高血糖素样肽-1是由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素,近年来研究发现,其不仅具有降糖作用,而且表现出独立于胰岛素和甲状旁腺激素的促进骨形成作用,并通过降钙素间接抑制骨吸收,同时抑制骨髓间充质干细胞在早期向脂肪细胞分化,在糖尿病骨质疏松的发生、发展中发挥重要作用.     

胰高血糖素样肽-1受体激活在脑缺血中的神经保护作用

胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide1,GLP-1）是肠促胰岛素的重要成员。经口进食可刺激末端回肠和结肠L 细胞分泌GLP-1。 GLP-1与特异性受体GLP-1受体（ GLP-1 receptor, GLP-1R）结合后发挥促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降低血浆胰高血糖素水平等作用。 GLP-1具有分子质量相对较小,可直接透过血脑屏障,且中枢和外周神经系统均有GLP-1R表达。 GLP-1可显著改善神经功能缺损和缩小梗死体积,其可能通过抑制炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等机制发挥神经保护作用。文章就GLP-1的发现、生物学特性和在脑缺血中的神经保护作用进行了综述。     

胰高血糖素样肽1的胰腺外作用研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是体内重要的肠肽激素,在调节体内葡萄糖稳态中起重要作用.它通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素产生以及减慢餐后胃排空降低血糖.在胰腺外组织它也可通过调节葡萄糖代谢来参与全身血糖的调节.一方面通过激活磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B、蛋白激酶C、1型蛋白磷酸酶和丝裂原活化蛋白酶等增加糖原合酶a活性,促进糖原合成和糖利用.另一方面,在脂肪组织直接促进葡萄糖利用或增强胰岛素对葡萄糖的利用.此外,GLP-1还具有其它生物学作用包括舒张血管、保护血管内皮功能并激活垂体前叶激素分泌等.exendin-4是GLP-1的长效类似物,具有比GLP-1更持久的生物学活性和更强的降血糖作用,是一种治疗2型糖尿病的新型药物.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的一类内分泌紊乱疾病,可导致不孕.目前其病因尚未完全明确.高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症等内分泌激素紊乱是其重要特征.现已证实,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1Ra)能够改善PCOS患者IR,减轻体重,并能影响其睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素的分泌,因而可能干预PCOS的发生、发展.与此同时,GLP-1 Ra还能对PCOS伴发2型糖尿病、心血管系统疾病、非酒精性脂肪性肝病发挥作用.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病患者心肌细胞抗凋亡作用及相关机制研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种内源性肽类激素,其主要通过激活胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来调节血糖水平。GLP-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs）作为一类创新的合成降糖药物,它可以起到和GLP-1相同的作用,同时具有更强的抗分解特性。现有研究指出,GLP-1RAs能够显著减少2型糖尿病患者心血管事件的发生率,并改善心血管疾病的预后,尽管其确切作用机制仍待进一步明确。本文综述了GLP-1RAs对心肌细胞的抗凋亡作用及其潜在机制,旨在深化对GLP-1RAs在心血管保护方面作用的理解,这对于优化糖尿病患者的治疗策略具有重大意义。     

胰高血糖素样肽-1类似物改善肌肉萎缩的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种肠促胰素,其主要功能是促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌从而降低血糖,其制剂在临床上广泛用于糖尿病的治疗。近年来有研究发现,GLP-1类似物有改善肌肉萎缩的功能,该作用与抑制肌肉生长抑制素和肌萎缩因子表达、增强肌源性因子表达、改善骨骼肌微循环和胰岛素抵抗有关。     

胰高血糖素样肽-1与下丘脑食欲调节

下丘脑是神经内分泌中枢,也是食欲调节中枢.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种胃肠道激素,能够在下丘脑表达并对食欲中枢有调节作用.GLP-1作为一种厌食信号肽,通过促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)通路、组胺神经元通路、神经肽和刺鼠相关蛋白(NPY/AgRP)以及前阿片黑皮质素原和可卡因-苯丙胺调节转录肽(POMC/CART)通路及AMP活化蛋白激酶(AMPK)介导的摄食负反馈信号通路参与调节摄食活动.针对GLP-1调节摄食作用机制的研究对肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的防治有重要的理论意义.     

人胰高血糖素样肽-1类似物:利拉鲁肽

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,具有促进胰岛素释放、延缓胃排空、减低体重和降低食欲等生理作用.然而,大然的GLP-1很不稳定.可被二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,半衰期仅为1～2 min.若采用天然GLP-1来降低血糖,需持续静脉输注或持续皮下注射,临床可行性较差.面对这种情况,人们不断探索,研发具有长效作用的人GLP-1类似物.本文着重论述此类药物的代表药物利托鲁肽(liraglutide).它的分子结构独特,通过和白蛋白结合,既保留了天然GLP-1的功效义延长了作用时间,可每日一次注射.临床应用中,它能安全、有效的控制糖代谢,改善胰岛β细胞功能,降低体重和收缩压.正是这种治疗的多效性,给2型糖尿病患者的治疗带来了新希单.     

胰高血糖素样肽1对乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制

目的 研究胰高血糖素样肽1(GLP-1)对缺氧复氧诱导的乳鼠心肌细胞损伤的影响及其可能机制.方法 通过给原代培养的乳鼠心室肌细胞缺氧16 h、复氧4 h,建立缺氧复氧(H/R)心室肌细胞损伤模型.于缺氧前随机分为正常对照组,H/R组,GLP-1+H/R组,GLP-1+H/R+U0126组,GLP-1+H/R+LY294002组,H/R+U0126组和H/R+LY294002组.H/R损伤后测定上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞凋亡率和半胱天冬酶-3(Caspase-3)活性.结果 H/R组LDH活性、细胞凋亡率和Caspase-3活性均明显高于正常对照组(P均<0.01).而GLP-1+H/R组LDH活性[(128.47±7.96)U/L比(223.96±22.10)U/L,P<0.01]、细胞凋亡率[(2.84±2.56)%比(12.58±6.69)%,P<0.01]和Caspase-3活性[(36 809±4750)RLU比(57 602±9161)RLU,P<0.01]则明显低于H/R组,但上述指标变化可分别被LY294002(PI3K抑制剂)和UO126(MAPK抑制剂)抑制.结论 GLP-1可以直接作用于心肌细胞,对H/R诱导的心肌细胞损伤产生一定的保护作用,保护作用可能主要是通过抑制心肌细胞的凋亡实现的,并且GLP-1对凋亡的抑制作用可能与PI3K/Akt和MAPK所介导的抗细胞凋亡作用有关.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在心血管获益临床研究进展及相关机制

糖尿病是心血管事件的独立危险因素,心血管疾病合并糖尿病时增加患者死亡风险。新型降糖药胰高血糖素样肽-1受体激动剂被证实可显著改善2型糖尿病患者的心血管不良事件的发生,其机制可能与抗动脉粥样硬化、减轻炎症反应、改善内皮功能及抑制食欲减轻体重有关。本综述阐述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂在心血管系统疾病防治方面的最新临床研究进展,为临床医生提供新的诊疗思路。